第四章藥物的雜質(zhì)檢查ppt課件

1、第四章第四章 藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法第三節(jié)第三節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查方法特殊雜質(zhì)的檢查方法 指藥物純凈的程度指藥物純凈的程度. 是反映藥品是反映藥品質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo).1 1評價：綜合考慮藥物的外觀性狀、理化常評價：綜合考慮藥物的外觀性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查和含量測定數(shù)、雜質(zhì)檢查和含量測定. . 綜合評定藥物的純度綜合評定藥物的純度. . 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 是藥物純度評價的一項(xiàng)重要內(nèi)容是藥物純度評價的一項(xiàng)重要內(nèi)容. .（一藥物的純度（一藥物的純度第一節(jié)第一節(jié) 概述概述雜質(zhì)是指：任何影響藥品純度的物質(zhì)。雜

2、質(zhì)是指：任何影響藥品純度的物質(zhì)。 1. 1. 有毒副作用的物質(zhì)有毒副作用的物質(zhì) 如：砷鹽和重金屬如：砷鹽和重金屬 2. 2. 本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)和療效的物質(zhì) 如：水分青霉素鉀鹽）如：水分青霉素鉀鹽） 3. 3. 本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但可用于考核生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)控制性和療效，但可用于考核生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)控制是否正常是否正常指示性雜質(zhì)信號雜質(zhì)）指示性雜質(zhì)信號雜質(zhì)） 如：如：Cl- SO42-Cl- SO42-藥物純度的認(rèn)識藥物純度的認(rèn)識防病、治病的實(shí)踐防病、治病的實(shí)踐分析檢測技術(shù)的提

3、高分析檢測技術(shù)的提高新的雜質(zhì)新的雜質(zhì)加強(qiáng)對藥品生產(chǎn)工藝過程控制加強(qiáng)對藥品生產(chǎn)工藝過程控制不斷提高藥品的純度要求不斷提高藥品的純度要求例如：例如：阿片阿片1848年年鹽酸罌粟堿鹽酸罌粟堿1981年年發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)合成合成1985年年Ch.P(1985)目視比色法檢查目視比色法檢查嗎啡嗎啡進(jìn)一步研究合成的鹽酸罌粟堿進(jìn)一步研究合成的鹽酸罌粟堿TLC、IR新的未知雜質(zhì)新的未知雜質(zhì)Ch.P(1990)有關(guān)物質(zhì)有關(guān)物質(zhì)生產(chǎn)原料的改變生產(chǎn)原料的改變生產(chǎn)工藝的改進(jìn)生產(chǎn)工藝的改進(jìn)生產(chǎn)方法的改進(jìn)生產(chǎn)方法的改進(jìn)限量要求限量要求雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目雜質(zhì)檢查的項(xiàng)目改變或提高改變或提高2藥物純度與試劑純度藥物純度與試劑純度 共同點(diǎn)：

4、均規(guī)定所含雜質(zhì)的種類和限量。共同點(diǎn)：均規(guī)定所含雜質(zhì)的種類和限量。 不同點(diǎn)：不同點(diǎn)：a.藥物純度藥物純度主要從用藥安全、有效和對藥物穩(wěn)主要從用藥安全、有效和對藥物穩(wěn)定性等方面考慮，只有合格品和不合格品定性等方面考慮，只有合格品和不合格品. b.b.化學(xué)試劑的純度化學(xué)試劑的純度是只考慮雜質(zhì)可能引起的是只考慮雜質(zhì)可能引起的化學(xué)變化對使用目的的影響，而未考慮雜質(zhì)對生化學(xué)變化對使用目的的影響，而未考慮雜質(zhì)對生物體的生理作用及毒副作用物體的生理作用及毒副作用. .例如：硫酸鋇例如：硫酸鋇BaSO4BaSO4）試劑規(guī)格試劑規(guī)格 對可溶性鋇鹽不做檢查對可溶性鋇鹽不做檢查. . 檢查：氯化物、鐵、灼燒失重等檢查

5、：氯化物、鐵、灼燒失重等藥用規(guī)格藥用規(guī)格 如存在可溶性鋇鹽則導(dǎo)致如存在可溶性鋇鹽則導(dǎo)致 醫(yī)療事故醫(yī)療事故. . 檢查：酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽檢查：酸溶性鋇鹽、重金屬、砷鹽等等 化學(xué)試劑不能代替藥品使用化學(xué)試劑不能代替藥品使用（一）、雜質(zhì)的來源（一）、雜質(zhì)的來源 1. 1. 生產(chǎn)過程中引入生產(chǎn)過程中引入 a a 原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物 b b 藥物在制成制劑的過程中也能產(chǎn)生藥物在制成制劑的過程中也能產(chǎn)生 新的雜質(zhì)新的雜質(zhì) c c 試劑、溶劑、催化劑類試劑、溶劑、催化劑類 d d 生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的

6、雜質(zhì)他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質(zhì) e e 生物活性與有效成分有很大差異的生物活性與有效成分有很大差異的無效，低效異構(gòu)體或晶型。無效，低效異構(gòu)體或晶型。 二二. . 雜質(zhì)的來源與種類雜質(zhì)的來源與種類例：例： 阿司匹林由水楊酸乙酰化制得阿司匹林由水楊酸乙?；频肙HCOOH(CH3CO)2O+COOHOCOCH3CH3COOHH2S O47 0 7 5 C+乙?；煌耆阴；煌耆?水楊酸水楊酸(雜質(zhì)雜質(zhì))COOCH2CH2N(C2H5)2NH2 .HCl鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因?qū)Π被郊姿釋Π被郊姿岜桨繁桨分苽溥^程中加熱滅菌制備過程中加熱滅菌進(jìn)一步脫羧進(jìn)一步脫羧氧化氧化有色物有色物注射液

7、變黃，注射液變黃，療效降低，毒性增加療效降低，毒性增加制劑過程中可能產(chǎn)生新物質(zhì)制劑過程中可能產(chǎn)生新物質(zhì)腎上腺素腎上腺素注射液注射液焦亞硫酸鈉焦亞硫酸鈉EDTA-2Na腎上腺素腎上腺素亞硫酸根亞硫酸根腎上腺素磺酸腎上腺素磺酸（無生理活性、無光學(xué)活性）（無生理活性、無光學(xué)活性）腎上腺素磺酸腎上腺素磺酸D異構(gòu)體異構(gòu)體貯存期貯存期腎上腺素腎上腺素華法林鈉華法林鈉結(jié)晶結(jié)晶異丙醇異丙醇地塞米松磷酸鈉地塞米松磷酸鈉大量的甲醇大量的甲醇大量的丙酮大量的丙酮膽影酸可能引入鐵鹽）膽影酸可能引入鐵鹽）鐵還原硝基鐵還原硝基撲米酮和卡托普利撲米酮和卡托普利鋅粉鋅粉鹽酸鹽酸（可能引入鋅鹽）（可能引入鋅鹽）在藥物生產(chǎn)過程中

