美沙拉嗪相關(guān)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上· 中文名：·· 中文別名：· 5-氨基-2-羥基苯甲酸; 美沙拉秦; 5-氨基水楊酸; 美沙拉嗪· 英文名稱：·· 英文別名：· 5-Amino-2-hydroxybenzoic acid; Mesalamine; 5-ASA; 5-Amino salicylic acidl; Mesalazine; Mesalmine; mesalazine; 5-Amino salicylic Acid· CAS No.：·· EINECS號：· 201-91

2、9-1· 分 子 式：· C7H7NO3· 分 子 量：· 153.14· 熔 點(diǎn)：· 280· 沸 點(diǎn)：· 403.9oC at 760 mmHg· 閃 光 點(diǎn)：· 403.9oC at 760 mmHg· Inchi：· InChI=1/C7H7NO3/c8-4-1-2-6(9)5(3-4)7(10)11/h1-3,9H,8H2,(H,10,11)· 密 度：· 1.491 g/cm3· 安全說明：· S24/25,· 海

3、關(guān)編碼：·· 儲存溫度：· 2-8°C· 急性毒性：· 腹腔-小鼠LD50: 5000 毫克/公斤;口服-小鼠LDL0: 313 毫克/公斤· 滅 火 劑：· 干粉、泡沫、砂土、二氧化碳, 霧狀水· 火警危險(xiǎn)：· Flash point data for 5-Aminosalicylic acid are not available; however, 5-Aminosalicylic acid is probably combustible.· 毒性分級：· 中毒·

4、; 儲運(yùn)特性：· 庫房通風(fēng)低溫干燥· 可燃性危險(xiǎn)特性：· 可燃;燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物煙霧· 分子結(jié)構(gòu)： ·氨水楊酸物化性質(zhì)     美沙拉秦(89-57-6)的化學(xué)性質(zhì)：    白色至粉紅色結(jié)晶，熔點(diǎn)約280(分解)。    溶于鹽酸，略溶于熱水，微浴于冷水或乙醇。 白色至粉紅色結(jié)晶，熔點(diǎn)約280(分解)。溶于鹽酸，略溶于熱水，微浴于冷水或乙醇。 熔點(diǎn) 280°C DECOMPOSITION 279-281°C 水溶性 <

5、;0.1 g/100 mL at 21°C ;氨水楊酸用途     美沙拉秦(89-57-6)的用途：    1.潰瘍性結(jié)腸炎治療藥。     2.染料中間體。5-氨基水楊酸(5-ASA藥物名稱為馬沙拉嗪，Masalazine)是重要的醫(yī)藥和染料化工原料，也是一種治療慢性結(jié)腸炎藥物柳氨磺吡啶的主要原料，其本身也具有相似的治療作用。    3.5-氨基水楊酸由于環(huán)上具有羥基和羧基三個活潑的反應(yīng)性基團(tuán)，可以進(jìn)行多種反應(yīng)，因此在染料工業(yè)，它可以用來制造多種質(zhì)量優(yōu)

6、異的活性染料。    4.也用于光敏紙的制造。氨水楊酸描述     美沙拉秦(89-57-6)的生產(chǎn)方法：    由間硝基水楊酸經(jīng)鋅粉和鹽酸作用而得，或采用硝基苯甲酸電解還原的方法。    水楊酸和水混合后，在50和攪拌下，緩慢滴加68%硝酸和冰醋酸的混合液。再升溫至7080反應(yīng)。將反應(yīng)液傾入水中，于5放置。過濾，濾餅用熱水重結(jié)晶，得5-硝基水楊酸固體，收率40%。    在60，往鹽酸溶液中加入鐵粉。加熱煮沸后，加入1/4的5-硝基水

