胃腸道間質(zhì)瘤[修復(fù)的][修復(fù)的]

1、胃腸道間質(zhì)瘤胃腸道間質(zhì)瘤徐燕軍徐燕軍GIST來(lái)歷來(lái)歷消化道消化道間葉性間葉性腫瘤腫瘤, ,不是不是平滑肌瘤、平滑肌瘤、神經(jīng)源性腫瘤神經(jīng)源性腫瘤 1962年年Stout “胃的奇異型平滑肌瘤胃的奇異型平滑肌瘤”1969年年WHO將其歸為上皮樣平滑肌瘤將其歸為上皮樣平滑肌瘤 1983年年Mazur和和Clark“胃腸間質(zhì)瘤胃腸間質(zhì)瘤”近近10年，明確年，明確酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子 受體受體KIT（CD117）分子機(jī)制，強(qiáng)調(diào)分子機(jī)制，強(qiáng)調(diào) GIST臨床重要性臨床重要性, ,免疫組化染色促進(jìn)免疫組化染色促進(jìn) 了了GIST真正真正獨(dú)立獨(dú)立定義定義獨(dú)立起源于獨(dú)立起源于胃腸道間質(zhì)干細(xì)胞胃腸道間

2、質(zhì)干細(xì)胞的腫瘤的腫瘤，屬于消化道間葉性腫瘤屬于消化道間葉性腫瘤一種非定向分化的間質(zhì)瘤一種非定向分化的間質(zhì)瘤不是平滑肌瘤或神經(jīng)源性腫瘤不是平滑肌瘤或神經(jīng)源性腫瘤GIST多于平滑肌瘤，后者又多于雪旺細(xì)胞瘤多于平滑肌瘤，后者又多于雪旺細(xì)胞瘤具有特殊的免疫組化特點(diǎn)具有特殊的免疫組化特點(diǎn)GIST流行病學(xué)流行病學(xué)2005年美國(guó)年美國(guó)NCI的一項(xiàng)回顧性調(diào)查報(bào)告顯示的一項(xiàng)回顧性調(diào)查報(bào)告顯示，年發(fā)病率為年發(fā)病率為 0.6810萬(wàn)萬(wàn)；瑞典報(bào)道年發(fā)病率為瑞典報(bào)道年發(fā)病率為1 14.5100萬(wàn)。萬(wàn)。我國(guó)尚無(wú)我國(guó)尚無(wú) GIST發(fā)病率的調(diào)查數(shù)據(jù)發(fā)病率的調(diào)查數(shù)據(jù)GIST占消化道惡性腫瘤的占消化道惡性腫瘤的2.2%，每年發(fā)病

3、率為，每年發(fā)病率為2/10萬(wàn)萬(wàn)發(fā)病人群在發(fā)病人群在40-80歲，無(wú)性別差異，有研究報(bào)告男性多于歲，無(wú)性別差異，有研究報(bào)告男性多于女性女性食道到肛管均可發(fā)生食道到肛管均可發(fā)生, ,甚至網(wǎng)膜、系膜、腹膜后甚至網(wǎng)膜、系膜、腹膜后GIST發(fā)病部位發(fā)病部位2030% 5%5.5 cm，腸道腫瘤，腸道腫瘤4 cm；核分裂象；核分裂象胃部胃部 腫瘤腫瘤5/50 HPF，腸道腫瘤，腸道腫瘤1/50 HPF；有腫瘤壞死；有腫瘤壞死；核異型性明顯；細(xì)胞豐富；上皮樣細(xì)胞呈巢狀或腺泡狀核異型性明顯；細(xì)胞豐富；上皮樣細(xì)胞呈巢狀或腺泡狀。 （3）不具備上述指標(biāo)者為）不具備上述指標(biāo)者為良性良性。據(jù)統(tǒng)計(jì)，確診時(shí)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，確診

