《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》29肝炎病毒 (1)

1、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)肝炎病毒肝炎病毒長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院微生物教研室長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院微生物教研室概論概論l由多種肝炎病毒引起由多種肝炎病毒引起l以肝臟病變?yōu)橹鞯娜硇詡魅静∫愿闻K病變?yōu)橹鞯娜硇詡魅静病原學(xué)分類：甲型、乙型、丙型、丁型、戊型病原學(xué)分類：甲型、乙型、丙型、丁型、戊型l主要臨床表現(xiàn)相似：乏力、消化道癥狀、肝功主要臨床表現(xiàn)相似：乏力、消化道癥狀、肝功能異常、部分有黃疸能異常、部分有黃疸l傳播途徑：甲、戊傳播途徑：甲、戊糞口糞口 乙、丙、丁乙、丙、丁腸腸外途徑外途徑l甲、戊甲、戊多為急性多為急性 l乙、丙、丁乙、丙、丁慢性化、肝硬化、與肝癌有關(guān)慢性化、肝硬化、與肝癌有關(guān)流行病學(xué)甲型乙型丙型丁型戊

2、型傳染源急性病人 帶毒者急、慢性病人 帶毒者急、慢性病人 帶毒者急、慢性病人 帶毒者急性病人 帶毒者傳播途徑糞口血行、母嬰、密切接觸血行、母嬰、密切接觸血行、母嬰、密切接觸糞口易感性幼兒、年輕人新生兒、幼兒、年輕人各年齡組普遍易感各年齡組普遍易感孕婦、壯年、老年免疫力終身免疫免疫力不持久，但不易再患流行特點(diǎn)散發(fā)、流行散發(fā)散發(fā)散發(fā)散發(fā)、流行病原學(xué)病原學(xué)lHBV是是DNA病毒，其他的都是病毒，其他的都是RNA病毒病毒lHBV、HCV有包膜有包膜l HDV是缺陷是缺陷RNA病毒、需要依賴病毒、需要依賴HBsAg與與肝臟炎癥有關(guān)的病毒肝臟炎癥有關(guān)的病毒肝炎病毒所屬科屬所屬科屬致病特點(diǎn)致病特點(diǎn)甲型肝炎病

3、毒甲型肝炎病毒小小RNA病毒科肝病毒屬病毒科肝病毒屬由消化道傳播，引起急性肝炎，不由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒嗜肝嗜肝DNA病毒科正嗜肝病毒科正嗜肝DNA病毒屬病毒屬由血液、血制品或注射器污染而傳由血液、血制品或注射器污染而傳播，引起急性肝炎，并可致慢性肝播，引起急性肝炎，并可致慢性肝炎，與肝硬化及肝癌相關(guān)炎，與肝硬化及肝癌相關(guān)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒黃病毒科丙型肝炎病毒黃病毒科丙型肝炎病毒屬屬由血液、血制品或注射器污染而傳由血液、血制品或注射器污染而傳播，引起急性肝炎，并可致慢性肝播，引起急性肝炎，并可致慢性肝炎，與肝

4、硬化及肝癌相關(guān)炎，與肝硬化及肝癌相關(guān)丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒是一種缺陷病毒是一種缺陷病毒在乙型肝炎病毒的輔助下才能復(fù)制，在乙型肝炎病毒的輔助下才能復(fù)制，傳播途徑與乙型肝炎病毒相近傳播途徑與乙型肝炎病毒相近戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒杯狀病毒科杯狀病毒科由消化道傳播，引起急性肝炎，不由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者Geographic Distribution of HAV InfectionAnti-HAV PrevalenceHighIntermediateLowVery Low甲型甲型肝炎病毒肝炎病毒（Hepatitis A virus）生物學(xué)性狀