7、楊酸。劇烈攪拌后，將其余硝基物和鐵粉分批交替加入。加畢，于102反應(yīng)。趁熱用50%氫氧化鈉調(diào)至強(qiáng)堿性，過濾。濾餅用熱水洗，濾液和洗液合并后，加入保險(xiǎn)粉，用40%硫酸酸化至Ph值4。冷卻，過濾，干燥，將其和亞硫酸氫鈉溶于熱水，和活性炭一起煮沸。熱過濾，濾餅用少量熱水洗。濾液和洗液合并，在5放置。濾集結(jié)晶，用冰水充分洗滌，干燥，得白色針狀的美沙拉秦結(jié)晶，熔點(diǎn)278(分解)。    水楊酸經(jīng)硝化得5-硝基水楊酸后，再和甲磺酰氯反應(yīng)以對酚羥基進(jìn)行保護(hù)，然后氫化還原硝基為氨基，最后水解得到美沙拉秦。    苯胺經(jīng)重氮化得重氮鹽，將其加入水楊酸、

8、碳酸鈉和40%氫氧化鈉的溶液中，在06劇烈攪拌，并保持Ph值為8。過濾，飽和食鹽水洗，壓干。溶入40%氫氧化鈉溶液，在8085加入保險(xiǎn)粉。待溶液完全褪色后，水蒸氣蒸餾蒸除苯胺，過濾。濾液用濃鹽酸調(diào)至Ph值66.5，放置過夜。過濾，冷水洗滌，干燥后的粗品溶于水，滴加濃鹽酸至溶解，再加入活性炭，加熱至沸。過濾，冷卻，用稀氫氧化鈉調(diào)至Ph值23。過濾，冷水洗滌，常溫真空干燥，得灰白色的美沙拉秦固體，熔點(diǎn)278(分解)，總收率45.9%。    對氨基苯酚和適量催化劑，在2.03.0MPa的CO2壓力和130190下攪拌。冷至室溫，加入水和保險(xiǎn)粉，攪拌。冷至03，濾去不溶

9、物，水洗。洗液和濾液合并，用鹽酸調(diào)至Ph值34，過濾，水洗，得美沙拉秦粗品。向粗品加入水、碳酸氫鈉和亞硫酸氫鈉，熱至5060全溶后，加入活性炭煮沸。過濾，冷卻，稀鹽酸調(diào)至Ph值3.5。過濾，水洗，干燥，得灰白色的精品收率91.1%，含量99.2%。 美沙拉秦(89-57-6)的藥物毒理：    根據(jù)臨床結(jié)果，美沙拉秦經(jīng)口服和直腸給藥的治療價值是因其與炎性腸道組織的直接局部作用，并不是因其通過全身吸收而產(chǎn)生藥理作用。炎性腸道疾病患者的炎性腸道組織出現(xiàn)白細(xì)胞移行加快、異常細(xì)胞因子產(chǎn)生加快、花生四烯酸代謝物的產(chǎn)生加快，特別是白三烯B4及自由基形成加快。美沙拉秦具有體內(nèi)和

10、體外藥理作用，可抑制白細(xì)胞的趨化作用、降低細(xì)胞因子和白三烯的產(chǎn)生及清除自由基。 美沙拉秦(89-57-6)的注意事項(xiàng)：    1.禁忌癥     (1)對本藥成分或水楊酸類藥物過敏者。    (2)消化性潰瘍活動期。    (3)嚴(yán)重腎衰竭。    2.慎用     (1)血尿素氮升高或蛋白尿患者。    (2)既往有使用柳氮磺吡啶引起不良反應(yīng)病史者。   

11、 (3)幽門梗阻者。    (4)凝血機(jī)制異常者。    (5)肝、腎功能不全者。    (6)老年人。    (7)孕婦及哺乳婦女。    3.藥物對兒童的影響 2歲以下兒童不宜使用。    4.藥物對妊娠的影響 美國FDA藥物妊娠危險(xiǎn)性級別為B類。    5.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測 口服本藥治療前，應(yīng)監(jiān)測腎功能，治療過程中也應(yīng)定期復(fù)查。對患有腎臟疾病、腎功能不全的病人，應(yīng)密切

