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1、第七章 蛋白質(zhì)分解代謝習(xí)題問答題1.試述氨的來源和去路。1來源:氨基酸脫氨基作用(體內(nèi)氨的主要來源);腸道吸收的氨(血氨的主要來源),由蛋白質(zhì)的腐敗作用和腸道尿素經(jīng)細(xì)菌脲酶水解產(chǎn)生的氨;腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨,主要來自谷氨酰胺;嘌呤和嘧啶的分解代謝。去路:合成尿素;合成非必需氨基酸;合成谷氨酰胺,合成嘌呤或嘧啶。2.試述尿素的合成過程。2尿素主要在肝細(xì)胞內(nèi)合成,其過程有四:(1)氨基甲酰磷酸的合成。(2)瓜氨酸的生成;氨基甲酰磷酸在肝線粒體與鳥氨酸縮合成瓜氨酸。(3)精氨酸的生成:瓜氨酸進(jìn)入胞液與天冬氨酸縮合后,釋放延胡索酸生成精氨酸。(4)精氨酸水解成尿素。3.試述谷氨酰胺生成和分解的生理意
2、義。3.谷氨酰胺生成的意義:(1)防止氨的濃度過高。(2)減少對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害。(3)便于運(yùn)輸至組織參與蛋白質(zhì)、嘌呤、嘧啶的合成。分解意義;利用釋放氨生成銨離子而排出過多的酸。它不僅是氨的解毒形式, 也是氨在血中存在和運(yùn)輸形式,同時(shí)也是維持酸堿平衡的重要因子。4.為什么血氨升高會(huì)引起肝性腦昏迷(肝昏迷)?4血氨升高進(jìn)入腦內(nèi)的量增多,可與腦內(nèi)谷氨酸、酮戊二酸結(jié)合,不利于酮戊二酸參與三羧酸循環(huán),導(dǎo)致循環(huán)阻塞,阻止ATP的生成,腦細(xì)胞因能量供應(yīng)不足而昏迷。5.試述-酮酸的代謝去路。5.-酮酸有三條代謝途徑:(1)合成非必需氨基酸,酮酸可通過轉(zhuǎn)氨基作用重新合成氨基酸。(2)轉(zhuǎn)變?yōu)樘呛屯w,除亮氨酸和賴
3、氨酸只生成酮體外,其他相應(yīng)的酮酸均可生成糖、脂肪或酮體。(3)氧化供能,-酮酸脫羧后生成脂肪酸,后者按脂肪酸分解途徑分解為水和CO2,并釋放能量。6.試述半胱氨酸在體內(nèi)能轉(zhuǎn)變成哪些物質(zhì)。6半胱氨酸可轉(zhuǎn)變成胱氨酸;參與巰基酶的組成;參與谷胱甘肽的組成和維持其活性;轉(zhuǎn)變成為牛磺酸,與游離膽汁酸結(jié)合成結(jié)合膽汁酸;轉(zhuǎn)變成PAPS,提供硫酸根參與生物轉(zhuǎn)化。7.何謂葡萄糖-丙氨酸循環(huán)?有何生理意義? 7是NH3運(yùn)輸形式之一,肌肉中的氨基酸經(jīng)轉(zhuǎn)氮基作用將氨基轉(zhuǎn)給丙酮酸生成丙氨酸,后者經(jīng)血液運(yùn)至肝臟,再經(jīng)聯(lián)合脫氨基作用,釋放出NH3,用于合成尿素。轉(zhuǎn)氨后生成的丙酮酸可經(jīng)糖異生作用轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?。葡萄糖由血液運(yùn)到
4、肌肉組織,沿糖分解代謝途徑生成丙酮酸,然后再接受氨變?yōu)楸彼帷1彼岷推咸烟欠磸?fù)地在肌肉與肝臟之間進(jìn)行氨的轉(zhuǎn)運(yùn),故將這一途徑成為丙氨酸-葡萄糖循環(huán)。通過此循環(huán),既使肌肉中的氨以無毒的丙氨酸形式運(yùn)輸?shù)礁?同時(shí),肝又為肌肉提供了生成丙酮酸的葡萄糖,因此具有重要的意義。8.簡(jiǎn)述天冬氨酸參與體內(nèi)哪些代謝反應(yīng) ?8.天冬氨酸是組成蛋白質(zhì)的成分之一,除了它本身進(jìn)行的分解代謝產(chǎn)生CO2和H20外,它還參與體內(nèi)重要的代謝反應(yīng),如:(1)合成尿素;(2)合成脂類;(3)合成糖;(4)合成嘧啶;(5)合成嘌呤;(6)合成天冬酰胺;(7)參與嘌呤核苷酸循環(huán);(8)參與蘋果酸循環(huán)等。9. 簡(jiǎn)述氨基酸、糖及脂肪在代謝上
