國家藥品標準物質協(xié)作標定實施細則

1、國家藥品標準物質協(xié)作標定實施細則第一條 確定藥品標準物質特性值的過程，是藥品標準 物質定值工作的一部分，為保證藥品標準物質特性值的準確 性，需要多個實驗室協(xié)作研究。為建立規(guī)范的藥品標準物質 協(xié)作標定工作機制，制定本實施細則。第二條本實施細則所稱的藥品標準物質協(xié)作標定，是 指在多個具有同等能力的實驗室間，使用一個或多個法定方 法，各實驗室所得試驗數據按統(tǒng)計程序進行處理后，得到藥 品標準物質的特性值。中檢院標準物質管理處依照有關國家標準、國際準則制 定有關協(xié)作標定工作的實施細則，統(tǒng)一管理和協(xié)調協(xié)作標定 工作。第四條 中檢院業(yè)務科室（以下簡稱組織者）負責組織與實施相關品種的協(xié)作標定工作，組織者主要的

2、工作內容 包括：（1） 協(xié)作標定計劃的起草；（2） 協(xié)作標定作業(yè)指導書的編寫；（3） 協(xié)作標定數據的統(tǒng)計處理；（4） 協(xié)作標定技術報告的起草。第五條 組織者應當于協(xié)作標定工作開展前向標準物質管理處提交 藥品標準物質協(xié)作標定設計方案（見附件1 ） 。包括：樣品名稱、申請科室、協(xié)作標定工作的必要性、擬參加實驗室的要求和數量、日程安排、試驗方法、數據的統(tǒng)計處理分析原理、協(xié)作標定費用預算等內容。（一）協(xié)作標定的樣品應通過分裝前檢查，并符合相關質量標準要求，分裝后樣品的均勻性與穩(wěn)定性應符合要求。（二）必要時協(xié)作標定的組織者可發(fā)放調查表（含擬標定實驗方法的SOP） ，對擬參加的實驗室進行該項檢測的資質與能

3、力進行調查。（三）協(xié)作標定實驗室的數目或獨立定值組數應符合統(tǒng)計學的要求。1. 參加實驗室的數目通常協(xié)作標定的實驗室的數目為3-6 個， 隨所需測定程序的復雜程度而變化。對于化學對照品的協(xié)作標定，參加的實驗室數目一般為3 個。對于生物標準物質的協(xié)作標定，參加的實驗室數目不少于 3 個。2 單元數及重復測量的次數對于首批研制的化學對照品通常單個實驗室可進行1-2個檢測項的測定，在短時間內每個檢測項需進行2-5 次重復測量（即一份樣品平行稱樣、測定2-5 次） 。對于原料量少且價格昂貴的品種每個單元的重復測量次數可減少為2 次。對于換批研制的化學對照品，單個實驗室每個檢測項可進行2-3 次的重復測定

4、。對于生物標準標準物質，每個實驗室應進行不少于5 個單元的測量。（四）協(xié)作標定的組織者指定參加的實驗室用統(tǒng)一確認有效的實驗方案。1. 對于化學對照品的協(xié)作標定，通常采用質量平衡原理進行定值，考慮到量值的延續(xù)性，可組織1-2 個實驗室進行外標法測定，外標法的測定結果僅用于對質量平衡原理定值結果的輔佐證明。2. 化學對照品的協(xié)作標定開展如下項目：干燥失重測定、水分測定、含量測定（HPLC、 GC、 UV） 、 溶出度測定等。（五） 根據協(xié)作標定實驗方案，組織者應列出每項的費用，每項費用的價格參考藥品檢驗收費標準、 國家藥品標準物質成本核算辦法，如有技術服務合同按合同額計。累計參加協(xié)作標定的單位數及

5、實驗次數，計算總費用，并計算出每個參加實驗室預計支付費用。第六條國家藥品標準物質協(xié)作標定設計方案需經研制科室主任、標準物質管理處的審批，必要時需提交藥品標準物質委員會及主管院領導的審核、批準。第七條協(xié)作標定設計方案審批通過后，為確保參加的實驗室協(xié)作標定工作順利實施，組織者 應制定協(xié)作標定作業(yè)指導書（見附件2） ，主要內容如下：（一）樣品接收信息反饋1. 樣品應按其特性保存，樣品瓶應粘貼標簽，標簽上注明樣品編號，并應注明樣品的保存條件。2. 接收實驗室應查驗樣品，填寫“協(xié)作標定樣品接收狀態(tài)確認表”（見附件3） ， 并當日將該表傳真至協(xié)作標定的組織者，以確認樣品是否完好寄達，如發(fā)現樣品異樣，應及時

