海洋生物制藥試卷及答案

1、14 15 學年 第 2 學期 海洋生物制藥 試卷題號一二三四五總分核分人分值1515183220100得分一、選擇題（本大題共15小題，每題1分，共15分）1、不飽和脂肪酸是一類重要的海洋生物活性成分，其中二十二碳六烯酸的英文縮寫為 B 。A. EPA B. DHA C. AA D. PUFA 2、現代海洋藥物研究中有多個具有里程碑式意義的產品，例如，第一個在海洋生物中發(fā)現并研制成功的海洋抗生素 C 。A. 阿糖胞苷 B. 阿糖腺苷 C. 頭孢菌素 D. 苔蘚蟲素 3、以下選項均為海洋藥物研究中常用有機溶劑，其中極性最大的是 C 。A. 乙醇 B. 乙酸乙酯 C. 甲醇 D. 環(huán)己烷4、海洋

2、微生物是現代海洋天然產物研究的熱點，當前學術界普遍認為海洋環(huán)境的特殊是造成海洋微生物次級代謝產物生物活性多樣性的原因，以下不屬于海洋環(huán)境特殊性的是 C 。A. 高壓 B. 高鹽 C. 高溫 D. 低光照5、我國現代海洋藥物研究起步較晚，但發(fā)展迅速，1985年我國上市的第一個多糖類海洋藥物是 B 。A. 甘糖酯 B. 藻酸雙酯鈉 C. 多烯康 D. 煙酸甘露醇6、結構鑒定是海洋藥物研究的重要環(huán)節(jié)，以下選項中不屬于海洋藥物研究對海洋天然產物結構鑒定的方法是 C 。 A. 核磁共振譜 B. 質譜 C. 色譜 D. 圓二色譜7、海洋毒素具有強烈的生理活性，是現代海洋藥物研究的熱點之一，以下不屬于海洋毒

3、素的是 D 。 A. TTX B. STX C. CTX D. PG8、海洋活性成分研究中，通常用縮寫來代表相應研究指標，模型動物的半數致死量是毒理研究中一個重要指標，其英文縮寫為 C 。 A. ED50 B. IC50 C. LD50 D. ID509、活性篩選是海洋藥物研究的關鍵技術，篩選效率與實驗設計直接相關，以下選項中不屬于海洋藥物活性篩選方法的是 D 。A. 細胞水平篩選 B. 酶抑制劑篩選 C. 對動物的影響活性 D. 化學篩選10、質譜是分析樣品在質譜儀中經高溫氣化，在離子源受到一定能量沖擊產生離子，然后經質核比順序分離并通過檢測器表達的圖譜，以下選項中不屬于質譜離子源類型的是

4、B 。A. 電子轟擊 B. 傅里葉變換 C. 化學電離 D. 快原子轟擊11、對映體拆分是手性藥物研究的重點內容，以下方法中不屬于海洋藥物研究中對先導化合物進行絕對構型研究的是 A 。A. 紅外光譜 B. Mosher法 C. X-ray衍射 D. 旋光譜12、海洋微生物數量巨大，種類繁多，因此，海洋微生物藥物研究首先需要進行微生物分離，以下不屬于微生物分離方法是 C 。A. 稀釋分離 B. 劃線分離 C. 離心分離 D. 細胞分離13、抗腫瘤研究是海洋藥物研究的一個重要方面，在眾多抗腫瘤文獻報道中，常見細胞株通常用不出現具體名稱，人體肺腺癌細胞系用 D 表示。A. P388 B. L1210

5、 C. S180 D. A54914、藥品規(guī)范化管理是保證藥品在研究、生產等過程質量的最重要基礎，其中藥品非臨床研究質量管理規(guī)范表示為 A 表示。A. GLP B. GAP C. GCP D. GMP15、藥代動力學研究是海洋藥物研究的重要內容，其中不包括 A 。A. 給藥 B. 吸收 C. 分布 D. 代謝二、填空題（本大題共15個空，每空1分，共15分）1、當代海洋天然藥物研究的范圍主要包括 海洋植物 、低等無脊椎動物和海洋微生物三大種群。2、海洋活性物質通常結構新穎、生物活性強烈，但含量往往極低，因此， 藥源問題 是制約海洋藥物研究與開發(fā)的一個關鍵因素。3、海洋藥物抗菌活性篩選主要包括三

