抗感染藥物與臨床合理使用包明紅主任

1、抗感染藥物與臨床合理使用包明紅主任抗感染藥物與臨床合理使用原版來(lái)源：北京大學(xué)臨床藥理研究所安徽省立醫(yī)院 呼吸內(nèi)科包明紅 副主任醫(yī)師抗微生物藥物(antimicrobial agents) 抗生素（antibiotics）由微生物生物合成 ，能產(chǎn)生抑制或殺滅其他微生物的化學(xué)物質(zhì)。如青霉素G、紅霉素、四環(huán)素、慶大霉素等。 半合成抗生素（Semisynthetic antibiotics）以抗生素為基礎(chǔ)對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，如氨芐西林、頭孢唑啉、二甲胺四環(huán)素、利福平、阿米卡星等。 抗菌藥（antibacterial drug）完全由人工合成 磺胺類，喹諾酮類抗感染藥物分類 按生物活性分類 抗革蘭陽(yáng)性細(xì)菌

2、 抗革蘭陰性細(xì)菌 廣譜抗菌藥物 抗真菌藥物 抗結(jié)核分支桿菌 抗厭氧菌 抗病毒藥 抗寄生蟲藥等 按結(jié)構(gòu)分類 -內(nèi)酰胺類 氨基糖苷類 氟喹諾酮類 大環(huán)內(nèi)酯類 糖肽類 四環(huán)素類 林可霉素類 利福霉素類 磺胺、硝基咪唑類、呋喃類其它抗菌作用機(jī)制抗菌藥物選擇時(shí)需考慮的因素藥物藥物感染部位濃度感染部位濃度對(duì)細(xì)菌對(duì)細(xì)菌MIC結(jié)果結(jié)果微生物學(xué)微生物學(xué)抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制抗菌譜抗菌譜耐藥性耐藥性藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代吸收、分布、代謝、排泄謝、排泄給藥方案給藥方案藥效學(xué)藥效學(xué)時(shí)間時(shí)間/濃度依賴型濃度依賴型殺菌劑殺菌劑/抑菌劑抑菌劑組織滲透組織滲透抗菌時(shí)效抗菌時(shí)效臨床效果臨床效果細(xì)菌清除細(xì)菌清除患者依從性患

3、者依從性耐受性耐受性時(shí)效時(shí)效價(jià)格價(jià)格抗生素藥效學(xué) 細(xì)菌敏感性(MIC/MBC) 抗菌譜(抗菌機(jī)制) 抗菌特征（殺菌/抑菌） 抗生素后效應(yīng)(PAE) 抗生素聯(lián)合MIC/MBC MIC體外培養(yǎng)基中孵育18-24小時(shí)后，能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的最低抗生素濃度 MBC體外培養(yǎng)基中孵育18-24小時(shí)后，能殺滅99.9%細(xì)菌的最低抗生素濃度不同類別抗生素聯(lián)合效應(yīng) 抗菌效果分類殺菌劑 -內(nèi)酰胺 氨基甙類 喹諾酮類 抑菌劑 四環(huán)素 磺胺 林可霉素類 大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合效應(yīng)一般原則：殺菌劑 + 殺菌劑：協(xié)同殺菌劑 + 抑菌劑：拮抗 聯(lián)合用藥的缺點(diǎn) 可能的拮抗作用 增加毒副反應(yīng) 增加費(fèi)用 不恰當(dāng)使用可能增加耐藥菌產(chǎn)生抗生素選

4、擇需要注意 特殊人群老人兒童 腎功不良者肝功不良者孕婦哺乳期喹諾酮類分類第一代第一代:nalidixic acid第二代第二代:pipemidic acid第三代第三代: ofloxacin(第一組第一組) norfloxacin ciprofloxacin第三代第三代: grepafloxacin (第二組第二組) levofloxacin sparfloxacin第四代第四代: moxifloxacin gatifloxacin Sitafloxacin gemifloxacin厭厭氧氧菌菌陽(yáng)陽(yáng)性性菌菌非非典典型型菌菌銅銅綠綠假假單單胞胞菌菌腸腸桿桿菌菌泌 尿 道 感 染全 身 感 染喹諾

