6人類遺傳病與優(yōu)生

1、一、人類遺傳病的種類一、人類遺傳病的種類單基因遺傳病單基因遺傳病多多基基因因遺遺傳傳病病染色體異常遺傳病染色體異常遺傳病 人類遺傳病是指由于生殖細胞或受精卵中人類遺傳病是指由于生殖細胞或受精卵中的的遺傳物質(zhì)發(fā)生遺傳物質(zhì)發(fā)生改變改變而引起的人類疾病。而引起的人類疾病。各種遺傳病的發(fā)病率1 1、單基因遺傳病、單基因遺傳病 受一對等位基因控制的遺傳病，已發(fā)現(xiàn)受一對等位基因控制的遺傳病，已發(fā)現(xiàn) 30003000多種。多種。 特點：特點：（1 1）罕見?。汉币姴。悍N類極多，但在群體中發(fā)病率種類極多，但在群體中發(fā)病率 都很低。都很低。（2）遵循孟德爾遺傳定律。）遵循孟德爾遺傳定律。顯性遺傳病顯性遺傳病 多

2、指、并指、軟骨發(fā)育不全、高多指、并指、軟骨發(fā)育不全、高膽固醇血癥膽固醇血癥抗維生素佝僂病抗維生素佝僂病白化病、先天性聾啞、苯丙酮尿白化病、先天性聾啞、苯丙酮尿癥、糖元沉積病癥、糖元沉積病血友病、色盲、蠶豆病血友病、色盲、蠶豆病隱性遺傳病隱性遺傳病常顯常顯X顯顯常隱常隱X隱隱Y連鎖遺傳病：睪丸發(fā)育不全、外耳道多毛癥連鎖遺傳?。翰G丸發(fā)育不全、外耳道多毛癥2 2、多基因遺傳病、多基因遺傳病 特點：特點：（1）發(fā)病率較高，表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象；發(fā)病率較高，表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象； 由多對等位基因控制的遺傳病由多對等位基因控制的遺傳病。（2）病因和遺傳都比較復(fù)雜，病因和遺傳都比較復(fù)雜，受遺傳和環(huán)境因素受遺傳和

3、環(huán)境因素 的雙重影響；的雙重影響；（3）不遵循孟德爾定律。）不遵循孟德爾定律?；颊吆蟠l(fā)病率遠低于患者后代發(fā)病率遠低于1/2或或1/4，110%3 3、染色體異常遺傳?。?、染色體異常遺傳?。?常染色體異常：常染色體異常： 指由常染色體變異而引起的遺傳病。指由常染色體變異而引起的遺傳病。 如：如：2121三體綜合征（先天愚型）三體綜合征（先天愚型） 貓叫綜合征貓叫綜合征 性染色體異常：性染色體異常： 指由性染色體變異而引起的遺傳病。指由性染色體變異而引起的遺傳病。 如：如：TurnerTurner綜合征（性腺發(fā)育不良）綜合征（性腺發(fā)育不良）2n+1=47 2n-1=45 XO 二、各類遺傳病在人

4、體不同發(fā)育階段的發(fā)病風(fēng)險二、各類遺傳病在人體不同發(fā)育階段的發(fā)病風(fēng)險1 1、染色體異常遺傳病在出生后發(fā)病風(fēng)險大大降低；、染色體異常遺傳病在出生后發(fā)病風(fēng)險大大降低；閱讀圖閱讀圖6-46-4：2 2、多基因遺傳病在中老年群體中發(fā)病率快速上升；、多基因遺傳病在中老年群體中發(fā)病率快速上升；3 3、各種遺傳病在青春期發(fā)病風(fēng)險都很低。、各種遺傳病在青春期發(fā)病風(fēng)險都很低。染色體異常的異常的個體多在胎兒期死亡染色體異常的異常的個體多在胎兒期死亡環(huán)境因素的累加效應(yīng)環(huán)境因素的累加效應(yīng)性成熟期，對后代影響大性成熟期，對后代影響大自然選擇自然選擇資料：資料：遺傳病對人類的危害遺傳病對人類的危害 我國每年出生的兒童中，我

5、國每年出生的兒童中，1.3%有先天性缺陷，其有先天性缺陷，其 中中7080%是由于遺傳因素所致。是由于遺傳因素所致。 15歲以下死亡的兒童中，歲以下死亡的兒童中，40%為各種遺傳病所致。為各種遺傳病所致。 自然流產(chǎn)兒中大約自然流產(chǎn)兒中大約50%是染色體異常引起的。是染色體異常引起的。 21三體綜合征總數(shù)三體綜合征總數(shù)100萬，以每年萬，以每年2萬遞增。萬遞增。危害危害 患者、后代、家庭、社會患者、后代、家庭、社會第二節(jié)第二節(jié) 遺傳咨詢與優(yōu)生遺傳咨詢與優(yōu)生優(yōu)生優(yōu)生，就是讓每一個家庭生育出，就是讓每一個家庭生育出健康健康的孩子。的孩子。措施措施禁止近親結(jié)婚禁止近親結(jié)婚遺傳咨詢遺傳咨詢提倡提倡“適齡