5、的聯(lián)系。 9氨基酸、糖和脂肪在代謝過程中的密切聯(lián)系是通過它們之間的共同中間代謝產(chǎn)物, 如丙酮酸,乙酰CoA, 磷酸丙糖, 草酰乙酸及酮戊二酸等互相溝通的。氨基酸-糖在代謝上的聯(lián)系:生糖氨基酸脫氨后生成的酮酸可轉(zhuǎn)變成糖, 糖分解代謝的中間產(chǎn)物如丙酮酸酮戊二酸, 草酰乙酸經(jīng)氨基化分別生成丙氨酸, 谷氨酸及天冬氨酸等非必需氨基酸。氨基酸-脂肪在代謝上的聯(lián)系:生糖生酮氨基酸在代謝過程中均能轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴oA,用于合成脂肪酸。生糖氨基酸代謝還可提供甘油部分, 進(jìn)而合成脂肪; 脂肪分子中的甘油可轉(zhuǎn)變成磷酸丙酮, 一方面經(jīng)糖異生轉(zhuǎn)變?yōu)樘? 另一方面進(jìn)一步代謝產(chǎn)生酮酸,經(jīng)氨基化合成非必需氨基酸。脂肪酸-氧化產(chǎn)生
6、的乙酰 CoA雖可進(jìn)入三羧酸循環(huán)生成酮酸,再轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的氨基酸, 但需消耗三羧酸循環(huán)的成分才能實(shí)現(xiàn)。糖-脂肪在代謝上的聯(lián)系:糖在體內(nèi)極易轉(zhuǎn)變成脂肪, 糖氧化分解生成的磷酸二羥丙酮加氫還原為磷酸甘油, 所產(chǎn)生的乙酰CoA是合成脂肪酸的原料, 二者再進(jìn)一步合成脂肪。脂肪分解為甘油和脂肪酸, 甘油進(jìn)行糖異生轉(zhuǎn)變成糖 , 而脂肪酸能直接變?yōu)樘恰?0.簡(jiǎn)述谷氨酸在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成尿素、CO2和H2O的主要代謝過程。第八章 核苷酸代謝1試述嘌呤及嘧啶核苷酸從頭合成途徑的特點(diǎn)。嘌呤核苷酸從頭合成包括以下三個(gè)特點(diǎn):兩種嘌呤核苷酸來自同一中間物IMP。在磷酸核糖基礎(chǔ)上合成嘌呤環(huán),先合成小環(huán),再大環(huán)。由IMPATP的分
7、支途徑的關(guān)鍵反應(yīng)IMPAMP由GTP供能;而GTP合成的關(guān)鍵反應(yīng)XMPGMP則由ATP供能;兩者相互促進(jìn),保證平衡。嘧啶核苷酸從頭合成有以下特點(diǎn):UTP與CTP的合成是先后關(guān)系:UTP合成之后,利用UTP合成CTP,無分支,而另外一種嘧啶核苷酸,TTP的合成與UTP(或CTP)的合成形成分支。先合成嘧啶環(huán),再接上磷酸核糖。兩類核苷酸從頭合成的共同特點(diǎn)如下:所有合成反應(yīng)均在胞漿進(jìn)行;各步反應(yīng)多是不可逆反應(yīng);消耗大量ATP;均以簡(jiǎn)單化合物為合成原料;均需葉酸參與(提供一碳單位);均需PRPP。2簡(jiǎn)述脫氧核苷酸的生成及其調(diào)節(jié)。(1)幾種主要的dNDP(N指A、U、G或C)由相應(yīng)的NDP在還原酶催化下
8、直接還原而來,dNDP再由激酶催化進(jìn)而生成dNTP。(2)dTTP(即TTP)的主要生成途徑是:CDPdCDPdCMPdTMP(TMP)TDPTTP(3)脫氧核苷酸合成的調(diào)節(jié),主要是通過對(duì)核糖核苷酸還原酶的活性的調(diào)節(jié)來完成的:該酶是一種別構(gòu)酶,活性形式是異二聚體(B1B2),需輔酶NADPH+H+;具活性在DNA合成旺盛的細(xì)胞中高。各種dNTP對(duì)核糖核苷酸還原酶有不同的激活或抑制效應(yīng)(屬別構(gòu)調(diào)節(jié))。3試比較兩種氨甲酰磷酸合成酶的異同。兩種氨甲酰磷酸合成酶的異同兩種氨甲酰磷酸合成酶的比較氨甲酰合成酶氨甲酰合成酶分布線粒體(肝)胞液(所有細(xì)胞)氮源氨谷氨酰胺變構(gòu)激活劑N-乙酰谷氨酸無反饋抑制劑無U
9、MP(哺乳動(dòng)物)功能尿素合成嘧啶合成說明:型酶僅存在于肝細(xì)胞線粒體中,其作用是合成尿素,因而是細(xì)胞高度分化的象征;而型酶在所有細(xì)胞的胞漿中都有,其作用是為細(xì)胞合成(復(fù)制)DNA提供原料(各種dNTP),因而它是細(xì)胞分裂旺盛的標(biāo)志。型酶是別構(gòu)酶,參與尿素循環(huán)的調(diào)節(jié),而型酶不是變構(gòu)酶。4論述核苷酸在體內(nèi)的生理功能。核苷酸在體內(nèi)的生理功能多種多樣:(1)最主要的功能是作為核酸(DNA+RNA)合成的原料。各種NTP是RNA合成的原料,而各種dNTP則是DNA合成所必需。(2)用作體內(nèi)的能量利用形式。最突出的是ATP作為各種細(xì)胞的“能量貨幣),而GTP、UTP、CTP也可以分別在蛋白質(zhì)合成,糖原合成、