8、，所用的試劑、溶劑、還原劑可能會在藥物生產(chǎn)過程中，所用的試劑、溶劑、還原劑可能會殘留在產(chǎn)品中成為雜質(zhì)殘留在產(chǎn)品中成為雜質(zhì)例如：例如： 維生素維生素K1合成中往往會產(chǎn)生一些無生理合成中往往會產(chǎn)生一些無生理活性的順式異構(gòu)體；活性的順式異構(gòu)體； 腎上腺素為左旋體，其右旋體的升壓作腎上腺素為左旋體，其右旋體的升壓作用僅為左旋體的用僅為左旋體的1/12； 無味氯霉素存在多晶型現(xiàn)象，其中無味氯霉素存在多晶型現(xiàn)象，其中B晶型晶型易被酯酶水解而吸收，為有效晶型，而易被酯酶水解而吸收，為有效晶型，而A晶型則不易被酯酶水解，活性很低。晶型則不易被酯酶水解，活性很低。 (1)保管不善或貯存時間過長保管不善或貯存時間

9、過長(2)包裝不當(dāng)包裝不當(dāng)2 2 貯藏過程中引入貯藏過程中引入產(chǎn)生雜質(zhì)發(fā)霉潮解、型轉(zhuǎn)化、聚合、異構(gòu)化、晶水解、氧化、分解在外界條件藥品氣、微生物溫度、濕度、日光、空 例例1:麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作用下用下, 易氧化分解為醛及有毒的過易氧化分解為醛及有毒的過氧化物氧化物. CH3CH2OCH2CH3 CH3CHO + CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3二羥乙基過氧化物二羥乙基過氧化物藥典規(guī)定藥典規(guī)定:起封后起封后24小時內(nèi)使用小時內(nèi)使用例例2： 四環(huán)素在酸性條件下可發(fā)生差向異構(gòu)四環(huán)素在酸性條件下可發(fā)生差向異構(gòu)化反應(yīng)化反應(yīng),生成差向四環(huán)素生成差向四環(huán)素

10、(毒性高、活性低毒性高、活性低)OHH3CHN(CH3)2OHCONH2OOOHOHOHABCDpH 26OHCONH2OOOHOHOH(CH3)2NOHH3CHABCD（二）、雜質(zhì)的分類（二）、雜質(zhì)的分類 藥物中的雜質(zhì)按來源分為藥物中的雜質(zhì)按來源分為 一般雜質(zhì)：指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生一般雜質(zhì)：指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。 如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、 堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)取Ｒ话汶s質(zhì)其檢查堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)?。一般雜質(zhì)其檢查方法收載在

11、中國藥典的附錄中。方法收載在中國藥典的附錄中。2. 2. 特殊雜質(zhì)：指特定藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜特殊雜質(zhì)：指特定藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。國藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。按照來源的不同還可以將雜質(zhì)分為：按照來源的不同還可以將雜質(zhì)分為： 1.工藝雜質(zhì)包括合成中未反應(yīng)完全的反應(yīng)工藝雜質(zhì)包括合成中未反應(yīng)完全的反應(yīng)物及試劑、中間體、副產(chǎn)物等）物及試劑、中間體、副產(chǎn)物等） 2.降

12、解產(chǎn)物降解產(chǎn)物 3.從反應(yīng)物及試劑中混入的雜質(zhì)等從反應(yīng)物及試劑中混入的雜質(zhì)等 雜質(zhì)按結(jié)構(gòu)分為：雜質(zhì)按結(jié)構(gòu)分為：無機(jī)雜質(zhì)：氯化物，硫酸鹽，硫化物，重金屬無機(jī)雜質(zhì)：氯化物，硫酸鹽，硫化物，重金屬有機(jī)雜質(zhì)：有機(jī)藥物中引入的原料，中間體，副有機(jī)雜質(zhì)：有機(jī)藥物中引入的原料，中間體，副產(chǎn)物，分解產(chǎn)物，異構(gòu)體，殘留溶劑。產(chǎn)物，分解產(chǎn)物，異構(gòu)體，殘留溶劑。雜質(zhì)按其性質(zhì)分為：雜質(zhì)按其性質(zhì)分為：信號雜質(zhì)：本身一般無害，但其含量多少可以反信號雜質(zhì)：本身一般無害，但其含量多少可以反映出藥物的純度水平。（氯化物，硫酸鹽）映出藥物的純度水平。（氯化物，硫酸鹽）有害雜質(zhì)：對人體有毒害，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)嚴(yán)格有害雜質(zhì)：對人體有毒

13、害，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)嚴(yán)格加以控制，以保證用藥的安全有效。（重金屬，加以控制，以保證用藥的安全有效。（重金屬，砷鹽，氰化物）砷鹽，氰化物）a a 具有立體異構(gòu)體的藥物具有立體異構(gòu)體的藥物, ,其生物活性其生物活性有很大差異有很大差異; ;如：腎上腺素為左旋體如：腎上腺素為左旋體, ,其升壓作用是其升壓作用是右旋體的右旋體的1212倍倍. .b b 異構(gòu)體中異構(gòu)體中, ,其順式體與反式體的生物其順式體與反式體的生物活性也不相同活性也不相同; ;如：如：VAVA以全反式的生物活性為最高以全反式的生物活性為最高. .無效或低效雜質(zhì)無效或低效雜質(zhì) c c 藥物的晶型不同、其理化常數(shù)、藥物的晶型不同、其理化