12、監(jiān)測血尿素氮(BUN)、血肌酐或蛋白尿情況。美沙拉秦(89-57-6)的不良反應(yīng)：    本藥的不良反應(yīng)與柳氮磺吡啶類似，但發(fā)生率和嚴(yán)重程度明顯降低。       1.過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)不依賴劑量的過敏反應(yīng)，如皮疹、藥物熱、支氣管痙攣、紅斑狼瘡樣綜合征等。    2.心血管系統(tǒng)：有報(bào)道患者同時服用本藥和柳氮磺吡啶時出現(xiàn)胸痛和心電圖改變，單獨(dú)服用柳氮磺吡啶時癥狀消失，再次合用時心臟癥狀又出現(xiàn)。提示本藥可能對心肌有影響。    3.精神神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)的不良反

13、應(yīng)很少發(fā)生。個別患者可出現(xiàn)頭暈、頭痛、定向力障礙。有個案報(bào)道用藥后出現(xiàn)記憶力減退和精神集中障礙、下肢麻木等，停藥2周后癥狀消失。    4.消化系統(tǒng)：可發(fā)生口干、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等，個別患者可出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高。也有引起胰腺炎的報(bào)道。    5.泌尿系統(tǒng)：個別患者可出現(xiàn)血尿素氮升高。在動物實(shí)驗(yàn)中有腎臟毒性。    6.其它：可出現(xiàn)瘙癢、關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣性疼痛等。美沙拉秦(89-57-6)的國外不良反應(yīng)參考：    1.造血系統(tǒng)：有報(bào)道口服本藥后，可出現(xiàn)血小板減少、嗜酸粒

14、細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、貧血等。    2.心血管系統(tǒng)：本藥可能會引起心包炎、心肌炎和血管舒張等。    3.精神神經(jīng)系統(tǒng)：有報(bào)道使用本藥后可出現(xiàn)焦慮、失眠、抑郁、嗜睡、眩暈、頭昏、頭痛(可能為劑量依賴性)、情緒不穩(wěn)定、頸痛、下背部疼痛、無力、神經(jīng)質(zhì)、意識混亂、輕微定向力障礙、感覺異常和震顫等。偶爾會出現(xiàn)外周神經(jīng)病、橫貫性脊髓炎和格林-巴利綜合征。    4.內(nèi)分泌/代謝：有報(bào)道口服本藥后出現(xiàn)發(fā)熱(可能是劑量依賴性的)、寒戰(zhàn)和出汗。    5.胃腸道：口服本藥可引起惡心、嘔吐、

15、消化不良、食欲減退、噯氣、腹脹、里急后重、便秘、胃腸炎、胰腺炎、膽囊炎、口干燥癥、口腔潰瘍等，也可能引起結(jié)腸炎癥狀惡化。偶可導(dǎo)致消化道潰瘍穿孔。也有出現(xiàn)全結(jié)腸炎的報(bào)道。另外，有本藥引起嚴(yán)重腹瀉的個案報(bào)道。    6.泌尿生殖系統(tǒng)：有報(bào)道口服本藥可能出現(xiàn)排尿困難、尿急、血尿、附睪炎、痛經(jīng)、月經(jīng)過多以及間質(zhì)性腎炎和急性腎衰竭。    7.肝臟：口服本藥后很少有發(fā)生肝炎的報(bào)道，更多見的是無癥狀的肝酶學(xué)指標(biāo)升高，繼續(xù)治療或停藥后可逐漸恢復(fù)。有報(bào)道偶見膽汁淤積性黃疸及可能的肝細(xì)胞損害(包括肝壞死和肝衰竭)。   

