新修訂藥品GMP實施解答三十五

1、新修訂藥品 GMFGMF 實施解答三十五1.1.問：每批注射劑產(chǎn)品的留樣至少確保兩次全檢（無菌、熱 原等除外），請問裝量差異、可見異物微粒等檢查項目也要 計算在內(nèi)嗎？答：產(chǎn)品留樣的目的是按照法規(guī)要求留取樣品，以備進(jìn) 行質(zhì)量追溯和調(diào)查用。因此，留樣應(yīng)當(dāng)能夠代表被取樣批次 的物料或產(chǎn)品。兩次全檢的量主要考慮是一些項目可能因為檢驗原因 產(chǎn)生誤差需進(jìn)行復(fù)試，或市場出現(xiàn)問題時的質(zhì)量追溯和調(diào) 查。對于注射劑而言，無菌檢查和熱原檢查往往不具有代表 性，一旦出現(xiàn)問題，檢測留樣也無法說明問題，因此不要求 留樣。而裝量差異和可見異物這些不隨時間和環(huán)境變化而變 化的項目，如果在放行之前產(chǎn)品檢驗均合格，留樣也應(yīng)當(dāng)合

2、格，所以，藥品 GMPGMP 不強(qiáng)制對該類項目進(jìn)行留樣。但是， 考慮到如果市場上的產(chǎn)品相關(guān)項目出現(xiàn)問題，對留樣進(jìn)行檢 驗在一定程度上也能說明一些問題，因此企業(yè)可根據(jù)自身情 況自行確定是否對這些檢驗項目留樣。2 2問：生產(chǎn)時，我公司在車間進(jìn)行配料，同批同種原輔料、物料可集中存放，但無法將用于同一批藥品生產(chǎn)的所有 配料集中存放。是否必須將用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料 集中存放，并作好標(biāo)識？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（20102010 年修訂）第一百一十七條規(guī)定：用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中 存放，并作好標(biāo)識。藥品 GMPGMP 的目的是最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯

3、等風(fēng)險，這里所有配料集中存 放應(yīng)該指稱量配料結(jié)束后的物料，集中存放，并要求做好標(biāo) 識，是為了降低混淆和差錯的風(fēng)險。如果企業(yè)在車間進(jìn)行配料，無法將用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料集中存放，則應(yīng)當(dāng)采取等同效果的措施，以避免 混淆和差錯風(fēng)險，例如每次配料只配一批產(chǎn)品所用的物料， 配好的物料單獨存放等措施。3 3問： 制劑生產(chǎn)用每批原輔料均應(yīng)留樣， 是否指高風(fēng)險 劑型 （如大輸液和小容量注射劑）？片劑等一些低風(fēng)險制劑 也需要每批留樣嗎？這樣留樣量實在太大了。另外如果原輔 料供應(yīng)商沒有發(fā)生變更，且質(zhì)量審計很好，是否可留代表性 樣品三批即可？答：無論高風(fēng)險制劑還是低風(fēng)險制劑，生產(chǎn)用每批原輔 料和與藥品直接接觸

4、的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接 接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單 獨留樣。物料的留樣量應(yīng)當(dāng)至少滿足鑒別的需要。除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不 包括生產(chǎn)過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直 接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應(yīng)縮短。物料的留 樣應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的條件貯存，必要時還應(yīng)當(dāng)適當(dāng)包裝密封。4 4問：試驗室所用容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基均須進(jìn)行質(zhì)量檢查，那么周期是什么樣 的？培養(yǎng)基的檢查是每批檢查還是配制后每個滅菌批次均 須進(jìn)行檢查？應(yīng)當(dāng)做到什么樣？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

5、規(guī)范（20102010 年修訂）第二 百二十三條規(guī)定，物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應(yīng)當(dāng)至少 符合以下要求：（八）應(yīng)當(dāng)對實驗室容量分析用玻璃儀器、 試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進(jìn)行質(zhì)量檢查。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（20102010 年修訂）第二百二 十六條規(guī)定，試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應(yīng)當(dāng)至少 符合以下要求：（三）應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)規(guī)定或使用說明配制、 貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使 用前，還應(yīng)當(dāng)對試劑進(jìn)行鑒別或其他檢驗；企業(yè)應(yīng)當(dāng)分析哪些因素會影響檢驗工作質(zhì)量，并根據(jù)科 學(xué)知識和經(jīng)驗米取相應(yīng)的控制方法進(jìn)行控制。通常而言，企 業(yè)應(yīng)根據(jù)儲存條件、使用環(huán)境、效期以及對其自身性質(zhì)的了解等情況科學(xué)確定容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照 品以及培養(yǎng)基的質(zhì)量檢查周期。通常情況下配制后每個滅菌批次的培養(yǎng)基均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行 培養(yǎng)基的適用性檢查，因為配制和滅菌過程可能會影響培養(yǎng)