10、磷脂合成中提供能量。(3)參與代謝和生理調(diào)節(jié)。如cAMP、cGMP是細(xì)胞膜受體結(jié)合許多激至少后在胞內(nèi)產(chǎn)生的通用信號(hào)(次級(jí)信號(hào))形式,稱作第二信使9相應(yīng)的激素稱作第一信使)。此外,某些核苷酸,如ATP、ADP等,還是非常有效的別構(gòu)效應(yīng)物,參與糖、脂等代謝的調(diào)節(jié)。(4)組成的輔酶:如NAD+、FAD、CoA等,均含有AMP部分。(5)參與形成活化中間代謝物:如UDP-葡萄糖是合成糖原、糖蛋白的活性原料;CDP-二脂酰甘油參與磷脂合成;SAM提供活化的甲基。第九章 物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)1試述乙酰CoA在代謝中的作用。2試比較酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)與化學(xué)修飾調(diào)節(jié)的異同。3試述草酰乙酸在代謝中的作用。4試討論cA
11、MP在變構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾調(diào)節(jié)中的作用。5簡(jiǎn)述丙酮酸在代謝中的作用。 1乙酰CoA是糖、脂、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝的共同中間產(chǎn)物,其來源去路體現(xiàn)了乙酰CoA在代謝中的作用。來源:脂酸氧化,糖的有氧氧化,酮體作用,成酮氨基酸分解,甘油分解,乳酸分解。去路:進(jìn)入三羧酸循環(huán)徹底氧化分解,合成脂酸,合成酮體,合成膽固醇,合成神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿2相同點(diǎn):均屬細(xì)胞水平調(diào)節(jié),均對(duì)關(guān)鍵酶進(jìn)行快速調(diào)節(jié)。不同點(diǎn):變構(gòu)劑通過非共價(jià)鍵與變構(gòu)的調(diào)節(jié)亞基(或部位)可逆結(jié)合改變酶構(gòu)象從而改變酶活性進(jìn)行調(diào)節(jié),不消耗ATP,無放大效應(yīng)?;瘜W(xué)修飾調(diào)節(jié)是參與化學(xué)修飾的酶在另一種酶催化下共價(jià)連接一個(gè)小分子化合物或去除一個(gè)小分子化合物,改變酶
12、結(jié)構(gòu)從而改變酶構(gòu)象調(diào)節(jié)酶活性。磷酸化與去磷酸化為常見化學(xué)修飾,消耗ATP,酶催化酶具放大效應(yīng)。3草酰乙酸是三羧酸循環(huán)重要的是間產(chǎn)物。它可來自蘋果酸的脫氫;丙酮酸的羧化;末冬氨酸脫氨基作用。去路為:與乙酰CoA縮合為檸檬酸;有羧激酶催化下生成磷酸烯醇式丙酮酸;氨基化為天冬氨酸。4cAMP是細(xì)胞信號(hào)傳遞中的第二信使,在變構(gòu)調(diào)節(jié)中可作為變構(gòu)劑與蛋白激酶A(PKA)的調(diào)節(jié)亞基非共價(jià)結(jié)合使之與催化亞基解聚而活化,調(diào)節(jié)亞基失去 cAMP后與催化亞基聚合而失活,故cAMP可通過變構(gòu)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)PKA活性。cAMP也參與酶的化學(xué)修飾。CAMP在磷酸二酯酸催化下轉(zhuǎn)變?yōu)锳MP后可與多種蛋白質(zhì)進(jìn)行腺苷化的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)。
