口服固體制劑 檢查要點

1、口服制劑關鍵生產環(huán)節(jié)監(jiān)督要點按原料來源分類 1、中成藥 2、化學藥品 3、生物制品（生化藥品）按物理形態(tài)分類1、口服溶液劑（合劑、口服液、糖漿劑）2、口服固體制劑（片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、膏劑等）口服固體劑型生產工藝流程1、中成藥 前處理：a、藥材-挑選-炮制-提取-濃縮-浸膏-干燥 b、藥材-挑選-炮制-粉碎 制 劑：物料-粉碎-過篩-稱量-混合-制粒-干燥 -總混-中間體檢驗-成型-包裝2、化學藥品 物料-粉碎-過篩-稱量-混合-制粒-干燥 -總混-中間體檢驗-成型-包裝口服溶液劑的工藝流程工藝流程： 物料（或浸膏）-溶解、配液-過濾- -中間體檢驗-灌裝-滅菌或不滅菌-包裝 中藥口服固

2、體制劑的核查要點1、審查工藝 注冊申報工藝 、批準工藝、 現行工藝的 一致性 與近幾年的生產記錄對比 注冊證及批件 2、中藥材 供應商資質、產地、采收日期、批號、物料代碼 是否全檢3、內包材是否與批準的一致 中藥口服固體制劑的檢查要點1、前處理 是否按工藝要求進行挑選、清洗、炮制2、提取 使用的溶媒 加入量 提取次數 提取液的過濾方式 是否離心 清洗、提取均可以用飲用水 潔凈級別：一般區(qū) 壓力表是否定期檢定3、濃縮中藥口服固體制劑的檢查要點4、浸膏 a 相對密度 收膏量 收膏率 收膏的方式 b 醇沉 醇濃度 溶媒的用量 收膏量 收膏率 乙醇是否套用 c 浸膏是否檢驗 e 浸膏的儲存方式 、儲存

3、期限 接膏區(qū)域潔凈級別：30萬級中藥口服固體制劑的檢查要點5、干燥 a 浸膏干燥的方式 （減壓干燥、常壓干燥、 微波干燥） 壓力 溫度 c 干浸膏的收率 d 干浸膏的儲存方式、期限 潔凈級別：30萬級 中藥口服固體制劑的檢查要點6、粉碎 a 干浸膏粉碎成細粉 儲存方式、期限、物料卡記錄是否正確 b 前處理后的中藥材粉碎成細粉 儲存方式、期限 中藥口服固體制劑的檢查要點7、稱量、配料 a 稱量 核對生產指令各投料量是否與工藝一致 核對是否按生產指令投料 稱量器具是否定期檢定 稱量間與走廊間的壓差 生藥細粉使用前是否檢驗微生物 b 配料 各種物料是否按處方比例配比 c 煉蜜 中藥口服固體制劑的檢查

4、要點8、混合（和坨、醒坨）、制粒 a 槽形混合機混合 制軟材 和坨 b 快速濕法混合機混合 制軟材 c 搖擺制粒機 中藥口服固體制劑的檢查要點9、顆粒干燥、整粒 a 干燥（干燥洞） 溫度 倒盤 b 沸騰干燥 溫度 風速 整粒 c 搖擺制粒機整粒 d 快速整粒機 中藥口服固體制劑的檢查要點10、總混 a 二維混合機 混合時間 b 三維混合機 混合時間 如何上料11、半成品檢驗 半成品檢驗 含量 半成品在中轉站暫存期限中藥口服固體制劑的檢查要點12、成型 a 膠囊劑 規(guī)格是否對 b 片劑 素片 規(guī)格是否對 薄膜衣片 規(guī)格是否對 包衣工藝、包衣劑 包衣設備的型號 糖衣片 包糖衣后不規(guī)定規(guī)格，規(guī)定基