14、常數(shù)、 溶解性、溶解性、穩(wěn)定性、體內(nèi)的吸收和療效也有差異穩(wěn)定性、體內(nèi)的吸收和療效也有差異. . 如：驅(qū)蟲藥甲苯咪唑如：驅(qū)蟲藥甲苯咪唑, ,有有A A、B B、C C三種晶型三種晶型. . 其中其中C C晶型的驅(qū)蟲率晶型的驅(qū)蟲率90%,B90%,B晶型的驅(qū)蟲率晶型的驅(qū)蟲率4060%,A4060%,A晶型的驅(qū)蟲率小于晶型的驅(qū)蟲率小于20%.20%. 必須重視異構(gòu)體和多晶型對藥物有效性和安全性的影響. 控制藥物中低效、無效以及具有毒性的異構(gòu)體和多晶型.三三 雜質(zhì)的限量檢查雜質(zhì)的限量檢查（一）、雜質(zhì)限量（一）、雜質(zhì)限量對于藥物中的雜質(zhì)，在不影響療效、不產(chǎn)生對于藥物中的雜質(zhì)，在不影響療效、不產(chǎn)生毒性和保

15、證藥物質(zhì)量的原則下，綜合考慮雜毒性和保證藥物質(zhì)量的原則下，綜合考慮雜質(zhì)的安全性、生產(chǎn)的可行性與產(chǎn)品的穩(wěn)定性質(zhì)的安全性、生產(chǎn)的可行性與產(chǎn)品的穩(wěn)定性，允許藥物中含有一定量的雜質(zhì)。藥物中所，允許藥物中含有一定量的雜質(zhì)。藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)的限量。含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)的限量。通常用百分之幾或百萬分之幾通常用百分之幾或百萬分之幾ppm來表示來表示（parts per million)（二雜質(zhì)限量的控制方法（二雜質(zhì)限量的控制方法定量測定定量測定限量測定法限量測定法（limit test）對照法對照法靈敏度法靈敏度法比較法比較法 1. 對照法 取一定量被檢雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)溶液與一定量供試品

16、溶液在相同條件下處理后，比較反應(yīng)結(jié)果，以確定雜質(zhì)含量是否超過限量。留意：平行原則特點(diǎn)：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量管管1（樣品管）（樣品管）管管2（對照管）（對照管）藥物中所含雜質(zhì)的最大藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)的限允許量，叫做雜質(zhì)的限量。量。由于供試品由于供試品S中所含雜質(zhì)的最大允許量中所含雜質(zhì)的最大允許量可以通過雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度可以通過雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度C和體積和體積（V的乘積來表達(dá)，所以雜質(zhì)限量的乘積來表達(dá)，所以雜質(zhì)限量L的的計算為：計算為：供試品量標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液體積雜質(zhì)限量供試品量允許雜質(zhì)存在的最大量雜質(zhì)限量%100ScVL610SCV)ppm(L 若用若用ppm表示雜質(zhì)限

17、量則：表示雜質(zhì)限量則：留意留意: 單位是否統(tǒng)一單位是否統(tǒng)一 供試品是否有稀釋供試品是否有稀釋 表示方法表示方法%或或ppm2. 2. 靈敏度法靈敏度法 系指在供試品溶液中加入試劑，在一系指在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)，即以定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)，即以該檢測條件下反應(yīng)的靈敏度來控制雜質(zhì)限該檢測條件下反應(yīng)的靈敏度來控制雜質(zhì)限量。量。 特點(diǎn)：不需對照品特點(diǎn)：不需對照品 如：純化水中氯化物的檢查如：純化水中氯化物的檢查不得發(fā)生渾濁、蒸餾水TSAgNOHNOml5033Cl- 0.2mg/50mL 4g/mL 3. 比較法 取供試品一定量依法檢查，測定特定待檢雜質(zhì)的

18、參數(shù)如吸光度等與規(guī)定的限量比較，不得更大。 例：腎上腺素中腎上腺酮的檢查例：腎上腺素中腎上腺酮的檢查 供試品液供試品液(2.0mg/ml)鹽酸溶液鹽酸溶液樣品樣品 (0.05mol/L)A310nmA310nm規(guī)定：規(guī)定：A310nm0.A310nm0.0505C酮體酮體AE1cm1%=0.054351 1001 100=1.1510-5C樣品樣品0.2100=0.210-3(g/ml)(g/ml)L(%)=C酮體酮體C樣品樣品=1001.1510-52.010-3100=0.6-, Cl25ml100ml2.0g依法檢查樣品過濾溶解水%01. 0%100100251000201. 05L例例

19、1. 對乙酰氨基酚中氯化物的檢查對乙酰氨基酚中氯化物的檢查對照品溶液對照品溶液: : 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)NaClNaCl溶液溶液(10(10gCl-/ml)gCl-/ml)方法：取方法：取5.0ml同法操作比較同法操作比較,濁度不得更大濁度不得更大.計算：氯化物限量是多少計算：氯化物限量是多少(% )？雜質(zhì)限量檢查法計算舉例：雜質(zhì)限量檢查法計算舉例：規(guī)定：含重金屬規(guī)定：含重金屬 百萬分之五百萬分之五(5ppm)計算：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液計算：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(10gPb/ml)多少多少ml？依法檢查樣品）（醋酸鹽水25ml.0g4 pH3.5buff,6101000401. 0V5)ml(0 .21001.05

20、10004V6例例2. 葡萄糖中重金屬的檢查葡萄糖中重金屬的檢查方法：方法：例例3. 溴化鈉中砷鹽檢查溴化鈉中砷鹽檢查S = = x106 =0.5gC.VL2.0X1/1064方法：中國藥典規(guī)定：取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液方法：中國藥典規(guī)定：取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0mL (每每1mL相當(dāng)于相當(dāng)于1g砷砷)制備砷斑制備砷斑規(guī)定：含砷量不得超過規(guī)定：含砷量不得超過4 ppm計算：應(yīng)取供試品量計算：應(yīng)取供試品量(g)？例四：卡比馬唑片規(guī)格：例四：卡比馬唑片規(guī)格：5mg中甲巰咪唑的檢查中甲巰咪唑的檢查取本品取本品20片，研細(xì)，加三氯甲烷適量，研磨使卡比片，研細(xì)，加三氯甲烷適量，研磨使卡比馬唑溶解，濾過，用三氯甲烷洗滌濾

21、器，合并濾液馬唑溶解，濾過，用三氯甲烷洗滌濾器，合并濾液與洗液，置與洗液，置10ml量瓶中，加三氯甲烷稀釋至刻度，量瓶中，加三氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取甲巰咪唑?qū)φ掌?，甲搖勻，作為供試品溶液；另取甲巰咪唑?qū)φ掌?，甲三氯甲烷制成每三氯甲烷制成?ml中含中含100mg的溶液，作為對照品的溶液，作為對照品溶液，分別吸取上述兩溶液各溶液，分別吸取上述兩溶液各10ml,分別點(diǎn)于同一硅分別點(diǎn)于同一硅膠膠G薄層板上，以三氯甲烷丙酮薄層板上，以三氯甲烷丙酮4：1為展開劑，為展開劑，展開后，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液使顯色。供試品展開后，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液使顯色。供試品溶液如顯與對照品相