6、生育適齡生育”產(chǎn)前診斷產(chǎn)前診斷1、基本程序：、基本程序：一、遺傳咨詢一、遺傳咨詢病情診斷病情診斷系譜分析系譜分析染色體染色體/生化測定生化測定遺傳方式分析遺傳方式分析發(fā)病率測算發(fā)病率測算提出防提出防治措施治措施 一個患抗維生素一個患抗維生素D佝僂?。ㄘE?。╔顯性遺傳）的男顯性遺傳）的男子與正常女子結(jié)婚，為預(yù)防生下患病的孩子進行子與正常女子結(jié)婚，為預(yù)防生下患病的孩子進行了了遺傳咨詢遺傳咨詢，你認為最有道理的是（，你認為最有道理的是（ ）A、不要生育、不要生育 B、妊娠期多吃含鈣食品、妊娠期多吃含鈣食品C、只生男孩、只生男孩 D、只生女孩、只生女孩二、優(yōu)生二、優(yōu)生1、禁止近親結(jié)婚、禁止近親結(jié)婚近

7、親：直系血親、旁系血親近親：直系血親、旁系血親原因：攜帶同一種致病基因的可能性大，導(dǎo)致后原因：攜帶同一種致病基因的可能性大，導(dǎo)致后 代患隱性遺傳病的機率增大。代患隱性遺傳病的機率增大。過晚生育過晚生育由于體內(nèi)積累的致突變因素增多，由于體內(nèi)積累的致突變因素增多，生患病小孩的風(fēng)險相應(yīng)增大生患病小孩的風(fēng)險相應(yīng)增大資料表明資料表明4040歲以上女性生育的子女中，患歲以上女性生育的子女中，患2121三體綜合癥三體綜合癥的機率比的機率比25-3425-34歲女子所生子女高出歲女子所生子女高出1010倍。倍。女子女子24242929歲生育歲生育 2、提倡適齡生育、提倡適齡生育過早生育過早生育對母子健康也不利

8、對母子健康也不利, ,原因是一般女原因是一般女性自身發(fā)育要到性自身發(fā)育要到24-2524-25歲才能完成。歲才能完成。羊膜腔穿刺：胎兒脫落的表皮細胞羊膜腔穿刺：胎兒脫落的表皮細胞 3、產(chǎn)前診斷、產(chǎn)前診斷優(yōu)點：優(yōu)點： 及早發(fā)現(xiàn)有嚴重遺及早發(fā)現(xiàn)有嚴重遺傳病和嚴重畸形的胎兒。傳病和嚴重畸形的胎兒。絨毛細胞檢查：與胎兒細胞染色體組成絨毛細胞檢查：與胎兒細胞染色體組成 相同相同第三節(jié)第三節(jié) 基因治療和人類基因組計劃基因治療和人類基因組計劃一、基因治療及策略一、基因治療及策略 為細胞補上丟失的基因或改變病變的基因，為細胞補上丟失的基因或改變病變的基因，以達到治療遺傳性疾病的目的。以達到治療遺傳性疾病的目的

9、。嚴重聯(lián)合免疫缺陷癥（嚴重聯(lián)合免疫缺陷癥（SCIDSCID）的基因治療）的基因治療SCIDSCID?。翰。?一種隱性遺傳病，患者缺乏腺苷脫氨酶 ADA 從而缺乏正常的免疫能力。只要稍被細菌或 病毒感染，就會反復(fù)感染，發(fā)病致死。治療方法：治療方法： 骨髓和臍血干細胞移植 注射腺苷脫氨酶（PEG-ADA） 基因治療基因治療SCIDSCID?。翰。?分離出正常的ADA基因； 將ADA基因整合到一種反轉(zhuǎn)錄病毒的核酸上； 反轉(zhuǎn)錄病毒感染反轉(zhuǎn)錄病毒感染T T淋巴細胞淋巴細胞； 培養(yǎng)T淋巴細胞，ADA基因整合到細胞染色體上； 將攜帶有ADA基因的T淋巴細胞注射回人體。收集病人的骨髓，選出收集病人的骨髓，選出

