醫(yī)學(xué)專題—常用口服降糖藥的應(yīng)用課件

1、醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用第一頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用第二頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用第三頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用第四頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用第五頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用1 1、促進(jìn)胰島素分泌、促進(jìn)胰島素分泌(fnm)(fnm)的藥物的藥物: :磺脲類藥物、格列奈類藥物磺脲類藥物、格列奈類藥物第六頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 通過與胰島細(xì)胞膜上磺脲類受體(SUR)結(jié)合,關(guān)閉KATP,細(xì)胞膜去極化,從而促使胰島素分泌。降糖作用有賴于尚存在相當(dāng)數(shù)量有功能的胰島細(xì)胞。第七頁，共五十五頁。

2、醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 改善胰島素受體和（或）受體后缺陷，增強(qiáng)靶組織(肝、骨骼肌、脂肪)細(xì)胞對胰島素的敏感性。第八頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用有報(bào)告稱格列齊特、格列吡嗪、格列波脲可減少血小板過高的粘附性與聚集,降低血液粘稠度,增加纖維蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆轉(zhuǎn)糖尿病患者血管基底膜的增厚,故上述藥物有利于減輕或延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。第九頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用1 1、 T2D T2D患者經(jīng)飲食控制、運(yùn)動(dòng)患者經(jīng)飲食控制、運(yùn)動(dòng)(yndng)(yndng)治療后血糖控治療后血糖控制不滿意者。制不滿意者。2 2、T2DT2D患者已用胰島素治療患者

3、已用胰島素治療(zhlio)(zhlio), ,用量每日在用量每日在20302030U U以以下者。下者。3 3、非肥胖的、非肥胖的T2DT2D患者的一線用藥；以胰島素抵抗為主要患者的一線用藥；以胰島素抵抗為主要機(jī)制的肥胖或超重的機(jī)制的肥胖或超重的T2DT2D患者，應(yīng)在使用改善胰島素作用或患者，應(yīng)在使用改善胰島素作用或/ /和和延緩葡萄糖吸收的藥物后，血糖仍未達(dá)標(biāo)時(shí)才加用延緩葡萄糖吸收的藥物后，血糖仍未達(dá)標(biāo)時(shí)才加用SUSU。第十頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 2 2、 第十一頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用1 1、低血糖癥、低血糖癥2 2、消化道反應(yīng)、消化道反應(yīng)3 3

4、、造血、造血(zo xu)(zo xu)系統(tǒng)系統(tǒng)4 4、中毒性肝炎、中毒性肝炎5 5、過敏反應(yīng)、過敏反應(yīng)6 6、體重增加、體重增加第十二頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用始于始于2020世紀(jì)世紀(jì)6060年代初年代初, ,有甲苯有甲苯(ji bn)(ji bn)磺丁脲磺丁脲( (D860D860、甲糖寧甲糖寧) ) 、氯磺丙脲、氯磺丙脲。相繼合成于相繼合成于6060年代末，有格列本脲年代末，有格列本脲( (優(yōu)降糖優(yōu)降糖) )、格列、格列齊特齊特( (達(dá)美康達(dá)美康) )、格列吡嗪、格列吡嗪( (美吡達(dá)美吡達(dá)) ) 、格列吡嗪控釋片、格列吡嗪控釋片( (瑞瑞易寧易寧) )、格列波脲、格列波

5、脲( (克糖利克糖利) )、格列喹酮、格列喹酮( (糖適平糖適平) )。格列美脲格列美脲( (圣平、安多美圣平、安多美) )。第十三頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用第十四頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用格列本脲格列本脲( (Glibenclamide,Glibenclamide,優(yōu)降糖優(yōu)降糖) )屬長效制劑屬長效制劑, ,作用最作用最強(qiáng)強(qiáng), ,價(jià)廉價(jià)廉, ,在肝內(nèi)代謝在肝內(nèi)代謝, ,其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁及腎臟排泄各占其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁及腎臟排泄各占50%,50%,當(dāng)腎臟受損時(shí)體內(nèi)優(yōu)降糖清除慢當(dāng)腎臟受損時(shí)體內(nèi)優(yōu)降糖清除慢, ,容易引起低血糖容易引起低血糖, ,老年人及老年人及肝