22、應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對照品溶液如顯與對照品相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對照品主斑點(diǎn)比較，不得更深，求其雜質(zhì)限量。主斑點(diǎn)比較，不得更深，求其雜質(zhì)限量。C雜質(zhì)雜質(zhì)C樣品樣品雜質(zhì)限量雜質(zhì)限量1001005201000101001.0第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)檢查規(guī)則一般雜質(zhì)檢查規(guī)則藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)定：規(guī)定：1. 1. 遵循平行操作原則遵循平行操作原則（1 1儀器的配對性儀器的配對性 如納氏比色管應(yīng)配對，刻如納氏比色管應(yīng)配對，刻度線高低相差不超過度線高低相差不超過2mm2mm（2 2對照品與供試品的同步操作：反應(yīng)時間，反對照品與供試品的同步操作：反應(yīng)時

23、間，反應(yīng)溫度，所加入的試劑等應(yīng)溫度，所加入的試劑等2. 2. 正確的取樣及供試品的稱量范圍正確的取樣及供試品的稱量范圍 1g1g不不超過超過2%2%，1g1g不超過不超過1% 1% 3. 3. 正確的比色白色背景下）、比濁方法正確的比色白色背景下）、比濁方法黑色背景，從比色管上向下）。黑色背景，從比色管上向下）。4. 4. 檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應(yīng)對檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查二份供試管和對照管各復(fù)查二份 一、氯化物檢查法一、氯化物檢查法白色渾濁藥物：AgClAgNOCl3HNO3 白色渾濁對照：AgClAgNONaCl3HNO3 （一原理（一原理 對照法

24、對照法藥物中微量的氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀藥物中微量的氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用試液作用, ,生成氯化銀白色渾濁液生成氯化銀白色渾濁液, ,與一定量標(biāo)準(zhǔn)與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀渾濁液比氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀渾濁液比較較, ,判斷供試液中氯化物是否符合限度規(guī)定。判斷供試液中氯化物是否符合限度規(guī)定。供試溶液的制備：供試溶液的制備： 除另有規(guī)定外，取除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成解使成25ml，再加稀硝酸，再加稀硝酸10m1；置；置50ml納氏比色管中，加水使成約納氏比色管中，加水使成約40m

25、1，搖勻，即得供試溶液。搖勻，即得供試溶液。（二檢查方法（二檢查方法 藥典附錄藥典附錄對照溶液的制備：另取各藥品項(xiàng)下規(guī)定對照溶液的制備：另取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉（量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉（ Cl 10mg/ml)溶液，溶液，置置50ml納氏比色管中，加稀硝酸納氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成加水使成40m1，搖勻，即得對照溶液。，搖勻，即得對照溶液。于供試溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀于供試溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液試液1.0m11.0m1，用水稀釋使成，用水稀釋使成50m150m1，搖勻，在，搖勻，在暗處放置暗處放置5 5分鐘，同置黑色背景上，從比色分鐘，同置黑色背景上，從比

26、色管上方向下觀察，比較，即得管上方向下觀察，比較，即得黑色的背景上黑色的背景上 自上而下的觀察自上而下的觀察（三測定條件（三測定條件 1. 標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液 10 g Cl /ml，在測定的條件下，50ml溶液中含5080g的Cl所顯渾濁梯度明顯，便于比較，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液58ml。 2. 反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10 ml為宜，過多會增大氯化銀的溶解度,使?jié)岫冉档汀?（1加速AgCl渾濁的形成；（2產(chǎn)生較好的乳濁； （3避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。3.3.稀釋到稀釋到40ml40ml后加硝酸銀試液的目的后加硝酸銀試液的目的 使產(chǎn)生

27、的使產(chǎn)生的AgCl渾濁均勻渾濁均勻. 硝酸銀加得過早硝酸銀加得過早, 由于氯化物濃度過大產(chǎn)生由于氯化物濃度過大產(chǎn)生AgCl沉淀而影響比濁沉淀而影響比濁.4. 4. 避光、暗處放置避光、暗處放置5 5分鐘后比濁，因氯化銀見分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。光易分解。5. 5. 比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。觀察。6. 6. 平行操作原則平行操作原則 為了保證樣品管與對照管的反應(yīng)條件一致為了保證樣品管與對照管的反應(yīng)條件一致, ,要求樣品管與對照管要平行操作要求樣品管與對照管要平行操作平行試驗(yàn)平行試驗(yàn). .（四干擾及排除（四干擾及排除1.1.供試品溶液如

28、不澄清供試品溶液如不澄清 供試品溶解后溶液不澄清供試品溶解后溶液不澄清,應(yīng)過濾應(yīng)過濾,過濾時過濾時的濾紙要先用含硝酸的水溶液的濾紙要先用含硝酸的水溶液(1100)洗滌洗滌, 除去濾紙中含有的氯化物除去濾紙中含有的氯化物. 2. 2. 若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。 （1 1內(nèi)消色法倍量法如枸櫞酸鐵銨中氯內(nèi)消色法倍量法如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查化物的檢查. . （2 2外消色法根據(jù)其化學(xué)性質(zhì)，設(shè)計其他外消色法根據(jù)其化學(xué)性質(zhì)，設(shè)計其他的排除方法）的排除方法） 如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查

29、。適量，使其還原褪色后再依法檢查。 內(nèi)消色法：內(nèi)消色法：取兩份供試品溶液取兩份供試品溶液VV稀硝酸稀硝酸硝酸銀試液硝酸銀試液氯化銀渾濁氯化銀渾濁過濾過濾濾液濾液標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液氯化銀渾濁氯化銀渾濁硝酸銀試液硝酸銀試液稀硝酸稀硝酸氯化銀渾濁氯化銀渾濁暗處放置暗處放置5 5分鐘、察看、比較分鐘、察看、比較 3. 當(dāng)有其它干擾物質(zhì)存在時，必需在檢查前除去（1碘化物中氯化物的檢查 A 加入一定量的酸和過氧化氫，加熱煮沸，使氧化產(chǎn)物碘揮發(fā)。Cl的氧化電位高的氧化電位高(1.35)不能被氧化為不能被氧化為Cl2I-的氧化電位低的氧化電位低(0.53) 依法檢查揮去2I2O4322ClIPOH,

