膽堿受體阻斷藥

1、分類分類v按對M和N受體選擇性的不同，可分為M受體阻斷藥和N受體阻斷藥。v按用途的不同，可分為平滑肌解痙藥，神經(jīng)節(jié)阻斷藥，骨骼肌松弛藥和中樞性抗膽堿藥。第一節(jié)第一節(jié) 阿托品阿托品* * *及阿托品合成代用品及阿托品合成代用品（MM膽堿受體阻斷藥）膽堿受體阻斷藥）CCH2OHHCHNCH3OCO阿托品阿托品CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪堿山莨菪堿CCH2OHHCHNCH3OOCO東莨菪堿東莨菪堿CCH2OHOHCHNCH3OOCO樟柳堿樟柳堿1. 阿托品及阿托品類生物堿：阿托品及阿托品類生物堿：天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定） 提取過程中得到消旋莨菪堿

2、提取過程中得到消旋莨菪堿 阿托品阿托品 【阿托品藥理作用阿托品藥理作用】 阿托品可競爭性地拮抗乙酰膽堿或其它阿托品可競爭性地拮抗乙酰膽堿或其它MM膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥對對MM受體的激動作用。阿托品和乙酰膽堿均可和受體的激動作用。阿托品和乙酰膽堿均可和MM受體結合，受體結合，不同的是阿托品與受體結合后，并不能激動受體，反而阻斷不同的是阿托品與受體結合后，并不能激動受體，反而阻斷乙酰膽堿與受體的結合，因此阻斷了乙酰膽堿的活性。乙酰膽堿與受體的結合，因此阻斷了乙酰膽堿的活性。v 抑制腺體的分泌v 擴瞳、升高眼內壓、調節(jié)麻痹v 松弛內臟平滑肌v 解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制v 擴張血管改善微循環(huán)作

3、用v 中樞興奮作用【阿托品臨床應用】【阿托品臨床應用】v 解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣 可用于胃腸道絞痛、可用于胃腸道絞痛、 膀胱刺激癥狀、膀胱刺激癥狀、 膽絞痛和腎絞痛（合用鎮(zhèn)痛藥）。膽絞痛和腎絞痛（合用鎮(zhèn)痛藥）。v 制止腺體分泌制止腺體分泌 用于全身麻醉前給藥用于全身麻醉前給藥 嚴重盜汗、流涎癥嚴重盜汗、流涎癥 急性胰腺炎。急性胰腺炎。v 眼科應用眼科應用 虹膜睫狀體炎虹膜睫狀體炎 眼底檢查眼底檢查 驗光（屈光度）驗光（屈光度）v 抗休克抗休克 休克早期解除血管痙攣，改善微循環(huán)，提高心功能用于感染休克早期解除血管痙攣，改善微循環(huán)，提高心功能用于感染性性 休克和缺血性休克。休克和缺血性休克。

4、v 抗心律失?？剐穆墒С?可用于治療迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇性心動過緩等?？捎糜谥委熋宰呱窠?jīng)過度興奮所致的竇性心動過緩等。v 解救有機磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒。解救有機磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒。阿托品化、阿托品中毒、阿托品化、阿托品中毒、有機磷中毒比較有機磷中毒比較阿托品化阿托品化阿托品中毒阿托品中毒有機磷中毒有機磷中毒神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)譫妄幻覺、雙手譫妄幻覺、雙手抓空、昏迷中毒抓空、昏迷中毒表情淡漠昏迷或表情淡漠昏迷或有抽搐有抽搐皮膚皮膚顏面潮紅、干燥顏面潮紅、干燥潮紅、干燥潮紅、干燥不潮紅不潮紅瞳孔瞳孔由小擴大后不再由小擴大后不再縮小縮小極度擴大極度擴大縮小、瀕死時才縮小、瀕死時才擴大擴

5、大體溫體溫無高熱無高熱高熱高熱40以上以上一般無高熱一般無高熱心律心律脈快有力脈快有力心動過速、甚至心動過速、甚至室顫室顫【不良反應及其防治】【不良反應及其防治】v 一般治療量時，常見的副作用有口干、視力模糊、心悸等一般治療量時，常見的副作用有口干、視力模糊、心悸等 過量中毒時，上述癥狀加重，還會出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥等。 嚴重中毒時，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人為80-130mg兒童為10mg。v 誤服中毒量的顛茄果、曼佗羅果、洋金花或莨菪根莖等，誤服中毒量的顛茄果、曼佗羅果、洋金花或莨菪根莖等，也可出現(xiàn)上述中毒癥狀。也可出現(xiàn)上述中毒癥狀。v 青光眼和前列腺肥大患者

6、忌用（升高眼內壓和加重排尿困青光眼和前列腺肥大患者忌用（升高眼內壓和加重排尿困難）難） ： 對癥處理：洗胃、導瀉。 毒扁豆堿毒扁豆堿 1-4 mg（兒童0.5 mg）緩慢注射，對抗阿托品中毒（包括 譫妄與昏迷）因為毒扁豆堿維持作用時間短,需反復給藥。 地西泮地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因為阻斷M受體，加重中毒)。山莨菪堿 (anisodamine)作用特點1 抑制唾液分泌和擴瞳作用較弱2 3 中樞興奮作用很少主要應用已廣泛取代阿托品用于治療1 內臟平滑肌絞痛2 感染性休克東莨菪堿 (scopolamine)特點特點外周作用：與阿托品相似，僅作用強弱有所不同外周作用：與阿托品

