脂肪組織對(duì)其他組織器官的調(diào)控作用

1、脂肪組織對(duì)其他組織器官的調(diào)控作用 摘要：機(jī)體主要有兩種類(lèi)型的脂肪，即白色脂肪和棕色脂肪，另外還存在少量的米色脂肪，不同類(lèi)型的脂肪組織功能不同并且調(diào)控其發(fā)育的信號(hào)通路也不相同。最重要的是，脂肪組織是一個(gè)能夠調(diào)節(jié)并維持機(jī)體能量平衡的多功能器官。文章總結(jié)了最近幾年的研究成果，闡述了脂肪組織通過(guò)分泌特異的脂肪因子從而調(diào)控其他組織器官的功能。 關(guān)鍵詞：脂肪組織；細(xì)胞脂肪；因子自分泌/旁分泌作用；組織器官；調(diào)控作用 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 中圖分類(lèi)號(hào)：R589 文章編號(hào)：1009-2374202108-0088-02 DOI：10.13535/j ki.11-4406/n.2021.08.042 1 脂肪組織功能

2、概述 1.1 主要脂肪組織的分布 在人的身體中，脂肪組織主要分布在三大區(qū)域：上半身皮下脂肪、下半身皮下脂肪以及腹腔內(nèi)脂肪。其中，上半身皮下脂肪主要包括腋下、背部以及腹部的皮下脂肪墊；下半身皮下脂肪主要包括臀部和大腿兩側(cè)的脂肪墊；腹腔內(nèi)脂肪主要包括網(wǎng)膜、腸系膜以及心包脂肪，這些脂肪可以統(tǒng)稱(chēng)為內(nèi)臟脂肪。另外，脂肪組織也可以異位生長(zhǎng)，當(dāng)人體吸收過(guò)多能量時(shí)，脂肪組織可以向肌肉和肝臟擴(kuò)散，當(dāng)肝臟內(nèi)充滿(mǎn)脂肪細(xì)胞時(shí)即為脂 肪肝。 在小鼠體內(nèi)，存在兩種主要的脂肪組織，褐色脂肪和白色脂肪，褐色脂肪存在于肩胛骨兩側(cè)，白色脂肪主要存在于皮下的腹股溝脂肪和腋下脂肪以及存在于腹腔內(nèi)的腸系膜脂肪、腎周脂肪和生殖器周?chē)?/p>

3、雄鼠中成為附睪脂肪及Epididymal fat，而在雌鼠中稱(chēng)為Perigonadal fat。 1.2 脂肪組織類(lèi)型 機(jī)體主要有兩種類(lèi)型的脂肪，即白色脂肪W(wǎng)hite adipose tissue，WAT和棕色脂肪Brown adipose tissue，BAT。WAT是由含有一個(gè)大的單房脂滴的脂肪細(xì)胞所組成的，是一個(gè)活潑的內(nèi)分泌器官能夠調(diào)節(jié)多種生物學(xué)過(guò)程，例如胰島素敏感，脂質(zhì)代謝。WAT是成人的主要脂肪類(lèi)型，分布在人體的全身部位，例如皮下組織、內(nèi)臟周?chē)约胺植荚谀槻?。有趣的是，盡管這些不同分布的白色脂肪擁有相似的組織形態(tài)學(xué)特征，但不同分布的WAT具有不同的代謝功能，這可能是由于不同的脂肪組織

4、所處于的旁分泌和內(nèi)分泌信號(hào)的不同。事實(shí)上，內(nèi)臟周?chē)镜睦鄯e與病理炎癥和胰島素抵抗息息相關(guān)，而皮下脂肪與葡萄糖耐受相關(guān)。 棕色脂肪的主要功能是產(chǎn)熱作用，嚙齒動(dòng)物的棕色脂肪離散地分布于脊柱旁的、鎖骨上的和腎上腺周的區(qū)域。BAT不管從分布，形態(tài)學(xué)和功能都異于WAT，BAT由多房的脂肪細(xì)胞組成并含有大量的線(xiàn)粒體。 WAT和BAT有共同的來(lái)源即間充質(zhì)干細(xì)胞，MSC還可以分化成肌細(xì)胞。事實(shí)上，BAT比WAT更接近于骨骼肌，因?yàn)锽AT和骨骼肌都的前體細(xì)胞都表達(dá)早期肌肉的特異基因MYF5，WAT的前體細(xì)胞卻不表達(dá)，而且BAT和骨骼肌在胚胎期10.5天享有表達(dá)PAX7特異基因的共同的前體細(xì)胞。 1.3 脂肪細(xì)

5、胞形成信號(hào)通路 1.3.1 脂肪細(xì)胞的分化定型。細(xì)胞經(jīng)過(guò)分化，從多能干細(xì)胞分化成前體脂肪細(xì)胞再到脂肪細(xì)胞需要一系列的信號(hào)通路以及細(xì)胞外環(huán)境的影響，脂肪細(xì)胞的分化定型是指多能干細(xì)胞向脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)變的過(guò)程。 WNT信號(hào)通路：經(jīng)典的WNT信號(hào)通路抑制脂肪形成，-catenin入核后招募輔激活蛋白復(fù)合體到TCF來(lái)激活WNT下游基因的表達(dá)，在前體脂肪細(xì)胞定型過(guò)程中，這條通路抑制脂肪細(xì)胞形成但促進(jìn)survival，但具?w機(jī)制還不清楚；非經(jīng)典的WNT信號(hào)通路同樣抑制脂肪細(xì)胞形成但促進(jìn)骨形成。 TGF-信號(hào)通路：TGF-對(duì)脂肪形成的作用是多方面的，例如TGF-的表達(dá)與人類(lèi)和動(dòng)物的肥胖癥正相關(guān)，體外實(shí)驗(yàn)卻證明這