5、生物學(xué)性狀形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)結(jié)構(gòu)l小小RNA病毒科，嗜肝病毒科，嗜肝病毒屬病毒屬l球形，球形，核衣殼二十面核衣殼二十面體立體對(duì)稱，體立體對(duì)稱，無(wú)包膜無(wú)包膜l基因組為基因組為+ssRNAl至今，世界各地至今，世界各地HAV只只發(fā)現(xiàn)一個(gè)血清型發(fā)現(xiàn)一個(gè)血清型HAV的基因組結(jié)構(gòu)生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀抵抗力抵抗力l耐受乙醚、氯仿等脂溶劑耐受乙醚、氯仿等脂溶劑 l耐酸：在耐酸：在pH3的酸性環(huán)境中穩(wěn)定的酸性環(huán)境中穩(wěn)定l60可存活可存活4小時(shí)，小時(shí)，100 5 min可使之滅活可使之滅活l在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月l對(duì)紫外線、甲醛、氯敏感對(duì)紫外線、甲醛、氯敏感生

6、物學(xué)性狀生物學(xué)性狀動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)l易感動(dòng)物：易感動(dòng)物：黑猩猩，狨猴，鷹面猴，短尾猴黑猩猩，狨猴，鷹面猴，短尾猴l培養(yǎng)細(xì)胞：培養(yǎng)細(xì)胞：Vero、FRHK-4、PLC/PRF/S等等l在培養(yǎng)細(xì)胞中在培養(yǎng)細(xì)胞中增殖增殖緩慢，無(wú)緩慢，無(wú)CPE致病性與免疫性致病性與免疫性HAV的致病性臨床類型臨床類型甲型肝炎臨床癥狀甲型肝炎臨床癥狀l疲乏、食欲減退、惡心、嘔吐疲乏、食欲減退、惡心、嘔吐l黃疸黃疸l肝脾腫大肝脾腫大l血清轉(zhuǎn)氨酶升高血清轉(zhuǎn)氨酶升高l血膽紅素升高血膽紅素升高致病與免疫機(jī)制致病與免疫機(jī)制l病毒直接損傷病毒直接損傷l免疫病理作用免疫病理作用 NK細(xì)胞的殺傷作用細(xì)胞的殺傷作用

7、CTL的殺傷作用的殺傷作用 IFN-免疫性免疫性l免疫力持久免疫力持久l特異性體液免疫特異性體液免疫在感染早期即出現(xiàn)，維持兩個(gè)月左右在感染早期即出現(xiàn)，維持兩個(gè)月左右 在急性期后期或恢復(fù)期早期出現(xiàn)，可在急性期后期或恢復(fù)期早期出現(xiàn)，可 維持多年，對(duì)再感染有免疫保護(hù)作用維持多年，對(duì)再感染有免疫保護(hù)作用血清學(xué)檢查血清學(xué)檢查病原學(xué)檢查病原學(xué)檢查防治原則防治原則l一般性預(yù)防一般性預(yù)防 衛(wèi)生宣傳衛(wèi)生宣傳 保護(hù)水源保護(hù)水源 加強(qiáng)糞便管理加強(qiáng)糞便管理 搞好飲食衛(wèi)生搞好飲食衛(wèi)生防治原則防治原則hepatitis B virus, HBV乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒（Hepatitis B Vi

8、rus, HBV）生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀HBV的小球形顆粒的小球形顆粒HBsAg-containing particles 過(guò)剩的衣殼蛋白裝配而成HBV的管形顆粒的管形顆粒 小球形顆粒串聯(lián)而成基因結(jié)構(gòu)與功能l基因組為不完全雙鏈環(huán)狀DNA 長(zhǎng)鏈（負(fù)鏈），長(zhǎng)度固定，3200 bp 短鏈（正鏈）：長(zhǎng)鏈的50%100%l負(fù)鏈含4個(gè)ORF：S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)4個(gè)ORFHBV的復(fù)制的復(fù)制HBV的抗原組成有肝炎癥狀+肝功能異常 乙肝病人無(wú)肝炎癥狀+肝功能正常 攜帶者（終身）HBV的抗原組成HBV的抗原組成HBV的抗原組成 lHBsAg HBV感染的重要指標(biāo) 感染早期出現(xiàn) 急性肝炎恢復(fù)后14個(gè)月內(nèi)消失 持續(xù)

