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文檔簡(jiǎn)介
1、生理學(xué)內(nèi)分泌第十一章第十一章 內(nèi)分泌內(nèi)分泌生理學(xué)內(nèi)分泌第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌下丘腦和垂體的內(nèi)分泌第三節(jié)第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺的內(nèi)分泌第四節(jié)第四節(jié) 甲狀旁腺的內(nèi)分泌與調(diào)理鈣、磷代謝的激素甲狀旁腺的內(nèi)分泌與調(diào)理鈣、磷代謝的激素第五節(jié)第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌腎上腺的內(nèi)分泌第六節(jié)第六節(jié) 胰島的內(nèi)分泌胰島的內(nèi)分泌第七節(jié)第七節(jié) 其他腺體或組織的內(nèi)分泌其他腺體或組織的內(nèi)分泌生理學(xué)內(nèi)分泌第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrine system):由內(nèi)分泌腺和分:由內(nèi)分泌腺和分散于某些器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)重要的信散于某些器官組織中的內(nèi)分泌細(xì)
2、胞組成的一個(gè)重要的信息傳送系統(tǒng)。息傳送系統(tǒng)。 內(nèi)分泌腺:垂體、甲狀腺、腎上腺、胰島、甲狀旁腺、內(nèi)分泌腺:垂體、甲狀腺、腎上腺、胰島、甲狀旁腺、性腺和松果體等;性腺和松果體等; 散在的內(nèi)分泌細(xì)胞:散在的內(nèi)分泌細(xì)胞:胃腸道、下丘腦、心臟、胃腸道、下丘腦、心臟、血管、肺、腎、胎盤等血管、肺、腎、胎盤等生理學(xué)內(nèi)分泌 內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能:調(diào)理機(jī)體的根本生命活動(dòng),如新陳內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能:調(diào)理機(jī)體的根本生命活動(dòng),如新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育,以及各種功能活動(dòng)發(fā)揚(yáng)。代謝、生長(zhǎng)發(fā)育,以及各種功能活動(dòng)發(fā)揚(yáng)。 內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)關(guān)系親密。內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)關(guān)系親密。內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)
3、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)生理學(xué)內(nèi)分泌 (一一)激素的概念及作用方式激素的概念及作用方式 1.激素的概念激素的概念 激素激素(hormone):由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌:由內(nèi)分泌腺或散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì),是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳送的化學(xué)的高效能生物活性物質(zhì),是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳送的化學(xué)媒介。經(jīng)典概念媒介。經(jīng)典概念 非內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的化學(xué)信使物質(zhì):非內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的化學(xué)信使物質(zhì): 神經(jīng)細(xì)胞:肽類神經(jīng)細(xì)胞:肽類 組織細(xì)胞:前列腺素和生長(zhǎng)因子組織細(xì)胞:前列腺素和生長(zhǎng)因子 免疫活性細(xì)胞:細(xì)胞因子免疫活性細(xì)胞:細(xì)胞因子 一、激素及其分類一、激素及其分類生理學(xué)內(nèi)分泌 2.激素的作用方式激
4、素的作用方式 接受激素信息的器官、組織或細(xì)胞分別被稱為靶器官接受激素信息的器官、組織或細(xì)胞分別被稱為靶器官(target organ)、靶組織、靶組織(target tissue)或靶細(xì)胞或靶細(xì)胞(target cell)。 遠(yuǎn)距分泌遠(yuǎn)距分泌(telecrine)旁分泌旁分泌(paracrine)自分泌自分泌(autocrine)神經(jīng)分泌神經(jīng)分泌(neuroerine) 生理學(xué)內(nèi)分泌( (二二) )激素的分類激素的分類 按化學(xué)性質(zhì)不同,可分為四類:按化學(xué)性質(zhì)不同,可分為四類: 1. 1.含氮激素含氮激素 (1) (1)蛋白質(zhì)激素:胰島素、甲狀旁腺激素及腺垂體激素。蛋白質(zhì)激素:胰島素、甲狀旁腺激
5、素及腺垂體激素。 (2) (2)肽類激素:下丘腦調(diào)理肽、神經(jīng)垂體激素、降鈣素和胃腸激肽類激素:下丘腦調(diào)理肽、神經(jīng)垂體激素、降鈣素和胃腸激素等。素等。 (3) (3)胺類激素:去甲腎上腺素、腎上腺素及甲狀腺激素胺類激素:去甲腎上腺素、腎上腺素及甲狀腺激素 2. 2.類固醇激素類固醇激素(steroid hormones)(steroid hormones) 由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌,包括皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌,包括皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。激素以及雄激素等。 3. 3.固醇類激素固醇類激素 膽鈣化醇膽鈣化醇( (維生素維生素D3)D3)、25-25-羥膽
6、鈣化醇羥膽鈣化醇(25-(25-羥維生素羥維生素D3)D3)和和1 1,25-25-二羥膽鈣化醇二羥膽鈣化醇(1(1,25-25-二羥維生素二羥維生素D3)D3)。 4. 4.脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 前列腺素。前列腺素。生理學(xué)內(nèi)分泌主要的激素及其化學(xué)性質(zhì)主要的激素及其化學(xué)性質(zhì)下丘腦下丘腦 促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽三肽 促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽十肽 生長(zhǎng)素釋放抑制激素生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素釋放抑制激素生長(zhǎng)抑素GHRIH 十四肽十四肽 生長(zhǎng)素釋放激素生長(zhǎng)素釋放激素 GHRH 四十四肽四十四肽 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CR
7、H 四十一肽四十一肽 促黑素細(xì)胞激素釋放因子促黑素細(xì)胞激素釋放因子 MRF 肽肽 促黑素細(xì)胞激素釋放抑制因子促黑素細(xì)胞激素釋放抑制因子 MIF 肽肽 催乳素釋放因子催乳素釋放因子 PRF 肽肽 催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子 PIF 肽肽 血管升壓素抗利尿激素血管升壓素抗利尿激素 VP (ADH) 九肽九肽 催產(chǎn)素催產(chǎn)素 OXT 九肽九肽主要來(lái)源主要來(lái)源 激素激素 英文縮寫英文縮寫 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)生理學(xué)內(nèi)分泌腺垂體 促腎上腺皮質(zhì)激素 ACTH 三十九肽 促甲狀腺激素 TSH 糖蛋白 促卵泡激素 FSH 糖蛋白 黃體生成素 LH 糖蛋白 促黑素細(xì)胞激素 MSH 十八肽 催乳素 PRL 蛋