6、腎肝腎(n shn)(n shn)心腦功能不好這慎用。有效時(shí)間可達(dá)心腦功能不好這慎用。有效時(shí)間可達(dá)20202424, ,白天口服后夜間仍有降糖作用白天口服后夜間仍有降糖作用, ,對控制空腹血糖效果比較好。對控制空腹血糖效果比較好。第十五頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用屬短效制劑屬短效制劑, ,對控制餐后血糖對控制餐后血糖(xutng)(xutng)效果較好?？稍黾永w維蛋白溶解活性效果較好?？稍黾永w維蛋白溶解活性, ,降低血小板過高粘附性降低血小板過高粘附性和聚集，有利于減輕或延緩糖尿病血管病發(fā)癥的發(fā)生。和聚集，有利于減輕或延緩糖尿病血管病發(fā)癥的發(fā)生。為其控釋劑為其控釋劑, ,利用一

7、種新的滲透膜技術(shù)使其相對穩(wěn)定、利用一種新的滲透膜技術(shù)使其相對穩(wěn)定、持久地釋放藥物持久地釋放藥物, ,每日用藥每日用藥1 1次次, ,可以有效控制可以有效控制2424小時(shí)血糖小時(shí)血糖, ,該藥刺該藥刺激胰島素分泌作用與血糖升高程度有關(guān)激胰島素分泌作用與血糖升高程度有關(guān), ,故低血糖發(fā)生率低。故低血糖發(fā)生率低。第十六頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用屬短效制劑屬短效制劑, ,血漿半衰期血漿半衰期僅僅1.51.52 2, ,作用時(shí)間作用時(shí)間5 58 8； 95% 95%經(jīng)膽汁排泄經(jīng)膽汁排泄, ,少量少量( (約約5%)5%)從腎排出從腎排出, ,對血液、肝、腎功能基本無影響對血液、肝、腎功

8、能基本無影響, ,故適用于糖尿病合故適用于糖尿病合并腎功能輕、中度不全者，在老年糖尿病患者中使用也比較安并腎功能輕、中度不全者，在老年糖尿病患者中使用也比較安全。全。為長效口服為長效口服(kuf)(kuf)降血糖藥；降血糖藥；與與格列吡嗪一樣，有利于減輕或延緩糖尿病血管病發(fā)癥的發(fā)生。格列吡嗪一樣，有利于減輕或延緩糖尿病血管病發(fā)癥的發(fā)生。第十七頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用圣平、安多美）圣平、安多美） 1.1.作用強(qiáng)作用強(qiáng), ,與優(yōu)降糖相當(dāng)與優(yōu)降糖相當(dāng), , 并具獨(dú)特的節(jié)省胰島素作用，在更低胰并具獨(dú)特的節(jié)省胰島素作用，在更低胰島素水平即能發(fā)揮同樣降糖作用；島素水平即能發(fā)揮同樣降糖作

9、用； 2. 2.低血糖事件發(fā)生低低血糖事件發(fā)生低; ; 3. 3.長期口服長期口服(kuf)(kuf)降血脂，不增加體重；降血脂，不增加體重； 4. 4.對心血管系統(tǒng)影響較??；對心血管系統(tǒng)影響較?。?5. 5.對輕度肝、腎功能不全的患者，仍然適用，老齡患者使用更安對輕度肝、腎功能不全的患者，仍然適用，老齡患者使用更安全；全； 6. 6.服用方便，每日一次，有效控制服用方便，每日一次，有效控制2424小時(shí)血糖，不受進(jìn)餐時(shí)間小時(shí)血糖，不受進(jìn)餐時(shí)間影響影響第十八頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用第十九頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用v 原因包括葡萄糖對細(xì)胞的毒性作用(zuyng

