第七章 氣霧劑

1、1第七章第七章 氣霧劑氣霧劑2一、概 述（一） 定義： 氣霧劑（aerosol）是指藥物與適宜拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中，借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物以定量或非定量噴出 ，吸入呼吸道深部、皮膚、或腔道等體表發(fā)揮局部作用或全身作用的一類給藥制劑。 3氣霧劑的使用45（二） 特點： 定位和速效。定位和速效。 使用方便使用方便 可避免胃腸道的破壞和肝臟首過作用，生物利用度高?？杀苊馕改c道的破壞和肝臟首過作用，生物利用度高。 藥物密閉于容器內(nèi)，能保持藥物清潔和無菌狀態(tài)，藥物密閉于容器內(nèi)，能保持藥物清潔和無菌狀態(tài)， 藥物穩(wěn)定性藥物穩(wěn)定性。 定量準確（定量閥門準確控制劑量）。定量準確（定量閥門

2、準確控制劑量）。優(yōu)點：優(yōu)點：6 生產(chǎn)成本高； 封裝不嚴，易失效； 遇熱或撞擊易發(fā)生爆炸； 拋射劑致冷引起皮膚不適； 氟氯烷烴類拋射劑達到一定程度心臟過敏； 吸收差異大； 中藥提取與含量測定困難，影響劑量準確性。缺點：缺點：7（三）分類1. 按用藥途徑：按用藥途徑： 吸入型吸入型 非吸入型非吸入型 外用型外用型借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，吸入肺部的制劑噴出，吸入肺部的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物呈霧狀噴出，用于皮膚和黏膜及空間消毒噴出，用于皮膚和黏膜及空間消毒的制劑的制劑借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物直接噴借助拋射劑的壓力將內(nèi)容物

3、直接噴至腔道黏膜的制劑至腔道黏膜的制劑82. 按分散系統(tǒng)：3. 按相的組成： 二相 溶液（氣、液） 雙層（氣、液、液） 三相 混懸（粉末型）（氣、液、固） 乳劑（泡沫型）（氣、液、液） 溶液型溶液型細霧狀細霧狀 混懸型混懸型煙霧狀（粉末氣霧劑）煙霧狀（粉末氣霧劑） 乳劑型乳劑型O/W泡沫狀（泡沫氣霧劑）泡沫狀（泡沫氣霧劑）W/O液流液流94. 按給藥劑量：定量、非定量5. 按醫(yī)療途徑： 呼吸道吸入氣霧劑 局部或全身治療作用 皮膚和腔道粘膜氣霧劑（表面氣霧劑） 燒傷創(chuàng)面用氣霧劑 止血氣霧劑 皮膚用氣霧劑：局部，深層作用 粘膜用氣霧劑：陰道用（多為泡沫型）、 鼻腔用（肽類藥物） 環(huán)境消毒與殺蟲氣霧

4、劑10（四）質(zhì)量要求： 無毒、無刺激無毒、無刺激 耐壓、安全耐壓、安全 霧化好、劑量準確霧化好、劑量準確 創(chuàng)面用應(yīng)無菌（燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等）創(chuàng)面用應(yīng)無菌（燒傷、創(chuàng)傷、潰瘍等）11（五） 藥物肺部的吸收1. 呼吸系統(tǒng)的構(gòu)造及肺吸收途徑 呼吸系統(tǒng) 藥物吸收途徑： 藥物口（鼻）咽氣管支氣管細支氣管 肺泡血循環(huán)上呼吸道（口鼻咽）上呼吸道（口鼻咽）下呼吸道（氣管、支氣管、細支氣管）下呼吸道（氣管、支氣管、細支氣管）肺泡管，肺泡肺泡管，肺泡122. 肺部吸收特點（速效原因） 吸收面積大（肺囊泡吸收面積大（肺囊泡34億，億，100 m2） 肺泡與血管壁薄（肺泡與血管壁?。?0.51m ），間隙大），間隙大

5、豐富的毛細血管，血流量大豐富的毛細血管，血流量大 （快速吸收（快速吸收速效、有注射效果）速效、有注射效果）133. 影響肺部吸收的因素：1） 藥物：藥物： 分子量分子量吸收速度吸收速度 Ko/w吸收速度吸收速度 吸濕性大，通過濕度很高的呼吸道時會聚集增大，妨礙吸收吸濕性大，通過濕度很高的呼吸道時會聚集增大，妨礙吸收 粒徑：粒徑：0.55m 藥典規(guī)定：三相藥典規(guī)定：三相10m，大部分應(yīng)，大部分應(yīng) 5m 142）霧化器壓力大，藥液粘度低霧粒小，有利于吸收。3）呼吸量、呼吸頻率：深而長的呼吸有利。15二、氣霧劑基本組成 拋射劑拋射劑 藥物、附加劑藥物、附加劑 耐壓容器耐壓容器 閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng)16（