9、6個(gè)月以上提示為慢性肝炎或HBV攜帶者lHBsAb 中和抗體 見(jiàn)于恢復(fù)期、既往感染、疫苗接種后 陽(yáng)性提示機(jī)體對(duì)乙肝有免疫力lHBcAg 不易檢出 陽(yáng)性提示病毒顆粒存在 血液具有傳染性血液具有傳染性感染后月數(shù)感染后月數(shù)動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)l黑猩猩黑猩猩是最敏感動(dòng)物是最敏感動(dòng)物l鴨鴨、土撥鼠、地松鼠、土撥鼠、地松鼠lHBV體外培養(yǎng)尚未成功，目前采用體外培養(yǎng)尚未成功，目前采用DNA轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)染的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，主要用于篩選抗的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，主要用于篩選抗HBV藥物藥物致病性與免疫性致病性與免疫性l潛伏期：1-6個(gè)月l傳染源：病人、無(wú)癥狀攜帶者l傳播途徑：致病機(jī)制致病機(jī)制HBV與原發(fā)性肝癌與

10、原發(fā)性肝癌 HBV感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系，其依據(jù)是：感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系，其依據(jù)是：經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查表明，乙型肝炎患者及經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查表明，乙型肝炎患者及HBsAg攜帶攜帶者的原發(fā)性肝癌發(fā)生率明顯高于未感染人群（危險(xiǎn)性高者的原發(fā)性肝癌發(fā)生率明顯高于未感染人群（危險(xiǎn)性高217倍）；倍）；用與用與HBV分子生物學(xué)相似的土撥鼠肝炎病毒分子生物學(xué)相似的土撥鼠肝炎病毒 (WHV) 可誘發(fā)土撥鼠原發(fā)性肝癌。而未感染鼠則無(wú)一只發(fā)生肝癌；可誘發(fā)土撥鼠原發(fā)性肝癌。而未感染鼠則無(wú)一只發(fā)生肝癌；用用HBVDNA探針與肝癌組織進(jìn)行探針與肝癌組織進(jìn)行Southern 印跡核印跡核酸雜交時(shí)，獲得陽(yáng)性結(jié)

11、果，說(shuō)明肝癌細(xì)胞染色體上整合有酸雜交時(shí)，獲得陽(yáng)性結(jié)果，說(shuō)明肝癌細(xì)胞染色體上整合有HBVDNA。致病性和免疫性致病性和免疫性致病與免疫機(jī)制致病與免疫機(jī)制原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌HBV感染的臨床類型感染的臨床類型l與肝硬化和肝癌密切相關(guān)Clinical outcomes of acute hepatitis B infection微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法防治原則防治原則治療治療l無(wú)特效療法無(wú)特效療法l廣譜抗病毒藥物、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及護(hù)肝藥廣譜抗病毒藥物、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及護(hù)肝藥物聯(lián)合應(yīng)用為好物聯(lián)合應(yīng)用為好l拉米夫定、泛昔洛韋、拉米夫定、泛昔洛韋、Ara-A、干擾素及清熱、干擾素及清熱解毒、活血化

12、瘀的中草藥有一定療效解毒、活血化瘀的中草藥有一定療效結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白Geographic Distribution of HCV InfectionlHCV與HBV重疊感染易發(fā)展成重癥肝炎lHCV感染后不能誘導(dǎo)有效的免疫保護(hù)作用HCV感染易于慢性化的機(jī)制感染易于慢性化的機(jī)制lHCV基因易于變異基因易于變異lHCV在體內(nèi)呈低水平復(fù)制，病毒血癥水平較低在體內(nèi)呈低水平復(fù)制，病毒血癥水平較低lHCV亦可存在于肝外組織如外周血單核細(xì)胞中，亦可存在于肝外組織如外周血單核細(xì)胞中，使病毒不易被清除使病毒不易被清除Geographic Distribution of HDV InfectionHDV PrevalenceHighIntermediateLowVery LowNo DataTaiwanPacific IslandsGeographic Distribution of Hepatitis E基因組l+ssRNA，7.5 kbl含有3個(gè)ORFlORF1編碼功能性酶lORF2編碼衣殼蛋白lORF3編碼型特異性抗原個(gè)ORF l傳染源：潛伏期末及急性期病人l傳播途徑：糞-口傳播l潛伏期：1060天，