10、)及抑制胃腸道對SU的吸收。v 開始口服SU時(shí)，如果空腹血糖 明顯升高（空腹血糖13.9mmol/L，隨機(jī)血糖16.7mmol/L），可先用胰島素強(qiáng)化治療以消除葡萄糖毒性作用。第二十頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用指從未服過SU的糖尿病人，在嚴(yán)格飲食(ynsh)和運(yùn)動(dòng)治療下，口服SU之最大劑量，連續(xù)46周仍效果不佳(空腹血糖高于10mmol/L)。v 如果仔細(xì)選擇病例（排除患者飲食依從性的問題或高血糖的毒性作用，排除細(xì)胞功能已明顯衰退的糖尿病患者，包括T1D 和T2D患者），原發(fā)性失效實(shí)際上并不多見。第二十一頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用指曾用使用SU治療有效至少一年

11、，空腹(kngf)血糖曾經(jīng)兩次降至8mmol/L以下（排除原發(fā)失效），其后在排除飲食運(yùn)動(dòng)應(yīng)激等因素下，足量、正確使用、足夠長時(shí)間（3個(gè)月，至少不斷于1個(gè)月），仍未取得良好血糖控制。第二十二頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用繼繼發(fā)發(fā)性性失失效效原原因因1 1、患者的因素、患者的因素(yn s)(yn s)：飲食控制不佳、運(yùn)動(dòng)少、精神緊張、服藥方式錯(cuò)誤等，實(shí)際不能算是真正原因。 2 2、疾病的因素：、疾病的因素：T2D的本身細(xì)胞功能進(jìn)行性減退；某些細(xì)胞功能緩慢衰退的特殊糖尿病類型，如線粒體糖尿病、成年遲發(fā)型自身免疫性糖尿病（LADA）；合并降低胰島素敏感性的并發(fā)病，如隱性感染。第二十三頁

12、，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用繼繼發(fā)發(fā)性性失失效效原原因因3 3、治療的因素：長期、治療的因素：長期(chngq)(chngq)接觸大劑量的接觸大劑量的SUSU， 細(xì)胞細(xì)胞對對SUSU產(chǎn)生產(chǎn)生“抵抗抵抗”；高血糖降低藥物的吸收和毒性作；高血糖降低藥物的吸收和毒性作用；同時(shí)使用致糖尿病的藥物，如皮質(zhì)醇等。用；同時(shí)使用致糖尿病的藥物，如皮質(zhì)醇等。 4 4、原因不明占繼發(fā)失效的大部分。、原因不明占繼發(fā)失效的大部分。第二十四頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用1 1、促進(jìn)胰島素分泌、促進(jìn)胰島素分泌(fnm)(fnm)的藥物的藥物: :磺脲類藥物、格列奈類藥物磺脲類藥物、格列奈類藥物

13、包括瑞格列奈包括瑞格列奈( (Repaglinide,novonorm,Repaglinide,novonorm,諾和龍諾和龍) )、那格列、那格列奈（奈（Nateglinide,Nateglinide,糖力）。糖力）。第二十五頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 也是通過與也是通過與SUR1SUR1的結(jié)合導(dǎo)致的結(jié)合導(dǎo)致KATPKATP關(guān)閉關(guān)閉(gunb)(gunb)，增，增加鈣離子內(nèi)流加鈣離子內(nèi)流, ,最終促進(jìn)胰島素的分泌。最終促進(jìn)胰島素的分泌。第二十六頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用1.1.格列奈類藥物與格列奈類藥物與SUR1SUR1的結(jié)合位點(diǎn)與的結(jié)合位點(diǎn)與SUSU不同

14、，與不同，與SUR1SUR1的結(jié)合和解離速度更快、作用時(shí)間更短、親和力更強(qiáng)。的結(jié)合和解離速度更快、作用時(shí)間更短、親和力更強(qiáng)。 2. 2.可模擬可模擬(mn)(mn)正常人生理性胰島素分泌正常人生理性胰島素分泌, ,口服給藥后能迅速口服給藥后能迅速經(jīng)胃腸道吸收入血經(jīng)胃腸道吸收入血,15,15分鐘起效分鐘起效,1,1小時(shí)內(nèi)達(dá)峰值濃度小時(shí)內(nèi)達(dá)峰值濃度, ,半衰期僅半衰期僅1 1小小時(shí)左右時(shí)左右, ,約經(jīng)約經(jīng)4 4小時(shí)基本代謝清除，兩餐之間不刺激胰島素釋放。小時(shí)基本代謝清除，兩餐之間不刺激胰島素釋放。 第二十七頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用以餐后血糖升高為主的以餐后血糖升高為主的T2DT