8、白質(zhì) 生長(zhǎng)素 GH 蛋白質(zhì)甲狀腺 甲狀腺素四碘甲腺原氨酸 T4 胺類 三碘甲腺原氨酸 T3 胺類甲狀腺C細(xì)胞 降鈣素 CT 三十二肽甲狀旁腺 甲狀旁腺激素 PTH 蛋白質(zhì)胰島 胰島素 蛋白質(zhì)腎上腺皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素如皮質(zhì)醇 類固醇 鹽皮質(zhì)激素如醛固酮 類固醇腎上腺髓質(zhì) 腎上腺素 E 胺類 去甲腎上腺素 NE 胺類主要來(lái)源主要來(lái)源 激素激素 英文縮寫英文縮寫 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)續(xù)表續(xù)表生理學(xué)內(nèi)分泌主要來(lái)源主要來(lái)源 激素激素 英文縮寫英文縮寫 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)睪丸睪丸:間質(zhì)細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞 睪睪 酮酮 T 類固醇類固醇 支持細(xì)胞支持細(xì)胞 抑制素卵巢也可產(chǎn)生抑制素卵巢也可產(chǎn)生 糖蛋白糖蛋白卵巢、胎盤卵巢、胎
9、盤 雌二醇雌二醇 E2 類固醇類固醇 雌三醇雌三醇 E3 類固醇類固醇 孕酮孕酮 P 類固醇類固醇 人絨毛膜促性腺激素人絨毛膜促性腺激素 hCG 糖蛋白糖蛋白消化道、腦消化道、腦 胃泌素胃泌素 十七肽十七肽 膽襄收縮素膽襄收縮素-促胰酶素促胰酶素 CCK-PZ 三十三肽三十三肽 促胰液素促胰液素 二十七肽二十七肽心房心房 心房鈉尿肽心房鈉尿肽 ANP 二十八肽二十八肽 松果體松果體 褪黑素褪黑素 MT 胺類胺類胸腺胸腺 胸腺激素胸腺激素 肽類肽類 各種組織各種組織 前列腺素前列腺素 PG 脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物腎腎 1,25-二羥維生素二羥維生素D3 1,25-(OH)2VD3 固醇類固醇類
10、續(xù)表續(xù)表生理學(xué)內(nèi)分泌二、激素作用的普通特性二、激素作用的普通特性 ( (一一) )激素的信息傳送作用激素的信息傳送作用 不論何種激素,只能對(duì)靶細(xì)胞的生理生化過(guò)程起加強(qiáng)或減弱的作不論何種激素,只能對(duì)靶細(xì)胞的生理生化過(guò)程起加強(qiáng)或減弱的作用。在這些作用中,激素既不能添加成分,也不能提供能量,僅僅起將用。在這些作用中,激素既不能添加成分,也不能提供能量,僅僅起將生物信息傳送給靶細(xì)胞的生物信息傳送給靶細(xì)胞的“信使信使(messenger)(messenger)作用,調(diào)理靶細(xì)胞固有的作用,調(diào)理靶細(xì)胞固有的生理生化反響。生理生化反響。 ( (二二) )激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 各種激
11、素的血中濃度都很低,普通在各種激素的血中濃度都很低,普通在nmolnmolL L,甚至,甚至pmolpmolL L數(shù)量數(shù)量級(jí)。但其作用顯著,緣由在于激素與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列級(jí)。但其作用顯著,緣由在于激素與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促反響,逐級(jí)放大,構(gòu)成一個(gè)效能極高的生物放大系統(tǒng)。酶促反響,逐級(jí)放大,構(gòu)成一個(gè)效能極高的生物放大系統(tǒng)。 0.1g 0.1g促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素腺垂體釋放腺垂體釋放1g1g促腎上腺皮促腎上腺皮質(zhì)激素質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)分泌腎上腺皮質(zhì)分泌40g40g糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素添加約添加約6000g6000g的糖原儲(chǔ)存。的糖原儲(chǔ)存。 激素
12、濃度的變化會(huì)對(duì)機(jī)體生理功能產(chǎn)生宏大的影響。激素濃度的變化會(huì)對(duì)機(jī)體生理功能產(chǎn)生宏大的影響。 生理學(xué)內(nèi)分泌生理學(xué)內(nèi)分泌 (三三)激素作用的相對(duì)特異性激素作用的相對(duì)特異性 激素被釋放入血后,可到達(dá)全身各個(gè)部位,與各種組激素被釋放入血后,可到達(dá)全身各個(gè)部位,與各種組織細(xì)胞廣泛接觸,但它對(duì)組織和細(xì)胞是有選擇性地發(fā)揚(yáng)織細(xì)胞廣泛接觸,但它對(duì)組織和細(xì)胞是有選擇性地發(fā)揚(yáng)調(diào)理作用的,這種選擇性稱為激素作用的特異性。調(diào)理作用的,這種選擇性稱為激素作用的特異性。 激素作用的特異性與靶細(xì)胞上存在能與該激素發(fā)生特激素作用的特異性與靶細(xì)胞上存在能與該激素發(fā)生特異性結(jié)合的受體異性結(jié)合的受體(receptor)有關(guān)。有關(guān)。 激
13、素受體:靶細(xì)胞上能識(shí)別并專注性地與某種激素結(jié)激素受體:靶細(xì)胞上能識(shí)別并專注性地與某種激素結(jié)合,繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì),換句話說(shuō),合,繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì),換句話說(shuō),受體是細(xì)胞接受激素信息的安裝。受體是細(xì)胞接受激素信息的安裝。 受體與激素的結(jié)合特征:高親和力、可逆性和飽和性。受體與激素的結(jié)合特征:高親和力、可逆性和飽和性。生理學(xué)內(nèi)分泌 (四四)激素間的相互作用激素間的相互作用 協(xié)同作用:不同激素發(fā)揚(yáng)同樣生理效應(yīng)。生長(zhǎng)激素、腎協(xié)同作用:不同激素發(fā)揚(yáng)同樣生理效應(yīng)。生長(zhǎng)激素、腎上腺素、胰高血糖素及糖皮質(zhì)激素均可升高血糖,經(jīng)過(guò)作上腺素、胰高血糖素及糖皮質(zhì)激素均可升高血糖,經(jīng)過(guò)作用于
14、不同環(huán)節(jié),在升糖效應(yīng)上有協(xié)同作用。用于不同環(huán)節(jié),在升糖效應(yīng)上有協(xié)同作用。 拮抗作用:不同激素發(fā)揚(yáng)相反生理效應(yīng)。胰島素那么降拮抗作用:不同激素發(fā)揚(yáng)相反生理效應(yīng)。胰島素那么降低血糖,與上述激素的升糖效應(yīng)相拮抗。低血糖,與上述激素的升糖效應(yīng)相拮抗。 允許作用允許作用(permissive action) :有的激素本身并不能直:有的激素本身并不能直接對(duì)某些器官組織或細(xì)胞產(chǎn)生生物效應(yīng),但在它存在的條接對(duì)某些器官組織或細(xì)胞產(chǎn)生生物效應(yīng),但在它存在的條件下,卻可使另一種激素的作用明顯加強(qiáng),這種景象稱為件下,卻可使另一種激素的作用明顯加強(qiáng),這種景象稱為允許作用。允許作用。生理學(xué)內(nèi)分泌生理學(xué)內(nèi)分泌三、激素的作
15、用機(jī)制三、激素的作用機(jī)制 ( (一一) )含氮激素的作用機(jī)制含氮激素的作用機(jī)制 第二信使學(xué)說(shuō)第二信使學(xué)說(shuō)1965 Sutherland1965 Sutherland學(xué)派學(xué)派 第二信使:第二信使: cAMP cGMP IP3 DG Ca2+ 蛋白激酶:蛋白激酶: PKA PKC PKG薩瑟蘭美國(guó)人薩瑟蘭美國(guó)人19711971年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)生理學(xué)內(nèi)分泌 1.G蛋白耦聯(lián)受體途徑蛋白耦聯(lián)受體途徑 生理學(xué)內(nèi)分泌 (1)AC-cAMP-PKA途徑途徑胰高血糖素胰高血糖素腎上腺素腎上腺素CRHTSHLHGHRHVP 生理學(xué)內(nèi)分泌生理學(xué)內(nèi)分泌 (2)PLC-IP3DG-CaMPK
16、C途徑途徑催產(chǎn)素催產(chǎn)素催乳素催乳素血管升壓素血管升壓素 生理學(xué)內(nèi)分泌 (3)GC-cGMP-PKG途徑途徑 鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體(guanylyl cyclase receptor):鳥(niǎo)苷酸:鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體膜外側(cè)的環(huán)化酶受體膜外側(cè)的N端有配體結(jié)合位點(diǎn),膜內(nèi)側(cè)端有配體結(jié)合位點(diǎn),膜內(nèi)側(cè)C端有鳥(niǎo)端有鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶苷酸環(huán)化酶(GC)構(gòu)造域,配體結(jié)合于受體,將激活構(gòu)造域,配體結(jié)合于受體,將激活GC。GC使胞質(zhì)內(nèi)的使胞質(zhì)內(nèi)的GTP環(huán)化,生成環(huán)化,生成cGMP,后者可結(jié)合并激活,后者可結(jié)合并激活依賴依賴cGMP的蛋白激酶的蛋白激酶G(PKG),PKG是絲氨酸蘇氨酸蛋是絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶,經(jīng)過(guò)對(duì)
