糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見(jiàn)的不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)

1、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見(jiàn)的糖皮質(zhì)激素應(yīng)用中常見(jiàn)的不良反應(yīng)及對(duì)策不良反應(yīng)及對(duì)策北京協(xié)和醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院 血液內(nèi)科血液內(nèi)科 沈沈 悌悌糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素（Glucocorticoids, GCs）的的臨床應(yīng)用史臨床應(yīng)用史n1935 年年 E. Kendall 得到小牛得到小牛 GCs 結(jié)晶結(jié)晶n1946 年年 美國(guó)默克研究實(shí)驗(yàn)室美國(guó)默克研究實(shí)驗(yàn)室 L. H. Sarett 首次合成了首次合成了 可的松（可的松（Cortisone）n1948 年年 GCs開(kāi)始開(kāi)始用于臨床（用于臨床（Addisons病，病，Mayo Clinic）n1950 年年 Kendall獲諾貝爾獎(jiǎng)獲諾貝爾獎(jiǎng)n1956 年年 合

2、成的糖皮質(zhì)激素達(dá)合成的糖皮質(zhì)激素達(dá) 7000 種之多種之多GCs 在人體內(nèi)的作用在人體內(nèi)的作用生理作用生理作用副作用副作用藥理作用藥理作用GCs 的藥理作用的藥理作用1. 抗炎抗炎2. 免疫抑制免疫抑制3. 影響代謝影響代謝4. 抗休克抗休克5. 其它其它： 促進(jìn)胃酸及蛋白酶分泌促進(jìn)胃酸及蛋白酶分泌 提高中樞興奮性提高中樞興奮性 增加血細(xì)胞濃度，縮短凝血時(shí)間增加血細(xì)胞濃度，縮短凝血時(shí)間GCs副作用的受累器官副作用的受累器官n 腎上腺腎上腺 萎縮萎縮n 代謝代謝 糖尿病，糖尿病，Cushings S. Cushings S. 脂代謝異常脂代謝異常n 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 高血壓高血壓 、血栓形成

3、、血管炎、血栓形成、血管炎n 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng) 消化性潰瘍，消化道出血，胰腺炎消化性潰瘍，消化道出血，胰腺炎n 中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 行為、認(rèn)知、情緒改變行為、認(rèn)知、情緒改變n 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 廣泛抑制，潛在病毒激活廣泛抑制，潛在病毒激活n 骨骼肌肉系統(tǒng)骨骼肌肉系統(tǒng) 骨質(zhì)疏松和骨壞死，肌肉萎縮，生長(zhǎng)停滯骨質(zhì)疏松和骨壞死，肌肉萎縮，生長(zhǎng)停滯n 腎臟腎臟 排鉀、保鈉排鉀、保鈉n 皮膚皮膚 痤瘡、青斑，毛細(xì)血管擴(kuò)張，多毛，傷口愈合延遲痤瘡、青斑，毛細(xì)血管擴(kuò)張，多毛，傷口愈合延遲n 眼眼 青光眼，白內(nèi)障青光眼，白內(nèi)障GCs副作用嚴(yán)重程度的分類(lèi)副作用嚴(yán)重程度的分類(lèi)輕度輕度器官受損器官受損危及生命危

4、及生命皮膚皮膚骨質(zhì)疏松、壞死骨質(zhì)疏松、壞死免疫抑制導(dǎo)致感染免疫抑制導(dǎo)致感染Cushings綜合征綜合征高血壓高血壓消化道出血消化道出血精神癥狀精神癥狀糖尿病糖尿病青光眼青光眼GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理主要副作用的發(fā)生機(jī)理（1） 骨骼改變骨骼改變抑制成骨細(xì)胞的骨鈣蛋抑制成骨細(xì)胞的骨鈣蛋白轉(zhuǎn)錄白轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡增加破骨細(xì)胞活性增加破骨細(xì)胞活性骨質(zhì)疏松、壞死骨質(zhì)疏松、壞死GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理主要副作用的發(fā)生機(jī)理（2） 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)鈉潴留，血容量增加鈉潴留，血容量增加血管壁對(duì)血管緊張素血管壁對(duì)血管緊張素和兒茶酚胺反應(yīng)增和兒茶酚胺反應(yīng)增加加高血壓高血壓GCs主要副作用的