4、時(shí)GIST中中10%-30%屬于屬于惡性，潛在惡性占惡性，潛在惡性占70%-90%。潛在惡性隨著時(shí)間的推移轉(zhuǎn)變成潛在惡性隨著時(shí)間的推移轉(zhuǎn)變成惡性惡性 所以所以，沒(méi)有，沒(méi)有GIST是真正良性的，低度惡性和高度惡性更為確切是真正良性的，低度惡性和高度惡性更為確切GIST分化及良惡性分化及良惡性核分裂相是分化程度主要的標(biāo)準(zhǔn)：核分裂相是分化程度主要的標(biāo)準(zhǔn)： 1-5/10HPF高高分化分化 510/HPF中中分化分化 10/10HPF低低分化分化 惡性程度惡性程度 腫瘤大?。ㄗ畲竽[瘤大小（最大,cm） 核分裂數(shù)核分裂數(shù)/50HPF 低度低度 胃胃 5 5 小腸小腸 2 2 中度中度 胃胃 510 5 小

5、腸小腸 25 5 高度高度 胃胃 10 5 小腸小腸 5 5 GIST惡性程度判斷惡性程度判斷大腫塊直接浸潤(rùn)周?chē)M織器官大腫塊直接浸潤(rùn)周?chē)M織器官極少發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移極少發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 腹腔種植腹腔種植血行轉(zhuǎn)移血行轉(zhuǎn)移-肝臟最常見(jiàn)，其次為肺、骨肝臟最常見(jiàn)，其次為肺、骨 GIST播散轉(zhuǎn)移播散轉(zhuǎn)移GIST起源于與起源于與ICC同源的前體細(xì)胞（間葉干細(xì)胞）同源的前體細(xì)胞（間葉干細(xì)胞）c-KIT是干細(xì)胞因子（是干細(xì)胞因子（Stem cell factor， SCF）受體，它是受體，它是跨膜酪氨酸激酶受體跨膜酪氨酸激酶受體c-kit （CD117基因）的突變刺激腫瘤細(xì)胞的持續(xù)增殖和抗基因）的突變刺激腫瘤細(xì)

6、胞的持續(xù)增殖和抗凋亡信號(hào)的失控，有利于腫瘤的惡性克隆凋亡信號(hào)的失控，有利于腫瘤的惡性克隆 C-KIT與與GIST術(shù)前不主張活檢術(shù)前不主張活檢GIST有脆性，活檢時(shí)理論上可破裂、腫瘤細(xì)胞可有脆性，活檢時(shí)理論上可破裂、腫瘤細(xì)胞可擴(kuò)散擴(kuò)散腫瘤血管豐富，活檢可導(dǎo)致瘤腫瘤血管豐富，活檢可導(dǎo)致瘤內(nèi)內(nèi)出血出血最重要的原因也許在于，病理科醫(yī)師無(wú)法通過(guò)最重要的原因也許在于，病理科醫(yī)師無(wú)法通過(guò)細(xì)針抽吸活檢細(xì)針抽吸活檢來(lái)確診來(lái)確診 GIST，尤其是當(dāng)采樣部位壞死，尤其是當(dāng)采樣部位壞死時(shí)時(shí)主要治療手段主要治療手段良性良性GIST行局部切除，消化道重建行局部切除，消化道重建但是，沒(méi)有真正意義的良性但是，沒(méi)有真正意義的良

7、性不能確定的惡性潛能不能確定的惡性潛能 術(shù)后嚴(yán)密隨訪術(shù)后嚴(yán)密隨訪手術(shù)治療手術(shù)治療無(wú)瘤操作，整塊切除無(wú)瘤操作，整塊切除徹底切除肉眼腫瘤和周?chē)鷱氐浊谐庋勰[瘤和周?chē)?cm周?chē)＝M織周?chē)＝M織根治性切除根治性切除北大醫(yī)院惡性直腸間質(zhì)瘤局部切除術(shù)后復(fù)發(fā)率為北大醫(yī)院惡性直腸間質(zhì)瘤局部切除術(shù)后復(fù)發(fā)率為100%，根治，根治切除術(shù)后復(fù)發(fā)率為切除術(shù)后復(fù)發(fā)率為50% 手術(shù)治療原則手術(shù)治療原則 不作聯(lián)合臟器切除不作聯(lián)合臟器切除 不作淋巴結(jié)清掃不作淋巴結(jié)清掃 術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移應(yīng)爭(zhēng)取行根治性再次手術(shù)術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移應(yīng)爭(zhēng)取行根治性再次手術(shù) 在在Sloan-Kettering紀(jì)念癌癥中心，紀(jì)念癌癥中心，200例例GIST患者中