30、OHClIB B 加入氨試液，碘化銀穩(wěn)定，而氯化銀和溴化加入氨試液，碘化銀穩(wěn)定，而氯化銀和溴化銀在氨試液中溶解，除去碘化物的干擾。銀在氨試液中溶解，除去碘化物的干擾。（2 2碘中氯化物的檢查在水中研磨，濾過，碘中氯化物的檢查在水中研磨，濾過，于濾液中加鋅粉使碘還原成碘化物）于濾液中加鋅粉使碘還原成碘化物）的渾濁比較與一定量標(biāo)準(zhǔn)溶液生成渾濁（作供試液）濾液過濾中能形成銀氨絡(luò)離子在溶液中不溶）（在粉AgClNOHCl)NH(AgTS3NHAgCl TSNHAgITSAgNO,TSNHClIZnClI33333H2反應(yīng)原理反應(yīng)原理: : 根據(jù)氨中溶解度不同根據(jù)氨中溶解度不同AgCl(AgCl(溶解溶

31、解) )AgBr(AgBr(微溶微溶) )AgI(AgI(不溶不溶) ) 4. 4. 不溶于水的有機(jī)藥物不溶于水的有機(jī)藥物（1 1加水振搖，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。加水振搖，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。 （2 2加熱，放冷，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。加熱，放冷，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。 （3 3溶于有機(jī)溶劑如溶于有機(jī)溶劑如: :稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇、丙酮，可加 稀乙醇或丙酮溶解后進(jìn)行檢查。稀乙醇或丙酮溶解后進(jìn)行檢查。 5.5.有機(jī)氯雜質(zhì)，可根據(jù)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)，將有機(jī)氯雜質(zhì)，可根據(jù)雜質(zhì)結(jié)構(gòu)，將有機(jī)氯轉(zhuǎn)變?yōu)殡x子狀態(tài)，再依法檢查有機(jī)氯轉(zhuǎn)變?yōu)殡x子狀態(tài)，再依法檢查 A.A.如果有機(jī)氯為氯代脂烴或氯在環(huán)如果有機(jī)氯為氯代脂

32、烴或氯在環(huán)的側(cè)鏈上，可在堿性溶液中加熱使的側(cè)鏈上，可在堿性溶液中加熱使水解生成氯離子。水解生成氯離子。 B.B.如果雜質(zhì)中的氯原子連接在環(huán)上，如果雜質(zhì)中的氯原子連接在環(huán)上，則需先對其進(jìn)行有機(jī)破壞，使分解則需先對其進(jìn)行有機(jī)破壞，使分解后再檢查后再檢查例例1. 1. 中國藥典中國藥典 （20192019年版）年版） 規(guī)定，檢查氯化規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液物雜質(zhì)時，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液1010gClgCl/ml/ml5 58ml8ml的原因是的原因是 A. A. 使檢查反應(yīng)完全使檢查反應(yīng)完全 B. B. 藥物中含氯化物的量均在此范圍藥物中含氯化物的量均在此范圍 C. C. 加

33、速反應(yīng)加速反應(yīng) D. D. 所產(chǎn)生的濁度梯度明顯所產(chǎn)生的濁度梯度明顯 E. E. 避免干擾避免干擾 例例2. 2. 采用硝酸銀試液檢查氯化物時，加采用硝酸銀試液檢查氯化物時，加入硝酸使溶液酸化的目的是入硝酸使溶液酸化的目的是 A A加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)加速生成氯化銀渾濁反應(yīng) B B消除某些弱酸鹽的干擾消除某些弱酸鹽的干擾 C C消除碳酸鹽干擾消除碳酸鹽干擾 D D消除磷酸鹽干擾消除磷酸鹽干擾 E E避免氧化銀沉淀生成避免氧化銀沉淀生成例例3. 3. 當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時，當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方

34、法為選用的處理方法為 A A內(nèi)消色法內(nèi)消色法B B外消色法外消色法C C比色法比色法D D差示可見分光法差示可見分光法 例4. 若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是 A. 加入一定量氯仿提取后測定B. 氧瓶燃燒C. 倍量法D. 加入一定量乙醇E. 以上都不對例5. 下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件A. 所用比色管需配套B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C. 避光放置5分鐘D. 在白色背景下觀察 二、硫酸鹽檢查法二、硫酸鹽檢查法（一原理（一原理 對照法對照法藥物中存在的微量硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性藥物中存在的微量硫酸鹽與氯化鋇在鹽酸酸性條件下生成硫酸鋇白色渾濁條件下生成硫酸鋇

35、白色渾濁, ,與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下生成的渾濁比較鉀溶液在相同條件下生成的渾濁比較, , 判斷供判斷供試品中硫酸鹽是否符合限度規(guī)定試品中硫酸鹽是否符合限度規(guī)定. .白色渾濁藥物：4HCl224BaSOBaClSO 白色渾濁）、（對照：4HCl242BaSOBaClSOKVc（二測定條件（二測定條件標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含溶液中含0.10.5mg的硫酸根離子所顯渾濁梯度明的硫酸根離子所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液溶液15ml。 反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，可以防止碳反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，可以防止碳酸鋇

36、或磷酸鋇等沉淀的生成。酸度過大可酸鋇或磷酸鋇等沉淀的生成。酸度過大可使硫酸鋇溶解，靈敏度下降，應(yīng)注意控制，使硫酸鋇溶解，靈敏度下降，應(yīng)注意控制，以以50ml供試溶液中含稀鹽酸供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜為宜 。 3. 3. 試劑：氯化鋇，中國藥典采用試劑：氯化鋇，中國藥典采用25%25%的氯化鋇的氯化鋇溶液，呈現(xiàn)的渾濁度較穩(wěn)定。加入氯化鋇試液后，溶液，呈現(xiàn)的渾濁度較穩(wěn)定。加入氯化鋇試液后，應(yīng)立即充分振搖，防止局部過濃而影響產(chǎn)生渾濁應(yīng)立即充分振搖，防止局部過濃而影響產(chǎn)生渾濁的程度。的程度。4.4.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。 若供試品有色，