15、2D患者，也可用于不能患者，也可用于不能使用二甲使用二甲(r ji)(r ji)雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者。雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者。 2 2、無活性代謝產(chǎn)物、無活性代謝產(chǎn)物, 92%, 92%隨膽汁排出隨膽汁排出, ,僅僅 8% 8%經(jīng)腎排泄經(jīng)腎排泄故適用于故適用于2 2型糖尿病腎病者、老年糖尿病患者。型糖尿病腎病者、老年糖尿病患者。 3 3、用量、用量0.5-2mg/0.5-2mg/次。次。第二十八頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用同磺脲類同磺脲類第二十九頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 2 2、1、苯乙雙胍（降糖靈） 易引起乳酸酸中毒,漸被淘汰和停

16、止使用。 2、二甲(r ji)雙胍（降糖片、迪化糖錠、格華止、美迪康、美福明、立克糖) 水溶性增加,不易在體內(nèi)蓄積,致乳酸酸中毒的危險(xiǎn)顯著降低, 是目前國外惟一應(yīng)用的雙胍類藥物目前國外惟一應(yīng)用的雙胍類藥物。 第三十頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 2 2、第三十一頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 (1) (1)、抑制過多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍抑制過多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降低降低(jingd)(jingd)血糖的主要機(jī)制，是改善肝臟對胰島素的血糖的主要機(jī)制，是改善肝臟對胰島素的抵抗，抑制糖異生的結(jié)果。抵抗，抑制糖異生的結(jié)果。 ( (2)2)、改善周圍組織

17、（骨骼肌、脂肪組織）對胰島、改善周圍組織（骨骼肌、脂肪組織）對胰島素的敏感性，增加對葡萄糖的攝取和利用，是二甲雙素的敏感性，增加對葡萄糖的攝取和利用，是二甲雙胍改善餐后血糖的重要機(jī)制。胍改善餐后血糖的重要機(jī)制。 2 2、第三十二頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 (3)(3)、其它機(jī)制、其它機(jī)制 減輕體重是雙胍類藥物的顯著特點(diǎn)，可減減輕體重是雙胍類藥物的顯著特點(diǎn)，可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是抑制食欲少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是抑制食欲(shy)(shy)、減少能、減少能量攝取的結(jié)果。減輕體重改善胰島素敏感性有助于其降糖作量攝取的結(jié)果。減輕體重改善胰島素敏感性有助于其降糖作

18、用。用。 2 2、第三十三頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 (1) (1)、改善血脂異常的作用，它可降低血甘油三脂、游離脂肪酸、低、改善血脂異常的作用，它可降低血甘油三脂、游離脂肪酸、低密度脂蛋白膽固醇（密度脂蛋白膽固醇（LDL-CLDL-C）和增加和增加(zngji)(zngji)高密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇（HDL-CHDL-C）。）。與降糖及減輕體重?zé)o關(guān)。與降糖及減輕體重?zé)o關(guān)。 (2) (2)、增加纖維蛋白溶解、降低纖維蛋白溶酶原激活物抑制物、增加纖維蛋白溶解、降低纖維蛋白溶酶原激活物抑制物1 1（plasminogen-activator inhibitor 1pl

19、asminogen-activator inhibitor 1，PAI1PAI1）濃度、降低血濃度、降低血小板的密度和聚集能力。小板的密度和聚集能力。 2 2、第三十四頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 2 2、(1)(1)、肥胖、肥胖/ /超重超重T2DT2D患者經(jīng)運(yùn)動(dòng)患者經(jīng)運(yùn)動(dòng)(yndng)(yndng)及食療及食療, ,血糖控制不血糖控制不良者為首選藥物；良者為首選藥物；(2)(2)、在非肥胖、在非肥胖/ /超重的超重的T2DT2D患者，磺脲類降糖藥失效者與患者，磺脲類降糖藥失效者與雙胍類聯(lián)合用藥雙胍類聯(lián)合用藥, ,可能獲得良效；可能獲得良效；第三十五頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常