8、，患者中， 83%的的患者（患者（80/93例）可行根治性切除，術(shù)后例）可行根治性切除，術(shù)后5年生存率為年生存率為54% 手術(shù)治療原則手術(shù)治療原則 假包膜的破裂不但可能導(dǎo)致出血、還會(huì)很大程度上增加腫瘤腹腔播散的機(jī)假包膜的破裂不但可能導(dǎo)致出血、還會(huì)很大程度上增加腫瘤腹腔播散的機(jī)會(huì)。術(shù)中的重要環(huán)節(jié)就是在假包膜不受損的情況下完整切除會(huì)。術(shù)中的重要環(huán)節(jié)就是在假包膜不受損的情況下完整切除腫瘤腫瘤 最佳的手術(shù)方式應(yīng)該是包括腫瘤組織和周?chē)糠终＝M織在內(nèi)的整塊切除。最佳的手術(shù)方式應(yīng)該是包括腫瘤組織和周?chē)糠终＝M織在內(nèi)的整塊切除。故當(dāng)瘤體與周?chē)M織粘連或已穿透漿膜侵及鄰近器官時(shí)，如果聯(lián)合多臟器故當(dāng)瘤體與周?chē)?/p>

9、組織粘連或已穿透漿膜侵及鄰近器官時(shí)，如果聯(lián)合多臟器切除能避免腫瘤的破裂，切除能避免腫瘤的破裂，減少腫瘤種植和術(shù)后復(fù)發(fā)的概率減少腫瘤種植和術(shù)后復(fù)發(fā)的概率，應(yīng)將粘連的鄰，應(yīng)將粘連的鄰近臟器一起切除以保證腫瘤的近臟器一起切除以保證腫瘤的完整性完整性無(wú)無(wú)瘤瘤原則原則 外科手術(shù)的規(guī)范合理性是影響外科手術(shù)的規(guī)范合理性是影響 GIST療效的重要方面。完全切除的療效的重要方面。完全切除的GIST患患者術(shù)后中位生存時(shí)間和者術(shù)后中位生存時(shí)間和5年生存率遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于不完全切除者。問(wèn)題的焦點(diǎn)在年生存率遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于不完全切除者。問(wèn)題的焦點(diǎn)在于如何正確于如何正確選選切除范圍切除范圍 2004年年ESMO(European Soc

10、iety of Medical Oncology) 舉辦的舉辦的GIST國(guó)際研國(guó)際研討會(huì)對(duì)手術(shù)切除范圍的建議為：以討會(huì)對(duì)手術(shù)切除范圍的建議為：以切緣陰性的腫瘤完整切除切緣陰性的腫瘤完整切除為外科治療的為外科治療的標(biāo)準(zhǔn)：局限的胃和小腸原發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：局限的胃和小腸原發(fā)GIST行胃楔形切除及腸部分切除；食管、十行胃楔形切除及腸部分切除；食管、十二指腸和直腸原發(fā)二指腸和直腸原發(fā)GIST病灶楔形切緣困難，可考慮擴(kuò)大切除；網(wǎng)膜或腸病灶楔形切緣困難，可考慮擴(kuò)大切除；網(wǎng)膜或腸系膜的系膜的GIST病灶應(yīng)將可見(jiàn)病灶整塊切除；對(duì)于手術(shù)切緣陽(yáng)性的病例應(yīng)選病灶應(yīng)將可見(jiàn)病灶整塊切除；對(duì)于手術(shù)切緣陽(yáng)性的病例應(yīng)選擇性地考慮再次手

