網(wǎng)織紅細(xì)胞檢測(cè)進(jìn)展及其臨床應(yīng)用

1、概述 網(wǎng)織紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞(reticulocyte，Ret)是介于晚是介于晚幼紅細(xì)胞和成熟紅細(xì)胞之間的過(guò)渡階段細(xì)胞，略幼紅細(xì)胞和成熟紅細(xì)胞之間的過(guò)渡階段細(xì)胞，略大于成熟紅細(xì)胞。網(wǎng)織紅細(xì)胞是有核紅細(xì)胞剛剛大于成熟紅細(xì)胞。網(wǎng)織紅細(xì)胞是有核紅細(xì)胞剛剛失去核的階段，仍屬未完全成熟的紅細(xì)胞，漿內(nèi)失去核的階段，仍屬未完全成熟的紅細(xì)胞，漿內(nèi)尚殘留有嗜堿性尚殘留有嗜堿性RNA，經(jīng)堿性染料（如天青，經(jīng)堿性染料（如天青B、煌焦油藍(lán)或新亞甲藍(lán)）活體染色后，在包體內(nèi)可煌焦油藍(lán)或新亞甲藍(lán)）活體染色后，在包體內(nèi)可見(jiàn)藍(lán)色點(diǎn)狀或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，故名網(wǎng)織紅細(xì)胞。見(jiàn)藍(lán)色點(diǎn)狀或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，故名網(wǎng)織紅細(xì)胞。概述 紅細(xì)胞在骨髓中生成，至發(fā)育

2、為成熟紅細(xì)胞，經(jīng)紅細(xì)胞在骨髓中生成，至發(fā)育為成熟紅細(xì)胞，經(jīng)歷了不同階段：干細(xì)胞、原始紅細(xì)胞、早幼紅細(xì)胞、中歷了不同階段：干細(xì)胞、原始紅細(xì)胞、早幼紅細(xì)胞、中幼紅細(xì)胞、晚幼紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞，最后發(fā)育為成熟幼紅細(xì)胞、晚幼紅細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞，最后發(fā)育為成熟紅細(xì)胞。隨著細(xì)胞的成熟，紅細(xì)胞。隨著細(xì)胞的成熟，RNA含量逐漸減低，至細(xì)胞含量逐漸減低，至細(xì)胞完全成熟后消失或接近消失，即紅細(xì)胞中網(wǎng)線狀結(jié)構(gòu)越完全成熟后消失或接近消失，即紅細(xì)胞中網(wǎng)線狀結(jié)構(gòu)越多，表示細(xì)胞越幼稚。多，表示細(xì)胞越幼稚。ICSH（國(guó)際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)）（國(guó)際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)）將將Ret分為分為4型：型：型（絲球型）、型（絲球型）、型（花冠

3、型或網(wǎng)型（花冠型或網(wǎng)型）、型）、型（破網(wǎng)型）、型（破網(wǎng)型）、型（顆粒型）。正常生理狀型（顆粒型）。正常生理狀態(tài)下，態(tài)下，型只存在于骨髓，型只存在于骨髓，型在外周血也很難見(jiàn)到，型在外周血也很難見(jiàn)到，型僅有少量釋放到外周血，因此外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)型僅有少量釋放到外周血，因此外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)時(shí)以數(shù)時(shí)以型為主。型為主。網(wǎng)織紅細(xì)胞分型ICSHICSH將網(wǎng)織紅細(xì)胞分類四型將網(wǎng)織紅細(xì)胞分類四型：IRF（未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞比例未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞比例 ）= HFR + MFRI I型（絲球型）：紅細(xì)胞幾乎被網(wǎng)織物充滿，此型亦僅見(jiàn)于正常骨髓中。型（絲球型）：紅細(xì)胞幾乎被網(wǎng)織物充滿，此型亦僅見(jiàn)于正常骨髓中。IIII