17、底物蛋白的磷酸化實(shí)現(xiàn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。白激酶,經(jīng)過(guò)對(duì)底物蛋白的磷酸化實(shí)現(xiàn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 生理學(xué)內(nèi)分泌 2.酶耦聯(lián)受體途徑酶耦聯(lián)受體途徑 受體與酶是同一個(gè)蛋白質(zhì)分子,構(gòu)造簡(jiǎn)單,僅有一個(gè)跨受體與酶是同一個(gè)蛋白質(zhì)分子,構(gòu)造簡(jiǎn)單,僅有一個(gè)跨膜構(gòu)造域,其膜外部分有激素的結(jié)合位點(diǎn),而膜內(nèi)部分具有膜構(gòu)造域,其膜外部分有激素的結(jié)合位點(diǎn),而膜內(nèi)部分具有酪氨酸激酶的活性。酪氨酸激酶的活性。 受體型酪氨酸蛋白激酶本身磷酸化受體型酪氨酸蛋白激酶本身磷酸化胰島素胰島素生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素促紅細(xì)胞生成素促紅細(xì)胞生成素生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子 生理學(xué)內(nèi)分泌 (二二)類固醇激素的作用機(jī)制類固醇激素的作用機(jī)制 1.類固醇激素作用的基因調(diào)理機(jī)制類固醇激
18、素作用的基因調(diào)理機(jī)制基因表達(dá)學(xué)說(shuō)基因表達(dá)學(xué)說(shuō) 生理學(xué)內(nèi)分泌胞質(zhì)受體:胞質(zhì)受體: 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素胞質(zhì)與胞核受體:胞質(zhì)與胞核受體: 雌激素雌激素 孕激素孕激素 雄激素雄激素胞核受體:胞核受體: 1 1,25-(OH)2-D325-(OH)2-D3 甲狀腺激素甲狀腺激素 生理學(xué)內(nèi)分泌 2.類固醇激素作用的非基因調(diào)理機(jī)制類固醇激素作用的非基因調(diào)理機(jī)制 類固醇激素經(jīng)基因機(jī)制發(fā)揚(yáng)作用,普通需求數(shù)小時(shí)或數(shù)類固醇激素經(jīng)基因機(jī)制發(fā)揚(yáng)作用,普通需求數(shù)小時(shí)或數(shù)天的時(shí)間。近年來(lái)的研討發(fā)現(xiàn),有些類固醇激素的作用效應(yīng)天的時(shí)間。近年來(lái)的研討發(fā)現(xiàn),有些類固醇激素的作用效應(yīng)出現(xiàn)很快,往往在數(shù)分鐘,甚
19、至數(shù)秒鐘之內(nèi),且其效應(yīng)不被出現(xiàn)很快,往往在數(shù)分鐘,甚至數(shù)秒鐘之內(nèi),且其效應(yīng)不被基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的抑制劑所抑制?;蜣D(zhuǎn)錄和翻譯的抑制劑所抑制。 推測(cè)此快速作用是由細(xì)胞膜上的受體介導(dǎo)的,稱為類固推測(cè)此快速作用是由細(xì)胞膜上的受體介導(dǎo)的,稱為類固醇激素的快速非基因效應(yīng)。醇激素的快速非基因效應(yīng)。 目前對(duì)于類固醇激素非基因作用機(jī)制的詳細(xì)過(guò)程仍不非目前對(duì)于類固醇激素非基因作用機(jī)制的詳細(xì)過(guò)程仍不非常清楚,有待進(jìn)一步的研討。常清楚,有待進(jìn)一步的研討。 生理學(xué)內(nèi)分泌四、激素分泌的調(diào)理四、激素分泌的調(diào)理 激素分泌程度的相對(duì)穩(wěn)定對(duì)機(jī)體激素分泌程度的相對(duì)穩(wěn)定對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境和生理功能的穩(wěn)態(tài)起非常重要的內(nèi)環(huán)境和生理功能的穩(wěn)態(tài)起
20、非常重要的作用。作用。 ( (一一) )下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸的調(diào)理靶腺軸的調(diào)理 下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸:靶腺軸: 下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸 下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -腎上腺皮質(zhì)軸腎上腺皮質(zhì)軸 下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -性腺軸性腺軸 調(diào)理軸心的任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生妨調(diào)理軸心的任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生妨礙,均可破壞體內(nèi)這些激素程度的穩(wěn)態(tài)。礙,均可破壞體內(nèi)這些激素程度的穩(wěn)態(tài)。 生理學(xué)內(nèi)分泌( (二二) )反響調(diào)理反響調(diào)理 絕大多數(shù)是負(fù)反響調(diào)理絕大多數(shù)是負(fù)反響調(diào)理 下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -靶腺軸調(diào)理:靶腺軸調(diào)理:
21、 長(zhǎng)反響長(zhǎng)反響(long-loop feedback)(long-loop feedback):靶腺靶腺( (即甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺即甲狀腺、腎上腺皮質(zhì)、性腺) )分泌的激素對(duì)下丘腦和腺垂體的負(fù)反分泌的激素對(duì)下丘腦和腺垂體的負(fù)反響作用。響作用。 短反響短反響(short-loop feedback)(short-loop feedback):腺垂體分泌的促激素對(duì)下丘腦的負(fù)反腺垂體分泌的促激素對(duì)下丘腦的負(fù)反響作用。響作用。 超短反響超短反響(ultra-short-loop (ultra-short-loop feedback)feedback):下丘腦分泌的某些釋放:下丘腦分泌的某些釋放肽
22、刺激和它相應(yīng)的釋放抑制肽的細(xì)胞肽刺激和它相應(yīng)的釋放抑制肽的細(xì)胞實(shí)現(xiàn)的負(fù)反響調(diào)理。實(shí)現(xiàn)的負(fù)反響調(diào)理。生理學(xué)內(nèi)分泌( (三三) )神經(jīng)調(diào)理神經(jīng)調(diào)理 許多內(nèi)分泌腺的活動(dòng)都直接或間接地受中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的許多內(nèi)分泌腺的活動(dòng)都直接或間接地受中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)的調(diào)理。調(diào)理。 交感神經(jīng)活動(dòng)加強(qiáng)時(shí),腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素和去甲腎上交感神經(jīng)活動(dòng)加強(qiáng)時(shí),腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素和去甲腎上腺素增多,可協(xié)同交感神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生應(yīng)急反響,發(fā)動(dòng)機(jī)體的多種功腺素增多,可協(xié)同交感神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生應(yīng)急反響,發(fā)動(dòng)機(jī)體的多種功能,以順應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化。能,以順應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化。 下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)功能活動(dòng)下丘腦的神經(jīng)