6、個方面，分別為 抗細菌藥物篩選 、抗真菌藥物篩選和抗支原體藥物篩選。4、常用海洋真菌培養(yǎng)基包括馬丁培養(yǎng)基、 察氏培養(yǎng)基 、馬鈴薯蔗糖培養(yǎng)基和葡萄糖麥麩昆布糖海帶粉瓊脂培養(yǎng)基四種。5、我國有著悠久的海洋藥物應用歷史，但通常認為 美國 是最早開展海洋生物活性物質研究的國家，歐洲是最早開展現代海洋藥物研究的地區(qū)之一。6、當目前為止，海洋藥物研究取得許多優(yōu)秀的研究成果，其中基于海洋天然產物研究并進行結構改造得到的用于治理急性白血病及消化道癌的第一個抗嘧啶藥物是 阿糖胞苷 。7、我國是海洋大國，是最早利用海洋生物治療疾病的國家， 爾雅 是目前已知最早記載利用海洋生物（如鮑魚、海藻等）治療疾病的古籍；我國

7、現存最早的官修本草 唐本草 記載了珊瑚入藥，認為其具有明目、鎮(zhèn)心、止驚等功效。8、Et-74的研究歷史最早可以追溯到1969年，當時，在 海洋食品藥品 論壇上，第一次報道了加勒比海被囊類動物Ecteinacidia turbinate具有較高的抗癌作用。9、由于海洋藥物研究的高風險、高投資，其研究過程中往往會出現多個制藥企業(yè)合作開發(fā)的現象，Yondelis作為首個海洋源性的抗腫瘤生物藥物，是由西班牙Zeltia公司和美國 強生 公司聯(lián)合研制的。10、萜類化合物是一類活性高、分布廣的海洋天然產物，其中海洋二倍半萜類是當前研究的熱點，當前二倍半萜類2/3來自 海綿 。11、海參是傳統(tǒng)的海洋珍品，具

8、有較好的滋補功效，現代藥理研究發(fā)現其具有抗癌等多種生物活性，進一步的研究發(fā)現其主要次生代謝產物為 海參皂苷 。12、在2004年12月22日，美國FDA通過了海洋多肽芋螺毒素ziconotide的藥物審批，使其成為第一個上市的海洋藥物，上市后其商品名為 prialt 。13、海洋天然產物生物全合成是當前海洋天然產物全合成的一個新領域和熱點，其主要包括 生物合成機制研究 、大片段基因簇異源表達、組合生物合成和基因組分析等四個方面。14、海洋天然產物全合成是當前藥物合成領域非常具有挑戰(zhàn)性的研究，其中，1994年哈佛大學Kishi課題組完成的 沙海葵毒素 （即PTX）的全合成工作，被譽為有機合成化學

9、界的珠穆朗瑪峰。三、名詞解釋（本大題共6小題，每題3分，共18分）1、海洋生物制藥 應用海洋藥源生物具有明確藥理作用的活性物質，按制藥工程進行系統(tǒng)的研究，研制成為海洋藥物的制藥工程，是當前正處于發(fā)展階段的生物醫(yī)藥科學領域。2、高通量篩選技術 指以分子水平和細胞水平的實驗方法為基礎，以微板形式作為實驗工具載體，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行試驗過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實驗結果數據，以計算機對實驗數據進行分析處理，同一時間對數以千萬樣品檢測，并以相應的數據庫支持整個體系運轉的技術體系。3、虛擬藥物篩選 針對重要疾病特定靶標生物大分子的三維結構或定量構效關系(QSAR)模型，從現有小分子數據庫中，搜尋與

10、靶標生物大分子結合或符合QSAR 模型的化合物，進行實驗篩選研究。4、高內涵篩選是指在保持細胞結構和功能完整性的前提下，同時檢測被篩樣品對細胞形態(tài)、生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號轉導各個環(huán)節(jié)的影響，在單一實驗中獲取大量相關信息，確定其生物活性和潛在毒性。5、靶向給藥系統(tǒng) 一般指經由血管注射給藥，用微粒載體將藥物有目的地傳輸至特定組織或部位的系統(tǒng)。 6、藥物處置 根據藥物的結構特點和劑型特點、用藥途徑以及機體因素而引起藥物的吸收、分布與消除的狀態(tài)和特征的總稱。四、簡答題（本大題共8小題，每題4分，共32分）1、根據新生物制品審批辦法簡述五類生物制品第一類：國內外尚未批準上市的生物制品。第