6、與協(xié)作標定的組織者聯(lián)系并將樣品寄回。（二）確定檢測標準與方法及實驗標定SOP。（三）制定實驗數據記錄表，實驗人員可方便填寫實驗結果。（四）實驗室務必于規(guī)定的日期前將印有單位公章的試驗結果報告、原始記錄（必須包括檢測儀器打印數據）。第八條在分發(fā)樣品進行測定前，協(xié)作標定的組織者可聯(lián)系相關的實驗室，討論可能出現的問題或失誤，并在作業(yè)指導書中注明需要注意的事項。第九條協(xié)作標定的組織者應及時向標準物質管理處上報協(xié)作標定技術報告，包括：各實驗室數據及統(tǒng)計處理過程與結果、協(xié)作標定結果分析和后續(xù)處理措施等有關事項。第十條化學對照品協(xié)作標定項目的結果取各實驗室數據的平均值即可。對于生物標準品或生物參考品，應將全

7、部的數據匯總后按統(tǒng)計處理原則進行可疑數據的剔除、結果 的合并以給由最終結果及其協(xié)作量值的不確定度，并應請相 關的統(tǒng)計學專家審核，以評估其準確性。第十一條 協(xié)作標定的組織者應當在協(xié)作標定工作完 成后向各實驗室通報協(xié)作標定的結果、技術分析與技術建 議。第十二條 對于協(xié)作標定結果明顯偏離的實驗室，應暫 停其承擔該品種協(xié)作標定的資質。組織者應與該實驗室共同 分析原因，該實驗室完成糾正措施并經組織者確認后，方可 恢復其承擔該品種協(xié)作標定項目檢測的資格。第十三條 中檢院標準物質管理處可組織藥品標準物 質協(xié)作標定實驗室的能力驗證，選擇的項目主要為化學對照 品協(xié)作標定開展的項目。生物測試項目的實驗室若年度內參

8、 加了境外機構或者其他組織的相關項目的能力驗證可報送 中檢院標準物質管理處備案。第十四條 中檢所院參加境外機構或者國際組織的藥 品標準物質協(xié)作標定的科室，應當將有關情況向標準物質管 理處報告，包括：組織協(xié)作標定機構的介紹、協(xié)作標定的內 容與時間、參加實驗室的范圍和數量、實驗室技術報告以及 組織者提供的結果與報告等（可事后補報） 。第十五條 參加協(xié)作標定的實驗室如弄虛作假、串通數 據，經核查屬實的，組織者視其結果為不滿意。組織者應當報告標準物質管理處，并取消其今后參加相應項目的資格。第十六條標準物質管理處可采取組織專家評議、向實 驗室征求意見、抽查檔案等方式，對藥品標準物質的協(xié)作標 定工作進行監(jiān)

9、督。第十七條本實施細則由標準物質管理處負責解釋。附件1:國家藥品標準物質協(xié)作標定設計方案力殺名稱樣品名稱 及編會本次協(xié)作標定的目的：擬參加實驗室數量及要求：參加條件（人員與儀器設備要求）：協(xié)作標定樣品說明（樣品的特性、運輸和儲存的要求）：協(xié)作標定實驗方案說明（列出方案涉及的藥品標準與實驗方法的要求）日程安排:（含計劃開始、邀請參加、分發(fā)樣品、實驗室報出數據、結果報告時間等）協(xié)作標定費用的說明和成本預算細目:每個參加實驗室預計支付費用:科室意見:科室負責人:標準物質管理處意見：標準物質管理處處長：藥品標準物質委員會委員意見（必要時）：委員簽字：年月日附件2協(xié)作標定方案名稱協(xié)作標定作業(yè)指導書感謝貴

10、實驗室參加中國食品藥品檢定研究院組織的“協(xié)作標定方案名二協(xié)作標定工作，本次協(xié)作標定工作中，貴實驗室代碼為:請在實驗測定前認真閱讀本作業(yè)指導書并按規(guī)定進行實驗測定。目的適用范圍工作程序樣品、對照品名稱及數量實驗SOP和實驗數據表格樣品運輸與儲存的要求 樣品接收狀態(tài)確認實驗采用的標準與方法實驗數據及計算結果的要求反饋實驗數據的要求（如：日期、報告、原始記錄等）聯(lián)系地址：聯(lián)系人：4 注意事項實驗報告應填寫本次協(xié)作標定實驗室代碼并加蓋單位公章。其他:(辦作標定實驗記錄表）單位名稱： 實驗室代碼： 測定項目名稱：費休氏法水分測定樣品名稱：樣品性狀：實驗標準/操作規(guī)程：檢測日期：溫、濕度：天平型號及編號：