20、用口服降糖藥的應(yīng)用 2 2、(3)(3)、T1DT1D患者在應(yīng)用胰島素治療過程中，如胰島素用量較大患者在應(yīng)用胰島素治療過程中，如胰島素用量較大或伴有胰島素抵抗，加用雙胍類藥物可以穩(wěn)定血糖或伴有胰島素抵抗，加用雙胍類藥物可以穩(wěn)定血糖, ,改善胰島改善胰島素的敏感性素的敏感性, ,減少減少(jinsho)(jinsho)胰島素用量胰島素用量; ;血糖波動(dòng)較大，加用雙血糖波動(dòng)較大，加用雙胍類有利于穩(wěn)定病情；胍類有利于穩(wěn)定病情；(4)(4)、二甲雙胍延緩糖耐量低減（、二甲雙胍延緩糖耐量低減（IGTIGT）向糖尿病發(fā)展，向糖尿病發(fā)展，可用于可用于IGTIGT患者。患者。（5 5）、一般劑量為）、一般劑量

21、為日，最大不超日，最大不超2g/2g/日。日。第三十六頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 2 2、1 1、糖尿病急性并發(fā)癥、糖尿病急性并發(fā)癥: :酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸性酸中酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸性酸中毒等毒等; ; 2 2、重度感染、手術(shù)、外傷等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)、重度感染、手術(shù)、外傷等應(yīng)激狀態(tài)時(shí), ,應(yīng)暫時(shí)停用應(yīng)暫時(shí)停用, ,改改用胰島素治療為宜用胰島素治療為宜; ; T1DT1D不宜單獨(dú)不宜單獨(dú)(dnd)(dnd)使用本品使用本品; ;3 3、在肝腎功能不全、缺氧性疾病、在肝腎功能不全、缺氧性疾病( (心衰、肺氣腫、休克心衰、肺氣腫、休克) )時(shí)，可引時(shí)，可引起該類藥物蓄積

22、，乳酸生成增多，引起乳酸酸中毒起該類藥物蓄積，乳酸生成增多，引起乳酸酸中毒; ;第三十七頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 2 2、4 4、慢性胃腸病、慢性腹瀉、消瘦、營養(yǎng)不良者，不宜適用本藥；、慢性胃腸病、慢性腹瀉、消瘦、營養(yǎng)不良者，不宜適用本藥；5 5、妊婦：能通過胎盤易起胎兒發(fā)生乳酸性酸中毒；、妊婦：能通過胎盤易起胎兒發(fā)生乳酸性酸中毒；6 6、嗜酒和酒精、嗜酒和酒精(jijng)(jijng)中毒者：酒精中毒者：酒精(jijng)(jijng)可增強(qiáng)降糖作用，可增強(qiáng)降糖作用，并使血乳酸增高。并使血乳酸增高。第三十八頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用n副作用副作用 2

23、2、1 1、消化道反應(yīng)、消化道反應(yīng) 主要表現(xiàn)為腹部不適、胃腸功能紊亂、主要表現(xiàn)為腹部不適、胃腸功能紊亂、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。小量漸增，飯中服用可腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。小量漸增，飯中服用可以減輕不良反應(yīng)；以減輕不良反應(yīng)；2 2、乳酸性酸中毒、乳酸性酸中毒 在肝腎功能不全、心肺疾病在肝腎功能不全、心肺疾病(jbng)(jbng)、貧血、貧血及老年人中多見；及老年人中多見；3 3、過敏反應(yīng)。、過敏反應(yīng)。第三十九頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 延緩葡萄糖吸收延緩葡萄糖吸收(xshu)(xshu)的藥物：的藥物：-糖苷酶抑制糖苷酶抑制劑（劑（-glucosidase in

24、hibitor-glucosidase inhibitor，AGIAGI）第四十頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 延緩葡萄糖吸收延緩葡萄糖吸收(xshu)(xshu)的藥物：的藥物：-糖苷酶抑制糖苷酶抑制劑（劑（-glucosidase inhibitor-glucosidase inhibitor，AGIAGI） (1)、AGI口服絕大部分不吸收，可逆性抑制小腸上皮細(xì)胞刷狀緣的-糖苷酶（麥芽糖酶、蔗糖酶、葡糖淀粉酶）,延緩-糖苷酶將淀粉、寡糖、雙糖分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。 (2)、AGI對空腹血糖無直接作用，但可通過降低餐后高血糖