4、型（網(wǎng)型）：位于紅細(xì)胞中央線團(tuán)樣結(jié)構(gòu)，開(kāi)始松散、此型大量存在于骨髓中。型（網(wǎng)型）：位于紅細(xì)胞中央線團(tuán)樣結(jié)構(gòu)，開(kāi)始松散、此型大量存在于骨髓中。型（破網(wǎng)型）：網(wǎng)織結(jié)構(gòu)稀小，呈不規(guī)律枝點(diǎn)狀排列，外周血中可見(jiàn)少量。型（破網(wǎng)型）：網(wǎng)織結(jié)構(gòu)稀小，呈不規(guī)律枝點(diǎn)狀排列，外周血中可見(jiàn)少量。IVIV型（顆粒型）：胞漿中嗜堿物質(zhì)很少，呈分散的細(xì)顆粒、短絲狀，正常外周血型（顆粒型）：胞漿中嗜堿物質(zhì)很少，呈分散的細(xì)顆粒、短絲狀，正常外周血中的網(wǎng)織細(xì)胞大多見(jiàn)于此型。中的網(wǎng)織細(xì)胞大多見(jiàn)于此型。nnnnnHFRnMFRnLFR網(wǎng)織紅細(xì)胞檢測(cè)進(jìn)展1.手工法手工法2.血細(xì)胞分析儀法血細(xì)胞分析儀法3.流式細(xì)胞儀法和專用網(wǎng)織紅細(xì)胞分

5、析儀流式細(xì)胞儀法和專用網(wǎng)織紅細(xì)胞分析儀1.手工法 手工法分玻片法和試管法。由于玻片法容易使混合血液中的水手工法分玻片法和試管法。由于玻片法容易使混合血液中的水分蒸發(fā)，染色時(shí)間偏短，因此結(jié)果偏低；試管法容易掌握，重復(fù)性分蒸發(fā)，染色時(shí)間偏短，因此結(jié)果偏低；試管法容易掌握，重復(fù)性較好，必要時(shí)還可以從混合血液中再取標(biāo)本重新涂片復(fù)查。試管法較好，必要時(shí)還可以從混合血液中再取標(biāo)本重新涂片復(fù)查。試管法被列為手工法被列為手工法Ret計(jì)數(shù)的參考方法。按衛(wèi)生部計(jì)數(shù)的參考方法。按衛(wèi)生部全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程程第第2版，采用試管法用煌焦油藍(lán)染液對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行紅細(xì)胞活體版，采用試管法用煌焦油藍(lán)染液對(duì)血液

6、標(biāo)本進(jìn)行紅細(xì)胞活體染色、制片，選擇細(xì)胞分布較均勻、厚薄適中的體尾交界處，每份染色、制片，選擇細(xì)胞分布較均勻、厚薄適中的體尾交界處，每份標(biāo)本油鏡下標(biāo)本油鏡下 ，Ret6 %，計(jì)數(shù)紅細(xì)胞，計(jì)數(shù)紅細(xì)胞1000個(gè)；個(gè)；3% 5 %計(jì)數(shù)紅細(xì)計(jì)數(shù)紅細(xì)胞胞2000個(gè)；個(gè)；1 %2% 應(yīng)計(jì)數(shù)紅細(xì)胞應(yīng)計(jì)數(shù)紅細(xì)胞4000個(gè)；小于個(gè)；小于1 %計(jì)數(shù)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)紅細(xì)胞10000個(gè)。個(gè)。 網(wǎng)織細(xì)胞的活體染色: 染色時(shí)間:28min 比例:用2%的煌焦油蘭染色以滴數(shù)計(jì)1:5時(shí),網(wǎng)織細(xì)胞數(shù)開(kāi)始減少,1:2為最佳. 涂片部位:中部為佳. 玻片干燥程度:立即干燥者最佳.普通光學(xué)顯微鏡法:計(jì)數(shù)1000個(gè)RBC中的Ret,以百分?jǐn)?shù)表

