細(xì)胞因子ppt課件 (2)

1、細(xì)胞因子細(xì)胞因子第第 四四 章章 細(xì)胞因子細(xì)胞因子cytokine CK是指由免疫細(xì)胞如單核是指由免疫細(xì)胞如單核巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞、細(xì)胞、NK細(xì)胞等和某些非免細(xì)胞等和某些非免疫細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞疫細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等合成分泌的一類具有介導(dǎo)和調(diào)理免疫，參與炎等合成分泌的一類具有介導(dǎo)和調(diào)理免疫，參與炎癥反響和刺激造血功能等廣泛生物學(xué)活性的小分子癥反響和刺激造血功能等廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)。 一、細(xì)胞因子的分類一、細(xì)胞因子的分類 按產(chǎn)生按產(chǎn)生CKCK的細(xì)胞類型分類的細(xì)胞類型分類 按按CKCK的主要功能分類的主要功能分類

2、第第1 1節(jié)節(jié) 細(xì)胞因子概述細(xì)胞因子概述一按產(chǎn)生一按產(chǎn)生CKCK的細(xì)胞類型分類的細(xì)胞類型分類 淋巴因子淋巴因子lymphokinelymphokine: IL-: IL-2 2 單核因子單核因子monokinemonokine: IL-1: IL-1 脂肪因子：瘦素、抵抗素脂肪因子：瘦素、抵抗素 其他細(xì)胞產(chǎn)生的其他細(xì)胞產(chǎn)生的CKCK：EPOEPO二按二按CKCK的主要功能分類的主要功能分類 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素interleukine, IL)interleukine, IL) 干擾素干擾素interferon, IFN)interferon, IFN) 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子tumor n

3、ecrosis tumor necrosis factor, TNF)factor, TNF) 集落刺激因子集落刺激因子colony colony stimulating factor, CSF)stimulating factor, CSF) 生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子growth factor, GF)growth factor, GF) 趨化因子趨化因子chemokine)chemokine) 一理化特性一理化特性 * * 屬低分子量屬低分子量8-80kD8-80kD的多肽或糖蛋白的多肽或糖蛋白 * * 以單體、雙體或三聚體存在以單體、雙體或三聚體存在 * * 有分泌型和跨膜型有分泌型和跨膜型二產(chǎn)

4、生與分泌特點(diǎn)二產(chǎn)生與分泌特點(diǎn) * * 多細(xì)胞來(lái)源，主要由激活的細(xì)胞產(chǎn)生多細(xì)胞來(lái)源，主要由激活的細(xì)胞產(chǎn)生 * * 分泌是短暫的自限過(guò)程分泌是短暫的自限過(guò)程二、細(xì)胞因子的共同特性二、細(xì)胞因子的共同特性同源性同源性多源性多源性I FN-T細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞 I L-2 I FN- TNF- 三生物學(xué)作用特點(diǎn)三生物學(xué)作用特點(diǎn)CKCK作用方式作用方式經(jīng)過(guò)經(jīng)過(guò)CKCK受體發(fā)揚(yáng)效應(yīng)受體發(fā)揚(yáng)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)的多樣性生物學(xué)效應(yīng)的多樣性生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性CKCK作用方式作用方式l 旁分泌旁分泌paracrineparacrinel 自分泌自分泌autocrineautocrinel 內(nèi)分泌內(nèi)分泌e

5、ndocrineendocrine細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體自分泌自分泌旁分泌旁分泌CKCK旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌作用方式旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌作用方式CKCK與與受受體體結(jié)結(jié)合合生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性一種一種CKCK可作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)可作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)多效性效應(yīng)多效性多種多種CKCK具有受體的共用亞單位可作用同一具有受體的共用亞單位可作用同一靶細(xì)胞，產(chǎn)生一樣效應(yīng)重疊性靶細(xì)胞，產(chǎn)生一樣效應(yīng)重疊性不同不同CKCK可具有某些一樣的生物學(xué)效應(yīng)可具有某些一樣的生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)作用的雙向性生物學(xué)作用的