6、一） 拋射劑Propellents 噴射藥物的動力，有時兼作藥物溶劑或稀釋劑。 多為液化氣體，在常壓下沸點低于室溫（40.6）。 在常壓下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓；在常壓下的蒸氣壓應(yīng)大于大氣壓； 應(yīng)無毒、無致敏反應(yīng)和刺激性；應(yīng)無毒、無致敏反應(yīng)和刺激性； 惰性、不與藥物等發(fā)生反應(yīng)；惰性、不與藥物等發(fā)生反應(yīng)； 不易燃、不易爆炸；不易燃、不易爆炸； 無色、無臭、無味；無色、無臭、無味； 廉價易得。廉價易得。拋射劑質(zhì)量要求：拋射劑質(zhì)量要求：171. 氟氯烷烴類（Freon） 又稱“氟里昂”：氣霧劑常用拋射劑。 特點：沸點低，常壓下蒸氣壓略高于大氣壓，易控制，性 質(zhì)穩(wěn)定，不易燃燒，毒性小，可作為脂溶性藥物溶

7、劑。 常用氟里昂有： 四氟乙烷、七氟丙烷、二甲醚等 F11:CCL3F（三氯一氟甲烷）（三氯一氟甲烷） F12：CCL2F2（二氯二氟甲烷）（二氯二氟甲烷） F114：CCLF2-CCLF2（二氯二氟乙烷）（二氯二氟乙烷）182. 碳氫化合物 主要有丙烷、正丁烷、異丁烷。 國內(nèi)不常用。 易燃、易爆，不宜單獨應(yīng)用，常與Freon合用。193. 壓縮氣體類 CO2、N2、NO 特點： 化學性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物發(fā)生反應(yīng)，不燃燒 由于液化后的沸點較上述二類低的多，常溫時蒸氣壓過高，對容器要求較嚴（需小鋼瓶包裝）。 20（二）（二） 藥物與附加劑藥物與附加劑1. 藥物：液體、半固體或固體粉末藥物：液體、半

8、固體或固體粉末2. 附加劑：根據(jù)氣霧劑的類型選用適宜的附加劑附加劑：根據(jù)氣霧劑的類型選用適宜的附加劑 矯味劑、防腐劑等矯味劑、防腐劑等 溶液型：乙醇、丙二醇等作潛溶劑溶液型：乙醇、丙二醇等作潛溶劑 混懸型：固體潤濕劑如滑石粉混懸型：固體潤濕劑如滑石粉 乳劑型：乳化劑乳劑型：乳化劑21（三） 耐壓容器 有金屬、玻璃容器等。22 分類：分類： （四）（四） 閥門系統(tǒng)閥門系統(tǒng) 一般閥門系統(tǒng)一般閥門系統(tǒng) 定量閥門系統(tǒng)（定量閥門系統(tǒng)（吸入吸入） 泡沫閥門系統(tǒng)（泡沫閥門系統(tǒng)（腔道、皮膚外用腔道、皮膚外用）23氣霧劑外形氣霧劑外形24氣霧劑有浸入管的定量閥開關(guān)示意圖氣霧劑有浸入管的定量閥開關(guān)示意圖關(guān)閉時關(guān)閉

9、時打開時打開時25氣霧劑無浸入管的定量閥開關(guān)示意圖氣霧劑無浸入管的定量閥開關(guān)示意圖26（一）氣霧劑的處方 1. 溶液型氣霧劑 藥物可溶于拋射劑及潛溶劑者，常配成溶液型氣霧劑，均相體系。 噴射后拋射劑汽化，藥物成為極細的霧滴形成氣霧，主要用于吸入治療 三、氣霧劑的制備乙醇、丙二醇乙醇、丙二醇27溶液型氣霧劑處方一般組成： 藥物 溶劑于系統(tǒng)中 溶劑 乙醇、甘油、水、增溶劑（表面活性劑） 抗氧劑 維生素C 香料 芳香油 拋射劑 F12等 局部應(yīng)用的溶液型氣霧劑除上述組成外,還可加入防腐劑，如羥苯甲酯、丙酯等。28 2. 混懸型氣霧劑 藥物不溶于拋射劑及潛溶劑者，常以細微狀顆粒分散于拋射劑中非均相體系