5、酮類抗菌藥(Quinolongs) 一代：萘啶酸，一代：萘啶酸，nalidixic acidnalidixic acid窄譜，僅對(duì)大腸桿菌、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬的部窄譜，僅對(duì)大腸桿菌、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬的部分菌株具有抗菌作用。組織濃度低，中樞毒性大，易代謝，半分菌株具有抗菌作用。組織濃度低，中樞毒性大，易代謝，半衰期短衰期短二代二代 ： 吡哌酸，吡哌酸，pipemidic acid pipemidic acid 7070年代，比較穩(wěn)定，毒性年代，比較穩(wěn)定，毒性，尿中濃度高，對(duì)沙門菌屬、志賀，尿中濃度高，對(duì)沙門菌屬、志賀菌屬部分菌株較萘定酸增強(qiáng)。菌屬部分菌株較萘定酸增強(qiáng)。三

6、代：三代：7070年代后期，在年代后期，在6 6位上加了一個(gè)氟原子后位上加了一個(gè)氟原子后-氟喹諾酮類氟喹諾酮類 諾氟沙星諾氟沙星norfloxacin norfloxacin 、培氟沙星、培氟沙星peflofloxacinpeflofloxacin、環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星ciprofloxacin ciprofloxacin 、依諾沙星、依諾沙星enofloxacinenofloxacin、氧氟沙星氧氟沙星ofloxacin ofloxacin 、左氧沙星、左氧沙星levofloxacinlevofloxacin、洛美沙星洛美沙星 lomefloxacin lomefloxacin 、司帕沙星、司帕

7、沙星 SparfloxacinSparfloxacin三代喹諾酮類抗菌藥特點(diǎn) 明顯提高抗G作用，如腸桿菌科細(xì)菌、不動(dòng)桿菌屬、銅綠假單胞菌有抗菌活性 擴(kuò)大抗菌譜，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如金葡菌、鏈球菌等有活性 對(duì)軍團(tuán)菌，分枝桿菌，支原體、衣原體有活性 口服吸收良好，血藥濃度相對(duì)較高，半衰期長(zhǎng)，37小時(shí)。組織分布廣，組織穿透力強(qiáng)喹諾酮類抗菌藥 第四代： 90年代加替沙星 gatifloxacin、莫西沙星moxifloxacin吉米沙星gemifloxacin 特點(diǎn)擴(kuò)大抗菌譜，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌如金葡菌、鏈球菌抗菌活性對(duì)軍團(tuán)菌，分枝桿菌，衣原體，對(duì)不動(dòng)桿菌屬、銅綠假單胞菌有較強(qiáng)抗菌活性。對(duì)厭氧菌活性增強(qiáng)，如脆弱

8、擬桿菌藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)一步改善，半衰期莫西沙星12小時(shí)、加替沙星、吉米沙星68小時(shí)。組織分布廣，組織穿透力強(qiáng)。不良反應(yīng)拜復(fù)樂是抗菌譜最廣的藥物主要藥物主要藥物G+菌菌G-菌菌厭氧菌厭氧菌a非典型病原體非典型病原體b應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍頭孢菌素類頭孢菌素類各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染 頭孢曲松頭孢曲松+ + +- 頭孢克洛頭孢克洛+ +-大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類呼吸道感染呼吸道感染 阿奇霉素阿奇霉素+-+ + +第三代氟喹諾酮第三代氟喹諾酮各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染 左氧氟沙星左氧氟沙星+ +d+ + + + +第第4代氟喹諾酮類代氟喹諾酮類各系統(tǒng)感染各系統(tǒng)感染 拜復(fù)樂拜復(fù)樂 + +d+ + + + + +Maryam

9、Behta et al . The New Fluoroquinolones: A Review of Their Properties 肖永紅主編。臨床抗生素學(xué)。肖永紅主編。臨床抗生素學(xué)。2004年。年。 只有拜復(fù)樂只有拜復(fù)樂對(duì)厭氧菌有確切的抗菌活性對(duì)厭氧菌有確切的抗菌活性 包括肺炎支原體包括肺炎支原體,肺炎衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌肺炎衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌 對(duì)肺炎支原體對(duì)肺炎支原體,肺炎衣原體無(wú)抗菌活性肺炎衣原體無(wú)抗菌活性 增強(qiáng)對(duì)肺炎鏈球菌的抗菌活性增強(qiáng)對(duì)肺炎鏈球菌的抗菌活性;對(duì)一些對(duì)一些MRS/及腸球菌可能有一定抗菌活性及腸球菌可能有一定抗菌活性 與其他臨床常用藥物比較，拜復(fù)樂與其他臨床常用藥物比