23、內(nèi)分泌細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)功能活動(dòng)的調(diào)理中起重要的橋梁作用。的調(diào)理中起重要的橋梁作用。 激素的分泌還遭到體內(nèi)生物節(jié)律的影響,在某些不同激素之激素的分泌還遭到體內(nèi)生物節(jié)律的影響,在某些不同激素之間也可進(jìn)展相互調(diào)理,如甲狀腺激素還可根據(jù)血碘程度對(duì)甲狀腺激間也可進(jìn)展相互調(diào)理,如甲狀腺激素還可根據(jù)血碘程度對(duì)甲狀腺激素的合成進(jìn)展本身調(diào)理。素的合成進(jìn)展本身調(diào)理。 生理學(xué)內(nèi)分泌第二節(jié)第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌下丘腦和垂體的內(nèi)分泌 下丘腦下丘腦-腺垂體系統(tǒng)腺垂體系統(tǒng)(hypothalamo-adenohypophysis system) :下丘腦:下丘腦內(nèi)側(cè)基底部促垂體區(qū)的小細(xì)胞肽能神經(jīng)內(nèi)側(cè)基底部促垂
24、體區(qū)的小細(xì)胞肽能神經(jīng)元分泌下丘腦調(diào)理肽,由垂體門脈系統(tǒng)元分泌下丘腦調(diào)理肽,由垂體門脈系統(tǒng)運(yùn)送到腺垂體,調(diào)理腺垂體激素的合成運(yùn)送到腺垂體,調(diào)理腺垂體激素的合成與釋放。與釋放。 下丘腦下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)神經(jīng)垂體系統(tǒng)(hypothalamo-neurohypophysis system):下丘腦視上核和室旁核的大:下丘腦視上核和室旁核的大細(xì)胞肽能神經(jīng)元合成血管升壓素細(xì)胞肽能神經(jīng)元合成血管升壓素(VP)和和催產(chǎn)素催產(chǎn)素(OXT),經(jīng)下丘腦垂體束的軸漿,經(jīng)下丘腦垂體束的軸漿運(yùn)輸?shù)竭_(dá)并儲(chǔ)存于神經(jīng)垂體。運(yùn)輸?shù)竭_(dá)并儲(chǔ)存于神經(jīng)垂體。 下丘腦與垂體的在構(gòu)造和功能上聯(lián)絡(luò)親密構(gòu)成所謂的下丘腦下丘腦與垂體的在構(gòu)造和功
25、能上聯(lián)絡(luò)親密構(gòu)成所謂的下丘腦- -垂體功垂體功能單位能單位(hypothalamus-hypophysis unit)(hypothalamus-hypophysis unit),包括,包括 :生理學(xué)內(nèi)分泌生理學(xué)內(nèi)分泌一、下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌一、下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌(Neuroendocrine of hypothalamus) 下丘腦調(diào)理肽下丘腦調(diào)理肽 (HRP):下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的,能調(diào)理腺:下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的,能調(diào)理腺垂體活動(dòng)的肽類激素的統(tǒng)稱。垂體活動(dòng)的肽類激素的統(tǒng)稱。 下丘腦促垂體區(qū):正中隆起,弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室周下丘腦促垂體區(qū):正中隆起,弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核
26、、視交叉上核及室周核等核等 神經(jīng)元:小細(xì)胞肽能神經(jīng)元神經(jīng)元:小細(xì)胞肽能神經(jīng)元 1968年,年, Guillemin實(shí)驗(yàn)室初次從實(shí)驗(yàn)室初次從30萬(wàn)頭羊萬(wàn)頭羊的下丘腦中勝利地分別出幾毫克促甲狀腺激素釋的下丘腦中勝利地分別出幾毫克促甲狀腺激素釋放激素放激素(TRH),并于一年后確定其構(gòu)造為三肽。,并于一年后確定其構(gòu)造為三肽。 1971年年Schally實(shí)驗(yàn)室從實(shí)驗(yàn)室從16萬(wàn)頭豬的下丘腦中萬(wàn)頭豬的下丘腦中提純了提純了 GnRH,并鑒定其為十肽。,并鑒定其為十肽。 生理學(xué)內(nèi)分泌促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽三肽 促進(jìn)促進(jìn)TSH釋放,也能刺激釋放,也能刺激PRL釋放釋放促性腺激素釋
27、放激素促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽十肽 促進(jìn)促進(jìn)LH與與FSH釋放釋放(以以LH為主為主)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 CRH 四十一肽四十一肽 促進(jìn)促進(jìn)ACTH釋放釋放生長(zhǎng)素釋放激素生長(zhǎng)素釋放激素 GHRH 四十四肽四十四肽 促進(jìn)促進(jìn)GH釋放釋放生長(zhǎng)素釋放抑制激素生長(zhǎng)素釋放抑制激素 GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GH釋放,對(duì)釋放,對(duì)LH,FSH,TSH 生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素 PRL及及ACTH的分泌也有抑制造用的分泌也有抑制造用促黑促黑(素細(xì)胞素細(xì)胞)激素釋放因子激素釋放因子 MRF 肽肽 促進(jìn)促進(jìn)MSH釋放釋放促黑促黑(素細(xì)胞素細(xì)胞)激素釋放激素釋放 MIF 肽肽
28、 抑制抑制MSH釋放釋放 抑制因子抑制因子催乳素釋放因子催乳素釋放因子 PRF 肽肽 促進(jìn)促進(jìn)PRL釋放釋放催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子 PIF 多巴胺?多巴胺? 抑制抑制PRL釋放釋放下丘腦調(diào)理肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用下丘腦調(diào)理肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用 種種 類類 英文縮寫英文縮寫 化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì) 主主 要要 作作 用用生理學(xué)內(nèi)分泌 下丘腦調(diào)理肽對(duì)垂體腺細(xì)胞調(diào)控機(jī)制屬于第二信使學(xué)說(shuō)。下丘腦調(diào)理肽對(duì)垂體腺細(xì)胞調(diào)控機(jī)制屬于第二信使學(xué)說(shuō)。 這些肽除調(diào)理腺垂體功能外這些肽除調(diào)理腺垂體功能外 , 還有復(fù)雜的垂體外功能。還有復(fù)雜的垂體外功能。 下丘腦激素分泌的調(diào)理:下丘腦激素分泌的調(diào)理: 神經(jīng)調(diào)理
29、神經(jīng)調(diào)理 下丘腦肽能神經(jīng)元的活動(dòng)受高位中樞及外周傳入信息的影響。下丘腦肽能神經(jīng)元的活動(dòng)受高位中樞及外周傳入信息的影響。 影響肽能神經(jīng)元活動(dòng)的神經(jīng)遞質(zhì)影響肽能神經(jīng)元活動(dòng)的神經(jīng)遞質(zhì) : 1.肽類物質(zhì):肽類物質(zhì): 腦啡肽、腦啡肽、-內(nèi)啡肽、血管活性腸肽、內(nèi)啡肽、血管活性腸肽、P物質(zhì)、神經(jīng)降壓素及縮膽囊素物質(zhì)、神經(jīng)降壓素及縮膽囊素等。等。 2.單胺類物質(zhì):?jiǎn)伟奉愇镔|(zhì): 多巴胺多巴胺(DA)、去甲腎上腺素、去甲腎上腺素(NE)和和5-羥色胺羥色胺(5-HT)生理學(xué)內(nèi)分泌神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)幾種下丘腦調(diào)理肽分泌的影響神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)幾種下丘腦調(diào)理肽分泌的影響遞質(zhì)遞質(zhì) TRH GnRH GHRH CRH PRFNE DA