5、發(fā)生機(jī)理主要副作用的發(fā)生機(jī)理（3） 糖尿病糖尿病促進(jìn)肝糖異生促進(jìn)肝糖異生蛋白質(zhì)與脂肪分解蛋白質(zhì)與脂肪分解血糖、血脂升高血糖、血脂升高GCs主要副作用的發(fā)生機(jī)理主要副作用的發(fā)生機(jī)理（4） 免疫抑制免疫抑制n 淋巴細(xì)胞具有淋巴細(xì)胞具有 GCs 高親和力受體高親和力受體GR, GC與與 GR結(jié)合后激活核酸內(nèi)切酶，結(jié)合后激活核酸內(nèi)切酶， DNA 斷裂，淋巴斷裂，淋巴 細(xì)胞溶解細(xì)胞溶解n 廣泛抑制廣泛抑制 細(xì)胞因子和抗體合成細(xì)胞因子和抗體合成n 嗜酸細(xì)胞凋亡嗜酸細(xì)胞凋亡GCs 主要副作用的發(fā)生機(jī)理主要副作用的發(fā)生機(jī)理（5） 消化道出血消化道出血GCs 抑制細(xì)胞因子和膠原合成，原有抑制細(xì)胞因子和膠原合成，

6、原有潰瘍不愈、加重潰瘍不愈、加重;GCs 促進(jìn)胃酸和蛋白酶分泌形成新的促進(jìn)胃酸和蛋白酶分泌形成新的潰瘍，可造成大出血潰瘍，可造成大出血GCs引起的副作用與服用劑量的關(guān)系引起的副作用與服用劑量的關(guān)系 Pinar Ce等於等於2006年觀察了年觀察了33例多發(fā)性硬化的患者，例多發(fā)性硬化的患者，他們?cè)趦赡曛蟹昧怂麄冊(cè)趦赡曛蟹昧?0g以上的甲強(qiáng)龍，以上的甲強(qiáng)龍，5例例（15.5%）發(fā)生了骨壞死。對(duì)照組未接受）發(fā)生了骨壞死。對(duì)照組未接受GC的的27例例MS患者無(wú)一例發(fā)生骨壞死?；颊邿o(wú)一例發(fā)生骨壞死。 (Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61)GCs引起的副作用與服用

7、劑量的關(guān)系引起的副作用與服用劑量的關(guān)系據(jù)英國(guó)據(jù)英國(guó)Panoulas等報(bào)告：在等報(bào)告：在400例例RA患者中患者中,有高血壓者有高血壓者282例，占例，占70.5%. 其中：其中： 281例未曾服用或服用例未曾服用或服用GC少于少于3個(gè)月者，個(gè)月者，189例（例（67.3%）患有高血壓。）患有高血壓。 58例例 每日服用每日服用 Prednisolone 1.5mg 同樣會(huì)出現(xiàn)全身同樣會(huì)出現(xiàn)全身副作用副作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999結(jié)結(jié) 語(yǔ)語(yǔ)糖皮質(zhì)激素作用廣泛，副作用同樣累及各個(gè)糖皮質(zhì)激素作用廣泛，副作用同樣累及各個(gè)器官，有時(shí)非常嚴(yán)重，甚至致命。雖然當(dāng)前器官，有時(shí)非常嚴(yán)重，甚至致命。雖然當(dāng)前對(duì)對(duì) GCs GCs 的作用和副作用的發(fā)生機(jī)理有了較深的作用和副作用的發(fā)生機(jī)理有了較深入的研究，但尚未將二者在藥物結(jié)構(gòu)和制備入的研究，但尚未將二