中藥保護品種申報要求與審核要點

1、中藥保護品種申報要求與審核要點 為加強中藥品種保護管理工作，突出中醫(yī)藥特色，鼓勵創(chuàng)新，促進提高，保護先進，保證中藥品種保護工作的科學性、公正性和規(guī)范性，根據中藥品種保護條例（以下簡稱條例中藥品種保護指導原則。 1、符合中藥品種保護條例第六條規(guī)定的品種，可以申請一級保護。 (1)對特定疾病有特殊療效，是指對某一疾病在治療效果上能取得重大突破性進展。例如，對常見病、多發(fā)病等疾病有特殊療效；對既往無有效治療方法的疾病能取得明顯療效；或者對改善重大疑難疾病、危急重癥或罕見疾病的終點結局（病死率、致殘率等）取得重大進展。 (2)相當于國家一級保護野生藥材物種的人工制成品是指列為國家一級保護物種藥材的人工

2、制成品；或目前雖屬于二級保護物種，但其野生資源已處于瀕危狀態(tài)物種藥材的人工制成品。(3)用于預防和治療特殊疾病中的特殊疾病，是指嚴重危害人民群眾身體健康和正常社會生活經濟秩序的重大疑難疾病、危急重癥、烈性傳染病和罕見病。如惡性腫瘤、終末期腎病、腦卒中、急性心肌梗塞、艾滋病、傳染性非典型肺炎、人禽流感、苯酮尿癥、地中海貧血等疾病。 用于預防和治療重大疑難疾病、危急重癥、烈性傳染病的中藥品種，其療效應明顯優(yōu)于現有治療方法。 2.符合中藥品種保護條例第七條規(guī)定的品種，可以申請二級保護。（1）對特定疾病有顯著療效，是指能突出中醫(yī)辨證用藥理法特色，具有顯著臨床應用優(yōu)勢，或對主治的疾病、證候或癥狀的療效優(yōu)

3、于同類品種。 (2)從天然藥物中提取的有效物質及特殊制劑，是指從中藥、天然藥物中提取的有效成分、有效部位制成的制劑，且具有臨床應用優(yōu)勢。 3、凡存在專利等知識產權糾紛的品種，應解決糾紛以后再辦理保護事宜。4、企業(yè)應保證申報資料和數據的真實、完整、規(guī)范、準確。試驗資料應注明出處、完成日期、原始檔案存放處，印章應與試驗單位名稱一致，并有主要研究者簽字，試驗數據能夠溯源。 5、臨床試驗負責單位應為國家藥物臨床試驗機構，研究的病種應與其認定的專業(yè)科室相適應，參加單位應為三級甲等醫(yī)院。 二級甲等醫(yī)院可參加以廣泛應用的安全性評價為目的的臨床研究。 6、試驗過程應符合國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的各項質量管理

4、規(guī)范的要求，試驗原始資料應保存至保護期滿。7、申請企業(yè)應具備良好的生產條件和質量管理制度，生產設備、檢驗儀器與申報品種的生產和質量檢驗相匹配，并具有良好的信譽。8、國家中藥品種保護審評委員會在必要時可以組織對申報資料的真實性進行現場核查，對生產現場進行檢查和抽樣并組織檢驗。9、中藥保護品種生產企業(yè)在保護期內應按時按要求完成改進意見與有關要求的各項工作。一、中藥品種保護申請表二、證明性文件（一）藥品批準證明文件(復印件)，初次保護申請企業(yè)還應提供其為原研企業(yè)的相關證明資料；（二）藥品生產許可證及藥品GMP證書(復印件)；（三）現行國家藥品標準、說明書和標簽實樣；（四）專利權屬狀態(tài)說明書及有關證明

5、文件。三、申請保護依據與理由綜述。四、批準上市前的研究資料，包括臨床、藥理毒理和藥學資料，藥學資料包括工藝、質量標準資料。五、批準上市后的研究資料，包括不良反應監(jiān)測情況及質量標準執(zhí)行情況等相關資料。初次保護申請和同品種保護申請還提供按國家食品藥品監(jiān)督管理局批準上市及頒布標準時提出的有關要求所進行的研究工作總結及相關資料。六、擬改進提高計劃與實施方案，延長保護期申請還應提供品種保護后改進提高工作總結及相關資料；如涉及修改標準、工藝改進及修訂說明書等注冊事項的，還應提供相關批準證明文件。 定義：初次保護申請，是指首次提出的中藥品種保護申請；其他同一品種生產企業(yè)在該品種保護公告前提出的保護申請，按初

6、次保護申請管理。 申報資料應能說明申報品種的可保性，并能客觀全面地反映中藥品種生產工藝、質量研究、安全性評價、臨床應用等方面的情況。 申報品種一般應完成監(jiān)測期、注冊批件及其他法律法規(guī)要求的研究工作。 申報品種由多家企業(yè)生產的，應由原研企業(yè)提出首次申報；若質量標準不能有效控制產品質量的，應提高并統(tǒng)一質量標準。 改變劑型的品種應有試驗資料證明其先進性和合理性。改變劑型的普通制劑，應與原劑型比較，證明其在藥物穩(wěn)定性、吸收利用、可控性、安全性、有效性或患者順應性等方面具有的特點與優(yōu)勢。改成緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑等，應與普通制劑比較，證明其在藥物釋放、生物利用度、有效性或安全性等方面具有的特點與優(yōu)