5、片重或每片含多少生藥材 d 顆粒劑 整粒后即可分裝 e 制丸 蜜丸 水丸 水蜜丸 滴丸 c 尾料的保存和使用 中藥口服固體制劑的檢查要點13、內包、外包 a 內包 包裝材質 b 外包 包裝大、中、小盒、瓶簽、說明書是否已在省局備案化藥口服固體制劑的檢查要點1、粉碎 原輔料粉碎成細粉 物料卡記錄是否正確 暫存的方式 剩余物料的暫存期限2、稱量 稱量順序 有否校對 稱量器具定期檢定 配料方式化藥口服固體制劑的檢查要點3、混合、制粒 a 槽形混合機混合 內加粘合劑 外加粘合劑 制軟材 b 快速濕法混合機混合 內加粘合劑 外加粘合劑 制軟材 c 搖擺制粒機化藥口服固體制劑的檢查要點4、顆粒干燥、整粒

6、a 干燥（干燥洞） 溫度 倒盤 b 沸騰干燥 溫度 風速 c 搖擺制粒機整粒 d 快速整粒機 化藥口服固體制劑的檢查要點5、總混 a 二維混合機 加潤滑劑 混合時間 b 三維混合機 加潤滑劑 混合時間 如何上料 最大混合量 最小混合量6、半成品檢驗 半成品檢驗 含量 根據含量定裝量 半成品在中轉站暫存期限化藥口服固體制劑的檢查要點7、成型 a 膠囊劑 規(guī)格是否對 裝量 b 片劑 素片 規(guī)格是否對 片重 薄膜衣片 規(guī)格是否對 包衣工藝、包衣劑 包衣設備的型號 糖衣片 包糖衣后不規(guī)定規(guī)格 d 顆粒劑 整粒后即可分裝 c 尾料化藥口服固體制劑的檢查要點8、內包、外包 a 內包 包裝材質 b 外包 包

7、裝大、中、小盒、瓶簽、說明書是否已在省局備案口服溶液劑制劑的檢查要點1、粉碎 輔料粉碎成細粉 物料卡記錄是否正確 暫存的方式 剩余物料的暫存期限2、稱量 稱量浸膏 有否校對 稱量器具定期檢定 配料方式口服溶液劑制劑的檢查要點3、配液 配液順序 濃配、稀配的加水量 是否加熱 是否水沉 pH值 4、過濾 過濾的方式 過濾器的材質 離心口服溶液劑制劑的檢查要點5、洗瓶 免洗瓶 管制瓶 純化水 不用除熱原 免洗瓶 6、灌裝7、壓蓋 不得使用滴膠蓋8、滅菌 物料檢查要點 物料的質量標準 物料的來源 物料的取樣和檢驗 物料的供應商審計 企業(yè)是如何規(guī)定的 物料供應商的變更常見的缺陷 未根據產品特性、用途、工

8、藝設定質量標準 物料質量標準缺少鑒別和安全性指標 砷鹽、重金屬、農殘 重成品檢驗，輕物料檢驗 未經取樣的物料貼有取樣證 取樣方法不規(guī)范 含量等檢驗未做平行試驗 供應商審計流于形式，隨意變更供應商 無經質量部門批準的合格供應商清單人員的檢查要點 人員的培訓 人員的衛(wèi)生習慣 體檢檔案和匯總 潔凈區(qū)內人員的工作服及穿著 裸手接觸藥品潔凈工作服的清洗、 存放和更換周期 清洗 消毒 滅菌 存放 更換周期 二天或三天加醇量的計算 某一浸膏相對密度1.20、重量150公斤，加入乙醇，是含醇量達到70% 1、150/1.20=120 L 2、擬加入95%乙醇 Y升 95% x Y=（120+Y）x70% 95

9、Y-70Y=120 x70 Y = 120 x70 /25=336 L 折干、折純 某藥理論應投原料100Kg ,含水分3%，含量為90% 1、折干 100/（1-3%）=103Kg 2、折純 103/90%=114.4Kg合成原料收率的計算 某藥由A（分子量：500；投料：100Kg）經多步合成為D（分子量：550；收料：90Kg） 計算收率 90/100 x 500/550 x100%=81%中藥投料比例的計算 某處方 A 50Kg 、B 60Kg 、C 80Kg 共制成50萬片 1、A與B合提： A投100Kg 、B投120Kg 得浸膏 66Kg 2、C 單提 投200Kg 得浸膏 60Kg 3、生產指令 20萬