7、示. 傳統(tǒng)的顯微鏡計(jì)數(shù)方法操作較繁瑣、影響結(jié)果的因素較傳統(tǒng)的顯微鏡計(jì)數(shù)方法操作較繁瑣、影響結(jié)果的因素較多。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)開(kāi)始使用國(guó)際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)多。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)開(kāi)始使用國(guó)際血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(ICSH)推薦的推薦的Miller窺盤進(jìn)行計(jì)數(shù)，規(guī)范了計(jì)算區(qū)域，減窺盤進(jìn)行計(jì)數(shù)，規(guī)范了計(jì)算區(qū)域，減少了實(shí)驗(yàn)誤差，使結(jié)果準(zhǔn)確性有所提高少了實(shí)驗(yàn)誤差，使結(jié)果準(zhǔn)確性有所提高(衛(wèi)生部臨檢中心衛(wèi)生部臨檢中心建議，建議，CV控制在控制在15 %之內(nèi)之內(nèi))。Miller窺盤法是將一種光學(xué)窺盤法是將一種光學(xué)圓片狀圓片狀Miller窺盤安放在顯微鏡目鏡中，窺盤中有面積比窺盤安放在顯微鏡目鏡中，窺盤中有面積比例為例為1：

8、9的的2個(gè)正方形計(jì)數(shù)方格，只需計(jì)數(shù)個(gè)正方形計(jì)數(shù)方格，只需計(jì)數(shù)19小方格內(nèi)小方格內(nèi)的紅細(xì)胞即可準(zhǔn)確估量出整個(gè)大方格內(nèi)的紅細(xì)胞數(shù)量的紅細(xì)胞即可準(zhǔn)確估量出整個(gè)大方格內(nèi)的紅細(xì)胞數(shù)量 計(jì)算方法 1.Miller窺盤法：網(wǎng)織紅細(xì)胞（窺盤法：網(wǎng)織紅細(xì)胞（Retic）百分率百分率(%)= （大方格（大方格內(nèi)內(nèi)Retic總數(shù)）總數(shù)）/（小方格內(nèi)（小方格內(nèi)RBC總數(shù)總數(shù)9）100% 2.直接計(jì)數(shù)法：網(wǎng)織紅細(xì)胞（直接計(jì)數(shù)法：網(wǎng)織紅細(xì)胞（Retic）百分率百分率(%)= 多個(gè)視野多個(gè)視野內(nèi)內(nèi)Retic總數(shù)總數(shù)/多個(gè)視野內(nèi)多個(gè)視野內(nèi)RBC總數(shù)總數(shù)100%衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心控制Ret計(jì)數(shù)CV15%需鏡檢的RBC數(shù)目手工法

9、網(wǎng)織紅細(xì)胞活體染色染料評(píng)價(jià)參考值成人：成人：0.005-0.015（0.5%-1.5%）新生兒：新生兒：0.02-0.06（2%-6%）兒童：兒童：0.005-0.075（0.5%-7.5%）成人絕對(duì)值成人絕對(duì)值（24-84） 109/L 2.血細(xì)胞分析儀法 雖然儀器法雖然儀器法Ret計(jì)數(shù)有諸多優(yōu)點(diǎn)，而且精密度明顯計(jì)數(shù)有諸多優(yōu)點(diǎn)，而且精密度明顯優(yōu)于手工法，但也存在一些不足優(yōu)于手工法，但也存在一些不足 ：第一，所有儀器分析：第一，所有儀器分析的基本原理都是檢測(cè)的基本原理都是檢測(cè)Ret內(nèi)內(nèi)RNA 的存在量來(lái)決定其百分的存在量來(lái)決定其百分率和絕對(duì)值，當(dāng)某些患者血液中有核細(xì)胞或淋巴細(xì)胞異率和絕對(duì)值，當(dāng)

10、某些患者血液中有核細(xì)胞或淋巴細(xì)胞異常增加時(shí)，可導(dǎo)致常增加時(shí)，可導(dǎo)致Ret計(jì)數(shù)結(jié)果的假性增加；第二，冷計(jì)數(shù)結(jié)果的假性增加；第二，冷凝集素存在、紅細(xì)胞的聚集、某些病理因素或藥物都能凝集素存在、紅細(xì)胞的聚集、某些病理因素或藥物都能使紅細(xì)胞產(chǎn)生自身熒光；第三，自動(dòng)化分析儀結(jié)果的準(zhǔn)使紅細(xì)胞產(chǎn)生自身熒光；第三，自動(dòng)化分析儀結(jié)果的準(zhǔn)確性除了依賴于儀器本身的良好性能外，還應(yīng)有良好的確性除了依賴于儀器本身的良好性能外，還應(yīng)有良好的質(zhì)控物隨時(shí)檢測(cè)儀器的狀態(tài)。另外，儀器成本高、價(jià)格質(zhì)控物隨時(shí)檢測(cè)儀器的狀態(tài)。另外，儀器成本高、價(jià)格貴，基層醫(yī)療單位投入較為困難。貴，基層醫(yī)療單位投入較為困難。 說(shuō)明:雖然大多數(shù)儀器都利用