6、雙向性 IL-4IL-4ThTh細(xì)胞細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞ThTh細(xì)胞細(xì)胞B B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的多效性細(xì)胞因子的多效性ThTh細(xì)胞細(xì)胞B B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的重疊性細(xì)胞因子的重疊性IL-2IL-4IL-5Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞B B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的拮抗性細(xì)胞因子的拮抗性Th1Th1細(xì)胞細(xì)胞IL-4 I FN- ThTh細(xì)胞細(xì)胞B B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞因子的協(xié)同性細(xì)胞因子的協(xié)同性IL-4IL-5四細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性四細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性 不同不同CKCK可相互誘生；可相互誘生； 細(xì)胞因子受體表達(dá)的調(diào)理；細(xì)胞因子受體表達(dá)的調(diào)理； 不同不同CKCK生物活性可相互影響，表現(xiàn)為促生物活性可相互影響，表現(xiàn)為促進(jìn)或拮抗

7、效應(yīng)。進(jìn)或拮抗效應(yīng)。 M造血造血干細(xì)胞干細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞纖維母細(xì)胞纖維母細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞BNKT嗜酸粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞骨髓骨髓基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞下丘腦下丘腦CTLTh1Th2單核細(xì)胞單核細(xì)胞IL-4 IL-10 IL-13IL-4IL-4IL-4 IL-5 IL-6 IL-13IL-10 TGF-IL-6IL-4IL-4IL-1 IL-6 IL-11 TNF-GM-CSFG-CMFM-CSFIL-1 IL-6 IL-7 SCFTNF- IL-1 IL-6IL-2IL-2 IFN-IL-2 IFN-IL-4IL-1 TNF-IL-1 IL-8 TNF- M-C

8、SF GM-CSFIL-1 TNF- TGF- PDGF FGFIL-4IL-2IFN-IL-2IL-12IL-12G-CMF IFN- GM-CSFIL-4IL-4IL-1IL-4 IL-6IL-10IL-13TGF-IL-4M-CSF GM-CSFIL-1 TNF-細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性 u 調(diào)理細(xì)胞因子表達(dá)與活性的要素調(diào)理細(xì)胞因子表達(dá)與活性的要素u 細(xì)胞因子生物合成的調(diào)理機(jī)制細(xì)胞因子生物合成的調(diào)理機(jī)制u 細(xì)胞因子生物學(xué)活性的調(diào)理機(jī)制細(xì)胞因子生物學(xué)活性的調(diào)理機(jī)制三、細(xì)胞因子表達(dá)與功能的調(diào)理三、細(xì)胞因子表達(dá)與功能的調(diào)理四、細(xì)胞因子受體四、細(xì)胞因子受體cytokine recepto

9、r, CKR CK必需經(jīng)過(guò)與特異受體結(jié)合而發(fā)揚(yáng)作必需經(jīng)過(guò)與特異受體結(jié)合而發(fā)揚(yáng)作用；用； CKR與與CK高親和力結(jié)合，微量高親和力結(jié)合，微量CK可可產(chǎn)生顯效；產(chǎn)生顯效； 某些某些CKR自膜零落自膜零落 可溶性可溶性CKR 拮抗拮抗CK作用；作用； CKR可分為造血因子受體超家族、可分為造血因子受體超家族、IgSF、TNF受體超家族、受體超家族、TPK受體超受體超家族、家族、G蛋白偶聯(lián)受體超家族。蛋白偶聯(lián)受體超家族。細(xì)胞因子受體超家族細(xì)胞因子受體超家族細(xì)胞因子受體共有亞基細(xì)胞因子受體共有亞基IL-6RIL-7RIL-2RIL-11R 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈 鏈鏈gp130gp130細(xì)胞

10、因子受體的共用鏈景象細(xì)胞因子受體的共用鏈景象可溶性細(xì)胞因子受體可溶性細(xì)胞因子受體一參與免疫應(yīng)對(duì)與免疫調(diào)理一參與免疫應(yīng)對(duì)與免疫調(diào)理1. 1. 調(diào)控免疫識(shí)別調(diào)控免疫識(shí)別2. 2. 參與免疫細(xì)胞增殖參與免疫細(xì)胞增殖 * * IFN- IFN-、IL-2IL-2、IL-4 IL-4 正調(diào)理作用；正調(diào)理作用； * * TGF- TGF- 負(fù)調(diào)理作用。負(fù)調(diào)理作用。3. 3. 參與免疫效應(yīng)參與免疫效應(yīng)4. 4. 參與免疫調(diào)理參與免疫調(diào)理 * * IFN-/ IFN-/、IL-12IL-12、IL-15IL-15抗病抗病毒效應(yīng)；毒效應(yīng)； * * TNF TNF、IL-1IL-1、IL-6IL-6、趨化性、趨化