10、T淋巴細胞。然后將這些細胞轉(zhuǎn)染逆轉(zhuǎn)錄淋巴細胞。然后將這些細胞轉(zhuǎn)染逆轉(zhuǎn)錄病毒載體，經(jīng)過四天完成程序，篩選出攜帶病毒載體，經(jīng)過四天完成程序，篩選出攜帶ADA基因的基因的T淋巴細淋巴細胞注射回到病人的靜脈中，無需其他輔助治療。胞注射回到病人的靜脈中，無需其他輔助治療。 19901990年第一例年第一例ADAADA缺陷臨床基因缺陷臨床基因治療獲得成功。治療獲得成功。缺點：缺點：T T淋巴細胞不能永久存活，需要經(jīng)常注射轉(zhuǎn)基因淋巴細胞不能永久存活，需要經(jīng)常注射轉(zhuǎn)基因T T淋巴細胞。淋巴細胞。有沒有更好的解決方法？有沒有更好的解決方法？提供思路？提供思路？基因治療的現(xiàn)狀與困難：基因治療的現(xiàn)狀與困難： 在基因

11、治療領(lǐng)先的美國，到在基因治療領(lǐng)先的美國，到19951995年經(jīng)美國食品和藥年經(jīng)美國食品和藥物管理局物管理局FDA FDA 批準進入臨床試驗的基因治療方案有批準進入臨床試驗的基因治療方案有100100余個，接受治療的病人數(shù)為余個，接受治療的病人數(shù)為7979例。而其中只有四種病例。而其中只有四種病例是初見成效的：聯(lián)合免疫缺陷癥例是初見成效的：聯(lián)合免疫缺陷癥(ADA)(ADA)，血友病，血友病B B，家族性高膽固醇血癥和遺傳性肺氣腫。家族性高膽固醇血癥和遺傳性肺氣腫。 導(dǎo)入基因的手段不理想、導(dǎo)入的基因缺乏可控性、導(dǎo)入基因的手段不理想、導(dǎo)入的基因缺乏可控性、 基因轉(zhuǎn)移中的副作用基因轉(zhuǎn)移中的副作用 二、

12、人類基因組計劃：二、人類基因組計劃：解讀生命的天書解讀生命的天書1 1、研究對象：、研究對象：人人類類單倍體單倍體基因組基因組22A+X+Y，共，共24條染色體上的全部基因，包括條染色體上的全部基因，包括30億個堿基對、億個堿基對、35萬個基因。萬個基因。2 2、研究成果：、研究成果：遺傳圖：遺傳圖：序列圖：序列圖：整個人類基因組的核苷酸序列圖。整個人類基因組的核苷酸序列圖。轉(zhuǎn)錄圖：轉(zhuǎn)錄圖：1%5%的的DNA序列為編碼序列，序列為編碼序列，10% 的基因能表達。的基因能表達。表示基因在染色體上的相對位置。表示基因在染色體上的相對位置。 人類的人類的“第二張解剖圖第二張解剖圖”第四節(jié)第四節(jié) 遺傳

13、病與人類未來遺傳病與人類未來一、基因是否有害與環(huán)境有關(guān)一、基因是否有害與環(huán)境有關(guān)二、二、“選擇放松選擇放松”對人類未來的影對人類未來的影響響蠶豆病、蠶豆病、 靈長類缺乏古洛糖酸內(nèi)酯氧化酶靈長類缺乏古洛糖酸內(nèi)酯氧化酶苯丙酮尿癥：苯丙酮尿癥：1/160001/16000q 0.008 “ “選擇放松選擇放松”造成有害基因的增多是有限造成有害基因的增多是有限的的常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病 并指多指患者表現(xiàn)出的異常體態(tài)：患者表現(xiàn)出的異常體態(tài)： 四肢短小畸形，腹部明顯隆四肢短小畸形，腹部明顯隆起，臀部后凸，身材短小。起，臀部后凸，身材短小。 據(jù)研究，軟骨發(fā)育不全是由據(jù)研究，軟骨發(fā)育不全是由致病

14、基因致病基因A 導(dǎo)致長骨端部軟骨細導(dǎo)致長骨端部軟骨細胞形成出現(xiàn)障礙而引起的一種胞形成出現(xiàn)障礙而引起的一種侏侏儒癥儒癥。 這種病的純合子患者的病情這種病的純合子患者的病情嚴重，大多數(shù)死于胎兒期或新生嚴重，大多數(shù)死于胎兒期或新生兒期。兒期。軟骨發(fā)育不全軟骨發(fā)育不全抗維生素抗維生素D佝僂?。夯颊哂捎谪E?。夯颊哂捎趯α?、鈣吸收不良而導(dǎo)致骨發(fā)對磷、鈣吸收不良而導(dǎo)致骨發(fā)育障礙。患者常常表現(xiàn)為育障礙。患者常常表現(xiàn)為 X型型或或 O型腿、雞胸、生長緩慢等。型腿、雞胸、生長緩慢等。伴伴X染色體顯性遺傳病染色體顯性遺傳病 白化白化常染色體隱性遺傳病常染色體隱性遺傳病 苯丙氨酸羧化酶苯丙氨酸羧化酶 酪氨酸酶酪氨酸