11、了流式細(xì)胞技術(shù),但它們?cè)趹?yīng)用的染料,檢測(cè)技術(shù)方面還是有各自的特點(diǎn).通常熒光的強(qiáng)度,光吸收量,和光散射量與網(wǎng)織細(xì)胞的RNA含量成正比.儀器型號(hào)儀器型號(hào)處理處理染色染色檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)技術(shù)Bayer ADVIA 120活體Oxazine 750光吸收Bayer H*3活體Oxazine 750光吸收Abbott CellDyn CD3200活體新亞甲藍(lán)光散射Abbott CellDyn CD3500活體新亞甲藍(lán)光散射Abbott CellDyn CD3700活體新亞甲藍(lán)光散射Abbott CellDyn CD4000熒光CD4K 530熒光法Becton Dickison ReticCount FAC

12、SCount 熒光噻唑橙熒光法Beckman Coulter STKS活體新亞甲藍(lán)VCSBeckman Coulter GENS活體新亞甲藍(lán)VCSSysmex XE2100熒光聚次甲基熒光染料光散射ABX Pentra 120 Retic熒光噻唑橙光散射3.流式細(xì)胞儀法和專用網(wǎng)織紅細(xì)胞分析儀 流式細(xì)胞儀流式細(xì)胞儀(flowcytometry，F(xiàn)CM)是一種多用是一種多用途的精密分析儀器，應(yīng)用派若寧、吖啶橙、噻唑橙等途的精密分析儀器，應(yīng)用派若寧、吖啶橙、噻唑橙等這些特殊的熒光染料與這些特殊的熒光染料與Ret中的中的RNA結(jié)合，當(dāng)結(jié)合，當(dāng)FCM 發(fā)發(fā)出的激光照射于細(xì)胞上時(shí)，根據(jù)細(xì)胞能否發(fā)射出特定出

13、的激光照射于細(xì)胞上時(shí)，根據(jù)細(xì)胞能否發(fā)射出特定顏色的熒光，通過(guò)單參數(shù)定量測(cè)定顏色的熒光，通過(guò)單參數(shù)定量測(cè)定RNA，從而精確測(cè)，從而精確測(cè)定定Ret占成熟紅細(xì)胞的比率。還可根據(jù)激光照射后發(fā)射占成熟紅細(xì)胞的比率。還可根據(jù)激光照射后發(fā)射出的熒光強(qiáng)度，或光吸收量大小、光散射量多少等參出的熒光強(qiáng)度，或光吸收量大小、光散射量多少等參數(shù)的比例關(guān)系對(duì)數(shù)的比例關(guān)系對(duì)Ret成熟程度進(jìn)行分群，將其劃分為低成熟程度進(jìn)行分群，將其劃分為低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞(LFR)、中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞、中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞(MFR)、高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞、高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞(HFR)。3.流式細(xì)胞儀法和專用網(wǎng)織紅細(xì)

14、胞分析儀 FCM 測(cè)定精密度明顯高于手工法測(cè)定精密度明顯高于手工法36倍，倍，可在數(shù)秒中檢測(cè)可在數(shù)秒中檢測(cè)20000個(gè)以上的紅細(xì)胞，如個(gè)以上的紅細(xì)胞，如Ret在在1.76.6 %，其平均，其平均CV值在值在4.3 %。不足之處，流式細(xì)胞儀計(jì)數(shù)不足之處，流式細(xì)胞儀計(jì)數(shù)Ret受受HOWELLJolly小體、瘧原蟲(chóng)和血小板等干擾。小體、瘧原蟲(chóng)和血小板等干擾。6 6項(xiàng)網(wǎng)織紅系參數(shù)項(xiàng)網(wǎng)織紅系參數(shù)網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比RET%RET%網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)RET#RET#未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞比例未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞比例IRFIRF低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率LFRLFR中熒光強(qiáng)度網(wǎng)