30、(一一) 5-HT 生理學(xué)內(nèi)分泌二、腺垂體內(nèi)分泌二、腺垂體內(nèi)分泌 垂體垂體腺垂體腺垂體神經(jīng)垂體神經(jīng)垂體遠(yuǎn)側(cè)部遠(yuǎn)側(cè)部結(jié)節(jié)部結(jié)節(jié)部中間部中間部神經(jīng)部神經(jīng)部漏斗部漏斗部正中隆起正中隆起前葉前葉后葉后葉漏斗漏斗生理學(xué)內(nèi)分泌腺垂體細(xì)胞組成腺垂體細(xì)胞組成 有內(nèi)分泌功能顆粒細(xì)胞:有內(nèi)分泌功能顆粒細(xì)胞: 生長(zhǎng)激素細(xì)胞生長(zhǎng)激素細(xì)胞 催乳素細(xì)胞催乳素細(xì)胞 促甲狀腺激素細(xì)胞促甲狀腺激素細(xì)胞 促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞 促性腺激素細(xì)胞促性腺激素細(xì)胞 促黑素細(xì)胞中間部促黑素細(xì)胞中間部 無(wú)內(nèi)分泌功能無(wú)顆粒細(xì)胞:無(wú)內(nèi)分泌功能無(wú)顆粒細(xì)胞: 濾泡星形細(xì)胞相當(dāng)于神經(jīng)濾泡星形細(xì)胞相當(dāng)于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞膠質(zhì)細(xì)胞 未分化細(xì)胞
31、嫌色細(xì)胞未分化細(xì)胞嫌色細(xì)胞生理學(xué)內(nèi)分泌腺垂體分泌的激素腺垂體分泌的激素7 7種:種: 促甲狀腺激素促甲狀腺激素(TSH)(TSH) 下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -甲狀腺軸甲狀腺軸 促腎上腺皮質(zhì)激素促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)(ACTH) 下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -腎上腺皮質(zhì)軸腎上腺皮質(zhì)軸 促卵泡激素促卵泡激素(FSH)(FSH) 黃體生成素黃體生成素(LH)(LH) 下丘腦下丘腦- -腺垂體腺垂體- -性腺軸性腺軸 生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素(GH)(GH) 催乳素催乳素(PRL)(PRL) 促黑促黑( (素細(xì)胞素細(xì)胞) )激素激素(MSH)(MSH)生理學(xué)內(nèi)分泌(一一)生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素
32、(GH) 人生長(zhǎng)激素人生長(zhǎng)激素(human growth hormone, hGH):191個(gè)氨基酸殘基個(gè)氨基酸殘基組成,分子量為組成,分子量為22000,化學(xué)構(gòu)造與人催乳素非常類似。,化學(xué)構(gòu)造與人催乳素非常類似。 生理學(xué)內(nèi)分泌 1.生長(zhǎng)激素的生理作用生長(zhǎng)激素的生理作用 GH促進(jìn)物質(zhì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育,對(duì)機(jī)體各器官組織均有影響,促進(jìn)物質(zhì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育,對(duì)機(jī)體各器官組織均有影響,對(duì)骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官的作用更為顯著,對(duì)骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官的作用更為顯著,GH也稱為軀體刺也稱為軀體刺激素激素(somatotropin)。 GH參與機(jī)體的應(yīng)激反響,是機(jī)體重要的應(yīng)激激素之一。參與機(jī)體的應(yīng)激反響,是機(jī)體重要
33、的應(yīng)激激素之一。 (1)促進(jìn)生長(zhǎng):促進(jìn)生長(zhǎng):GH是機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育起關(guān)鍵性作用的調(diào)理要素。是機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育起關(guān)鍵性作用的調(diào)理要素。GH能促進(jìn)骨、軟骨、肌肉及其他組織細(xì)胞的分裂增殖和蛋白能促進(jìn)骨、軟骨、肌肉及其他組織細(xì)胞的分裂增殖和蛋白質(zhì)合成,從而使骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育加快。質(zhì)合成,從而使骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育加快。 實(shí)驗(yàn)證明:幼年動(dòng)物在摘除垂體后,生長(zhǎng)即停滯;但如及實(shí)驗(yàn)證明:幼年動(dòng)物在摘除垂體后,生長(zhǎng)即停滯;但如及時(shí)給予補(bǔ)充時(shí)給予補(bǔ)充GH,那么可使之恢復(fù)生長(zhǎng)發(fā)育。,那么可使之恢復(fù)生長(zhǎng)發(fā)育。 臨床察看:臨床察看: 侏儒癥侏儒癥(dwarfism):幼年時(shí)期:幼年時(shí)期GH分泌缺乏分泌缺乏 巨人癥巨人癥(g
34、igantism):幼年時(shí)期:幼年時(shí)期GH分泌過(guò)多分泌過(guò)多 肢端肥大癥肢端肥大癥(acromegaly):成人:成人GH分泌過(guò)多,長(zhǎng)骨不分泌過(guò)多,長(zhǎng)骨不會(huì)再生長(zhǎng),肢端的短骨、顱骨及軟組織可出現(xiàn)異常的生長(zhǎng),會(huì)再生長(zhǎng),肢端的短骨、顱骨及軟組織可出現(xiàn)異常的生長(zhǎng),表現(xiàn)為手足粗大、鼻大唇厚,下頜突出及內(nèi)臟器官增大等。表現(xiàn)為手足粗大、鼻大唇厚,下頜突出及內(nèi)臟器官增大等。生理學(xué)內(nèi)分泌生理學(xué)內(nèi)分泌生理學(xué)內(nèi)分泌生理學(xué)內(nèi)分泌生理學(xué)內(nèi)分泌 血中血中GH存在方式:結(jié)合型存在方式:結(jié)合型4045和游離型。和游離型。 生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白生長(zhǎng)激素結(jié)合蛋白(GHBP) 高親和力的高親和力的GHBP1 85低親和力的低親和力的G
35、HBP2 GH受體受體(GHR):620個(gè)氨基酸殘基組成的跨膜糖蛋白,分子量為個(gè)氨基酸殘基組成的跨膜糖蛋白,分子量為130000。分布廣泛:肝、腦、骨骼肌、心、。腎、肺、脾、胃、腸、軟骨、胰腺、睪丸、分布廣泛:肝、腦、骨骼肌、心、。腎、肺、脾、胃、腸、軟骨、胰腺、睪丸、前列腺、卵巢、子宮、骨骼等組織及脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等。前列腺、卵巢、子宮、骨骼等組織及脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等。 JAK-STAT途徑:途徑:GH與受體結(jié)合構(gòu)成二聚體與受體結(jié)合構(gòu)成二聚體酪氨酸激酶活化酪氨酸激酶活化 JAK2蛋白蛋白的酪氨酸發(fā)生磷酸化的酪氨酸發(fā)生磷酸化細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)分子發(fā)生磷酸化細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)
36、分子發(fā)生磷酸化轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄因子STAT磷酸化磷酸化而活化而活化轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi),加速轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi),加速DNA轉(zhuǎn)錄過(guò)程,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。轉(zhuǎn)錄過(guò)程,促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。 生理學(xué)內(nèi)分泌 生長(zhǎng)激素介質(zhì)生長(zhǎng)激素介質(zhì)(somatomedin,SM) :GH誘導(dǎo)靶細(xì)胞誘導(dǎo)靶細(xì)胞(如肝細(xì)胞等如肝細(xì)胞等)產(chǎn)生的產(chǎn)生的一種具有促生長(zhǎng)作用的肽類物質(zhì),因其化學(xué)構(gòu)造及功能與胰島素類似,又稱為一種具有促生長(zhǎng)作用的肽類物質(zhì),因其化學(xué)構(gòu)造及功能與胰島素類似,又稱為胰島素樣生長(zhǎng)因子胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin-like growth factor,IGF)。 IGF- :GH的促生長(zhǎng)作用主要由的促生長(zhǎng)作用主要由IGF-介導(dǎo)。介
