PEG-干擾素和拉米夫定治療慢性乙型肝炎的病理觀察

1、HBVDNAHBVDNA陰性（陰性（PCRPCR方方法），停藥后不反彈法），停藥后不反彈組織學(xué)：肝組織炎癥消失，肝纖維組織學(xué)：肝組織炎癥消失，肝纖維化發(fā)展停止化發(fā)展停止長效干擾素(Pegasys)聚乙二醇化聚乙二醇化 聚乙二醇分子在干擾素分子外面形成一個分子聚乙二醇分子在干擾素分子外面形成一個分子屏障，降低其免疫原性，保護(hù)其免受酶的分解屏障，降低其免疫原性，保護(hù)其免受酶的分解體內(nèi)滯留時間長體內(nèi)滯留時間長 聚乙二醇干擾素吸收入血后，代謝速度緩慢，聚乙二醇干擾素吸收入血后，代謝速度緩慢，半衰期為半衰期為4040100 h100 h，在用藥，在用藥168h168h后，仍能維持較后，仍能維持較高的血濃

2、度，可以每周高的血濃度，可以每周1 1次給藥次給藥代謝途徑代謝途徑 聚乙二醇干擾素聚乙二醇干擾素3030經(jīng)腎臟代謝、其余大部經(jīng)腎臟代謝、其余大部分或與干擾素受體結(jié)合，或經(jīng)肝臟的非特異性代分或與干擾素受體結(jié)合，或經(jīng)肝臟的非特異性代謝而排出。謝而排出。長效干擾素長效干擾素(Pegasys(Pegasys) )臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)一類新藥國際多中心的一類新藥國際多中心的期臨床期臨床 WV16240 WV16240 ee抗原陰性慢性乙肝抗原陰性慢性乙肝 WV16241 WV16241 ee抗原陽性慢性乙肝抗原陽性慢性乙肝試驗(yàn)分組試驗(yàn)分組 單用單用LamivudineLamivudine Pegasys+L

3、amivudine Pegasys+Lamivudine Pegasys+placebo Pegasys+placebo長效干擾素長效干擾素(Pegasys(Pegasys) )臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)受試者入組受試者入組長效干擾素長效干擾素(Pegasys(Pegasys) )臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)篩選階段篩選階段(4(4周周) )臨床用藥階段臨床用藥階段(48(48周周) )停藥隨訪停藥隨訪(24(24周周) )肝穿刺病理要求肝穿刺病理要求 基線前基線前1212月內(nèi)肝穿刺病理月內(nèi)肝穿刺病理( (炎癥在炎癥在G G2 2以上以上) ) 最后一次隨訪同時進(jìn)行肝穿刺最后一次隨訪同時進(jìn)行肝穿刺基線基線隨訪終點(diǎn)隨

4、訪終點(diǎn)受試者入組受試者入組結(jié)結(jié) 果果點(diǎn)狀和點(diǎn)狀和融合壞死融合壞死治療前治療前后比較有差異后比較有差異 (t= 2.56(t= 2.56， p0.05)p0.05)長效干擾素治療前后肝組織病理長效干擾素治療前后肝組織病理0481216HAI評分HAI評分匯管區(qū)壞死匯管區(qū)壞死點(diǎn)狀融合壞死點(diǎn)狀融合壞死匯管區(qū)炎癥匯管區(qū)炎癥纖維化纖維化HAI計(jì) 分HAI計(jì) 分治療前治療后結(jié)結(jié) 果果點(diǎn)狀和點(diǎn)狀和融合壞死融合壞死治療前后比較有差治療前后比較有差異異 (p0.05)(p0.05)賀普丁治療前后肝穿病理賀普丁治療前后肝穿病理0481216HAI評分HAI評分匯管區(qū)壞死匯管區(qū)壞死點(diǎn)狀融合壞死點(diǎn)狀融合壞死匯管區(qū)炎癥

5、匯管區(qū)炎癥纖維化纖維化HAI計(jì) 分HAI計(jì) 分治療前治療后結(jié)結(jié) 果果（持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答8 8例）例）匯管區(qū)周圍壞死、點(diǎn)匯管區(qū)周圍壞死、點(diǎn)狀和融合壞死、匯管狀和融合壞死、匯管區(qū)炎癥、均有顯著性區(qū)炎癥、均有顯著性差異，纖維化積分差差異，纖維化積分差異仍不顯著異仍不顯著 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答治療前后病理 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答治療前后病理0481216HAI評分HAI評分匯管區(qū)壞死匯管區(qū)壞死點(diǎn)狀融合壞死點(diǎn)狀融合壞死匯管區(qū)炎癥匯管區(qū)炎癥纖維化纖維化HAI計(jì)分HAI計(jì)分治療前治療后討論討論29%Patients with histological response (%) ALT normalisationn=292n=24552%All treatment groups combinedn=208n=32932%56%HBV DNA 20,000 cp/mLYESNOYESNO*