科素亞逆轉左心室肥厚

1、左心室肥厚左心室肥厚(LVH) 可治療的沉默殺手可治療的沉默殺手 LVH發(fā)生的相關因素發(fā)生的相關因素 LVH與心腦血管事件發(fā)生顯著相關 科素亞逆轉LVH的獨特優(yōu)勢LVH的發(fā)病率 研究表明，血壓正常的男性和女性中LVH發(fā)生率分別為14%和20%；而高血壓男性和女性患者中LVH發(fā)生率分別為25%和26%1 國內針對1,008例住院患者常規(guī)檢查發(fā)現(xiàn)左室肥厚者84例，占入選病例的8.3%，其中女性左室肥厚發(fā)病率高于男性21. Tingleff J, et al. Eur Heart J 1996; 17: 143-149.2.譚學仁, 等.中國慢性病預防與控制中國慢性病預防與控制. 1999; 7 (

2、1):9.LVH的發(fā)生與眾多因素相關肥胖糖尿病既往心肌梗塞主動脈狹窄瓣膜反流性心臟病高血壓LVHGardin JM and Lauer MS. JAMA. 2004; 292: 2396-2398.動態(tài)血壓變化與LVMI改變顯著相關Mancia, G. et al. Circulation 1997;95:1464-1470.左心室質量指數(shù)(LVMI)與入選時動脈血壓以及治療后動脈血壓變化顯著相關LVH與24小時動態(tài)血壓顯著相關 基線和隨訪時對于所有受試者進行24小時動態(tài)血壓檢測，可以改善對血壓預測價值的估計，并為更加準確評估LVH的ECG和超聲心電圖特征系列改變的獨立預后價值。治療期間LVH

3、的改變與動態(tài)血壓伴隨改變密切相關，但與診所血壓相關性較小，這與之前的報道一致 -摘自Verdecchia P, et al. Verdecchia P, et al. Am J Hypertens. 2006;19:493-499 LHV發(fā)生的相關因素 LVH與心腦血管事件發(fā)生顯著相關 科素亞逆轉LVH的獨特優(yōu)勢伴有LVH患者心血管死亡及所有原因死亡率均增高Levy D, et al. N Engl J Med 1990; 322: 1561 1566. 3220名入選Framingham心臟病研究的受試者，檢測左心室重量與心血管疾病死亡，以及所有原因死亡間的關系00.42.00.81.6 1

4、.2 男性1.0死亡相對危險度RR所有原因死亡伴左心室肥厚不伴左心室肥厚1.731.02.12女性心血管疾病死亡男性1.01.491.02.01女性LVH是腦血管疾病的獨立預測因素Verdecchia P, et al. Circulation 2001;104;2039-2044.針對2363例先前無心血管疾病的初治高血壓患者隨訪14年，檢測LVH與腦血管疾病間的關系腦血管事件的累積發(fā)生率(%)隨訪時間(年)隨訪時間(年)隨訪時間(年)隨訪時間(年)ECGECG超聲心動圖超聲心動圖LVH逆轉可以降低心腦血管事件發(fā)生Schillaci G, et al. Hypertension. 2007;

5、50:851-853.事件參考文獻檢測LVH方法分析方法危險減低主要心血管疾病事件卒中心肌梗塞心血管死亡心臟猝死房顫心衰新發(fā)糖尿病Echo為超聲心動圖；EKG為心電圖；Univariate為單因素分析；Multivariate為多因素分析；CP為診斷LVH的指標LVH和24小時動態(tài)血壓對于預測腦卒中危險具有協(xié)同作用5年發(fā)生腦卒中危險年發(fā)生腦卒中危險%30241812602201771339080107133160左心室質量左心室質量, g/m224小時平均血壓小時平均血壓mmHgVerdecchia P, et al. Circulation 2001;104;2039-2044.LVH逆轉可

6、以預防卒中的發(fā)生Verdecchia P, et al. Am J Hypertens. 2006;19:493-499卒中和TIA發(fā)生率(每100例患者-年)無LVHLVH逆轉無LVH逆轉 LVH新發(fā)生針對880例先前無心血管疾病的初治高血壓患者隨訪3.5年，檢測LVH改變與卒中危險的關系0.22 0.34 1.02 1.57 P=0.0003LVH逆轉還可降低糖尿病新發(fā)生率Okin PM, et al. Hypertension.2007;50:984-990.LIFE研究中，針對基線時不伴發(fā)糖尿病的原發(fā)性高血壓患者隨訪4.6年 糖尿病新發(fā)生率 月Cornell product2440Co