7、勢。 改變劑型品種還應具有顯著臨床應用優(yōu)勢，或對主治疾病、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。 處方中含有十八反、十九畏等配伍禁忌藥味，含有重金屬的藥味，毒性藥材（系列入國務院醫(yī)療用毒性藥品管理辦法的毒性中藥材），其他毒性藥材日服用劑量超過藥典標準，炮制品或生品的使用與傳統(tǒng)用法不符以及臨床或文獻報道有安全性隱患藥味的品種，應有試驗資料證實其用藥安全性。 定義：是指藥品名稱、劑型、處方都相同的品種。同品種保護申請，是指初次保護申請品種公告后，其他同品種生產企業(yè)按規(guī)定提出的保護申請。 已受理同品種申請的品種，由國家中藥品種保護審評委員會組織有關專家及相關單位人員進行同品種質量考核。同品種質量考核包括現場

8、檢查、抽樣和檢驗三方面的內容。 根據工作需要，可以委托省級食品藥品監(jiān)管部門進行現場檢查和抽樣。 現場檢查是以被考核品種執(zhí)行的國家標準為依據，對該品種生產的全過程進行檢查。 抽取的樣品由國家中藥品種保護審評委員會委托中國藥品生物制品檢定所或省級藥品檢驗所按申報品種執(zhí)行的國家藥品標準進行檢驗。 定義：延長保護期申請，是指中藥保護品種生產企業(yè)在該品種保護期屆滿前按規(guī)定提出延長保護期的申請。 申請延長保護的品種應能證明其對主治的疾病、證候或癥狀較同類品種有顯著臨床療效優(yōu)勢。 申請企業(yè)應按改進意見與有關要求完成各項工作并提交相關資料。 延長保護期的品種在臨床、藥理毒理、藥學等方面應較保護前有明顯改進與提

9、高，如生產用藥材和飲片基原明確、產地固定，工藝參數明確，過程控制嚴格，質量標準可控完善，主治范圍確切，藥品說明書完善等。對有效成分和有效部位制成的制劑，其量效關系、作用機理和體內代謝過程應基本清楚。申請企業(yè)應提出在延長保護期內對品種改進提高的詳細計劃及實施方案。 申請中藥品種保護的企業(yè)，向國家食品藥品監(jiān)督管理局行政受理服務中心報送1份完整資料，并將2份相同的完整資料報送申請企業(yè)所在地?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)管部門。 國家局受理中心在收到企業(yè)的申報資料后，應在5日內完成形式審查，對同意受理的品種出具中藥品種保護申請受理通知書，同時抄送申請企業(yè)所在地省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)管部門，并將申報資料轉送國家

10、中藥品種保護審評委員會。 省食品藥品監(jiān)管部門在收到企業(yè)的申報資料及局受理中心受理通知書后，應在20日內完成申報資料的真實性核查和初審工作，并將核查報告、初審意見和企業(yè)申報資料（1份）一并寄至國家中藥品種保護審評委員會。國家中藥品種保護審評委員會在收到上述資料后，開始進行審評工作。 對批準保護的品種，國家局將在政府網站和中國醫(yī)藥報上予以公告。生產該品種的其他生產企業(yè)應自公告發(fā)布之日起6個月內向局受理中心提出同品種保護申請并提交完整資料；對逾期提出申請的，局受理中心將不予受理。申請延長保護期的生產企業(yè)，應當在該品種保護期屆滿6個月前向局受理中心提出申請并提交完整資料。 （一）明確標準，保護先進強調

11、了中藥保護品種的可保護性，突出保護先進的理念。（1）明確臨床評價標準。要求申請一級保護品種的臨床資料應能證明其對某一疾病在治療效果上取得重大突破性進展，或用于預防和治療特殊疾?。簧暾埗壉Ｗo品種的臨床資料應能證明具有顯著臨床應用優(yōu)勢，或對某一主治疾病、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。（2）突出保護先進性。一是改變劑型品種應有試驗資料證明其先進性和合理性；二是對有重大工藝改進的品種，與原品種比較必須在服用劑量、制劑穩(wěn)定性等方面具有明顯優(yōu)勢；三是中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑應證明其組方合理性；四是注重質量穩(wěn)定性和可控性，申報品種的原料藥材應基原明確，主要藥味還應固定產地有相對穩(wěn)定的供貨渠道，以中藥飲片投料的應提供炮制方法及標準；五是單味制劑的主要藥效成分應清楚，并應有相應的專屬性質量控制方法。 （二）合理設定同品種管理要求 首先在初次保護中要求原研企業(yè)才能首次提出初次品種保護申請；其次明確了同品種定義，同品種生產企業(yè)可以自行判斷是否屬于同品種，并有較充分的時間開展同品種保護的相關工作；第三突出同品種質量考核，強調同品種與初次保護品種在生產質量方面的一致性，并合理調整了同品種保護申報資料要求，解決同品種逾期申報的問題。（三）提高延長保護期門檻 一是強調申請延長保護期的品種應能證明其對主治的疾病、證候或癥狀較同類