15、織紅細(xì)胞比率中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率MFRMFR高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率HFRHFRRBCLFRMFRWBCPLT-OHFRRET%=RET# / RET%=RET# / RBC-ORBC-ORET# =RET# =RBC-ORBC-O* *RET% RET% IRF=MFR+HFRIRF=MFR+HFRLFR=LFR#/ RET# -OLFR=LFR#/ RET# -OMFR=MFR#/ RET# -OMFR=MFR#/ RET# -OHFR=HFR#/ RET# -OHFR=HFR#/ RET# -Ol RET%-RET%-網(wǎng)織紅細(xì)胞占全部紅細(xì)胞的比率網(wǎng)織紅細(xì)胞占全

16、部紅細(xì)胞的比率l RET#-RET#-網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)數(shù)目網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)數(shù)目l IRF-IRF-未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞比例未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞比例=HFR+MFR=HFR+MFRl LFRIVLFRIV型網(wǎng)織紅細(xì)胞型網(wǎng)織紅細(xì)胞l MFRIIIMFRIII型網(wǎng)織紅細(xì)胞型網(wǎng)織紅細(xì)胞l HFRIHFRI型和型和IIII型網(wǎng)織紅細(xì)胞型網(wǎng)織紅細(xì)胞小結(jié)網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)方法學(xué)評(píng)價(jià)臨床意義臨床意義 1）評(píng)價(jià)骨髓增生能力，判斷貧血類型）評(píng)價(jià)骨髓增生能力，判斷貧血類型 再障再障時(shí)，明顯降低。絕對(duì)值低于時(shí)，明顯降低。絕對(duì)值低于5109/L可做為急性再障可做為急性再障的輔助診斷指標(biāo)。的輔助診斷指標(biāo)。失血、多數(shù)失血、多數(shù)溶血性貧血溶

17、血性貧血患者網(wǎng)織紅細(xì)胞可明顯高于正常?；颊呔W(wǎng)織紅細(xì)胞可明顯高于正常。營(yíng)養(yǎng)不良性貧血營(yíng)養(yǎng)不良性貧血在治療前網(wǎng)織紅細(xì)胞可保持正常、輕度升在治療前網(wǎng)織紅細(xì)胞可保持正常、輕度升高或降低。高或降低。（2 2）評(píng)價(jià)療效）評(píng)價(jià)療效網(wǎng)織紅細(xì)胞反應(yīng)：網(wǎng)織紅細(xì)胞反應(yīng)：IDA或巨幼細(xì)胞貧血分別給予鐵劑、維或巨幼細(xì)胞貧血分別給予鐵劑、維生素生素B12或葉酸治療或葉酸治療23d后，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)值開(kāi)始上升，后，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)值開(kāi)始上升，710d達(dá)到最高達(dá)到最高(10%左右左右)；兩周以后逐漸降至正常水平，；兩周以后逐漸降至正常水平，紅細(xì)胞、血紅蛋白開(kāi)始升高。紅細(xì)胞、血紅蛋白開(kāi)始升高。骨髓移植、骨髓移植、EPO治療后：治

18、療后：若骨髓開(kāi)始恢復(fù)造血功能，若骨髓開(kāi)始恢復(fù)造血功能，RMI升高，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)值上升。升高，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)值上升。（3 3）放、化療監(jiān)測(cè)）放、化療監(jiān)測(cè) 機(jī)體接受放、化療后，如出現(xiàn)骨髓抑制，早期機(jī)體接受放、化療后，如出現(xiàn)骨髓抑制，早期HFR和和MFR降低，然后才檢測(cè)到網(wǎng)織紅細(xì)胞的降低。而停止放、化療，降低，然后才檢測(cè)到網(wǎng)織紅細(xì)胞的降低。而停止放、化療，骨髓功能恢復(fù)后，又見(jiàn)上述指標(biāo)依次上升?？芍笇?dǎo)臨床醫(yī)骨髓功能恢復(fù)后，又見(jiàn)上述指標(biāo)依次上升?？芍笇?dǎo)臨床醫(yī)師適時(shí)調(diào)整治療方案，避免造成嚴(yán)重的骨髓抑制。師適時(shí)調(diào)整治療方案，避免造成嚴(yán)重的骨髓抑制。網(wǎng)織紅生成指數(shù)網(wǎng)織紅生成指數(shù)（Reticulocyte p

