前列地爾注射液在心血管疾病的應(yīng)用

1、在心血管疾病中的應(yīng)用在心血管疾病中的應(yīng)用冠心病合并糖尿病心肌病 糖尿病神經(jīng)病變 X綜合征凱時治療糖尿病心肌病凱時治療糖尿病心肌病中國心臟調(diào)查:超過3/4冠心病患者合并高血糖European Heart Journal 2006;27:2573-2579.糖尿病心肌病臨床發(fā)生率達(dá)75%Am J Cardiol, 2004, 93: 870-875糖尿病心肌病是糖尿病常見并發(fā)癥，據(jù)不完全統(tǒng)計，其臨床發(fā)生率達(dá)75%Conventional： E A 二尖瓣速率, 減速時間, 等容舒張時間; FPV： 流體傳播速度VAL：瓦爾薩爾瓦動作使二尖瓣E/A比與基線比40%TDI：組織多普勒顯像糖尿病心肌病發(fā)

2、病機(jī)制 糖尿病患者的收縮蛋白或鈣調(diào)節(jié)蛋白經(jīng)蛋白激酶c(pk-c)和一氧化氮(no)等第二信使介導(dǎo)發(fā)生糖基化，導(dǎo)致其功能異常。1.心肌細(xì)胞代謝紊亂 心肌細(xì)胞外葡萄糖水平的升高直接引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的改變?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的心肌細(xì)胞鈉鈣交換受抑制，而肌漿網(wǎng)ca 泵正常，使逐漸ca 濃聚于肌漿網(wǎng)。ca 超負(fù)荷的心肌肌漿網(wǎng)，可增加自發(fā)性ca 的釋放，心肌舒張時張力增高，心臟的順應(yīng)性下降。2.心肌細(xì)胞鈣轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷 糖尿病患者心肌存在彌漫性心肌壁內(nèi)小血管病變。3.冠狀動脈的微血管病變 是由于糖尿病病程較久由糖基化的膠原沉積所致。4.心肌間質(zhì)纖維化 糖尿病性心肌病微血管病變明顯微血管病變明顯： 血管基膜增厚

3、， 心肌間質(zhì)pas陽性物質(zhì)沉積糖尿病性心肌病原發(fā)性心肌病不一定有微血管病變凱時靶向改善微循環(huán)，有效保護(hù)細(xì)胞和臟器1、靶向擴(kuò)張病變血管2、抑制血小板聚集3、改善紅細(xì)胞變形4、抑制氧自由基5、膜穩(wěn)定與保護(hù)6、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞凱時靶向聚集于病變血管A.A.動脈硬化大鼠的血管壁動脈硬化大鼠的血管壁B.B.正常大鼠的血管壁正常大鼠的血管壁動脈硬化處可見大量熒光標(biāo)記脂微球沉積動脈硬化處可見大量熒光標(biāo)記脂微球沉積5.名倉 一晶.正常血管未見脂微球沉積正常血管未見脂微球沉積左側(cè)為大鼠動脈硬化血管橫斷面，動脈硬化處可見大量熒光標(biāo)記脂微球沉積，以膜融合和內(nèi)左側(cè)為大鼠動脈硬化血管橫斷面，動脈硬化處可見大量熒光標(biāo)記脂

4、微球沉積，以膜融合和內(nèi) 吞方式緩慢、有序地進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞，發(fā)揮其藥理作用吞方式緩慢、有序地進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞，發(fā)揮其藥理作用右側(cè)為大鼠正常血管，當(dāng)脂微球通過正常血管時，血管壁未見脂微球沉積右側(cè)為大鼠正常血管，當(dāng)脂微球通過正常血管時，血管壁未見脂微球沉積凱時增加紅細(xì)胞膜流動性，改善微循環(huán)5 -氮氧自由基硬脂酸 對照組 凱時* P0.05Kazushi Tsudaa, et al. J Hypertens 1999, 17:201210.凱時可顯著降低紅細(xì)胞膜的5-氮氧硬脂酸，增加紅細(xì)胞膜流動性及變形能力，改善微循環(huán)。5 -氮氧自由基硬脂酸代表膜表層運(yùn)動狀態(tài)，參數(shù)值越小，膜

5、流動性越大53例冠心病合并糖尿病患者分為凱時組和對照組。凱時顯著增加紅細(xì)胞變形指數(shù)（p0.05）*凱時保護(hù)血管內(nèi)皮康健強(qiáng).中華綜合醫(yī)學(xué).2002,3:587-588凱時有效降低ET-1含量凱時有效增加NO含量60名不穩(wěn)定心絞痛患者隨機(jī)分為凱時和對照組（兩組常規(guī)治療相同）。凱時有效增加NO含量而降低ET-1含量，顯示凱時保護(hù)血管內(nèi)皮作用*：P0.01*：P0.01凱時顯著改善糖尿病心肌病患者心臟功能江蘇醫(yī)藥雜志 2001年9月第27卷第9期P 0.05P 0.001P 0.001凱時對糖尿病神經(jīng)病變的保護(hù)凱時對糖尿病神經(jīng)病變的保護(hù)六成以上糖尿病患者伴發(fā)神經(jīng)病變2008年中國糖尿病防治指南中國糖尿