11、術(shù)擇性地考慮再次手術(shù)切除切除完全切除是完全切除是GISTGIST外科治療的關(guān)鍵外科治療的關(guān)鍵位于賁門(mén)或幽門(mén)的胃間質(zhì)瘤行楔形切除有可能造成梗阻，行胃部位于賁門(mén)或幽門(mén)的胃間質(zhì)瘤行楔形切除有可能造成梗阻，行胃部分切除甚至全胃切除分切除甚至全胃切除十二指腸的腫瘤局部切除，由于局部復(fù)發(fā)治療困難，高度惡性?xún)A十二指腸的腫瘤局部切除，由于局部復(fù)發(fā)治療困難，高度惡性?xún)A向或年齡較小的十二指腸向或年齡較小的十二指腸 GIST患者可考慮行患者可考慮行Whipple手術(shù)手術(shù)小腸、結(jié)腸間質(zhì)瘤行腸切除腸吻合小腸、結(jié)腸間質(zhì)瘤行腸切除腸吻合直腸直腸 GIST主張對(duì)腫瘤較大、且有惡性生物學(xué)行為表現(xiàn)的患者采主張對(duì)腫瘤較大、且有惡性

12、生物學(xué)行為表現(xiàn)的患者采用經(jīng)腹前切除或腹會(huì)陰聯(lián)合用經(jīng)腹前切除或腹會(huì)陰聯(lián)合切除術(shù)切除術(shù)手術(shù)方式手術(shù)方式目前的研究結(jié)果顯示，目前的研究結(jié)果顯示，GIST的轉(zhuǎn)移方式與腺癌具有明顯的不同，的轉(zhuǎn)移方式與腺癌具有明顯的不同，以腹腔種植和血行轉(zhuǎn)移為主；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率小于以腹腔種植和血行轉(zhuǎn)移為主；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率小于10，即使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部進(jìn)展期，有孤立的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者也低于即使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部進(jìn)展期，有孤立的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者也低于5；清掃淋巴結(jié)的根治性手術(shù)并未比局部切除在生存率和復(fù)發(fā)率方清掃淋巴結(jié)的根治性手術(shù)并未比局部切除在生存率和復(fù)發(fā)率方面具有優(yōu)勢(shì)。因此，不主張常規(guī)進(jìn)行周?chē)馨徒Y(jié)面具有優(yōu)勢(shì)。因此，不主張常規(guī)進(jìn)

13、行周?chē)馨徒Y(jié)清掃清掃常規(guī)不進(jìn)行周?chē)馨徒Y(jié)常規(guī)不進(jìn)行周?chē)馨徒Y(jié)清掃清掃有研究表明，有研究表明， 局部切除與器官全切除、聯(lián)合臟器切除的術(shù)后復(fù)發(fā)局部切除與器官全切除、聯(lián)合臟器切除的術(shù)后復(fù)發(fā)率相似。多臟器切除的總生存率反而降低率相似。多臟器切除的總生存率反而降低 。而部分切除可以保存。而部分切除可以保存臟器的部分功能。只有當(dāng)腫瘤侵及鄰近器官時(shí)。為避免腫瘤的破臟器的部分功能。只有當(dāng)腫瘤侵及鄰近器官時(shí)。為避免腫瘤的破裂，減少腫瘤種植和術(shù)后復(fù)發(fā)的概率，慎重地采取聯(lián)合臟器切除裂，減少腫瘤種植和術(shù)后復(fù)發(fā)的概率，慎重地采取聯(lián)合臟器切除才是真正提高患者生存率和生存質(zhì)量的才是真正提高患者生存率和生存質(zhì)量的選擇選擇擴(kuò)擴(kuò)