15、酶苯丙氨酸苯丙氨酸 酪氨酸酪氨酸 黑色素黑色素 苯丙酮酸苯丙酮酸 苯丙酮尿癥苯丙酮酸在體內(nèi)積累過多，苯丙酮酸在體內(nèi)積累過多，會對嬰兒的神經(jīng)系統(tǒng)造成會對嬰兒的神經(jīng)系統(tǒng)造成不同程度的損害不同程度的損害唇唇 裂裂唇裂、腭裂、先天性心臟病、原發(fā)性高血壓、青唇裂、腭裂、先天性心臟病、原發(fā)性高血壓、青少年型糖尿病、高血壓、冠心病等少年型糖尿病、高血壓、冠心病等 生物進化論的創(chuàng)始人，英國的偉大科學(xué)家達爾文生物進化論的創(chuàng)始人，英國的偉大科學(xué)家達爾文Charles Darwin，不顧親朋好友的勸告和反對，感情，不顧親朋好友的勸告和反對，感情勝過了理性，和他舅父的女兒?，攧龠^了理性，和他舅父的女兒?，?Alma結(jié)

16、婚，婚后結(jié)婚，婚后他們共生育他們共生育 6子子 4女。但他們的子女，有女。但他們的子女，有3個夭折，個夭折，3個一直患病，個一直患病，3個則終生不育或不嫁個則終生不育或不嫁。其所有活下來。其所有活下來的子女，沒有一位在科學(xué)上有成就，都屬低能。的子女，沒有一位在科學(xué)上有成就，都屬低能。實例實例1：祖父母祖父母外祖父母外祖父母叔、伯、姑叔、伯、姑父母父母舅、姨舅、姨自己自己兄弟姐妹兄弟姐妹叔、伯、姑的子女叔、伯、姑的子女(堂堂) 舅、姨的子女（表）舅、姨的子女（表）叔、伯、姑的孫子女叔、伯、姑的孫子女（或外孫子女）（或外孫子女）子女子女兄弟姐妹的子女兄弟姐妹的子女舅、姨的孫子女舅、姨的孫子女（或外

17、孫子女）（或外孫子女）叔、伯、姑的叔、伯、姑的曾孫子女曾孫子女（或曾外孫子女）（或曾外孫子女）孫子女孫子女（或外孫子女）（或外孫子女）兄弟姐妹兄弟姐妹孫子女孫子女（或外孫子女）（或外孫子女）舅、姨的曾舅、姨的曾孫子女孫子女（或曾外孫子女）（或曾外孫子女）直系血親：從自己算起，向上推數(shù)直系血親：從自己算起，向上推數(shù)三代三代和向下推數(shù)和向下推數(shù)三代三代。三代以內(nèi)的旁系血親：與祖父母（外祖父母）同源而生。三代以內(nèi)的旁系血親：與祖父母（外祖父母）同源而生。實例實例3： 中國東北某地有一山村，地理環(huán)境封閉。全村中國東北某地有一山村，地理環(huán)境封閉。全村近百戶人家，只有兩姓，這兩姓世代通婚。村中所近百戶人家

18、，只有兩姓，這兩姓世代通婚。村中所有夫妻幾乎都是近親結(jié)婚。他們的后代中，或者是有夫妻幾乎都是近親結(jié)婚。他們的后代中，或者是呆傻低能（占兒童總數(shù)呆傻低能（占兒童總數(shù)90%以上），或者體弱多病以上），或者體弱多?。由嫌钟兄橇Φ拖抡哂校由嫌钟兄橇Φ拖抡哂?0%），早死兒的比例很），早死兒的比例很高，畸形兒占群體中的高，畸形兒占群體中的8%.建國建國30多年，多年，全村中全村中找不到一位能寫帳目的會計找不到一位能寫帳目的會計。 一些資料表明，近親結(jié)婚后代中，患病率大大一些資料表明，近親結(jié)婚后代中，患病率大大高于非近親婚的子女。同范圍內(nèi)非近親婚配所生子高于非近親婚的子女。同范圍內(nèi)非近親婚配所生子女相比，女相比，患病率是后者的患病率是后者的145倍。近親婚配的后代，倍。近親婚配的后代，在在20歲以前的死亡率比非近親的對照組高出歲以前的死亡率比非近親的對照組高出8倍多。倍多。XHY XhXh XH XhXh Y佝僂