11、性CKCK 促進(jìn)炎癥反響促進(jìn)炎癥反響 有利于抑制有利于抑制并去除細(xì)菌。并去除細(xì)菌。 五、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用五、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用細(xì)胞因子在早期抗病毒感染中發(fā)揚(yáng)重要作用細(xì)胞因子在早期抗病毒感染中發(fā)揚(yáng)重要作用 T細(xì)細(xì)胞胞亞亞群群與與細(xì)細(xì)胞胞因因子子 Th1與與Th2的平衡的平衡細(xì)細(xì)胞胞因因子子與與淋淋巴巴細(xì)細(xì)胞胞活活化化二刺激造血細(xì)胞增殖 * SCF刺激造血干細(xì)胞增殖分化 * GM-CSF、G-CSF、M-CSF刺激粒細(xì)胞、單核細(xì)胞增殖 * EPO刺激紅細(xì)胞增殖； * TPO刺激骨髓巨核細(xì)胞分化成熟為血小板。三細(xì)胞因子與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò) 1. 細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)和內(nèi)分泌的影響 2. 神經(jīng)-內(nèi)

12、分泌系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞因子的影響CSF與與造造血血干干細(xì)細(xì)胞胞分分化化共刺激分子誘導(dǎo)共刺激分子誘導(dǎo)IL-2IL-2合成合成 調(diào)理調(diào)理CKCK功能的分子功能的分子六、細(xì)胞因子參與某些病理過(guò)程六、細(xì)胞因子參與某些病理過(guò)程u 細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞因子與炎癥u 細(xì)胞因子與腫瘤細(xì)胞因子與腫瘤u 細(xì)胞因子與移植排斥反響細(xì)胞因子與移植排斥反響u 細(xì)胞因子與免疫性疾病細(xì)胞因子與免疫性疾病u 細(xì)胞因子與代謝性疾病細(xì)胞因子與代謝性疾病l細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞因子與炎癥l 促進(jìn)炎性細(xì)胞的滲出與趨化促進(jìn)炎性細(xì)胞的滲出與趨化l 激活炎性細(xì)胞激活炎性細(xì)胞l 引起發(fā)熱、參與炎癥病理性損害引起發(fā)熱、參與炎癥病理性損害l細(xì)胞因子與腫瘤細(xì)胞因

13、子與腫瘤l 抗腫瘤作用抗腫瘤作用l 促腫瘤生長(zhǎng)促腫瘤生長(zhǎng)l細(xì)胞因子與移植排斥反響細(xì)胞因子與移植排斥反響l細(xì)胞因子與免疫性疾病細(xì)胞因子與免疫性疾病l 免疫缺陷病免疫缺陷病l 超敏反響超敏反響l 本身免疫病本身免疫病l細(xì)胞因子與代謝性疾病細(xì)胞因子與代謝性疾病細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生細(xì)胞因子細(xì)胞因子 病理機(jī)制病理機(jī)制TNF-、IL-1、IL-6、IL-8 等等 參與參與感染引起的炎癥反響感染引起的炎癥反響TGF-、IL-10 、IL-6等等 促進(jìn)腫促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移IL-2、IFN-等等 介導(dǎo)移介導(dǎo)移植排斥反響植排斥反響 介導(dǎo)介導(dǎo)免疫性疾病免疫性疾病 IL-2受體

14、受體鏈基因突變鏈基因突變 免疫免疫缺陷缺陷IL-4、 IFN-等等 超敏超敏反響反響IFN-、IL-2等等 本身免本身免疫病疫病第第2 2節(jié)節(jié) 細(xì)胞因子各論細(xì)胞因子各論白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素Interleukin IL-1、IL-2、 IL-35干擾素干擾素Interferon IFN-、IFN-、IFN-腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子Tumor necrosis factor TNF- 、 TNF- 集落刺激因子集落刺激因子Colony-stimulating factor M-CSF、G-CSF轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子Transforming growth factor TGF- 趨化因子趨化因子

