β-受體阻滯劑的臨床應(yīng)用

1、.12.臨床第一個臨床第一個 -受體阻滯劑受體阻滯劑Pronethalol于于1962年問世，年問世，對心絞痛有效，因在動物體對心絞痛有效，因在動物體表現(xiàn)的副作用而未被推廣，表現(xiàn)的副作用而未被推廣，但其發(fā)明者但其發(fā)明者James W Black 1988年因提出年因提出 -受體阻滯劑受體阻滯劑的概念而獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的概念而獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎3.4.5.6.7.8.9.10.11.12.13.14.15.16.17.18. 緩慢增加劑量，劑量加倍間期不少于緩慢增加劑量，劑量加倍間期不少于2 2周。必須周。必須 緩慢遞增，逐漸達(dá)緩慢遞增，逐漸達(dá)目標(biāo)劑量目標(biāo)劑量( (大型臨床試驗的劑大型臨床試驗的劑 量

2、量) )或能耐受的或能耐受的最大耐受量最大耐受量（個體化）（個體化）19.20.21.倍他樂克緩釋片 療效特點療效特點22.23.24.25.26. 冠心病患者冠心病患者神經(jīng)內(nèi)分泌激活神經(jīng)內(nèi)分泌激活N 硝酸酯類 D 冠脈擴(kuò)張劑冠心病冠心病心肌缺血心肌缺血交感興奮交感興奮兒茶酚胺兒茶酚胺（腎上腺素）濃度（腎上腺素）濃度 心率心率 心收縮力心收縮力 冠脈狹窄冠脈狹窄高血壓高血壓糖尿病糖尿病高血脂高血脂吸煙吸煙動脈動脈粥樣硬化粥樣硬化阻滯劑阻滯劑Ca惡性循環(huán)惡性循環(huán)CaNDCaN惡性循環(huán)理論惡性循環(huán)理論27.Wikstrand & Kendall. Eur Heart J 1992;13 S

3、uppl D:111-120. blad et al. JACC 1991;17:165A1. 1. 導(dǎo)致迷走抑制導(dǎo)致迷走抑制 ( (中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)) )2. 2. 增加交感張力增加交感張力 ( (心臟心臟) ) 1 降低心臟電穩(wěn)定性降低心臟電穩(wěn)定性 心率心率 收縮力收縮力 收縮壓收縮壓 缺血發(fā)生缺血發(fā)生28.心理社會應(yīng)激心理社會應(yīng)激血壓血壓心率心率血流改變血流改變 內(nèi)皮細(xì)胞損傷血小板活化，生長因子釋放血管壁通透性增加膽固醇積聚增加內(nèi)皮細(xì)胞損傷血小板活化(PDGF)脂質(zhì)運(yùn)輸平滑肌細(xì)胞和纖維組織增生膽固醇堆積泡沫細(xì)胞形成動脈粥樣斑塊發(fā)展加快動脈粥樣硬化發(fā)展 29.30.31.32.33.34.35.Kennedy HL,et al. Am J Cardiol 1994;74:674-680上海瑞金醫(yī)院施仲偉上海瑞金醫(yī)院施仲偉36.37.38.39.Lipid soluble betablockerVagus nervesSympathetic nerves 受體受體阻滯劑的中樞性抗心律失常作用阻滯劑的中樞性抗心律失常作用親脂性親脂性 受體受體阻滯劑具有中樞性抗心律失常藥物作用，阻滯劑具有中樞性抗心律失常藥物作用，抗室顫作用相對強(qiáng)?？故翌澴饔孟鄬?qiáng)。同時有可能引起同時有可能引起 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥 狀（嗜睡）狀（嗜睡）親脂性親脂性 受體受體