6、條信號(hào)通路SMAD3抑制3T3-F442A細(xì)胞向脂肪細(xì)胞分化。 細(xì)胞間的相互作用：例如，接種低密度的MSC能夠促進(jìn)其向骨細(xì)胞分化，而鋪滿(mǎn)的MSC那么向脂肪細(xì)胞分化，這是因?yàn)榧?xì)胞與細(xì)胞接觸后開(kāi)始不再增殖而是準(zhǔn)備向脂肪細(xì)胞分化。 1.3.2 脂肪細(xì)胞的終末分化。一旦前體脂肪細(xì)胞開(kāi)始脂肪形成的過(guò)程，一系列轉(zhuǎn)錄級(jí)聯(lián)反響就被激活，包括代謝相關(guān)基因和脂肪因子的表達(dá)，這個(gè)階段稱(chēng)之為終末分化階段。已有研究說(shuō)明有許多信號(hào)通路影響這一過(guò)程，例如糖皮質(zhì)激素介導(dǎo)的激活糖皮質(zhì)激素受體以及cAMP沖動(dòng)劑介導(dǎo)的激活蛋白激酶A依賴(lài)和PKA非依賴(lài)的途徑都能誘導(dǎo)脂肪的形成；另外還有許多轉(zhuǎn)錄因子在脂肪形成過(guò)程發(fā)揮著重要的作用以及表

7、觀基因組和這些因子共同調(diào)節(jié)這一過(guò)程。 2 脂肪組織內(nèi)自分泌和旁分泌交互調(diào)控 脂肪組織由多種細(xì)胞類(lèi)型組成，除了成熟脂肪細(xì)胞外，還有脂肪前體細(xì)胞、血管細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞。脂肪組織內(nèi)的不同細(xì)胞類(lèi)型分泌不同細(xì)胞因子或脂肪因子，從而在脂肪組織內(nèi)部相互影響。例如由巨噬細(xì)胞分泌的TNF-能夠影響脂肪細(xì)胞的代謝指征和分泌功能，這種交互調(diào)控往往是雙向性的，由脂肪細(xì)胞分泌的Leptin能反過(guò)來(lái)調(diào)控脂肪組織內(nèi)的免疫細(xì)胞功能。肥胖能增加二型糖尿病和其他代謝疾病的風(fēng)險(xiǎn)，這些疾病也與脂肪組織功能失調(diào)有關(guān)。而且脂肪組織中巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)程度與脂肪細(xì)胞大小呈正相關(guān)，并且脂肪細(xì)胞大小本身也與代謝疾病相關(guān)。變大的脂肪細(xì)胞因?yàn)闇p弱了脂

8、質(zhì)緩沖能力導(dǎo)致代謝失調(diào)以及脂肪的異位堆積。另外，隨著脂肪細(xì)胞大小變大，導(dǎo)致一些促細(xì)胞炎癥因子的分泌。人體里每年大約會(huì)更新10%的脂肪細(xì)胞，因此，脂肪細(xì)胞重新生成對(duì)維持脂肪細(xì)胞數(shù)量以及應(yīng)對(duì)過(guò)度能量攝入至關(guān)重要。值得指出的是，當(dāng)脂肪組織過(guò)于肥大時(shí)，便失去了重新生成脂肪細(xì)胞的能力。 資料個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途3 未來(lái)展望 脂肪組織通過(guò)自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌作用分泌各種脂肪因子，從而發(fā)揮調(diào)控各個(gè)組織器官間的交互作用，如今，各組織器官間的交互作用已被越來(lái)越多的人所接受。雖然如此，關(guān)于各組織器官間的交互作用還有許多關(guān)鍵問(wèn)題尚未闡釋清楚，例如，這些脂肪因子的脂肪中分泌的信號(hào)通路還不是很清楚。另外，這些脂

9、肪因子是如何調(diào)控脂肪細(xì)胞生成以及如何對(duì)脂肪組織生長(zhǎng)發(fā)揮作用還需進(jìn)一步研究。 脂肪因子是各組織器官交互作用以及代謝性疾病的媒介因子。單個(gè)脂肪因子以及多個(gè)脂肪因子的如何作用調(diào)控骨骼肌胰島素耐受，心血管系統(tǒng)損傷和細(xì)胞功能缺失等代謝性疾病還需進(jìn)一步探究。 同理，脂肪組織可以分泌脂肪因子調(diào)控其他器官組織的功能，其他組織器官同樣也可以作為分泌器官分泌特異細(xì)胞因子反過(guò)來(lái)作用于脂肪組織。 另外，一些新的脂肪因子還有待于發(fā)現(xiàn)，已發(fā)現(xiàn)的脂肪因子的可能還有其他重要的生理功能，這些都有待于我們進(jìn)一步考證。 參考文獻(xiàn) 1 Tchkonia，T.，Thomou，T.，Zhu，Y.， Karagiannides，I.，Po

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