10、較，拜復(fù)樂對(duì)臨床常見病原體均有很好的抗菌活性，對(duì)臨床常見病原體均有很好的抗菌活性，更為全面更為全面時(shí)間 (hours)口服拜復(fù)樂口服拜復(fù)樂400mg400mg每日一次的每日一次的穩(wěn)態(tài)血藥濃度穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (mean(meanSD) (n=10)SD) (n=10)MICMIC90900.250.25( (肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌) )0.1250.125 ( (金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌) )0.060.06( (流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌) )拜復(fù)樂使用方便只需一天一次用藥血藥濃度 (mg/L)04812162024286543210Sullivan et al. ECCMID, 1997半衰期

11、長(zhǎng)達(dá)半衰期長(zhǎng)達(dá)12 h 12 h 2424小時(shí)血藥濃度仍高于呼吸道小時(shí)血藥濃度仍高于呼吸道 主要致病菌的主要致病菌的MIC90 MIC90 每日一次，用藥方便每日一次，用藥方便達(dá)峰時(shí)間平均僅為達(dá)峰時(shí)間平均僅為1 h 1 h 快速起效快速起效生物利用度高達(dá)生物利用度高達(dá)91% 91% 口服吸收率高口服吸收率高拜復(fù)樂呼吸道組織穿透率高莫西沙星濃度莫西沙星濃度(g/mL or g/mg)體外體外 病原體病原體 (MIC90)肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌(0.25)肺炎支原體肺炎支原體(0.12)卡他莫拉氏菌卡他莫拉氏菌(0.06)流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌(0.06)上皮上皮 襯液襯液上頜竇粘膜上頜竇粘膜支氣

12、管粘膜支氣管粘膜肺泡巨噬細(xì)胞肺泡巨噬細(xì)胞所達(dá)到的濃度都超過(guò)所達(dá)到的濃度都超過(guò)MIC90s*61.824.43.37.63.75.53.33.3組織組織血清血清體液體液48肝腎雙通道排泄,不影響肝腎功能拜復(fù)樂不通過(guò)肝細(xì)胞拜復(fù)樂不通過(guò)肝細(xì)胞P450酶代謝，無(wú)藥物相互作用酶代謝，無(wú)藥物相互作用莫西沙星與許多常見的藥物沒有相互作用莫西沙星與許多常見的藥物沒有相互作用 格列本脲格列本脲 茶堿茶堿 華法林華法林 鈣制劑鈣制劑 雷尼替丁雷尼替丁 口服避孕藥口服避孕藥 地高辛地高辛莫西沙星與抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素同時(shí)服用會(huì)因?yàn)榕c這些物質(zhì)形成多價(jià)螯合而減少藥物的吸收莫西沙星與抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素同時(shí)服

13、用會(huì)因?yàn)榕c這些物質(zhì)形成多價(jià)螯合而減少藥物的吸收, 因因此口服莫西沙星此口服莫西沙星4小時(shí)前或小時(shí)前或2小時(shí)后服用小時(shí)后服用 -內(nèi)酰胺類 青霉素類(Penicillins) 頭孢菌素類（Cephalosporins)一代四代 單環(huán)菌素類 碳青霉烯類 -內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑青霉素類抗生素共同特點(diǎn) 繁殖期殺菌劑 對(duì)人類毒副作用小 易引起變態(tài)反應(yīng)，甚至過(guò)敏性休克，須作皮試 易被-內(nèi)酰胺酶水解、滅活 對(duì)非典型病原體無(wú)效，混合感染需聯(lián)合其他藥物NSCCH3CH3ON OCOOH 青霉素類抗生素 主要作用于革蘭陽(yáng)性細(xì)菌的藥物：如青霉素（G）、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素V 。 特點(diǎn)窄譜：革蘭陽(yáng)性