25、、減輕葡萄糖的毒性作用，改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖。 (3)、另有報(bào)告認(rèn)為, AGI除降糖作用外,甘油三酯含量也可下降,可能通過糾正餐后血糖,抑制碳水化合誘導(dǎo)肝臟合成甘油三酯。第四十一頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 延緩葡萄糖吸收延緩葡萄糖吸收(xshu)(xshu)的藥物：的藥物：-糖苷酶抑制糖苷酶抑制劑（劑（-glucosidase inhibitor-glucosidase inhibitor，AGIAGI）第四十二頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 延緩葡萄糖吸收延緩葡萄糖吸收(xshu)(xshu)的藥物：的藥物：-糖苷酶抑制糖苷酶抑制劑（劑（-gluc

26、osidase inhibitor-glucosidase inhibitor，AGIAGI）n 不能單獨(dú)應(yīng)用治療T1D和重型T2D;n 嚴(yán)重的胃腸功能紊亂、慢性腹瀉、慢性胰腺炎、結(jié)腸炎者;n 低體重、營養(yǎng)不良、患有消耗性疾病、消化營養(yǎng)不良、肝 腎功能損害、缺鐵性貧血者，均不宜應(yīng)用本藥; n 由于腸脹氣而可能惡化的情況(qngkung)，如嚴(yán)重疝氣、腸梗阻等。n 妊娠及哺乳期婦女;n 18歲以下兒童。第四十三頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 延緩葡萄糖吸收延緩葡萄糖吸收(xshu)(xshu)的藥物：的藥物：-糖苷酶抑制糖苷酶抑制劑（劑（-glucosidase inhibitor

27、-glucosidase inhibitor，AGIAGI）單獨(dú)用藥。肥胖或超重的D2M,經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)治療后,血糖控制不良者,可單用AGI,降低餐后血糖的作用明顯, 空腹血糖, 也能逐漸下降;n 與磺脲類聯(lián)用。D2M單用磺脲類效果不好時(shí)可加用本藥,。已用磺脲類且效果良好者,加用本藥可減少磺脲類藥物的劑量;n 與雙胍類聯(lián)用。兩種藥物均不刺激胰島分泌胰島素且能減少腸道對葡萄糖的吸收,故在肥胖的D2M聯(lián)用可降低血糖,減輕體重;第四十四頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 延緩延緩(ynhun)(ynhun)葡萄糖吸收的藥物：葡萄糖吸收的藥物：-糖苷酶抑制糖苷酶抑制劑（劑（-glucosida

28、se inhibitor-glucosidase inhibitor，AGIAGI）與磺脲類、雙胍類聯(lián)用。對已用磺脲類和雙胍類聯(lián)合治療仍不能有效控制血糖時(shí),一般應(yīng)采用胰島素治療,少數(shù)病人也可試用與糖苷酶抑制劑聯(lián)用;n 與胰島素聯(lián)用。 D2M或D1M已用胰島素者均可與AGI聯(lián)用,能使血糖保持平穩(wěn),降低餐后高血糖療效較好。第四十五頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用 延緩葡萄糖吸收延緩葡萄糖吸收(xshu)(xshu)的藥物：的藥物：-糖苷酶抑制糖苷酶抑制劑（劑（-glucosidase inhibitor-glucosidase inhibitor，AGIAGI）n 胃腸道副反應(yīng)：腹脹不

29、適、腹瀉、胃腸排氣增多等。小劑量開始,逐漸增量,23周后腹脹癥狀即可好轉(zhuǎn)或消失,僅個(gè)別人因不能耐受而停藥; n 聯(lián)合用藥時(shí)注意低血糖反應(yīng)：單獨(dú)使用AGI不會(huì)引起低血糖。當(dāng)與SU、格列奈類藥物或胰島素合用時(shí)出現(xiàn)低血糖。n AGI的最佳服藥時(shí)間：宜于進(jìn)餐前即刻或開始吃第一口飯時(shí)嚼碎吞服。應(yīng)避免與抗酸藥、消膽胺、腸道吸附劑和消化酶制品同時(shí)服用，因?yàn)樗鼈兛赡軙?huì)降低阿卡波糖的作用。第四十六頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用增強(qiáng)胰島素作用的藥物增強(qiáng)胰島素作用的藥物(yow)(yow)：噻唑烷二酮類：噻唑烷二酮類（ThiazolidinedionesThiazolidinediones，TZDTZ