19、roduction index,RPI） RPI=RPI=病人網(wǎng)織紅細(xì)胞（病人網(wǎng)織紅細(xì)胞（% %）/ /2 2 * * 病人病人HCT/HCT/正常人正常人HCTHCT（男男0.450.45，女，女0.400.40） 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用： 3 3提示溶血性貧血或急性失血性貧血；提示溶血性貧血或急性失血性貧血；網(wǎng)織紅細(xì)胞檢測(cè)的臨床應(yīng)用 Ret計(jì)數(shù)及其各種參數(shù)計(jì)數(shù)及其各種參數(shù)(IRF、RMI、MRV、RPI等等)在貧血的診治、骨髓移植、在貧血的診治、骨髓移植、腫瘤的放化療和藥物療效檢測(cè)等方面具腫瘤的放化療和藥物療效檢測(cè)等方面具有重要參考價(jià)值。有重要參考價(jià)值。1網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的應(yīng)用 貧血的恢復(fù)是通過(guò)

20、骨髓釋放紅細(xì)胞生成素貧血的恢復(fù)是通過(guò)骨髓釋放紅細(xì)胞生成素(EPO)完成的，完成的，Ret增加可被看成是骨髓造血功能對(duì)貧血的增加可被看成是骨髓造血功能對(duì)貧血的正常反應(yīng)。失血性貧血時(shí)患者正常反應(yīng)。失血性貧血時(shí)患者Ret各項(xiàng)指標(biāo)會(huì)顯著增各項(xiàng)指標(biāo)會(huì)顯著增高，失血高，失血510 d內(nèi)內(nèi)Ret可達(dá)高峰，出血停止后可達(dá)高峰，出血停止后2周可周可恢復(fù)正常，臨床上可應(yīng)用此參數(shù)和特點(diǎn)來(lái)判別出血恢復(fù)正常，臨床上可應(yīng)用此參數(shù)和特點(diǎn)來(lái)判別出血是否停止；缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血時(shí)也可見(jiàn)是否停止；缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血時(shí)也可見(jiàn)患者患者Ret輕度增加。輕度增加。Ret降低主要和造血功能減低有降低主要和造血功能減低有關(guān)，

21、典型病例為原發(fā)性再生障礙性貧血、溶血性再關(guān)，典型病例為原發(fā)性再生障礙性貧血、溶血性再生障礙性危象；此外還有急性白血病、繼發(fā)性再生生障礙性危象；此外還有急性白血病、繼發(fā)性再生障礙性貧血、化療和放療引起的骨髓造血功能抑制障礙性貧血、化療和放療引起的骨髓造血功能抑制或減退等或減退等。2網(wǎng)織紅細(xì)胞生成指數(shù)(RPI)的應(yīng)用 RPI代表網(wǎng)織紅細(xì)胞的生成相當(dāng)于正常代表網(wǎng)織紅細(xì)胞的生成相當(dāng)于正常人的多少倍。不同生理、病理情況下，人的多少倍。不同生理、病理情況下，Ret從骨髓釋放人外周血所需時(shí)間不同，故從骨髓釋放人外周血所需時(shí)間不同，故Ret計(jì)數(shù)值不能確切反映骨髓紅細(xì)胞系統(tǒng)造血計(jì)數(shù)值不能確切反映骨髓紅細(xì)胞系統(tǒng)造

22、血功能，還應(yīng)考慮功能，還應(yīng)考慮Ret生存期限。通常生存期限。通常Ret生生存期限約為存期限約為2d，若未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞提前，若未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞提前釋放入血，釋放入血，Ret生存期限將延長(zhǎng)，為了糾正生存期限將延長(zhǎng)，為了糾正網(wǎng)織紅細(xì)胞提前釋放引起的偏差，用網(wǎng)織紅細(xì)胞提前釋放引起的偏差，用RPI來(lái)來(lái)反映反映Ret生成速率。生成速率。 2網(wǎng)織紅細(xì)胞生成指數(shù)(RPI)的應(yīng)用 RPI= RET% 被測(cè)被測(cè)HCT/ 正常人正常人HCT 1/ RET 成熟天數(shù)成熟天數(shù)。釋放入外周血的網(wǎng)織紅細(xì)釋放入外周血的網(wǎng)織紅細(xì)胞越趨于幼稚，其成熟時(shí)間越長(zhǎng)。由于網(wǎng)織紅胞越趨于幼稚，其成熟時(shí)間越長(zhǎng)。由于網(wǎng)織紅細(xì)胞體積大于成熟紅