16、8.眼：有報(bào)道口服本藥后可出現(xiàn)結(jié)膜炎、眼痛和視物模糊。    9.耳：可能出現(xiàn)耳痛、耳塞和耳鳴。    10.呼吸系統(tǒng)：有報(bào)道口服本藥可出現(xiàn)鼻竇炎、鼻炎、咽炎、間質(zhì)性肺炎、胸膜炎和咳嗽加重、哮喘惡化。也有報(bào)道口服本藥可能出現(xiàn)超敏反應(yīng)引起肺泡炎和雙側(cè)肺間質(zhì)性實(shí)變。另有本藥誘導(dǎo)的單側(cè)嗜酸粒細(xì)胞性肺炎的個案報(bào)道。    11.皮膚：口服本藥后可能出現(xiàn)皮膚干燥、瘙癢、蕁麻疹、皮膚丘疹、結(jié)節(jié)性紅斑、痤瘡，偶可引起銀屑病、壞疽性膿皮病、脫發(fā)和毛囊炎。    12.肌肉骨骼：口服本藥可出現(xiàn)

17、關(guān)節(jié)痛、肌痛、肌張力過高、肌肉痙攣和痛風(fēng)、關(guān)節(jié)炎。也有出現(xiàn)狼瘡樣綜合征的報(bào)道。    13.其它：有發(fā)生過敏反應(yīng)及流感樣綜合征(可能與劑量有關(guān))的報(bào)道。美沙拉秦(89-57-6)的藥物相互作用：    1.與華法林合用時可增強(qiáng)華法林的作用，其確切機(jī)制不明，可能為本藥抑制華法林的吸收。    2.本藥可增強(qiáng)磺酰脲類口服降糖藥的降糖作用。    3.本藥可增加糖皮質(zhì)激素對胃的潛在不良反應(yīng)。    4.與含阿司匹林的藥物合用時，可增加胃腸道的不良反應(yīng)。

18、聯(lián)用時應(yīng)注意胃腸道癥狀(如嘔吐、腹痛、消化不良等)的發(fā)生，必要時可減少本藥的用量或停藥。    5.與維生素B12片劑(氰鈷胺)同時服用時，將影響維生素B12片劑的吸收。    6.與低分子肝素合用時因減弱血小板的功能，故可增加出血的危險(xiǎn)。    7.本藥不能與降低腸道pH值的藥物聯(lián)用。美沙拉秦(89-57-6)的給藥說明：    1.片劑最好整粒吞服，也可掰開或用水沖服，但絕不可嚼碎或壓碎。若因故漏服一劑時，應(yīng)盡快補(bǔ)服或與下次劑量同時補(bǔ)服。若有多次劑量漏服，應(yīng)按原劑量繼續(xù)服

19、用。    2.若栓劑在10分鐘內(nèi)流瀉，需重新塞入另一栓劑。為方便塞入，可用水、凡士林及其它潤滑物潤濕。若因故漏用一劑時，應(yīng)按原劑量繼續(xù)使用。    3.用藥期間如出現(xiàn)胸痛、氣短、胸膜或心包摩擦等不良反應(yīng)，以及急性不耐受綜合征(主要表現(xiàn)為痙攣、急性腹痛、血性腹瀉，有時可有發(fā)熱、頭痛和皮疹等)或潰瘍性結(jié)腸炎的病情惡化，應(yīng)立即停藥。    4.對于有柳氮磺吡啶過敏史的患者，如使用本藥過程中出現(xiàn)皮膚過敏現(xiàn)象則應(yīng)停用本藥。氨水楊酸生成方法    由間硝基水楊酸經(jīng)鋅粉和鹽酸作用而得，或采用硝基苯甲酸電解還原的方法。;方法1：水楊酸和水混合后，在50和攪拌下，緩慢滴加68%硝酸和冰醋酸的混合液。再升溫至7080反應(yīng)。將反應(yīng)液傾入水中，于5放置。過濾，濾餅用熱水重結(jié)晶，得5-硝基水楊酸固體，收率40%。在60，往鹽酸溶液中加入鐵粉。加熱煮沸后，加入1/4的5-硝基水楊酸。劇烈攪拌后，將其余硝基物和鐵粉分批交替加入。加畢，于102反應(yīng)。