10、 為使分散均勻并穩(wěn)定，常加入表面活性劑作為潤濕劑，分散劑和助懸劑。29混懸劑處方一般組成： 藥物 微粉化 分散劑或表面活性劑 三油酸山梨坦等 拋射劑 F12等30注意：混懸分散系統(tǒng)的穩(wěn)定性 水分含量要極低，應(yīng)在0.03%以下，通?？刂圃?.005%以下，以免遇水藥物聚結(jié)； 藥物的粒度極小，應(yīng)在5m以下，不得超過10m； 盡可能選用在拋射劑中溶解度最小的藥物衍生物，以免在儲存過程中藥物微晶變粗； 調(diào)節(jié)拋射劑和混懸固體的密度，盡量使二者相等； 添加適當?shù)闹鷳覄?1 3. 乳劑型氣霧劑 這類氣霧劑在容器內(nèi)呈乳劑（O/W），拋射劑是內(nèi)相，藥液是外相，中間相為乳化劑。當乳劑經(jīng)閥門噴出后，分散相中的拋射

11、劑立即膨脹氣化，使乳劑呈泡沫狀態(tài)噴出。 乳化劑乳化性能好壞的指標：在振搖時應(yīng)完全乳化成很細的乳滴，外觀白色，較稠厚，至少在12min內(nèi)不分離，并能保證拋射劑與藥液同時噴出。 由于氟氯烷烴類拋射劑與水的密度相差較大，單獨應(yīng)用時難以獲得穩(wěn)定乳劑，通常采用混合拋射劑。32乳劑型氣霧劑處方一般組成： 藥物 溶解于脂肪酸、植物油、甘油 乳化劑 脂肪酸皂等表面活性劑 其它附加劑 柔軟劑、潤滑劑、防腐劑、香料等 拋射劑 F12等33（二）制備工藝 容器、閥門容器、閥門處理與裝配處理與裝配藥物配制藥物配制與分裝與分裝拋射劑填充拋射劑填充341. 容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配 洗滌干燥玻瓶搪塑滅菌消毒閥門系統(tǒng)處理

12、裝配 以防萬一爆瓶不致玻片飛濺以防萬一爆瓶不致玻片飛濺玻瓶洗凈，預(yù)熱至玻瓶洗凈，預(yù)熱至120130 ，趁熱浸入塑料粘漿中，使瓶頸趁熱浸入塑料粘漿中，使瓶頸以下粘附一層塑料漿液，倒置，以下粘附一層塑料漿液，倒置，在在150170烘干烘干15min，備，備用用閥門系統(tǒng)中橡膠制品在閥門系統(tǒng)中橡膠制品在75%乙醇中浸泡乙醇中浸泡24小時；塑料、小時；塑料、尼龍洗凈在尼龍洗凈在95%乙醇中備用；乙醇中備用；不銹鋼彈簧在不銹鋼彈簧在13%堿液中堿液中煮沸煮沸1030分鐘，水洗滌數(shù)分鐘，水洗滌數(shù)次，浸泡在次，浸泡在95%乙醇中備用。乙醇中備用。352. 藥物的配制與分裝 配制 溶液型氣霧劑：應(yīng)制成澄明藥液；

13、 混懸型氣霧劑：應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)； 乳劑型氣霧劑：應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。 分裝 將配制好的合格的藥物分散系統(tǒng)，定量分裝在已準備好的容器內(nèi)，安裝閥門，扎緊封帽。363. 拋射劑的填充1) 壓灌法： 藥物溶液（水溶液或醇溶液） 室溫下灌入容器 閥門裝上并扎緊 壓裝機壓入定量的拋射劑。 特點：設(shè)備簡單、不需低溫操作，拋射劑損耗少，速度慢，成品壓力不穩(wěn)定 壓灌法壓灌法 冷壓法冷壓法372) 冷灌法： 藥液冷卻至-20C左右 拋射劑冷卻至沸點以下5C 特點：速度快，成品壓力穩(wěn)定。但需致冷設(shè)備，拋射劑易損失，含水不宜。灌入容器灌入容器立即將閥門裝上并扎緊立即將閥門裝上并扎緊38半自動灌封機半自動灌封機 全自動灌封機全自動灌封機39四、質(zhì)量評價1安全與漏氣檢查。2裝量與異物檢查 ：燈光下檢查裝量、外觀、性狀色澤、 異物等。3試噴：觀察霧型、霧點、漏氣、是否噴不出或撳壓費力。4非定量閥門氣霧劑（外用） 噴射速率：測定平均噴射速率噴射速率：測定平均噴射速率 g/秒。秒。 25恒溫后測恒溫后測5秒內(nèi)噴射量秒內(nèi)噴射量3次（減重法），計算。次（減重法），計算。 噴射總量：不得少于標示量的噴射總量：不得少于標示量的85%。405定量閥門氣霧劑（吸入）6噴霧的藥物粒度和霧滴大小的測定 ： 5m,于10m者10粒 噴霧于載玻片，400倍測微尺顯微鏡，25個視野 混懸氣霧劑與噴霧劑應(yīng)測。7水分