7、相似，僅作用強弱有所不同中樞作用：中樞作用：1 抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)：麻醉前給藥，優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)：麻醉前給藥，優(yōu)于阿托品（抑制腺體分泌、鎮(zhèn)靜）鎮(zhèn)靜）2 暈動病：防暈止吐作用（可和苯海拉明合用）暈動?。悍罆炛雇伦饔茫珊捅胶＠骱嫌茫? 帕金森氏?。簻p少流涎、震顫、肌肉強直帕金森氏?。簻p少流涎、震顫、肌肉強直(與中樞抗膽堿作用與中樞抗膽堿作用有關有關)2. 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品v為克服阿托品不良反應較多的缺點，通過對其結為克服阿托品不良反應較多的缺點，通過對其結構進行的改造，合成了一些副作用較少的代用品，構進行的改造，合成了一些副作用較少的代用品，主要有兩

8、類：主要有兩類： 擴瞳藥 解痙藥季胺類季胺類 解痙藥解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）溴丙胺太林（普魯本辛）作用：作用：（1） 選擇性作用于胃腸平滑肌選擇性作用于胃腸平滑肌;（2） 抑制胃液分泌抑制胃液分泌;用途：（1）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、 消化性潰瘍輔助藥消化性潰瘍輔助藥（2）遺尿癥）遺尿癥（3）妊娠嘔吐）妊娠嘔吐用途：用途：（1）平滑肌痙攣）平滑肌痙攣（2）腸蠕動亢進）腸蠕動亢進（3）消化性潰瘍）消化性潰瘍雙環(huán)胺雙環(huán)胺 （ 雙環(huán)維林）雙環(huán)維林）叔胺類叔胺類 解痙藥解痙藥哌侖西平哌侖西平（pirenzepine）NNCOCH2NCHONNCH3.2HCl .H

9、2O 哌侖西平是一選擇性M1受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細胞上的M1受體，抑制胃酸分泌，但對M2、M3受體的阻斷作用較弱。第二節(jié)第二節(jié) N N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥第二節(jié)第二節(jié) N N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥v N2膽堿受體阻斷藥又稱為骨骼肌松弛藥，膽堿受體阻斷藥又稱為骨骼肌松弛藥，簡稱肌松藥。根據(jù)作用機制的不同，此類藥物可簡稱肌松藥。根據(jù)作用機制的不同，此類藥物可分為分為去極化型和和非去極化型 兩類。兩類。N膽堿受體阻斷藥的常用藥：膽堿受體阻斷藥的常用藥： 琥珀膽堿琥珀膽堿（去極化型肌松藥）（去極化型肌松藥）NCH3CH3CH3+CH2CH2OCCH2CH2COCH2CH2NOO

10、+CH3CH3CH3NCH2OCH2OHMeOONOMeOHHCH3+(CH3)2筒箭毒堿筒箭毒堿（非去極化型肌松藥）（非去極化型肌松藥）除極化型肌松藥特點 最初可出現(xiàn)短時肌束顫動 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性 抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強之（抑制其代謝） 治療量并無神經(jīng)節(jié)阻滯作用琥珀膽堿肌松特點體內過程特點臨床應用不良反應及應用注意 iv 1 min肌束顫動 肌松 （5min）肌松順序 頸部，四肢肌松弛作用最明顯，面、舌、咽喉次之， 對呼吸肌作用不明顯 PO不吸收，維持時間短,進入體內被血液及肝臟中假性膽堿酯酶迅速水解破壞。1 iv 氣管內插管，氣管鏡、食管鏡檢查。2 iv gt

11、t 較長時間手術。1. 窒息解救：人工呼吸， 禁用新斯的明。2. 術后肌痛。3. 血鉀升高：廣泛性軟組織損傷、偏癱、腦血管意外、燒傷。4. 膽堿酯酶缺乏病人作用延長，某些家族產(chǎn)生惡性高熱42。5. 收縮眼外骨骼肌，眼內壓升高，禁用于青光眼。非除極化型肌松藥特點 1 肌松前無肌束顫動現(xiàn)象 2 易發(fā)生呼吸肌麻痹 3 中毒解救 人工呼吸 新斯的明 4 具有神經(jīng)節(jié)阻滯作用，可造成血壓下降 5 臨床已較少應用筒箭毒堿特點1 iv 3-6 min 肌松，維持2040min2 易發(fā)生呼吸肌麻痹3 中毒解救 人工呼吸 新斯的明 4 促進組胺釋放，并具有神經(jīng)節(jié)阻滯作用，可造成血壓下降5 臨床已較少應用專有名詞專

12、有名詞v競爭型肌松藥競爭型肌松藥 competitive muscular relaxantsv除極化型肌松藥除極化型肌松藥 depolarizing muscular relaxantsv眼調節(jié)麻痹眼調節(jié)麻痹 cycloplegiav阿托品化阿托品化 本章要求本章要求v 掌握掌握阿托品阿托品的藥理作用、作用特點、臨床應用，了解中毒的藥理作用、作用特點、臨床應用，了解中毒時的癥狀和解救原則；時的癥狀和解救原則；v 掌握掌握東莨菪堿和山莨菪堿東莨菪堿和山莨菪堿的作用特點及用途的作用特點及用途v 熟悉阿托品合成代用品的用途及評價。熟悉阿托品合成代用品的用途及評價。 v 掌握掌握骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥的分類、代表藥及其作用特點、用途、的分類、代表藥及其作用特點、用