37、也可用內(nèi)消色法即若供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理。倍量法處理。 （三干擾及排除（三干擾及排除如果供試品不澄清，應(yīng)先用加鹽如果供試品不澄清，應(yīng)先用加鹽酸使成酸性的水洗凈濾紙中的硫酸酸使成酸性的水洗凈濾紙中的硫酸鹽，再過濾鹽，再過濾(3)若供試品在水中不易溶解，可加入若供試品在水中不易溶解，可加入適量的有機(jī)溶劑將藥物溶解后再依法適量的有機(jī)溶劑將藥物溶解后再依法檢查，例如硫酸普拉睪酮鈉中硫酸鹽檢查，例如硫酸普拉睪酮鈉中硫酸鹽的檢查，先的檢查，先用丙酮水用丙酮水1：1溶解樣品后進(jìn)行溶解樣品后進(jìn)行檢查檢查例：藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標(biāo)準(zhǔn)例：藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標(biāo)準(zhǔn)對照液是對照液是A. A

38、. 標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B. B. 標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C. C. 標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D. D. 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 E. E. 以上都不對以上都不對 原理原理 對照法對照法 鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子, ,再再與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈的顏色進(jìn)行比較的顏色進(jìn)行比較, ,顏色不得更深顏色不得更深. . 紅色藥物： 36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3o23紅色、對照：36HCl3SCNFe6SCNFeVc三、鐵鹽檢查法三、鐵鹽

39、檢查法（一硫氰酸鹽法（一硫氰酸鹽法 ChP2019）、）、USP29） 方法：方法： 除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成加水溶解使成25ml25ml，移置，移置50ml50ml納氏比色管，加稀納氏比色管，加稀鹽酸鹽酸4ml4ml與過硫酸銨與過硫酸銨50mg50mg，加水稀釋至約，加水稀釋至約35ml35ml后，后，加加3030硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液3ml3ml，再加水適量使成，再加水適量使成50ml50ml，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液10mg Fe/ml)10mg Fe/ml)一定量按相同方法制成

40、的對照溶液比較。一定量按相同方法制成的對照溶液比較。2. 測定條件 （1用FeNH4(SO4)212H2O硫酸鐵銨配制標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液加入硫酸防止Fe3+的水解），標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液10g Fe3+/ml，50ml溶液中含1050g的Fe3+顯色梯度明顯，一般取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.05.0ml。 （2反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，防止Fe3+的水解，經(jīng)試驗(yàn)，以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。（3 3試劑：該反應(yīng)為一可逆反應(yīng)，加過量硫氰試劑：該反應(yīng)為一可逆反應(yīng)，加過量硫氰酸銨：酸銨：A A 增加生成的配位離子的穩(wěn)定性增加生成的配位離子的穩(wěn)定性, ,提高反應(yīng)的靈提高反應(yīng)的靈敏度。敏度。

41、 B B 消除因消除因Cl-Cl-、SO42-SO42-、PO43-PO43-、枸櫞酸根等與鐵、枸櫞酸根等與鐵鹽形成配位化合物引起的干擾。鹽形成配位化合物引起的干擾。 （4鐵鹽檢查時，加氧化劑過硫酸銨。 A 加過硫酸銨可氧化Fe2+為Fe3+， B 同時可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。 某些藥物如葡萄糖、糊精和硫酸鎂等在檢查過程中需加硝酸處理，則不再加過硫酸銨；另外因?yàn)橄跛嶂锌赡芎瑏喯跛?，它能與硫氰酸根離子作用生成紅色的亞硝酰硫氰化物，影響比色，所以剩余的硝酸必須加熱煮沸除去。 （5 5比色方法：同置于白色背景上，比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。自上向下觀察。 3. 3. 干擾及

42、排除干擾及排除（1 1為了提高靈敏度或供試管與對照管色調(diào)不一致時，為了提高靈敏度或供試管與對照管色調(diào)不一致時，可用正丁醇或異戊醇提取后，分取醇層比色。可用正丁醇或異戊醇提取后，分取醇層比色。 （2 2具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，需經(jīng)破壞處理后再檢查。具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，需經(jīng)破壞處理后再檢查。（3 3干擾離子的影響干擾離子的影響:(Cl-,SO42-):(Cl-,SO42-)等酸根陰離子。等酸根陰離子。 A A 適當(dāng)增加酸度適當(dāng)增加酸度 B B 增加硫氰酸銨的加入量增加硫氰酸銨的加入量 C C 用正丁醇提取后比色用正丁醇提取后比色 鹽酸普魯卡因鹽酸普魯卡因（二巰基醋酸法（二巰基醋酸法BP)紅色配位離

43、子藥物：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸OHNH22%20FeFe2332Feml紅色配位離子對照：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸OHNH22%20323FeFeml反應(yīng)原理反應(yīng)原理: :巰基醋酸還原巰基醋酸還原Fe3+Fe3+為為Fe2+,Fe2+,在氨堿在氨堿性溶液中進(jìn)一步與性溶液中進(jìn)一步與Fe2+Fe2+反應(yīng)生成紅色配位離反應(yīng)生成紅色配位離子子, ,與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液經(jīng)同法處理后產(chǎn)生的與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液經(jīng)同法處理后產(chǎn)生的顏色進(jìn)行比較顏色進(jìn)行比較. .1 1 加巰基醋酸前，應(yīng)先加入加巰基醋酸前，應(yīng)先加入20%20%枸櫞酸枸櫞酸2ml2ml，使枸櫞酸與鐵離子形成配位離子，以免在氨使枸櫞酸與鐵離子形成配位離子，

44、以免在氨堿性溶液中形成氫氧化鐵沉淀。堿性溶液中形成氫氧化鐵沉淀。2 2 本法靈敏度較高，但試劑較貴本法靈敏度較高，但試劑較貴 討論討論例例1. 中國藥典中國藥典2019年版規(guī)定鐵鹽的檢查方年版規(guī)定鐵鹽的檢查方法為法為A. 硫氰酸鹽法硫氰酸鹽法B. 巰基醋酸法巰基醋酸法C. 普魯士藍(lán)法普魯士藍(lán)法D 鄰二氮菲法鄰二氮菲法E. 水楊酸顯色法水楊酸顯色法例例2. 2. 中國藥典中國藥典20192019年版規(guī)定，硫氰酸銨年版規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，加入過硫酸按的目的是法檢查鐵鹽時，加入過硫酸按的目的是 A. A. 使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)槭顾幬镏需F鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+Fe3+ B. B. 防止光線使硫氰酸