23、細(xì)胞，大量網(wǎng)織紅細(xì)胞的細(xì)胞體積大于成熟紅細(xì)胞，大量網(wǎng)織紅細(xì)胞的提前釋放在某種程度上影響血細(xì)胞比容的測(cè)定提前釋放在某種程度上影響血細(xì)胞比容的測(cè)定結(jié)果。經(jīng)觀察，網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟時(shí)間與結(jié)果。經(jīng)觀察，網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟時(shí)間與Hct存存在下列關(guān)系在下列關(guān)系 2網(wǎng)織紅細(xì)胞生成指數(shù)(RPI)的應(yīng)用 RPI在估計(jì)紅細(xì)胞生成有效性和貧血起在估計(jì)紅細(xì)胞生成有效性和貧血起因的分類方法中起到重要作用。因的分類方法中起到重要作用。Kinetic等等應(yīng)用應(yīng)用RPI較為準(zhǔn)確地表達(dá)出較為準(zhǔn)確地表達(dá)出Ret的成熟狀態(tài)，的成熟狀態(tài)，從而對(duì)貧血的類型進(jìn)行劃分，如健康者平均從而對(duì)貧血的類型進(jìn)行劃分，如健康者平均RPI為為1，當(dāng)，當(dāng)RPI3

24、時(shí)表示紅細(xì)胞生成增加，時(shí)表示紅細(xì)胞生成增加，如溶血性貧血和治療后的營(yíng)養(yǎng)性貧血；而如溶血性貧血和治療后的營(yíng)養(yǎng)性貧血；而RPI2時(shí)為紅細(xì)胞生成減少，如缺鐵性貧血；時(shí)為紅細(xì)胞生成減少，如缺鐵性貧血；對(duì)于對(duì)于EPO缺乏、無(wú)效造血等情況時(shí)，缺乏、無(wú)效造血等情況時(shí)，RPI多多在在23之間，之間，Kinetic法則還無(wú)法確定。法則還無(wú)法確定。3網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟度(IRF)的應(yīng)用 IRF為不成熟的為不成熟的Ret與總與總Ret的比值，健康者平均值為的比值，健康者平均值為0.22，參考范圍參考范圍0.10.38，IRF越大表示不成熟的越大表示不成熟的Ret的數(shù)量越多。這的數(shù)量越多。這種幼稚種幼稚Ret水平的改變一

25、般比患者水平的改變一般比患者HGB、血小板、白細(xì)胞和臨床、血小板、白細(xì)胞和臨床癥狀的變化出現(xiàn)更早。癥狀的變化出現(xiàn)更早。IRF和和HFR的增高在很多白血病患者化療的增高在很多白血病患者化療中是與粒細(xì)胞反應(yīng)一致的指標(biāo)和骨髓移植后恢復(fù)的第一信號(hào)中是與粒細(xì)胞反應(yīng)一致的指標(biāo)和骨髓移植后恢復(fù)的第一信號(hào) 。IRF與與Ret#和和RPI呈一弱的、顯著的正相關(guān)：呈一弱的、顯著的正相關(guān)：IRF增加增加(0.23)，一，一般伴有般伴有Ret#增加，提示患者對(duì)于貧血有足夠的紅系反應(yīng)；若增加，提示患者對(duì)于貧血有足夠的紅系反應(yīng)；若IRF0.23，且，且RPI2，則說(shuō)明紅系造血活性下降，則以慢性腎功能，則說(shuō)明紅系造血活性下