6、病防治指南2008指出，糖尿病微血管并發(fā)癥患病率都很高，特別是神經(jīng)病變，高達(dá)60.3%，居所有并發(fā)癥之首。糖尿病患者無痛性心梗發(fā)生率顯著升高非糖尿病組與糖尿病組患者無痛性MI發(fā)生率Heart 2001;85:463469無痛性MI發(fā)生率6%15%32%42%究其原因 糖尿病感覺神經(jīng)病變妨礙對疼痛的感知 糖尿病自主神經(jīng)病變使心臟病情惡化甚至增加猝死的風(fēng)險Adam D Timmis,et al.Heart 2001;85:463469ADA指南提示：血管擴(kuò)張劑改善神經(jīng)病變是有效的Diabetes Care，2005，28：956-62根據(jù)微血管因素導(dǎo)致神經(jīng)組織缺血缺氧機(jī)制，微血管擴(kuò)張劑是有效的根據(jù)

7、其他機(jī)制研發(fā)的藥物，基本都是無效的中國指南推薦糖尿病神經(jīng)病變可使用前列腺素E脂質(zhì)體改善微循環(huán)治療2008年中國糖尿病防治指南中國糖尿病防治指南推薦：糖尿病神經(jīng)病變可使用前列腺素E2脂質(zhì)體改善微循環(huán)治療前列腺素E1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變Meta分析 目的：系統(tǒng)評價前列腺素E1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的療效與安全性。 方法：收集以PGE1為干預(yù)措施治療DPN的隨機(jī)對照試驗，按Cochrane系統(tǒng)評價方法，評價納入研究的方法學(xué)質(zhì)量并提取有效數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。 結(jié)果：共納入了31個RCT，包括2497例 DPN患者。李 亞等 前列腺素E1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的系統(tǒng)評價 Chin J Ev

8、id-based Med, 2006, Vol.6(6) :404-16凱時顯著改善DPN癥狀及體征優(yōu)于B族維生素李 亞等 前列腺素E1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的系統(tǒng)評價 Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6):404-16凱時顯著改善DPN神經(jīng)傳導(dǎo)速度優(yōu)于其他改善微循環(huán)的藥物李 亞等 前列腺素E1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的系統(tǒng)評價 Chin J Evid-based Med, 2006, Vol.6(6) :404-16凱時在凱時在X綜合征中的應(yīng)用綜合征中的應(yīng)用X綜合征微血管性心絞痛 1985年，Cannon R.O. 等將有胸痛癥狀、冠狀動脈造影正常而冠狀動

9、脈血流儲備降低的患者稱為“微血管性心絞痛”，指出其病變部位位于微血管。Circulation 1985; 71: 218-26.Richard O. Cannon, III, MDNational Heart, Lung, and Blood Institute, NIHBethesda, MarylandX綜合征：具有多種病理因素的疾病International Journal of Cardiology 142 (2010) 113119心肌缺血糖尿病高血壓氧化應(yīng)激胰島素抵抗炎癥微血管功能障礙X綜合征心肌缺血雌激素缺乏內(nèi)皮功能障礙血管舒張功能障礙血管收縮增加異常疼痛研究證實：X綜合征確屬微

10、血管發(fā)生損害毛細(xì)血管密度（n/mm2）X綜合征患者毛細(xì)血管密度下降30名X綜合征與30名健康對照（兩組在年齡、性別、BMI、血壓、血糖、吸煙等方面具有可比性）。外周電視毛細(xì)血管鏡下觀察的變化：Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases (2005) 15, 56e64X綜合征患者毛細(xì)血管形態(tài)改變毛細(xì)血管萎縮毛細(xì)血管分布異常毛細(xì)血管異常量化比例無血管區(qū)域毛細(xì)血管肥大毛細(xì)血管壁牙齒狀外觀沉積瘀點毛細(xì)血管外水腫絕經(jīng)后女性X綜合征易發(fā)人群絕經(jīng)后女性其余J Am Coil Cardiol 1995;25:807-14女性男性英國JUAN CARLOS

11、KASKI博士等對99例X綜合征患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)：女性發(fā)生率高于男性絕經(jīng)后女性發(fā)生率更高凱時降低X綜合征患者血漿內(nèi)皮素凱時對X綜合征患者ET的作用P 0.05武警醫(yī)學(xué) 2000年第11卷第4期凱時治療X綜合征的國內(nèi)大樣本研究 入選患者： 2009年1月-2010年8月心內(nèi)科門診及住院X綜合征患者450例 研究性質(zhì)： 隨機(jī)、對照研究 研究設(shè)計： 治療組：凱時+鹽酸地爾硫卓片組(n=225) 對照組：單硝酸異山梨酯+鹽酸地爾硫卓片組(n=225)藥物與臨床 2010年12月第17卷第35期凱時改善X綜合征患者心絞痛癥狀藥物與臨床 2010年12月第17卷第35期患者心絞痛發(fā)作頻率比較凱時+地爾硫卓組單硝酸異山梨酯+地爾硫卓凱時+地爾硫卓組單硝酸異山梨酯+地爾硫卓P 0.01P 0.01P 0.05P 0.01P 0.01P 0.05患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時間比較心絞痛發(fā)作頻率(次周）心絞痛發(fā)作持續(xù)時間(分鐘