13、5丙酮酸是糖、脂及氨枯酸代謝共同中間產(chǎn)物,參與糖、脂、氨基酸代謝。丙酮酸可來自:糖酵解及糖有氧氧化,乳酸氧化,脂及中甘油的氧化,丙氨酸膠氨基作用,色氨酸、絲氨酸等分解。丙酮酸去路有:可異生為糖,還原為乳酸,羧化為草酰乙酸,氧化脫羧為乙酰COA,轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿岫u丙酮參與脂肪中甘油合成,氨基化為丙氨酸,可作為絲氨酸等合成的碳骨架。DNA的生物合成復(fù)習(xí)題1簡(jiǎn)述分子生物學(xué)的中心法則。2簡(jiǎn)述基因表達(dá)。3簡(jiǎn)述反轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象的機(jī)制。4試述幾種原核生物DNA聚合酶的區(qū)別。5筒述兩種DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的作用。6試述切除修復(fù)的機(jī)制。7簡(jiǎn)述重組修復(fù)。11958年由DNA雙螺旋的發(fā)現(xiàn)人之一Crick,在總結(jié)了從DNA到蛋白質(zhì)
14、的遺傳信息流動(dòng)方向后提出了分子生物學(xué)的中心法則。中心法則認(rèn)為:遺傳信息流動(dòng)的方向是從DNA到RNA再到蛋白質(zhì)。流動(dòng)包括三個(gè)過程:(1)DNA的自我復(fù)制;(2)以DNA為模板轉(zhuǎn)錄出RNA;(3)以RNA為模板合成出蛋白質(zhì)。中心法則代表了大多數(shù)生物遺傳信息貯存和表達(dá)的規(guī)律。2通過遺傳信息的傳遞,在細(xì)胞內(nèi)合成出具有功能意義的各種蛋白質(zhì)的過程叫基因表達(dá),即從DNA通過轉(zhuǎn)錄和翻譯,合成出蛋白質(zhì)。31970年,隨著逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn),Temin闡明了逆轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象的機(jī)制。這就是:除了DNA可處于遺傳的中心地位外,在RNA病毒等生物中,RNA也可以處于中心地位。RNA作為遺傳信息的貯存者之一,它可以通過逆轉(zhuǎn)錄酶的作
15、用,使RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA,然后再?gòu)腄NA到RNA再到蛋白質(zhì)的遺傳信息流動(dòng)。 4原核生物中至今為止已知的DNA聚合酶有三種,三種酶存在以下差別:(1) 含量不同:按每個(gè)細(xì)胞的分子數(shù)目比,pol、的比例為400:40:20。(2) 功能不同:Pol 主要起復(fù)制功能。Pol主要對(duì)復(fù)制的錯(cuò)誤進(jìn)行校讀和復(fù)制修復(fù)過程中出現(xiàn)的空隙進(jìn)行填補(bǔ)。pol在pol 、不存在情況下才起作用。(3) 核酸外切酶作用方向不同。pol、都有兩種方向性的外切酶活性。pol只有35外切酶活性。5拓?fù)涫侵肝矬w或圖像作彈性移位而保持物體原有的位置。DNA解鏈時(shí),旋轉(zhuǎn)達(dá)每秒100次,造成DNA分子打結(jié)、纏繞和連環(huán)現(xiàn)象。拓?fù)洚悩?gòu)酶可切
16、開DNA鏈,使DNA解鏈時(shí)不至于打結(jié),隨后將鏈連接。有兩種拓?fù)洚悩?gòu)酶對(duì)DNA分子的作用都是既能水解又能連接磷酸二酯鍵。不同的是:拓?fù)洚悩?gòu)酶I作用不需ATP,它切斷DNA雙鏈中的一股,使DNA解鏈解旋中不致打結(jié),適當(dāng)時(shí)候又把切口封閉,使DNA變?yōu)樗沙跔顟B(tài)。拓?fù)洚悩?gòu)酶在無ATP時(shí),切斷處于超螺旋狀態(tài)的DNA分子雙鏈的某一部位,使超螺旋松弛。在利用ATP時(shí),松弛狀態(tài)的DNA又進(jìn)入負(fù)超螺旋狀態(tài),斷端被酶連接上。母鏈DNA和新合成的DNA鏈相互纏繞、打結(jié)、連環(huán)時(shí),均要拓?fù)洚悩?gòu)酶作用。6在原核生物的切除修復(fù)中,首先由UvrA和UvrB識(shí)別和結(jié)合DNA損傷的部位。之后,UvrC取代UvrA結(jié)合DNA損傷的部位并UvrB存在的情況下切除DNA損傷的片段。隨后,DNA-pol I補(bǔ)上大的缺口。最后由DNA連接酶催化3-OH與5-p缺口形成磷酸二酯鍵,完成修復(fù)過程。7當(dāng)DNA分子的損傷面
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