45、鐵還原或分解褪色防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色 C. C. 使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深 D D防止干擾防止干擾 E E便于觀察、比較便于觀察、比較 例例3. 3. 中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查 A. FeA. Fe B. Fe2+ B. Fe2+ C. Fe3+ C. Fe3+ D. Fe2+ D. Fe2+和和Fe3+Fe3+ E. E. 以上都不對以上都不對 四、重金屬檢查法四、重金屬檢查法重金屬指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化重金屬指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)，如銀，鉛，汞等。鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)

46、，如銀，鉛，汞等。 以以鉛為代表，以鉛的限量表示重金屬限度。鉛為代表，以鉛的限量表示重金屬限度。中國藥典中國藥典2019年版共收載四法。年版共收載四法。 重金屬影響藥物的穩(wěn)定性及安全性重金屬影響藥物的穩(wěn)定性及安全性（一第一法 硫代乙酰胺法原理 對照法 硫代乙酰胺在酸性條件下水解,產(chǎn)生硫化氫,與微量重金屬離子生成黃色至棕黑色的硫化物均勻混懸液,與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較,判斷供試品中的重金屬是否符合限量規(guī)定SHCONHCHOHCSNHCH223pH3.5223 黃色棕黑色藥物：PbSSHPbpH3.522 黃色棕黑色、對照：PbSSH)Pb(NOpH3.5223 Vc 方法：除另

47、有規(guī)定外，取方法：除另有規(guī)定外，取25ml25ml納氏比色管納氏比色管兩支，甲管中加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量與醋酸兩支，甲管中加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液一定量與醋酸鹽緩沖液鹽緩沖液pH3.5pH3.52ml2ml后，加水或各藥品后，加水或各藥品項(xiàng)下規(guī)定的溶劑稀釋成項(xiàng)下規(guī)定的溶劑稀釋成25ml25ml，乙管加入按，乙管加入按各藥品項(xiàng)下規(guī)定方法制成的供試液各藥品項(xiàng)下規(guī)定方法制成的供試液25ml;25ml;再再在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各在甲乙兩管中分別加硫代乙酰胺試液各2ml2ml，搖勻，放置搖勻，放置2min ,2min ,同置白紙上，自上向下同置白紙上，自上向下透視，乙管中顯示的顏色與甲管比較，不透視，乙管中

48、顯示的顏色與甲管比較，不得更深。得更深。 2. 2. 測定條件測定條件 （1用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液加硝酸防止Pb2+水解），標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛溶液10g Pb2+/ml，適宜比色范圍為27ml溶液中含1020g的Pb2+，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛12ml。 （2 2） 硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 H2S試液：惡臭和毒性；不穩(wěn)定；易被試液：惡臭和毒性；不穩(wěn)定；易被空氣氧化而析出硫；濃度難以控制。空氣氧化而析出硫；濃度難以控制。 改用硫代乙酰胺為顯色劑改用硫代乙酰胺為顯色劑95版藥典硫版藥典硫代乙酰胺在實(shí)驗(yàn)條件下水解產(chǎn)生代乙酰胺在實(shí)驗(yàn)條件下水解產(chǎn)生H2S,與重金與重金屬離子反應(yīng)屬離子反應(yīng)

49、.（3本法用本法用2ml，pH3.5的醋酸鹽緩的醋酸鹽緩沖液控制沖液控制 溶液溶液pH值為值為3.03.5。pHpH在在3.03.53.03.5時時, , 呈色較完全呈色較完全. .酸度增大酸度增大, , 呈色變淺甚至不呈色呈色變淺甚至不呈色. . （1供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。 A. 外消色法：在對照管中加稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液,與供試品顏色一致后再進(jìn)行比較。 3. 3. 干擾及排除干擾及排除 . . 稀焦糖溶液調(diào)節(jié)稀焦糖溶液調(diào)節(jié) . . 指示劑調(diào)節(jié)指示劑調(diào)節(jié) 作樣品管硫代乙酰胺第二份作對照管溶液標(biāo)準(zhǔn)濾液硫代乙酰胺第一份，分成二等份兩倍量的供試品除去 Pb pH3.5PbS

50、過濾B. B. 內(nèi)消色法內(nèi)消色法C. C. 改用第四法，微孔濾膜過濾法改用第四法，微孔濾膜過濾法與氯化物檢查時的處理方法類似與氯化物檢查時的處理方法類似 （2若供試品中有微量Fe3+存在，會氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干擾比色，加入抗壞血酸或鹽酸羥胺0.51.0g還原Fe3+為Fe2+，可消除干擾如：葡萄糖酸亞鐵中重金屬的檢查.（3若供試品為鐵鹽，可在鹽酸中使Fe3+生成HFeCl62-，用乙醚提取除去，剩余微量鐵在氨堿性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法檢查 如：紫氧化鐵的鉛鹽檢查如：紫氧化鐵的鉛鹽檢查紫氧化鐵的鉛鹽檢查紫氧化鐵的鉛鹽檢查 緩緩熾灼緩緩熾灼 放冷放冷 H2SO4 0.5-1.0ml

51、供試品供試品 炭化炭化 加熱加熱 0.5mlHNO3 500-600H2SO4 除盡除盡 放冷放冷 完全灰化完全灰化 蒸干蒸干HCl 2ml 水水15ml 中性中性 按第一法檢查按第一法檢查 蒸干蒸干 氨試液氨試液 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸、乙醇的有機(jī)藥物。1. 原理 對照法 （二第二法（二第二法 熾灼殘?jiān)胱茪堅(jiān)╝. HNO3處理后處理后,必須蒸干除盡氧化必須蒸干除盡氧化氮氮.2. 討論討論b. 熾灼溫度嚴(yán)格控制：熾灼溫度嚴(yán)格控制：500-600 c. 含鈉鹽或氟的有機(jī)藥物在熾灼時含鈉鹽或氟的有機(jī)藥物在熾灼時 改用鉑坩堝或硬質(zhì)玻璃改用鉑坩堝或硬質(zhì)玻璃 (瑪瑙瑪瑙) 蒸蒸 發(fā)皿

52、發(fā)皿.如：乳酸鈉中重金屬的檢查如：乳酸鈉中重金屬的檢查 乳酸鈉中重金屬的檢查乳酸鈉中重金屬的檢查 （三第三法 硫化鈉法 適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類藥物等。沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類藥物等。 1. 1. 原理原理 對照法對照法在堿性介質(zhì)中在堿性介質(zhì)中, ,以硫化鈉為顯色劑以硫化鈉為顯色劑, ,使使Pb2+Pb2+生成生成PbSPbS微粒的混懸液微粒的混懸液, ,與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后所呈顏色比較理后所呈顏色比較, ,不得更深不得更深. . 黃色棕黑色藥物：PbSSNaPbNaOH