14、菌：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、消化鏈球菌等，對(duì)厭氧破傷風(fēng)桿菌、白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等、嗜血桿菌屬、致病螺旋體及放線菌敏感。不耐酸、不耐酶、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌高度耐藥 臨床應(yīng)用：上述細(xì)菌引起的感染青霉素類抗生素 耐青霉素酶青霉素：甲氧西林(methicillin)、苯唑西林(oxacillin)，氯唑西林(cloxacillin)、雙氯西林(dicloxacillin)、氟氯西林等。 特點(diǎn)耐酶、耐酸窄譜限用于產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌感染。組織滲透性好，能透過(guò)胎盤，氟氯西林能滲入骨組織，難透過(guò)血腦屏障。青霉素類抗生素 氨基青霉素（氨芐西林ampici

15、llin、阿莫西林amoxicillin） 特點(diǎn)廣譜青霉素不耐酶 抗菌譜廣，對(duì)陽(yáng)性菌的活性與青霉素類似，對(duì)腸桿菌屬、李斯特菌作用優(yōu)于青霉素 臨床應(yīng)用：輕中度感染：慢支急性發(fā)作、鼻竇炎、中耳炎、肺炎、腦膜炎、菌血癥、心內(nèi)膜炎等青霉素類抗生素 抗假單胞菌青霉素類羧基青霉素（羧芐西林carbenicillin、替卡西林ticarcillin）酰脲類青霉素（哌拉西林piperacillin，阿洛西林azlocillin，美洛西林mezlocillin） 特點(diǎn)抗菌譜廣，不耐酶、對(duì)銅綠假單胞菌有效?？咕钚员容^：哌拉西林替卡西林、美洛西林羧芐西林哌拉西林與氨基糖苷類合用可起協(xié)同作用 臨床應(yīng)用：治療包括銅綠

16、假單胞菌等各種非產(chǎn)酶菌引起的感染。頭孢菌素類NSC O N HR2R1OC O O H7-氨基頭孢烯酸氨基頭孢烯酸（7-ACA）一代頭孢菌素代表品種: 頭孢噻吩cephalothin，頭孢噻啶cephaloridine，頭孢唑啉cephazolin，頭孢拉定cephradine，頭孢替唑cephazole口服：頭孢氨芐cephalexin, 頭孢羥氨芐cefadroxil，頭孢拉定特點(diǎn)青霉素酶穩(wěn)定廣譜，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用非常強(qiáng)。對(duì)社區(qū)獲得的革蘭陰性菌有活性：奇異變形桿菌、大腸桿菌、克雷白菌等。對(duì)G 桿菌產(chǎn)的-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定對(duì)腸球菌、MRSA 、銅綠假單胞菌無(wú)效，厭氧菌不敏感。有腎損害不能透過(guò)血

17、腦屏障臨床應(yīng)用：肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、產(chǎn)酶葡萄球菌、及敏感陰性菌引起的輕中度及部分重度感染。二代頭孢菌素代表品種：頭孢呋辛cefuroxime, 頭孢孟多cefamandole,頭孢美唑cefmetazole，頭孢西丁cefoxitin, 頭孢替坦cefotetan口服：頭孢呋辛酯cefuroxime axetil, 頭孢克洛cefaclor, 氯碳頭孢loracarbef，頭孢丙烯cefprozil等特點(diǎn)對(duì)部分G 桿菌產(chǎn)的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定、腎毒性小。對(duì)G菌如金葡菌保留較好的活性，但不如一代頭孢菌素?？龟幮詶U菌，吲哚陽(yáng)性變形桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟氏菌、產(chǎn)酶嗜血流感桿菌等。對(duì)厭氧菌有效對(duì)銅綠假

18、單胞菌、腸球菌無(wú)效可部分透過(guò)炎癥腦膜至血腦屏障中臨床應(yīng)用：輕度、中度感染， 包括部分產(chǎn)酶耐藥菌感染，有厭氧菌的混合感染。三代頭孢菌素代表品種：頭孢噻肟，頭孢他啶，頭孢曲松，頭孢哌酮，頭孢唑肟，頭孢磺啶，頭孢匹胺，頭孢地嗪，頭孢甲肟口服：頭孢克肟cefixime，頭孢布坦ceftibuten，頭孢泊肟酯cefpodoxime proxetil，頭孢妥侖酯cefditoren，頭孢他美酯cefetament pivoxil特點(diǎn)對(duì)多種革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定強(qiáng)大的抗陰性桿菌（銅綠假單胞菌、沙雷菌屬、不動(dòng)桿菌屬）對(duì)銅綠假單胞菌抗厭氧菌作用（消化鏈球菌、部分脆弱擬桿菌）對(duì)G菌作用腸球菌無(wú)效可