15、Chemokine IL-8、GROs、MCP-1生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子Growth factor EGF、FGF、IGF、PDGF部分白介素的主要生物學(xué)作用部分白介素的主要生物學(xué)作用 IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6促進(jìn)細(xì)胞增殖促進(jìn)細(xì)胞增殖 + + + + + + 趨化因子作用趨化因子作用 + 加強(qiáng)細(xì)胞殺傷活性加強(qiáng)細(xì)胞殺傷活性+ + + 誘生細(xì)胞因子誘生細(xì)胞因子 + + +誘生細(xì)胞因子受體誘生細(xì)胞因子受體+ + + + + 誘生誘生MHC分子分子 + + + 誘導(dǎo)誘導(dǎo)Ig轉(zhuǎn)類轉(zhuǎn)類 + + + 腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子tumor necrosis factor, TNF)

16、根據(jù)來(lái)源不同分為：根據(jù)來(lái)源不同分為： TNF-主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生主要由單核細(xì)胞產(chǎn)生 TNF-由活化由活化T細(xì)胞產(chǎn)生，又稱細(xì)胞產(chǎn)生，又稱 淋巴毒素淋巴毒素lymphotoxin, LT)干擾素干擾素interferon, IFN)根據(jù)來(lái)源和理化性質(zhì)不同分為：根據(jù)來(lái)源和理化性質(zhì)不同分為： IFN-由白細(xì)胞產(chǎn)生由白細(xì)胞產(chǎn)生 IFN-由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生 IFN-由活化由活化T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生 IFN-1、IFN-2、IFN-3 I型型II型型型型集落刺激因子集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 根據(jù)作用不同分為：根據(jù)作用不同分為： 粒細(xì)胞粒細(xì)胞-巨

17、噬細(xì)胞集落刺激因子巨噬細(xì)胞集落刺激因子 GM-CSF 粒細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞集落刺激因子 G-CSF 巨噬細(xì)胞集落刺激因子巨噬細(xì)胞集落刺激因子 M-CSF 干細(xì)胞集落刺激因子干細(xì)胞集落刺激因子 SCF 紅細(xì)胞生成素紅細(xì)胞生成素 EPO趨化因子趨化因子chemokine):特點(diǎn)：來(lái)自同一祖先基因，可誘導(dǎo)性，氨基特點(diǎn)：來(lái)自同一祖先基因，可誘導(dǎo)性，氨基酸組成有同源性。酸組成有同源性。根據(jù)蛋白氨基端半胱氨酸的陳列方式分為：根據(jù)蛋白氨基端半胱氨酸的陳列方式分為：亞家族：按亞家族：按Cys-X-Cys陳列，又稱陳列，又稱CXC趨化趨化因子因子亞家族：按亞家族：按Cys- Cys陳列，又稱陳列，又稱CC趨

18、化因趨化因子子亞家族：氨基端只需一個(gè)亞家族：氨基端只需一個(gè)Cys，又稱，又稱C趨化趨化因子因子 CN族趨化性細(xì)胞因子分子構(gòu)造圖族趨化性細(xì)胞因子分子構(gòu)造圖族趨化性細(xì)胞因子分子構(gòu)造圖族趨化性細(xì)胞因子分子構(gòu)造圖CNCCCCOOHNH2C -螺旋螺旋 -片層片層細(xì)胞膜細(xì)胞膜CCNH2COOH二硫鍵二硫鍵 C類趨化因子類趨化因子 CC類趨化因子類趨化因子CXC類趨化因子類趨化因子CX3C類類趨化因子趨化因子CXXXCC粘蛋白樣構(gòu)造域粘蛋白樣構(gòu)造域胞漿區(qū)羧基尾端胞漿區(qū)羧基尾端NH2COOHCCXCCCOOHNH2C四類趨化因子構(gòu)造特點(diǎn)四類趨化因子構(gòu)造特點(diǎn)生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子growth factor, GF)： 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子- TGF- 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子 VEGF 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 FGF 神經(jīng)生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子 NGF 血小板衍生生長(zhǎng)因子血小板衍生生長(zhǎng)因子 PDGF細(xì)胞因子及其受體的臨床意義細(xì)胞因子及其受體的臨床意義一、細(xì)胞因子及其受體的診斷意義一、細(xì)胞因子及其受體的診斷意義二、細(xì)胞因子及其受體的治療意義二、細(xì)胞因子及其受體的治療意義細(xì)胞因子及其受體的診斷意義細(xì)胞因子及其受體的診斷意義1 1、反映免疫系統(tǒng)的平衡形狀、反映免疫系統(tǒng)的平衡形狀2 2、反映特定的病理形狀、反映特定的病理形狀3 3、反映某些疾病構(gòu)成的病理機(jī)制、反映某些