14、大大切除必須以綜合評(píng)價(jià)為切除必須以綜合評(píng)價(jià)為基礎(chǔ)基礎(chǔ) 多數(shù)多數(shù)GISTGIST瘤體局限、邊界清楚、膨脹性生長(zhǎng)，很少累及淋巴結(jié)，為腹腔鏡瘤體局限、邊界清楚、膨脹性生長(zhǎng)，很少累及淋巴結(jié)，為腹腔鏡手術(shù)切除提供了手術(shù)切除提供了基礎(chǔ)基礎(chǔ) 雖然有對(duì)較大雖然有對(duì)較大GISTGIST腫瘤成功行腹腔鏡切除的報(bào)道，但是由于較大的腫瘤破腫瘤成功行腹腔鏡切除的報(bào)道，但是由于較大的腫瘤破裂和腹腔種植風(fēng)險(xiǎn)較高，對(duì)于侵犯鄰近器官及有腹腔轉(zhuǎn)移、胃間質(zhì)瘤直徑裂和腹腔種植風(fēng)險(xiǎn)較高，對(duì)于侵犯鄰近器官及有腹腔轉(zhuǎn)移、胃間質(zhì)瘤直徑超過(guò)超過(guò)5cm5cm者一般不選擇使用腹腔鏡者一般不選擇使用腹腔鏡手術(shù)手術(shù) ESMOESMO共識(shí)研討會(huì)的意見(jiàn)較

15、為保守共識(shí)研討會(huì)的意見(jiàn)較為保守, ,認(rèn)為腹腔鏡手術(shù)造成腫瘤破裂和腹腔種認(rèn)為腹腔鏡手術(shù)造成腫瘤破裂和腹腔種植的風(fēng)險(xiǎn)高于開(kāi)腹，建議一般不選擇使用：僅在直徑小于或等于植的風(fēng)險(xiǎn)高于開(kāi)腹，建議一般不選擇使用：僅在直徑小于或等于2cm2cm，腔，腔內(nèi)生長(zhǎng)的腫瘤選擇應(yīng)用腹腔鏡內(nèi)生長(zhǎng)的腫瘤選擇應(yīng)用腹腔鏡手術(shù)手術(shù)合理選用腹腔鏡微創(chuàng)治療合理選用腹腔鏡微創(chuàng)治療GISTGIST輔助放療輔助放療輔助性放療輔助性放療收效甚微收效甚微，只對(duì)胃或直腸，只對(duì)胃或直腸GIST手術(shù)切緣陽(yáng)性者手術(shù)切緣陽(yáng)性者進(jìn)行放療進(jìn)行放療姑息性放療有時(shí)用于轉(zhuǎn)移灶的止痛性照射姑息性放療有時(shí)用于轉(zhuǎn)移灶的止痛性照射Crosby等對(duì)等對(duì)10例轉(zhuǎn)移的小腸例轉(zhuǎn)

16、移的小腸GIST進(jìn)行放療，進(jìn)行放療，6例通過(guò)放療例通過(guò)放療得到了局部控制得到了局部控制輔助化療輔助化療常規(guī)化療的常規(guī)化療的效果差效果差化療藥物的單藥有效率都化療藥物的單藥有效率都10%Mayo醫(yī)院報(bào)告醫(yī)院報(bào)告, DTIC +MMC +ADM +PDD化療，同時(shí)用化療，同時(shí)用集落刺激因子支持，客觀有效率達(dá)集落刺激因子支持，客觀有效率達(dá)67% 有遠(yuǎn)處或腹膜轉(zhuǎn)移者，輔助化療可能無(wú)益有遠(yuǎn)處或腹膜轉(zhuǎn)移者，輔助化療可能無(wú)益腹腔灌注化療腹腔灌注化療腹膜有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行腹腔灌注化療腹膜有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)行腹腔灌注化療化療藥物可選用阿霉素和順鉑化療藥物可選用阿霉素和順鉑Eilber等單藥腹腔灌注等單藥腹腔灌注54例，共