19、部分透過(guò)炎癥腦膜至血腦屏障中臨床應(yīng)用：治療重度感染，特別是產(chǎn)酶耐藥菌引起的感染及以革蘭陰性桿菌感染為主的混合感染。四代頭孢菌素 主要品種：頭孢吡肟cefepime，頭孢匹羅cefpirome ，頭孢唑蘭cefozopran，頭孢瑟利cefoselis 特點(diǎn)抗菌譜更廣：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌、厭氧菌顯示廣譜抗菌活性，特別對(duì)鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌對(duì)銅綠假單胞菌與頭孢他啶似頭孢匹羅、頭孢唑蘭對(duì)糞鏈球菌較強(qiáng)，頭孢瑟利對(duì)MRSA較強(qiáng)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性，對(duì)由陰溝腸桿菌、枸櫞酸桿菌、沙雷菌、銅綠假單胞菌產(chǎn)生的AmpC 酶穩(wěn)定。對(duì)超廣譜酶（ESBLs）不穩(wěn)定 臨床應(yīng)用：用于耐藥革蘭陰性桿菌尤其是產(chǎn)AmpC

20、酶菌株所致醫(yī)院內(nèi)感染及免疫缺陷者。頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性比較頭孢菌素分類抗菌活性對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性陽(yáng)性菌陰性菌金葡菌陰性菌第一代+第二代+第三代+第四代+合理使用頭孢菌素類藥物注意 正確定位，合理使用 防止過(guò)敏反應(yīng)：與青霉素類有交叉過(guò)敏現(xiàn)象（10%） 可能引起二重感染：如出現(xiàn)腹瀉，應(yīng)考慮偽膜性腸炎可能 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免引起耐藥 抗菌活性與血藥濃度超過(guò)病原菌的MIC的時(shí)間有關(guān) 半衰期普遍較短，需多次給藥。單環(huán)菌素類(Monobactams) 代表品種氨曲南(Aztreonam)卡蘆莫南(Carumonm) 特點(diǎn)對(duì)革蘭陰性需氧菌具有強(qiáng)大抗菌作用，但可被ESBLs水解。對(duì)厭氧菌作用弱， 對(duì)革

21、蘭陽(yáng)性菌無(wú)作用對(duì)多種-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定分子量小，抗原性弱，較少引起變態(tài)反應(yīng)。碳青霉烯類（Carbapenems） 代表品種：亞胺培南(Imipenem)、美羅培南(Meropenem)、帕尼培南(Panipenem)、比阿培南(Biapenem) 特點(diǎn)超廣譜（G、G、厭氧菌、多重耐藥菌、產(chǎn)超廣譜酶細(xì)菌）?？咕饔煤軓?qiáng)。對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。亞胺培南、帕尼培南在體內(nèi)易受腎脫氫肽酶(DHP-1)降解滅活，故需與西司他汀(cilastatin) 合用。美羅培南對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，可單獨(dú)應(yīng)用。半衰期較短。較易引起二重感染碳青霉烯類臨床應(yīng)用 腸桿菌科多重耐藥菌感染、不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌及其他假單胞菌重癥感染

22、。 復(fù)數(shù)菌所致嚴(yán)重醫(yī)院內(nèi)感染。 需氧和厭氧菌混合感染。 病原不明的重癥感染，特別是醫(yī)院獲得性重癥感染 中性粒細(xì)胞減少免疫缺陷者重癥感染。 包括腹腔感染、婦產(chǎn)科深部感染、敗血癥、膿毒癥、醫(yī)院獲得性肺炎、尿路感染、術(shù)后感染等。泰能避免用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，美羅培南用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。 不宜作為一線用藥，更不應(yīng)作為預(yù)防用藥-內(nèi)酰胺酶抑制劑與其復(fù)合制劑 細(xì)菌產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的重要機(jī)制 臨床常用-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（Clavulanic acid，棒酸） 舒巴坦（Sulbactam） 他唑巴坦（Tazobactam） 作用使某些對(duì)-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定的-內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素類、頭孢菌素