26、降，則以慢性腎功能不全居多；不全居多；Ret#正?；蚵缘?，正?；蚵缘?，RPI2，但，但I(xiàn)RF0.23，見(jiàn)于急性感，見(jiàn)于急性感染、鐮狀細(xì)胞性貧血危象、妊娠和染、鐮狀細(xì)胞性貧血危象、妊娠和MDS等狀況。等狀況。IRF是評(píng)價(jià)貧血是評(píng)價(jià)貧血紅系增生活性的一項(xiàng)新的有用的指標(biāo)，紅系增生活性的一項(xiàng)新的有用的指標(biāo)，IRF結(jié)合結(jié)合Ret#和和RPI可以可以為進(jìn)一步闡明貧血分類提供有價(jià)值的信息。為進(jìn)一步闡明貧血分類提供有價(jià)值的信息。用于促紅細(xì)胞生成素貧血治療 對(duì)溶貧患者重組人紅細(xì)胞生成素對(duì)溶貧患者重組人紅細(xì)胞生成素( (rHuEPOrHuEPO) ) 治療過(guò)程中，給予適量鐵劑補(bǔ)治療過(guò)程中，給予適量鐵劑補(bǔ)充時(shí)，充時(shí)

27、，HFRHFR 的變化的變化都要比傳統(tǒng)的紅細(xì)胞和鐵代謝參數(shù)更為顯著，可作為診都要比傳統(tǒng)的紅細(xì)胞和鐵代謝參數(shù)更為顯著，可作為診斷缺鐵性紅細(xì)胞斷缺鐵性紅細(xì)胞的可的可靠參數(shù)，也可以對(duì)溶血患者在利用靠參數(shù)，也可以對(duì)溶血患者在利用rHuEPOrHuEPO 治療過(guò)程中治療過(guò)程中的反應(yīng)進(jìn)的反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)行監(jiān)測(cè) 觀察貧血療效觀察貧血療效 缺鐵性貧血或者巨幼細(xì)胞性貧血有效治療后缺鐵性貧血或者巨幼細(xì)胞性貧血有效治療后2 23 3天后天后IRFIRF達(dá)到高峰達(dá)到高峰2 23 3天后天后RetRet開(kāi)始上升開(kāi)始上升貧血的分型診斷及治療監(jiān)測(cè)骨髓移植后造血功能恢復(fù)的監(jiān)測(cè) IRFIRF是最早出現(xiàn)的骨髓造血功能恢復(fù)的敏感指標(biāo)（

28、外周血粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和是最早出現(xiàn)的骨髓造血功能恢復(fù)的敏感指標(biāo)（外周血粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板用于移植監(jiān)測(cè)均不理想）血小板用于移植監(jiān)測(cè)均不理想） 網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)是一個(gè)獨(dú)立監(jiān)測(cè)骨髓造血恢復(fù)的附加參網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)是一個(gè)獨(dú)立監(jiān)測(cè)骨髓造血恢復(fù)的附加參數(shù)：如第數(shù)：如第21 d 21 d RET# 15RET# 1510109 9/L /L ，常表示無(wú)移植并發(fā)癥，常表示無(wú)移植并發(fā)癥, ,而感染和輸血都不會(huì)影響網(wǎng)而感染和輸血都不會(huì)影響網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。但若織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。但若 15 1510109 9/L /L 并伴有中性粒細(xì)胞和血小板的上并伴有中性粒細(xì)胞和血小板的上升，升，可可能提示骨髓移植失敗能提示骨髓移植失敗。放、化療對(duì)造血功能影響的監(jiān)測(cè) 在癌癥化療過(guò)程中，在癌癥化療過(guò)程中，IRFIRF是反映骨髓抑制和恢復(fù)的一項(xiàng)非常敏感的指是反映骨髓抑制和恢復(fù)的一項(xiàng)非常敏感的指標(biāo)標(biāo) 在骨髓完全受抑制階段，在骨髓完全受抑制階段，IRFIRF可降為零；可降為零； 化療后骨髓受到抑制，早期恢復(fù)時(shí)，化療后骨髓受到抑制，早期恢復(fù)時(shí)，IRFIRF首先升高，并明顯高于正常，首先升高，并明顯高于正常，而網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)升高得較晚。而網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)升高得較晚。用于促紅細(xì)胞生成素貧血治療 對(duì)溶貧患者重組人紅細(xì)胞生成素對(duì)溶貧患者重組人紅細(xì)胞生成素( (r