37、導(dǎo)。 IGF-與受體結(jié)合與受體結(jié)合激活酪氨酸蛋白激酶激活酪氨酸蛋白激酶(PTK)。 IGF-:胚胎期產(chǎn)生,對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育起重要的作用。:胚胎期產(chǎn)生,對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育起重要的作用。 IGF的主要作用:促進(jìn)軟骨生長(zhǎng)。的主要作用:促進(jìn)軟骨生長(zhǎng)。 促進(jìn)鈣、磷、鈉、鉀、硫等多種元素進(jìn)入軟骨組織,促進(jìn)氨基酸進(jìn)入軟骨促進(jìn)鈣、磷、鈉、鉀、硫等多種元素進(jìn)入軟骨組織,促進(jìn)氨基酸進(jìn)入軟骨細(xì)胞,加強(qiáng)細(xì)胞,加強(qiáng)DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)軟骨組織增殖和骨化,使長(zhǎng)骨加和蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)軟骨組織增殖和骨化,使長(zhǎng)骨加長(zhǎng)。長(zhǎng)。 刺激多種組織細(xì)胞的有絲分裂。刺激多種組織細(xì)胞的有絲分裂。生理學(xué)內(nèi)分泌 生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制生
38、長(zhǎng)激素的作用機(jī)制 生理學(xué)內(nèi)分泌 (2)促進(jìn)代謝:促進(jìn)代謝: 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)脂肪分解和升高血糖。促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)脂肪分解和升高血糖。使機(jī)體的能量來(lái)源由糖代謝向脂肪代謝轉(zhuǎn)移。使機(jī)體的能量來(lái)源由糖代謝向脂肪代謝轉(zhuǎn)移。 GH可促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,加強(qiáng)可促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞,加強(qiáng)DNA、RNA的合成,使尿氮減少,呈氮的正平衡;的合成,使尿氮減少,呈氮的正平衡; 激活對(duì)激素敏感的脂肪酶,促進(jìn)脂肪分解,激活對(duì)激素敏感的脂肪酶,促進(jìn)脂肪分解,加強(qiáng)脂肪酸的氧化,提供能量,并使組織特別是加強(qiáng)脂肪酸的氧化,提供能量,并使組織特別是肢體的脂肪量減少;肢體的脂肪量減少; 抑制外周組織攝取和利用葡萄糖,減少葡萄抑
39、制外周組織攝取和利用葡萄糖,減少葡萄糖的耗費(fèi),升高血糖程度。糖的耗費(fèi),升高血糖程度。GH分泌過(guò)多時(shí),可分泌過(guò)多時(shí),可因血糖升高而引起糖尿,稱為垂體性糖尿。因血糖升高而引起糖尿,稱為垂體性糖尿。 生理學(xué)內(nèi)分泌生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)激素物質(zhì)代謝物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)脂肪脂肪糖糖促進(jìn)促進(jìn)Ca2+、 P、AA等進(jìn)入等進(jìn)入軟骨細(xì)胞軟骨細(xì)胞, 促促蛋白合成蛋白合成, 骨組織增殖、骨組織增殖、骨化、生長(zhǎng)骨化、生長(zhǎng)促進(jìn)多種促進(jìn)多種組織組織, 細(xì)胞細(xì)胞分裂、增殖分裂、增殖GH受體受體促進(jìn)促進(jìn)AA進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞, 加速蛋加速蛋白質(zhì)合成白質(zhì)合成促進(jìn)脂促進(jìn)脂肪分解肪分解、供能、供能抑制外周抑制外周組織利用組織利用G,使血,使血
40、糖糖生長(zhǎng)發(fā)育生長(zhǎng)發(fā)育GH靶細(xì)胞生長(zhǎng)激素介靶細(xì)胞生長(zhǎng)激素介質(zhì)質(zhì)SM或或IGF生理學(xué)內(nèi)分泌 3.生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)理生長(zhǎng)激素分泌的調(diào)理 (1)下丘腦對(duì)下丘腦對(duì)GH分泌的調(diào)理:分泌的調(diào)理: 受下丘腦受下丘腦GHRH與與GHRIH的雙重調(diào)理的雙重調(diào)理 實(shí)驗(yàn)察看:將大鼠的垂體柄切斷,垂體對(duì)實(shí)驗(yàn)察看:將大鼠的垂體柄切斷,垂體對(duì)GH的分泌量的分泌量迅速減少。闡明在整體條件下迅速減少。闡明在整體條件下 GHRH的作用占優(yōu)勢(shì)。的作用占優(yōu)勢(shì)。 GHRH GHRH:GHGH的分泌的分泌起經(jīng)常性的調(diào)理作起經(jīng)常性的調(diào)理作用用 GHRIH GHRIH:主要在:主要在應(yīng)激等刺激引起應(yīng)激等刺激引起GHGH分泌過(guò)多時(shí)才對(duì)分泌過(guò)多
41、時(shí)才對(duì)GHGH分泌起抑制造用分泌起抑制造用 生理學(xué)內(nèi)分泌 (2)反響調(diào)理:反響調(diào)理: GHRH的本身負(fù)反響調(diào)理的本身負(fù)反響調(diào)理 GH對(duì)對(duì)GHRH釋放的負(fù)反響調(diào)理釋放的負(fù)反響調(diào)理 IGF-對(duì)垂體對(duì)垂體GH分泌的負(fù)反響調(diào)理分泌的負(fù)反響調(diào)理 IGF-刺激下丘腦釋放刺激下丘腦釋放GHRIH,抑制垂,抑制垂體分泌體分泌GH 下丘腦下丘腦GHRH GHRIH腺垂體腺垂體GHIGF血糖血糖 慢波睡眠慢波睡眠應(yīng)激刺激應(yīng)激刺激 甲狀腺激素甲狀腺激素雌激素雌激素雄激素雄激素 生理學(xué)內(nèi)分泌 (3)其他調(diào)理機(jī)制其他調(diào)理機(jī)制 1)性別:性別主要影響性別:性別主要影響GH的分泌方式。的分泌方式。 青年女性青年女性GH的延
42、續(xù)分泌比青年男性明顯,其機(jī)制能夠的延續(xù)分泌比青年男性明顯,其機(jī)制能夠與性激素的程度有關(guān)。與性激素的程度有關(guān)。 2)睡眠:人在進(jìn)入慢波睡眠時(shí),睡眠:人在進(jìn)入慢波睡眠時(shí),GH分泌添加;轉(zhuǎn)入快波分泌添加;轉(zhuǎn)入快波睡眠后,睡眠后,GH分泌減少。慢波睡眠時(shí)分泌減少。慢波睡眠時(shí)GH的分泌增多,有利于的分泌增多,有利于機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育和膂力的恢復(fù)。機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育和膂力的恢復(fù)。 GH的根底分泌的根底分泌呈節(jié)律性脈沖式呈節(jié)律性脈沖式釋放,每隔釋放,每隔14h出現(xiàn)一個(gè)脈沖。出現(xiàn)一個(gè)脈沖。入睡后入睡后GH分泌明分泌明顯添加,約顯添加,約60min左右到達(dá)頂峰,左右到達(dá)頂峰,以后逐漸減少。以后逐漸減少。 生理學(xué)內(nèi)分泌
43、3)代謝要素:代謝要素: 能量供應(yīng)缺乏或耗能添加時(shí),可引起能量供應(yīng)缺乏或耗能添加時(shí),可引起 GH分泌增多:分泌增多: 饑餓、運(yùn)動(dòng)、低血糖及應(yīng)激反響等,低血糖是刺激饑餓、運(yùn)動(dòng)、低血糖及應(yīng)激反響等,低血糖是刺激GH分泌最有效的要素,血糖升高抑制分泌最有效的要素,血糖升高抑制GH的分泌。的分泌。 血中氨基酸增多血中氨基酸增多GH分泌添加分泌添加 游離脂肪酸增多游離脂肪酸增多GH分泌減少分泌減少 4)4)激素的作用:激素的作用: 甲狀腺激素、雌激素甲狀腺激素、雌激素、睪酮及應(yīng)激刺激均能、睪酮及應(yīng)激刺激均能促進(jìn)促進(jìn)GHGH分泌。青春期,分泌。青春期,血中雌激素或睪酮濃度血中雌激素或睪酮濃度增高,可使增高
44、,可使GHGH分泌明顯分泌明顯添加而引起青春期突長(zhǎng)添加而引起青春期突長(zhǎng)。 生理學(xué)內(nèi)分泌( (二二) )催乳素催乳素(prolactin(prolactin,PRL) PRL) 199 199個(gè)氨基酸殘基和三個(gè)二硫鍵構(gòu)成的蛋白質(zhì),分子量為個(gè)氨基酸殘基和三個(gè)二硫鍵構(gòu)成的蛋白質(zhì),分子量為2200022000,分,分子構(gòu)造與子構(gòu)造與hGHhGH非常類似。非常類似。 1. 1.催乳素的生理作用催乳素的生理作用 對(duì)乳腺、性腺發(fā)育及分泌均起重要作用。參與對(duì)應(yīng)激反響和免對(duì)乳腺、性腺發(fā)育及分泌均起重要作用。參與對(duì)應(yīng)激反響和免疫的調(diào)理。疫的調(diào)理。 (1) (1)對(duì)乳腺的作用:對(duì)乳腺的作用: 促進(jìn)乳腺發(fā)育,引起并維