11、二類：國外已批準上市，尚未列入藥典或規(guī)程，我國也未進口的生物制品。第三類：1療效以生物制品為主的新復方制劑；2工藝重大改革后的生物制品。第四類：1國外藥典或規(guī)程已收載的生物制品；2已在我國批準進口注冊的生物制品；3改變劑型或給藥途徑的生物制品。第五類：增加適應癥的生物制品。2、簡述海洋次生代謝產物的特點1） 分子結構特點表現為分子骨架的重排、遷移和高度氧化，分子結構龐大、復雜、分子中手性原子多；2）生物活性特點是具有強烈的藥理生物活性，這些顯著的生物活性顯示出海洋藥物具有強大的生命力和巨大的潛在藥用前景。3、簡述海洋藥物研究一般方法的內容 包括海洋生物樣品的采集；活性篩選與活性先導化合物的發(fā)現

12、；化合物的結構優(yōu)化及構效關系研究、臨床前藥理和毒理研究及臨床試驗等。4、簡要說明HPLC在海洋藥物研究中的優(yōu)勢分析速度快、分離效率高、檢測靈敏度高、應用范圍廣泛，特別適合大分子、高沸點、極性大、穩(wěn)定性差的海洋生物活性物質的分析和制備工作。5、簡要闡述海洋先導化合物優(yōu)化的內容 主要包括優(yōu)化靶標分子的選擇性或特異性；用細胞或功能性試驗評價活性和強度；提高化合物的代謝穩(wěn)定性；整體動物的藥代動力學試驗；改善溶解性和化學穩(wěn)定性；調解化合物的脂分配性；提高安全性。6、簡要闡述海洋生物制藥中高通量篩選系統(tǒng)組成。 主要包括五個子系統(tǒng)，分布為：高容量樣品庫系統(tǒng)、自動化操作系統(tǒng)、高靈敏度檢測系統(tǒng)、高效率數據處理系

13、統(tǒng)和高特異性藥物篩選系統(tǒng)。7、簡要闡述海洋生物制藥中高內涵篩選的組成 主要包括熒光顯微系統(tǒng)、自動化熒光圖像獲取系統(tǒng)、檢測分析儀器、圖像處理分析軟件、結果分析和數據管理系統(tǒng)8、簡述片劑崩解時限吊籃法過程 將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000mL燒杯中，燒杯盛有溫度為37±1的水，調節(jié)水位高度使吊籃上升時篩網在水面下25mm處，下降時篩網距燒杯底部25mm，支架上下移動距離（55±2）mm，速度30-32次/min。五、論述題（本大題共2小題，每題10分，共20分）1、 試論海洋新藥的臨床前研究及臨床試驗海洋新藥臨床前試驗主要包括五個方面：1） 藥學研究：其中

14、涉及新藥化學結構或組分、制備工藝、制劑處方、理化常數、純度檢查、含量測定、穩(wěn)定性監(jiān)督等2） 藥理學研究：包括一般藥理學研究、主要藥效學研究、藥代動力學研究等3） 毒理學研究：包括急性毒性研究、長期毒性研究4） 藥物生產工藝研究：包括生產工藝設計、選擇、革新、審議等方面5） 藥物代謝研究：主要包括代謝物鑒定研究新藥臨床研究是根據主管部門要求開展臨床試驗，主要包括四期，其中I、II、III期臨床試驗在新藥批準上市前進行，IV期為上市后的臨床試驗1） I期臨床試驗為初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗，研究人體對新藥的耐受程度及藥物動力學研究2） II期臨床試驗是治療作用初步評價階段，主要是初步評價對目標適用證患者的治療作用3） III期臨床試驗是治療作用的確證階段，主要是驗證藥物療效及分析其安全性的試驗4） IV期臨床試驗是新藥上市并臨床廣泛使用的最初一段時間內進行的應用研究，主要是進一步考察新藥的安全性和有效性，是I、II、III期臨床試驗是補充和延續(xù)，能為臨床合理用藥提供依據。2、根據藥物非臨床研究質量管理規(guī)范相關規(guī)定，簡述總結報告主要內容。1）研究專題的名稱或代號及研究目的；2）非臨床安全性評價研究機構和委托單位的名稱和地址；3）研究起止日期；4）供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、