23、類）重新敏感；擴(kuò)大了原來(lái)的抗菌譜（如脆弱擬桿菌等厭氧菌及金黃色葡萄球菌等）。-內(nèi)酰胺酶抑制劑與其復(fù)合制劑阿莫西林/克拉維酸（安美汀，Augmentin）氨芐西林/舒巴坦（優(yōu)力新，Urysin）替卡西林/克拉維酸（特美汀，Timentin ） 主要用于產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶葡萄球菌和腸桿菌科細(xì)菌、嗜血流感桿菌、卡他莫拉菌、脆弱擬桿菌及腸球菌感染，假單胞菌無(wú)效。口服用于一般感染。-內(nèi)酰胺酶抑制劑與其制劑 哌拉西林/他唑巴坦（特治星，Tazocin ）較前面增強(qiáng)了對(duì)革蘭陰性桿菌和厭氧菌的活性，銅綠假單胞菌有效 頭孢哌酮/舒巴坦（舒普深，Sulperazone ）對(duì)葡萄球菌、腸桿菌科細(xì)菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、

24、銅綠假單胞菌、產(chǎn)堿桿菌等有效。氨基糖苷類抗生素(aminoglycosides)抗結(jié)核桿菌鏈霉素Streptomycin 卡那霉素kanamycin抗革蘭氏陰性桿菌慶大霉素gentamycin，妥布霉素tobromycin小諾霉素Mvicronomicin，西索米星Sisomicin阿米卡星amikacin，異帕卡星Isepamicin奈替米星netimicin，依替米星itimicin抗G+菌、G-菌核糖霉素，福提米星Fortimicin。具有特定用途：淋球菌大觀霉素 Spectinomycin局部用新霉素 Neomycin腸道用巴龍霉素 Paromomycin氨基糖苷類抗生素特點(diǎn) 高度極性

25、化合物，水溶性好，不宜溶于脂肪，胃腸道很少吸收，組織濃度低于血藥濃度，體內(nèi)不代謝，90%以原型從尿中排出 對(duì)需氧革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大殺菌作用 對(duì)葡萄球菌具一定抗菌活性，包括部分MRSA， 但對(duì)鏈球菌、腸球菌作用差氨基糖苷類抗生素特點(diǎn) 為劑量依賴性藥物為劑量依賴性藥物殺菌作用與藥物的峰濃度有關(guān)殺菌作用與藥物的峰濃度有關(guān) 作用機(jī)制作用機(jī)制阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。為靜止期殺菌劑。阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。為靜止期殺菌劑。 耳、腎毒性，腎功能不全時(shí)需調(diào)整劑量耳、腎毒性，腎功能不全時(shí)需調(diào)整劑量 具有具有1313小時(shí)的抗生素后效應(yīng)（小時(shí)的抗生素后效應(yīng)（PAEPAE） 可作為革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染的選用藥物，可

26、作為革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染的選用藥物，常需與青霉素類、頭孢菌素類聯(lián)合使用，常需與青霉素類、頭孢菌素類聯(lián)合使用， 可獲協(xié)可獲協(xié)同作用同作用氨基糖苷類抗生素特點(diǎn) 耳毒性包括前庭功能損害和聽神經(jīng)損害卡那霉素鏈霉素西索米星慶大霉素妥布霉素奈替米星， 依替米星 腎毒性慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星，310% 臨床應(yīng)用需氧革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌）感染、MSSA感染，包括敗血癥、腦膜炎、尿路感染、腹腔感染、創(chuàng)傷傷口感染、肺部感染、皮膚軟組織感染、婦產(chǎn)科感染等，與-內(nèi)酰胺類聯(lián)合治療中重度感染。氨基甙類藥效學(xué) 氨基甙類具明確PAE 屬濃度依賴性抗生素 腎小管上皮細(xì)胞與內(nèi)耳對(duì)氨基甙類的攝取在較低