45、持泌乳,故稱為催乳素。促進(jìn)乳腺發(fā)育,引起并維持泌乳,故稱為催乳素。 女性青春期乳腺的發(fā)育:雌激素、孕激素、生長(zhǎng)素、糖皮質(zhì)激女性青春期乳腺的發(fā)育:雌激素、孕激素、生長(zhǎng)素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、素、甲狀腺激素、PRLPRL 妊娠期:妊娠期:PRLPRL、雌激素及孕激素分泌增多,乳腺組織進(jìn)一步發(fā)、雌激素及孕激素分泌增多,乳腺組織進(jìn)一步發(fā)育,但此時(shí)血中雌激素和孕激素程度很高,抑制育,但此時(shí)血中雌激素和孕激素程度很高,抑制PRLPRL的泌乳作用,故此的泌乳作用,故此時(shí)乳腺雖已具備泌乳才干卻不泌乳。時(shí)乳腺雖已具備泌乳才干卻不泌乳。 分娩后哺乳期:血中雌激素和孕激素程度明顯降低,分娩后哺乳期:血中雌激素和
46、孕激素程度明顯降低,PRLPRL才發(fā)才發(fā)揚(yáng)其始動(dòng)和維持泌乳的作用。揚(yáng)其始動(dòng)和維持泌乳的作用。 生理學(xué)內(nèi)分泌 (2)對(duì)性腺的作用:對(duì)性腺的作用: 女性:女性: 小劑量小劑量PRL:對(duì)卵巢雌激素和孕激素的合成有促進(jìn)作用。:對(duì)卵巢雌激素和孕激素的合成有促進(jìn)作用。 機(jī)制:刺激機(jī)制:刺激LH受體的生成,調(diào)控卵巢內(nèi)受體的生成,調(diào)控卵巢內(nèi)LH受體的數(shù)受體的數(shù)量,同時(shí)還可以為孕酮的生成提供底物,促進(jìn)孕酮生成,減量,同時(shí)還可以為孕酮的生成提供底物,促進(jìn)孕酮生成,減少孕酮分解。少孕酮分解。 大劑量大劑量PRL:抑制卵巢雌激素和孕激素的合成。:抑制卵巢雌激素和孕激素的合成。 閉經(jīng)溢乳綜合征:表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳與不孕。
47、患者血閉經(jīng)溢乳綜合征:表現(xiàn)為閉經(jīng)、溢乳與不孕?;颊哐兄蠵RL的濃度異常增高,因此出現(xiàn)溢乳景象,高濃度的的濃度異常增高,因此出現(xiàn)溢乳景象,高濃度的PRL可經(jīng)過(guò)負(fù)反響抑制下丘腦可經(jīng)過(guò)負(fù)反響抑制下丘腦GnRH的分泌,使腺垂體的分泌,使腺垂體FSH和和LH的分泌減少,致使患者出現(xiàn)無(wú)排卵及雌激素程度低下的情況。的分泌減少,致使患者出現(xiàn)無(wú)排卵及雌激素程度低下的情況。 男性:男性: PRL促進(jìn)前列腺及精囊的生長(zhǎng),加強(qiáng)促進(jìn)前列腺及精囊的生長(zhǎng),加強(qiáng)LH對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的作對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的作用,使睪酮的合成添加。用,使睪酮的合成添加。 生理學(xué)內(nèi)分泌 (3)在應(yīng)激反響中的作用:在應(yīng)激反響中的作用: 應(yīng)激反響中腺垂體分泌的三
48、大激素應(yīng)激反響中腺垂體分泌的三大激素 ACTH GH PRL (4)對(duì)免疫的調(diào)理作用:對(duì)免疫的調(diào)理作用: 促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖;促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖; 直接或間接地促進(jìn)直接或間接地促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分泌淋巴細(xì)胞分泌IgM和和IgG。生理學(xué)內(nèi)分泌 2.催乳素分泌的調(diào)理催乳素分泌的調(diào)理 (1)下丘腦調(diào)理肽的調(diào)理:下丘腦調(diào)理肽的調(diào)理: PRF促進(jìn)促進(jìn)PRL分泌分泌 PIF抑制抑制PRL分泌分泌 平常以平常以PIF的抑制造用為主,的抑制造用為主,如今以為如今以為PIF就是多巴胺。就是多巴胺。 哺乳期:嬰兒吸吮乳頭的刺哺乳期:嬰兒吸吮乳頭的刺激經(jīng)傳入神經(jīng)傳至下丘腦,激經(jīng)傳入神經(jīng)傳至下丘腦,PRF神經(jīng)元興奮釋放神
49、經(jīng)元興奮釋放PRF,反射性地,反射性地引起垂體引起垂體PRL分泌增多。分泌增多。 (2)負(fù)反響調(diào)理:負(fù)反響調(diào)理: 血中血中PRL升高負(fù)反響調(diào)理腺升高負(fù)反響調(diào)理腺垂體垂體PRL的分泌,使血中的分泌,使血中PRL程程度降低。度降低。生理學(xué)內(nèi)分泌 (三三)促黑促黑(素細(xì)胞素細(xì)胞)激素激素(MSH) 在下丘腦、腺垂體或中間葉存在由阿黑皮素原在下丘腦、腺垂體或中間葉存在由阿黑皮素原(POMC)水解生成的一些肽類激素,包括三種促黑水解生成的一些肽類激素,包括三種促黑(素細(xì)胞素細(xì)胞)激素,即激素,即-MSH、-MSH和和,-MSH,分別為十三、十八和十二肽。,分別為十三、十八和十二肽。在人的腺垂體中,主要是
50、在人的腺垂體中,主要是 -MSH。 MSH的生理作用:刺激黑色素細(xì)胞,使細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸的生理作用:刺激黑色素細(xì)胞,使細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素轉(zhuǎn)化為黑色素(melanin),同時(shí)使黑色素顆粒在細(xì)胞內(nèi)散開(kāi),同時(shí)使黑色素顆粒在細(xì)胞內(nèi)散開(kāi),導(dǎo)致皮膚和毛發(fā)顏色加深。導(dǎo)致皮膚和毛發(fā)顏色加深。 在因病切除垂體的黑人,其皮膚顏色并不發(fā)生改動(dòng)??稍谝虿∏谐贵w的黑人,其皮膚顏色并不發(fā)生改動(dòng)??梢?jiàn),見(jiàn),MSH對(duì)于正常人皮膚的色素冷靜并不是必需的。對(duì)于正常人皮膚的色素冷靜并不是必需的。 MSH還能夠參與生長(zhǎng)激素、醛固酮、還能夠參與生長(zhǎng)激素、醛固酮、CRH、胰島素及、胰島素及LH等激素分泌的調(diào)理,并有抑制攝食的作用
51、。等激素分泌的調(diào)理,并有抑制攝食的作用。 MSH的分泌的調(diào)理:下丘腦的分泌的調(diào)理:下丘腦MIF和和MRF,平常,平常MIF的抑的抑制造用占優(yōu)勢(shì)。血中制造用占優(yōu)勢(shì)。血中MSH的濃度升高時(shí)也可以經(jīng)過(guò)負(fù)反響的濃度升高時(shí)也可以經(jīng)過(guò)負(fù)反響抑制腺垂體抑制腺垂體MSH的分泌。的分泌。生理學(xué)內(nèi)分泌 三、神經(jīng)垂體激素三、神經(jīng)垂體激素 神經(jīng)垂體激素:由下丘腦視上核和室旁核的大神經(jīng)神經(jīng)垂體激素:由下丘腦視上核和室旁核的大神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成,以軸漿運(yùn)輸?shù)姆绞浇?jīng)下丘腦垂體束到達(dá)內(nèi)分泌細(xì)胞合成,以軸漿運(yùn)輸?shù)姆绞浇?jīng)下丘腦垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體,并在神經(jīng)垂體儲(chǔ)存的血管升壓素神經(jīng)垂體,并在神經(jīng)垂體儲(chǔ)存的血管升壓素(VP)和催產(chǎn)素和
52、催產(chǎn)素(OXT) 只能釋放,不能合成激素。只能釋放,不能合成激素。 血管升壓素和催產(chǎn)素都是九肽。區(qū)別只是第血管升壓素和催產(chǎn)素都是九肽。區(qū)別只是第3位與第位與第8位的氨基酸殘基不同。人血管升壓素的第位的氨基酸殘基不同。人血管升壓素的第8位氨基酸為精位氨基酸為精氨酸,故稱為精氨酸血管升壓素氨酸,故稱為精氨酸血管升壓素(AVP)。 生理學(xué)內(nèi)分泌 (一一)血管升壓素血管升壓素 也稱抗利尿激素也稱抗利尿激素(ADH) 生理劑量生理劑量VP:促進(jìn)腎臟遠(yuǎn)端小管和集合管對(duì)水的重吸收,:促進(jìn)腎臟遠(yuǎn)端小管和集合管對(duì)水的重吸收,發(fā)揚(yáng)抗利尿作用。發(fā)揚(yáng)抗利尿作用。 VP的釋放量添加:脫水和失血時(shí),能發(fā)揚(yáng)其升高和維持的釋