53、22 黃色棕黑色、對照：PbSSNaPbNONaOH23 Vc 2. 2. 測定條件測定條件 （1 1NaOHNaOH堿性條件下堿性條件下（2 2顯色劑：硫化鈉顯色劑：硫化鈉 Na2S 對玻璃有腐蝕性對玻璃有腐蝕性,久置產(chǎn)生絮久置產(chǎn)生絮狀物狀物,應(yīng)臨用新配應(yīng)臨用新配.（四第四法（四第四法 微孔濾膜法微孔濾膜法 適用于重金屬含量低25g在比色管中難于目視觀察,用微孔濾膜濾過，重金屬硫化物沉積于微孔濾膜上形成色斑，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液同法處理后產(chǎn)生的色斑比較，確定重金屬是否超過限量。 1. 原原 理理同第一法同第一法 使重金屬生成的硫使重金屬生成的硫化物富集于微孔濾膜化物富集于微孔濾膜上上(鉛斑鉛

54、斑)提高檢查的提高檢查的靈敏度靈敏度. A.濾器的上蓋部分 B.連接頭 C.墊圈 D.濾膜E.尼龍墊網(wǎng)F.濾器下部重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最佳的佳的pHpH值是值是 A. 1.5 A. 1.5 B. 3.5 B. 3.5 C C7.57.5D. 9.5 D. 9.5 E. 11.5E. 11.5微孔濾膜法是用來檢查微孔濾膜法是用來檢查A. A. 氯化物氯化物 B. B. 砷鹽砷鹽C. C. 重金屬重金屬 D. D. 硫化物硫化物E. E. 氰化物氰化物中國藥典中國藥典(2019(2019年版年版) )重金屬檢查法中，所使用重金屬檢查法中，所

55、使用的顯色劑是的顯色劑是 A. A. 硫化氫試液硫化氫試液 B. B. 硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 C. C. 硫化鈉試液硫化鈉試液 D. D. 氰化鉀試液氰化鉀試液 E. E. 硫氰酸銨試液硫氰酸銨試液例例2. 2. 葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時，適宜的條葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時，適宜的條件是件是A. A. 用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對照液用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對照液B. B. 用用10ml10ml稀硝酸稀硝酸/50ml/50ml酸化酸化C. C. 在在pH3.5pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中醋酸鹽緩沖溶液中D. D. 用硫化鈉為試液用硫化鈉為試液E. E. 結(jié)果需在黑色背景下觀察結(jié)果需在黑色背景下觀察 例例

56、4. 4. 下面哪些方法為下面哪些方法為 收載的重金屬收載的重金屬檢查方法檢查方法 A. 500 A. 500600600熾灼殘?jiān)鬅胱茪堅(jiān)? ,按一法操作按一法操作 B. pH3 B. pH33.53.5條件下，加入硫化氫試液條件下，加入硫化氫試液 C. C. 堿性下，加入硫化鈉試液堿性下，加入硫化鈉試液 D. D. 按一法操作，結(jié)果用微孔濾膜過濾后觀察按一法操作，結(jié)果用微孔濾膜過濾后觀察色斑色斑 E. E. 以上都對以上都對五、砷鹽檢查法五、砷鹽檢查法 （一古蔡氏法（一古蔡氏法 ChPChP20192019） 原理原理 對照法對照法 金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的

57、氫, ,與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫性的砷化氫, , 遇遇HgBr2HgBr2試紙生成黃試紙生成黃色棕色的砷斑，與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相色棕色的砷斑，與標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較同條件下生成的砷斑比較, ,顏色不得顏色不得更深更深. .2.2.安裝安裝檢砷瓶檢砷瓶A導(dǎo)氣管導(dǎo)氣管B 具孔塞具孔塞CABC3操作操作加鋅粒加鋅粒2g, 立即將裝妥的導(dǎo)氣管立即將裝妥的導(dǎo)氣管 B 密塞與密塞與 A 瓶瓶, 置置25-40 水浴中水浴中, 反應(yīng)反應(yīng)45分鐘分鐘, 取出溴化汞試紙取出溴化汞試紙, 比比較砷斑較砷斑.供試品標(biāo)準(zhǔn)液KI T.S.酸性SnCl2T.S

58、.As3+ZnHClAsH3過Pb(AC)2棉花遇HgBr2試紙砷斑 比較導(dǎo)氣管導(dǎo)氣管B中裝入醋酸鉛棉球中裝入醋酸鉛棉球再于旋塞再于旋塞C的平面上放一片溴化汞試紙的平面上放一片溴化汞試紙樣品、對照品分別置于檢砷瓶中，加鹽酸樣品、對照品分別置于檢砷瓶中，加鹽酸5ml5ml與水與水21ml, 21ml, 再加再加2.5%2.5%碘化鉀試液碘化鉀試液5ml5ml與與0.3%0.3%酸性酸性氯化亞錫試液氯化亞錫試液5 5滴滴, , 在室溫放置在室溫放置1010分鐘分鐘4. 4. 測定條件測定條件 （1 1標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，1 1gAs/ml,gAs/ml,加加2ml2ml。 （2

59、 2酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠，所以加濃鹽酸酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠，所以加濃鹽酸5ml5ml。（3 3酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：A. A. 還原還原As5+As5+為為As3+As3+，加快反應(yīng)速度；，加快反應(yīng)速度；B. B. 碘化鉀被氧化生成的碘化鉀被氧化生成的I2I2又可被氯化亞錫還原又可被氯化亞錫還原為為I-I-，I-I-與反應(yīng)中生成的與反應(yīng)中生成的Zn2+Zn2+能形成穩(wěn)定的配位能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫反應(yīng)的不斷進(jìn)行；離子，有利于生成砷化氫反應(yīng)的不斷進(jìn)行； C. C. 氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊

60、，起去極化作用，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生；起去極化作用，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生； D. D. 可抑制微量可抑制微量SbSb的干擾，在實(shí)驗(yàn)條件下，的干擾，在實(shí)驗(yàn)條件下，100 100 gSbgSb存在不干擾。存在不干擾。（4 4醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg60mg裝管高度裝管高度606080mm80mm。 （5 5砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察5. 5. 干擾及排除干擾及排除（1 1供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時，加鹽時，加HNO3