7、rnell product2440LVH逆轉可以降低所有原因死亡率Devereux RB, et al. JAMA. 2004; 292: 2350-2356. 一項LIFE研究中的前瞻性亞組隊列研究，針對941例原發(fā)性高血壓伴LVH患者隨訪4.8年心血管死亡所有原因死亡復合終點終點事件發(fā)生率(%)月月月伴LVH未伴LVH伴LVH未伴LVH LHV發(fā)生的相關因素 LVH與心腦血管事件發(fā)生顯著相關 科素亞逆轉LVH的獨特優(yōu)勢血管緊張素II在LVH發(fā)生中的作用Gosse P. J Int Med Res. 2005;33 Suppl 1:3A-11A. 局部 循環(huán) 血管緊張素 左心室肥厚 血管收縮

8、 高血壓 肌細胞肥大 纖維化 心肌重建心室僵硬度增加心肌收縮力減低冠狀動脈血流 儲備減少舒張功能異常以及充血性心衰ARB是最有效逆轉LVH的抗高血壓藥物0-5-10-15-20利尿劑阻滯劑CCBsACEIARBsLVMI降低百分數(shù) (%)P=0.01P=0.04Klingbeil, et al. Am J Med. 2003;115(1): 41-6.P=0.04針對80項針對原發(fā)性高血壓患者進行治療的隨機、雙盲對照研究進行meta分析，檢測各種類型降壓藥物對于左心室重量的影響科素亞降低LVMI*顯著優(yōu)于其他降壓藥物*P0.01P0.001Tedesco MA, et al. J Clin H

9、ypertens. 2006;8:634-41.卡維地洛組(n=113)氨氯地平組(n=114)依那普利組(n=118)科素亞組(n=121)24個月時，LVMI自基線的變化(g/m2)*-2-5-8-14-16-14-12-10-8-6-4-20520例無并發(fā)癥的原發(fā)性高血壓患者隨機采用卡維地洛、氨氯地平、依那普利或科素亞治療*左心室質量指數(shù)科素亞降低血壓幅度與阿替洛爾無差異收縮壓收縮壓舒張壓舒張壓血壓血壓mmHg180160140120100408060423624301218604854阿替洛爾 (n=4588)氯沙坦 (n=4805)30.2mmHg16.6mmHgDahlf B et

10、 al Lancet 2002;359:995-1003.LIFE研究表明：科素亞顯著逆轉LVH-18-16-14-12-10-8-6-4-20Cornell ProductSokolow-Lyon自基線的平均改變自基線的平均改變 (%)氯沙坦阿替洛爾Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.10.2 %9.0 %15.3 %4.4 %p0.0001科素亞降低新發(fā)糖尿病氯沙坦氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾阿替洛爾阿替洛爾 (N=3979)氯沙坦氯沙坦 (N=4019)研究月份研究月份06121824303642485460660.000.010.020.030.04

11、0.050.060.070.080.090.10校正后危險性下降校正后危險性下降 25 %, p0.001未校正危險性下降未校正危險性下降 25 %, p0.001B. Dahlf at the American College of Cardiology, Atlanta, GA, March 17-20, 2002.到達終點比率到達終點比率25%P0.001科素亞降低腦卒中危險優(yōu)于阿替洛爾氯沙坦氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾校正后危險性下降校正后危險性下降 24.9%, p=0.001未校正危險性下降未校正危險性下降 25.8%, p=0.0006研究月份061218243036424854606

12、6012345678氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性腦卒中發(fā)生首次事件的患者比例發(fā)生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.發(fā)生首次事件的患者比例 (%)科素亞降低主要復合終點優(yōu)于阿替洛爾0246810121416心血管死亡、腦卒中和心肌梗塞的復合終點氯沙坦氯沙坦阿替洛爾阿替洛爾研究

13、月份0612182430364248546066氯沙坦 (n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛爾 (n)45884494441443494289420541354066399238211854876校正后危險性下降校正后危險性下降 13.0%, p=0.021未校正危險性下降未校正危險性下降 14.6%, p=0.009Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.科素亞有效控制24小時血壓8010012014016010 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22

14、23 24 123456789 10ABPM，mmHg每天的時間，小時收縮壓舒張壓Monterroso V. H et al. Advances in Therapy 2000;17(2) 117-131氯沙坦氯沙坦 50mg(n=93）纈沙坦纈沙坦 80mg(n=94）P=NS24小時各個時段氯沙坦降壓幅度在數(shù)值上均優(yōu)于纈沙坦科素亞血壓降低程度與其他降壓藥物相似卡維地洛組(n=113)氨氯地平組(n=114)依那普利組(n=118)科素亞組(n=121)24個月時，24小時動態(tài)血壓自基線的變化(mmHg)Tedesco MA, et al. J Clin Hypertens. 2006;8:634-41.520例無并發(fā)癥的原發(fā)性高血壓患者隨機采用卡維地洛、氨氯地平、依那普利或科素亞治療科素亞逆轉LVH的機制 選擇性阻斷血管緊張素受體，減少體內血管緊張素水平，抑制心肌細胞蛋白質合成 降低交感神經活性，減少兒茶酚胺分泌，抑制血管平滑肌細胞收縮 降低血壓，減輕心室壁張力間接刺激血管緊張