27、藥物濃度時(shí)便可達(dá)到飽和, 因此,較高血藥濃度不一定導(dǎo)致副反應(yīng)增加 體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),反復(fù)多次給藥可使革蘭陰性需氧菌對(duì)藥物攝取減少,即產(chǎn)生所謂適應(yīng)性耐藥 氨基甙類適于每日一次給藥濃度依賴性抗生素Cmax/MIC確切的PAE反復(fù)給藥適應(yīng)性耐藥毒性不增加ONCE-DAILY1.提高療效2.不增加不良反應(yīng)3.藥物經(jīng)濟(jì)與依從氨基糖苷類初期應(yīng)用原則 避免過(guò)高的血藥峰濃度（毒副反應(yīng)） 維持一定的血藥谷濃度（療效） 峰濃度/谷濃度之差較小，臨床應(yīng)用難于掌握CmaxefficacyCminToxicity大環(huán)內(nèi)酯類抗生素macrolides 十四元環(huán)紅霉素erythromycin，克拉霉素Clarithromyci

28、n ，地紅霉素Dirithromycin ，羅紅霉素roxithromycin氟紅霉素Flurithromycin 十五元環(huán)阿奇霉素azithromycin 十六元環(huán)柱晶白霉素Leucomycin，螺旋霉素spiramycin，麥迪霉素medicamycin，羅他霉素Rokitamycin，交沙霉素Josamycin，乙酰螺旋霉素Acetyl-spiramycin ，美歐卡霉素miocamycin新大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 特點(diǎn)抗菌譜擴(kuò)大，覆蓋 G+ /G-球菌, 嗜血桿菌，厭氧菌，部分 G-桿菌，非細(xì)菌微生物對(duì)G+菌有良好抗菌活性。對(duì)厭氧球菌，支原體，衣原體，彎曲菌，軍團(tuán)菌，幽門羅旋桿菌，鳥結(jié)核桿菌

29、具有部分抗菌作用.對(duì)酶穩(wěn)定性低阿奇霉素、克拉霉素對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、奈瑟氏淋球菌有良好活性。新大環(huán)內(nèi)酯類特性 對(duì)胃酸更穩(wěn)定，生物利用度高: 羅紅霉素，克拉霉素 藥代動(dòng)力學(xué)特征明顯改善：半衰期延長(zhǎng)，阿奇霉素, 地紅霉素,羅紅霉素 組織濃度血濃度，阿奇霉素前列腺濃度為血清濃度 10倍。 對(duì)細(xì)胞滲透性很強(qiáng)，各種吞噬細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高于血濃度對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原菌療效顯著。 PAE長(zhǎng)，約 4小時(shí)。 其他效應(yīng)：anti-biofilms 不良反應(yīng)少。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素臨床應(yīng)用 可作為青霉素過(guò)敏的替代產(chǎn)品，用于溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌感染、白喉和白喉帶菌者 用于肺炎支原體、肺炎衣原體和其他非典型病原體所致鸚鵡

30、熱、回歸熱、軍團(tuán)病、百日咳等 新大環(huán)內(nèi)酯類尚可獲得性呼吸道感染（嗜血流感桿菌）、沙眼衣原體、脲原體所致泌尿生殖系感染、單純性淋病 克拉霉素與阿莫西林、奧美拉唑用于治療幽門螺桿菌感染糖肽類抗生素（Glycopeptides） 主要品種萬(wàn)古霉素 Vancomycin去甲萬(wàn)古霉素 Norvancomycin替考拉寧 Teicoplanin糖肽類抗生素特點(diǎn) 對(duì)各種革蘭陽(yáng)性菌包括球菌和桿菌均具有強(qiáng)大的抗菌作用，耐甲氧西林金葡菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、鏈球菌和腸球菌對(duì)糖肽類非常敏感 大多數(shù)革蘭陰性菌耐藥 去甲萬(wàn)古霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)與萬(wàn)古霉素相似，抗菌作用略強(qiáng)于萬(wàn)古霉素糖肽類抗生素 屬快速殺菌劑，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的蛋白合成 口服不吸收，分布廣泛，迅速分布到各組織和體液中，腦膜炎時(shí)，可部分透過(guò)血腦屏障，腦脊液中濃度為血濃度的720%。 主要以原型經(jīng)腎臟排泄 半衰期長(zhǎng)，萬(wàn)古霉素6小時(shí)，替考拉寧77 小時(shí)，可每日一次單獨(dú)靜脈給藥糖肽類抗生素 萬(wàn)古霉素有耳腎毒性，一般不與氨基糖苷類合用 替考拉寧耐受性較萬(wàn)古