17、進(jìn)行例，共進(jìn)行4-6個(gè)療程個(gè)療程; 腹膜復(fù)發(fā)率腹膜復(fù)發(fā)率(48%)明顯降低（明顯降低（70-90%），生存期由），生存期由8個(gè)月延長(zhǎng)到個(gè)月延長(zhǎng)到21個(gè)月個(gè)月 介入治療介入治療GIST是是富血管腫瘤富血管腫瘤 ，肝轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行肝動(dòng)脈栓塞術(shù)或肝動(dòng)肝轉(zhuǎn)移瘤進(jìn)行肝動(dòng)脈栓塞術(shù)或肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)脈栓塞化療術(shù)(TACE) 液碘油、明膠海綿、聚乙烯乙醇顆?；靹蚝笏ㄈ蝿?dòng)脈，液碘油、明膠海綿、聚乙烯乙醇顆粒混勻后栓塞肝動(dòng)脈，之后灌注順鉑、阿霉素、絲裂霉素或長(zhǎng)春瑞濱之后灌注順鉑、阿霉素、絲裂霉素或長(zhǎng)春瑞濱 ，效果明顯效果明顯優(yōu)于全身化療優(yōu)于全身化療 常規(guī)治療小結(jié)常規(guī)治療小結(jié)治療模式主要依賴(lài)于手術(shù)治療模式主要依賴(lài)于手

18、術(shù)術(shù)后難免復(fù)發(fā)，術(shù)后難免復(fù)發(fā)，85%化療有效率化療有效率5%放療有效率放療有效率600 mg/日時(shí)，副作用增加日時(shí)，副作用增加 格列衛(wèi)常見(jiàn)副作用格列衛(wèi)常見(jiàn)副作用 Demetri 研究研究有有18例（例（12%）患者表現(xiàn)出對(duì)格列衛(wèi)耐藥，其中）患者表現(xiàn)出對(duì)格列衛(wèi)耐藥，其中有有5%的患者在治療的最初兩個(gè)月內(nèi)即出現(xiàn)了原發(fā)性耐藥的患者在治療的最初兩個(gè)月內(nèi)即出現(xiàn)了原發(fā)性耐藥 機(jī)制：機(jī)制：1.存在檢測(cè)不到的存在檢測(cè)不到的KIT亞型存在；亞型存在； 2.化學(xué)修飾使其失效或減效化學(xué)修飾使其失效或減效 3. 酪氨酸酪氨酸ATP位點(diǎn)的突變，不能與格列衛(wèi)結(jié)合位點(diǎn)的突變，不能與格列衛(wèi)結(jié)合 4.酪氨酸激酶產(chǎn)物增加，需要增

19、加劑量酪氨酸激酶產(chǎn)物增加，需要增加劑量 格列衛(wèi)耐藥問(wèn)題日益突出格列衛(wèi)耐藥問(wèn)題日益突出GIST治療展望治療展望化療藥物、三氧化二砷及腫瘤血管生成抑制劑等與格列衛(wèi)化療藥物、三氧化二砷及腫瘤血管生成抑制劑等與格列衛(wèi)聯(lián)合用于聯(lián)合用于GIST VEGF單抗單抗Bevacizumab (重組人血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子重組人血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子) 泛素泛素-蛋白體通路抑制劑（蛋白體通路抑制劑（caspase抑制劑）抑制劑）PS-341 新型激酶抑制劑新型激酶抑制劑AG957、AG490、Adaphostin 循證外科學(xué)，個(gè)體化治療循證外科學(xué)，個(gè)體化治療每一個(gè)個(gè)體占主導(dǎo)地位的分子機(jī)制不同，研究新的診斷技術(shù)每一個(gè)個(gè)

20、體占主導(dǎo)地位的分子機(jī)制不同，研究新的診斷技術(shù)手術(shù)是首選，是治療基礎(chǔ)手術(shù)是首選，是治療基礎(chǔ)生物靶向治療必須與經(jīng)典方法結(jié)合生物靶向治療必須與經(jīng)典方法結(jié)合現(xiàn)代不可代替?zhèn)鹘y(tǒng)現(xiàn)代不可代替?zhèn)鹘y(tǒng)GIST個(gè)體化治療個(gè)體化治療外科手術(shù)與分子靶向藥物相結(jié)合是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移外科手術(shù)與分子靶向藥物相結(jié)合是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移GIST治療的主要治療的主要模式模式分子靶向藥物輔助及新輔助治療是進(jìn)一步改善治療的希望分子靶向藥物輔助及新輔助治療是進(jìn)一步改善治療的希望GIST個(gè)體化治療個(gè)體化治療 Sloan-Kettering紀(jì)念癌癥中心（紀(jì)念癌癥中心（MSKCC）的一項(xiàng)歷史系列研究通過(guò)多變）的一項(xiàng)歷史系列研究通過(guò)多變量分析發(fā)現(xiàn)，量分析發(fā)現(xiàn)，腫