53、放量添加:脫水和失血時(shí),能發(fā)揚(yáng)其升高和維持血壓以及堅(jiān)持體液的作用。血壓以及堅(jiān)持體液的作用。 作用機(jī)制:受體作用機(jī)制:受體-G蛋白蛋白-第二信使途徑。第二信使途徑。 VP受體:受體:V1受體:血管平滑肌的細(xì)胞膜上,第二信使為受體:血管平滑肌的細(xì)胞膜上,第二信使為 IP3和和Ca2+,被激動(dòng)后可使血管平滑肌收縮,血壓升高;,被激動(dòng)后可使血管平滑肌收縮,血壓升高; V2受體:腎遠(yuǎn)端小管和集合管,經(jīng)受體:腎遠(yuǎn)端小管和集合管,經(jīng)cAMP介導(dǎo)使介導(dǎo)使水孔蛋白插入上皮細(xì)胞的頂端膜,構(gòu)成水通道,促進(jìn)水的重水孔蛋白插入上皮細(xì)胞的頂端膜,構(gòu)成水通道,促進(jìn)水的重吸收,發(fā)揚(yáng)抗利尿效應(yīng)。吸收,發(fā)揚(yáng)抗利尿效應(yīng)。生理學(xué)內(nèi)分
54、泌 (二二)催產(chǎn)素催產(chǎn)素 催產(chǎn)素的化學(xué)構(gòu)造與血管升壓素類似,它們的生理作用催產(chǎn)素的化學(xué)構(gòu)造與血管升壓素類似,它們的生理作用也有一定的交叉。也有一定的交叉。 催產(chǎn)素的主要生理作用:分娩時(shí)刺激子宮收縮和在哺乳催產(chǎn)素的主要生理作用:分娩時(shí)刺激子宮收縮和在哺乳期促進(jìn)乳汁排出。期促進(jìn)乳汁排出。 1.催產(chǎn)素的生理作用催產(chǎn)素的生理作用 (1)對(duì)乳腺的作用:對(duì)乳腺的作用: 催產(chǎn)素是促進(jìn)乳汁排出的關(guān)鍵激素。催產(chǎn)素是促進(jìn)乳汁排出的關(guān)鍵激素。 射乳反射射乳反射(milk ejection reflex): 嬰兒吸吮乳頭嬰兒吸吮乳頭覺(jué)得信息經(jīng)傳入神經(jīng)到達(dá)下丘腦覺(jué)得信息經(jīng)傳入神經(jīng)到達(dá)下丘腦興興奮催產(chǎn)素神經(jīng)元奮催產(chǎn)素神經(jīng)
55、元神經(jīng)激動(dòng)沿下丘腦垂體束至神經(jīng)垂體神經(jīng)激動(dòng)沿下丘腦垂體束至神經(jīng)垂體催催產(chǎn)素釋放入血產(chǎn)素釋放入血乳腺腺泡周圍的肌上皮細(xì)胞收縮,腺泡內(nèi)壓乳腺腺泡周圍的肌上皮細(xì)胞收縮,腺泡內(nèi)壓力增高力增高乳汁經(jīng)輸乳管從乳頭射出。乳汁經(jīng)輸乳管從乳頭射出。 營(yíng)養(yǎng)乳腺,使哺乳期的乳腺堅(jiān)持豐滿。營(yíng)養(yǎng)乳腺,使哺乳期的乳腺堅(jiān)持豐滿。 生理學(xué)內(nèi)分泌 經(jīng)典神經(jīng)內(nèi)分泌經(jīng)典神經(jīng)內(nèi)分泌乳腺的分泌和射乳反射乳腺的分泌和射乳反射生理學(xué)內(nèi)分泌 (2)對(duì)子宮的作用:對(duì)子宮的作用: 催產(chǎn)素促進(jìn)子宮收縮,但作用與子宮的功能形狀有關(guān)。催產(chǎn)素促進(jìn)子宮收縮,但作用與子宮的功能形狀有關(guān)。 非孕子宮:作用較弱;非孕子宮:作用較弱; 妊娠子宮:作用較強(qiáng)。妊娠子
56、宮:作用較強(qiáng)。 孕激素能降低子宮肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性,雌激素添加子孕激素能降低子宮肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性,雌激素添加子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性,發(fā)揚(yáng)允許作用。宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性,發(fā)揚(yáng)允許作用。 機(jī)制:催產(chǎn)素使細(xì)胞外的機(jī)制:催產(chǎn)素使細(xì)胞外的Ca2+進(jìn)入子宮平滑肌內(nèi),提進(jìn)入子宮平滑肌內(nèi),提高胞質(zhì)中的高胞質(zhì)中的Ca2+濃度,經(jīng)鈣調(diào)蛋白與蛋白激酶的參與,引濃度,經(jīng)鈣調(diào)蛋白與蛋白激酶的參與,引起肌細(xì)胞收縮。低劑量催產(chǎn)素可引起子宮肌發(fā)生節(jié)律性收縮,起肌細(xì)胞收縮。低劑量催產(chǎn)素可引起子宮肌發(fā)生節(jié)律性收縮,大劑量催產(chǎn)素那么可導(dǎo)致子宮出現(xiàn)強(qiáng)直性收縮。大劑量催產(chǎn)素那么可導(dǎo)致子宮出現(xiàn)強(qiáng)直性收縮。 催產(chǎn)素并不是分娩時(shí)發(fā)動(dòng)子宮收縮的
57、決議要素。在分娩催產(chǎn)素并不是分娩時(shí)發(fā)動(dòng)子宮收縮的決議要素。在分娩過(guò)程中,胎兒刺激子宮頸可反射性地引起催產(chǎn)素釋放,構(gòu)成過(guò)程中,胎兒刺激子宮頸可反射性地引起催產(chǎn)素釋放,構(gòu)成正反響調(diào)理機(jī)制,使子宮收縮進(jìn)一步加強(qiáng),起正反響調(diào)理機(jī)制,使子宮收縮進(jìn)一步加強(qiáng),起“催產(chǎn)的作催產(chǎn)的作用。用。 (3)催產(chǎn)素其他作用:催產(chǎn)素其他作用: 與機(jī)體的神經(jīng)內(nèi)分泌、學(xué)習(xí)與記憶、痛覺(jué)調(diào)制、體溫調(diào)與機(jī)體的神經(jīng)內(nèi)分泌、學(xué)習(xí)與記憶、痛覺(jué)調(diào)制、體溫調(diào)理等生理功能也有一定的影響。理等生理功能也有一定的影響。 生理學(xué)內(nèi)分泌分娩的正反響過(guò)程表示圖分娩的正反響過(guò)程表示圖生理學(xué)內(nèi)分泌 2.催產(chǎn)素分泌的調(diào)理催產(chǎn)素分泌的調(diào)理 催產(chǎn)素分泌的調(diào)理屬于神
58、經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)理。催產(chǎn)素分泌的調(diào)理屬于神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)理。 哺乳活動(dòng)可反射性地引起催乳素和催產(chǎn)素釋放,因哺乳活動(dòng)可反射性地引起催乳素和催產(chǎn)素釋放,因此可促進(jìn)乳汁分泌與排出,加速產(chǎn)后子宮收縮復(fù)原。此可促進(jìn)乳汁分泌與排出,加速產(chǎn)后子宮收縮復(fù)原。 下丘腦下丘腦GnRH神經(jīng)元的活動(dòng)受多巴胺及神經(jīng)元的活動(dòng)受多巴胺及-內(nèi)啡肽影響。內(nèi)啡肽影響。吸吮乳頭的刺激還可引起下丘腦多巴胺能神經(jīng)元興奮,吸吮乳頭的刺激還可引起下丘腦多巴胺能神經(jīng)元興奮,使使-內(nèi)啡肽釋放增多。多巴胺與內(nèi)啡肽釋放增多。多巴胺與-內(nèi)啡肽均可抑制下丘內(nèi)啡肽均可抑制下丘腦腦GnRH的釋放,使腺垂體促性腺激素分泌減少,導(dǎo)致的釋放,使腺垂體促性腺激素分泌減少,
59、導(dǎo)致哺乳期月經(jīng)周期暫停。哺乳期月經(jīng)周期暫停。 在性交過(guò)程中,陰道及子宮頸遭到的機(jī)械性刺激也在性交過(guò)程中,陰道及子宮頸遭到的機(jī)械性刺激也可經(jīng)過(guò)神經(jīng)反射途徑引起催產(chǎn)素分泌和子宮肌收縮,有可經(jīng)過(guò)神經(jīng)反射途徑引起催產(chǎn)素分泌和子宮肌收縮,有利于精子在女性生殖道內(nèi)的運(yùn)轉(zhuǎn)。利于精子在女性生殖道內(nèi)的運(yùn)轉(zhuǎn)。生理學(xué)內(nèi)分泌第三節(jié)第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺的內(nèi)分泌 甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺,其分量為甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺,其分量為2025g。 甲狀腺由許多大小不等的由單層上皮細(xì)胞圍成的腺泡組成。腺泡上甲狀腺由許多大小不等的由單層上皮細(xì)胞圍成的腺泡組成。腺泡上皮細(xì)胞是甲狀腺激素合成與釋放的部位。腺泡腔內(nèi)充溢
60、腺泡上皮細(xì)胞的皮細(xì)胞是甲狀腺激素合成與釋放的部位。腺泡腔內(nèi)充溢腺泡上皮細(xì)胞的分泌物分泌物膠質(zhì),其主要成分是含有甲狀腺激素的甲狀腺球蛋白。膠質(zhì),其主要成分是含有甲狀腺激素的甲狀腺球蛋白。 甲狀腺激素也是體內(nèi)獨(dú)一在細(xì)胞外儲(chǔ)存的內(nèi)分泌激素。甲狀腺激素也是體內(nèi)獨(dú)一在細(xì)胞外儲(chǔ)存的內(nèi)分泌激素。 甲狀腺腺泡之間和腺泡上皮之間有濾甲狀腺腺泡之間和腺泡上皮之間有濾泡旁細(xì)胞,也稱泡旁細(xì)胞,也稱C細(xì)胞,可分泌降鈣素。細(xì)胞,可分泌降鈣素。 生理學(xué)內(nèi)分泌一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用三、甲狀腺激素分泌的調(diào)理三、甲狀腺激素分泌的調(diào)理 生理學(xué)內(nèi)分泌一
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