11、使用前狀況：使用后狀況：水分測定儀型號及編號：使用前狀況：使用后狀況：溶劑費休氏試劑漂移值（g/min）重蒸水稱樣量（g）123效價（mg/ml ）平均效價（mg/ml ）RSD%(n=3)樣品測定：123456稱樣量（g）水分（%）平均（%）RSD%備注簽字欄實驗人： 復核人：協(xié)作標定實驗記錄表（）單位名稱： 實驗室代碼： 測定項目名稱：干燥失重法測定樣品名稱：樣品性狀：實驗標準/操作規(guī)程：檢測日期：溫、濕度：天平型號及編號：使用前狀況：使用后狀況：烤箱型號及編號：使用前狀況：使用后狀況：溫度（C）壓力干燥劑種類放冷至室溫時間稱重（g）干燥時間 （小時）i2包重稱量瓶（直至恒重，W2）r第一

12、次第二次第三次供試品稱重（g, W1）供試品i供試品2恒重（稱量瓶+供試品）（直至恒重，W3）第一次p第二次第三次計算公式：干燥失重= W1+W2 W3100%Wi干燥失重結果：樣品1 (%)樣品2 (%)平均值（% ）備注簽字欄實驗人： 復核人：協(xié)作標定實驗記錄表（）單位名稱： 實驗室代碼： 測定項目名稱：含量測定（UV法）樣品名稱：樣品性狀：實驗標準：檢測日期：溫、濕度：儀器型號及編號：使用前狀況：使用后狀況：規(guī)定檢測波長實際測定波長對照品溶液的制備口E；cm供試品溶液的制備計算公式對照品測定結果供試品測定結果林樣生（g）測得A值含量（）平均含量（%）123備注簽字欄實驗人： 復核人： 協(xié)

13、作標定實驗記錄表（）單位名稱： 實驗室代碼： 測定項目名稱：含量測定（HPLC法、GC法）樣品名稱：樣品性狀：實驗標準：檢測日期：溫、濕度：儀器型號及編號：使用前狀況：使用后狀況：色譜條件色譜柱：流動相：檢測波長：進樣體積：流速：柱溫：系統(tǒng)適用性實驗供試樣品溶液自身對照溶液樣品 稱樣量濃度單個最大 總雜質主成分自身峰面積歸一化協(xié)作標定實驗記錄表雜質含量含量對照法純度純度123平均值RSD (%)備注簽字欄實驗人： 復核人： 協(xié)作標定實驗記錄表()單位名稱： 實驗室代碼： 測定項目名稱：含量測定外標法( HPLC法、GC法)樣品名稱：樣品性狀：實驗標準：檢測日期：溫、濕度：儀器型號及編號：使用前

14、狀況：使用后狀況：色譜條件色譜柱：流動相/升溫程序：檢測器、檢測波長：進樣體積：流速：柱溫：系統(tǒng)適用性實驗供試品溶液的制備對照品溶液的制備對照品稱樣量濃度峰面積峰面積響應因子（峰面積/濃度）123校正濃度（對照品標簽標識的量值或其他）對照品響應因子平均值RSD供試品稱樣量濃度峰面積峰面積響應因子（峰面積/濃度）123供試品響應因子平均值RSD外標法計算公式外標法含量簽字欄實驗人： 復核人：協(xié)作標定實驗記錄表單位名稱： 實驗室代碼： 測定項目名稱：溶出度測定（ UV法）樣品名稱：樣品性狀：實驗標準：檢測日期：溫、濕度：天平型號及編號：溶出儀型號及編號紫外分光光度計型號及編號使用前狀況：使用后狀況：方法溶出介質及用量溫度（C）轉速/分鐘取樣時間檢測波長（nm）對照品溶液的制備口E；cm供試品溶液的制備計算公式對照品測定結果樣品測定結果吸光度A值溶出量（%）平均溶出量（）i23456空膠囊空白值校正值（%）結果備注簽字欄實驗人： 復核人： 附件3:協(xié)作標定樣品接收狀態(tài)確認表單位實驗室代碼協(xié)作標定方案名稱組織部門發(fā)樣