21、瘤大小是生存率的顯著獨(dú)立預(yù)后因素。腫瘤大小是生存率的顯著獨(dú)立預(yù)后因素。大大 GIST（ 10 cm）的的 5 年生存率僅為年生存率僅為 20%。腫瘤大小的預(yù)后價(jià)值也體現(xiàn)于：腫瘤。腫瘤大小的預(yù)后價(jià)值也體現(xiàn)于：腫瘤 5 cm和有和有絲分裂數(shù)絲分裂數(shù) 5 個(gè)個(gè)/50 HPF 時(shí)，腫瘤相關(guān)死亡率時(shí)，腫瘤相關(guān)死亡率較高較高 有絲分裂數(shù)和腫瘤部位也是有絲分裂數(shù)和腫瘤部位也是 GIST 患者預(yù)后的預(yù)測(cè)因素?；颊哳A(yù)后的預(yù)測(cè)因素。胃胃GIST 的侵襲的侵襲性不及其他部位。腫瘤性不及其他部位。腫瘤 5cm、有絲分裂數(shù)、有絲分裂數(shù) 5個(gè)個(gè)/50HPF的胃的胃GIST與有絲與有絲分裂數(shù)類(lèi)似的其他部位分裂數(shù)類(lèi)似的其他部

22、位GIST 相比，其惡性程度低相比，其惡性程度低 2%，而其他部位，而其他部位 GIST 的惡性程度的惡性程度較高較高GIST預(yù)后相關(guān)因素預(yù)后相關(guān)因素 KIT突變存在與否和突變類(lèi)型也可影響預(yù)后。突變存在與否和突變類(lèi)型也可影響預(yù)后。外顯子外顯子 11缺失缺失/插入突變的患插入突變的患者中，原發(fā)腫瘤切除后復(fù)發(fā)較為者中，原發(fā)腫瘤切除后復(fù)發(fā)較為常見(jiàn)常見(jiàn) 腫瘤在切除前或切除過(guò)程中破裂預(yù)示轉(zhuǎn)歸不佳，并增加腹膜復(fù)發(fā)。腫瘤切除腫瘤在切除前或切除過(guò)程中破裂預(yù)示轉(zhuǎn)歸不佳，并增加腹膜復(fù)發(fā)。腫瘤切除的完整程度和腫瘤大小也與生存率的完整程度和腫瘤大小也與生存率相關(guān)相關(guān) 術(shù)后術(shù)后5年生存率年生存率50%-65%，男性，男性49%，女性，女性74% 已有轉(zhuǎn)移或不能手術(shù)的患者，中位生存期僅有已有轉(zhuǎn)移或不能手術(shù)的患者，中位生存期僅有10-20月，月，5年生存率年生存率35% 術(shù)后術(shù)后85%的患者最終會(huì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者最終會(huì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移GIST預(yù)后相關(guān)因素預(yù)后相關(guān)因素原發(fā)局部疾病原發(fā)局部疾病 可切除可切除 手術(shù)手術(shù) 術(shù)后給予伊馬替尼術(shù)后給予伊馬替尼 無(wú)法切除或需要擴(kuò)大手無(wú)法切除或需要擴(kuò)大手術(shù)方能切除或存在器官術(shù)方能切除或存在器官功能障礙的危險(xiǎn)功能障礙的危險(xiǎn)伊馬替尼伊馬替尼 仍無(wú)法切除仍無(wú)法切除伊馬替尼伊馬替尼 若有微轉(zhuǎn)移疾若有微轉(zhuǎn)移疾病，可考慮切病，可考慮切除原發(fā)灶，尤除原發(fā)灶，尤其是有癥狀時(shí)其是有癥狀時(shí)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)