30、D，或格列喹酮類，或格列喹酮類，Glitazones TZD Glitazones TZD ）TZD是第一個(gè)針對胰島素抵抗而發(fā)明的藥物。 第四十七頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用增強(qiáng)胰島素作用的藥物增強(qiáng)胰島素作用的藥物(yow)(yow)：噻唑烷二酮類：噻唑烷二酮類（ThiazolidinedionesThiazolidinediones，TZDTZD，或格列喹酮類，或格列喹酮類，Glitazones TZD Glitazones TZD ）TZD作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過氧化物酶體增殖物激活受體（Peroxisome proliferator activated recep

31、tor，PPAR），TZD與受體結(jié)合后形成活化復(fù)合物，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用。第四十八頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用增強(qiáng)胰島素作用的藥物增強(qiáng)胰島素作用的藥物(yow)(yow)：噻唑烷二酮類：噻唑烷二酮類（ThiazolidinedionesThiazolidinediones，TZDTZD，或格列喹酮類，或格列喹酮類，Glitazones TZD Glitazones TZD ）n改善脂質(zhì)代謝：改善脂質(zhì)代謝：降低TG、FFA、LDL-C、VLDL-C和升高HDL-C，主要機(jī)制為抑制肝臟合成TG和促進(jìn)外周組織清除TG。n抗氧化作用：

32、抗氧化作用：抑制脂質(zhì)過氧化，防止LDL的氧化修飾，降低過氧化脂質(zhì)形成。第四十九頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用增強(qiáng)胰島素作用的藥物增強(qiáng)胰島素作用的藥物(yow)(yow)：噻唑烷二酮類：噻唑烷二酮類（ThiazolidinedionesThiazolidinediones，TZDTZD，或格列喹酮類，或格列喹酮類，Glitazones TZD Glitazones TZD ）n降血壓作用：降血壓作用：降低胰島素抵抗性和高胰島素血癥，可能對胰島素抵抗綜合征高血壓的發(fā)生有治療作用。n防治大血管病變：防治大血管病變：除以上調(diào)脂、抗氧化、降血壓作用外，尚發(fā)現(xiàn)可抑制血管平滑肌細(xì)胞生長和內(nèi)膜增

33、殖，因而可能有益于防止動(dòng)脈粥樣硬化和大血管病變。第五十頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用增強(qiáng)胰島素作用增強(qiáng)胰島素作用(zuyng)(zuyng)的藥物：噻唑烷二酮類的藥物：噻唑烷二酮類（ThiazolidinedionesThiazolidinediones，TZDTZD，或格列喹酮類，或格列喹酮類，Glitazones TZD Glitazones TZD ） 胰島素抵抗為突出表現(xiàn)的T2D患者，即肥胖/超重的T2D患者。 1.單獨(dú)使用的療效略遜二甲雙胍和SU，但與其它降糖藥物合用則表現(xiàn)出其獨(dú)特的療效。 2.與SU聯(lián)用:可顯著改善SU繼發(fā)失效患者的血糖。 3.與雙胍類聯(lián)用:雖同為促進(jìn)胰島素作用的藥物，二甲雙胍的主要作用部位是肝臟，而TZD則是骨骼肌，兩者合用顯示良好的效果。 4.與胰島素聯(lián)用:治療肥胖的T2D患者時(shí)，TZD在進(jìn)一步降低血糖的同時(shí)，減少外源性胰島素的用量。第五十一頁，共五十五頁。醫(yī)學(xué)專題常用口服降糖藥的應(yīng)用增強(qiáng)胰島素作用的藥物增強(qiáng)胰島素作用的藥物(yow)(yow)：噻唑烷二酮