喹諾酮類藥物易發(fā)血糖異常（課堂PPT）

1、1喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物易發(fā)血糖異常易發(fā)血糖異常2背景介紹背景介紹 氟喹諾酮類藥物是人工合成的抗菌藥物，屬于靜止期殺菌氟喹諾酮類藥物是人工合成的抗菌藥物，屬于靜止期殺菌劑，具有抗菌譜廣劑，具有抗菌譜廣，抗菌力強(qiáng)抗菌力強(qiáng)，組織濃度高組織濃度高，與其他抗菌與其他抗菌藥物無交叉耐藥性藥物無交叉耐藥性，抗菌后效應(yīng)較長抗菌后效應(yīng)較長，不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，已成為臨床細(xì)菌感染性疾病的常用藥物。然而喹諾酮類藥已成為臨床細(xì)菌感染性疾病的常用藥物。然而喹諾酮類藥物所致高血糖和低血糖不良反應(yīng)報告越來越多，引發(fā)物所致高血糖和低血糖不良反應(yīng)報告越來越多，引發(fā)了廣了廣泛關(guān)注。目前已有報道泛關(guān)注。目前已有

2、報道左氧氟沙星、環(huán)丙沙星左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和和加替沙星加替沙星引發(fā)血糖紊亂。引發(fā)血糖紊亂。3血糖呈雙向調(diào)節(jié)血糖呈雙向調(diào)節(jié) 低血糖一般出現(xiàn)在首次用藥后低血糖一般出現(xiàn)在首次用藥后1 13d3d，高血糖通常發(fā)生在，高血糖通常發(fā)生在首次用藥首次用藥3d3d后后，對于血糖呈雙向調(diào)節(jié)即血糖先低后高的現(xiàn)對于血糖呈雙向調(diào)節(jié)即血糖先低后高的現(xiàn)象可理解為：藥物到達(dá)靶器官后，隨即發(fā)生受體阻斷，即象可理解為：藥物到達(dá)靶器官后，隨即發(fā)生受體阻斷，即發(fā)生發(fā)生ATPATP敏感的鉀通道阻斷，引起低血糖；而細(xì)胞的空泡敏感的鉀通道阻斷，引起低血糖；而細(xì)胞的空泡化涉及細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)的變化有一個時間過程，因此高血糖化涉及細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)

3、的變化有一個時間過程，因此高血糖體癥的表現(xiàn)可能需要較長時間。體癥的表現(xiàn)可能需要較長時間。4血糖的生理調(diào)節(jié)血糖的生理調(diào)節(jié)血糖受胰島素生成血糖受胰島素生成和和分泌的嚴(yán)密調(diào)控。分泌的嚴(yán)密調(diào)控。K KATPATP通道通道( (胰島胰島細(xì)胞三磷腺苷細(xì)胞三磷腺苷ATPATP敏感敏感K K+ +通道通道) )調(diào)控血糖依賴性胰島素調(diào)控血糖依賴性胰島素分泌分泌。高血糖使高血糖使細(xì)胞糖攝取和糖代謝均增強(qiáng)細(xì)胞糖攝取和糖代謝均增強(qiáng), ,胞內(nèi)胞內(nèi)ATPATP水平升高水平升高, K, KATPATP 通道通道關(guān)閉關(guān)閉, ,細(xì)胞膜去極化細(xì)胞膜去極化, ,電壓依賴性鈣通道開放電壓依賴性鈣通道開放,Ca,Ca2+2+內(nèi)流內(nèi)流,

4、 ,胞內(nèi)胞內(nèi)CaCa2+2+濃度濃度升高升高, ,胰島素顆粒胞吐釋放胰島素。胰島素顆粒胞吐釋放胰島素。5喹諾酮類如何引發(fā)低血糖喹諾酮類如何引發(fā)低血糖 磺酰脲類可抑制磺酰脲類可抑制 K KATPATP通道增強(qiáng)胰島素分泌、降糖通道增強(qiáng)胰島素分泌、降糖, ,喹諾酮喹諾酮類可非血糖依賴性地抑制類可非血糖依賴性地抑制K KATPATP通道通道, ,導(dǎo)致胰島素釋放。一般導(dǎo)致胰島素釋放。一般情況下情況下, ,抗胰島素激素包括胰高血糖素和兒茶酚胺可代償抗胰島素激素包括胰高血糖素和兒茶酚胺可代償穩(wěn)定血糖穩(wěn)定血糖；但血糖但血糖/ /胰島素平衡失調(diào)胰島素平衡失調(diào)( (如非胰島素依賴型糖如非胰島素依賴型糖尿病尿病)

5、)患者則無法代償患者則無法代償, ,出現(xiàn)低血糖。出現(xiàn)低血糖。6血糖異常的易發(fā)人群血糖異常的易發(fā)人群使用喹諾酮類時使用喹諾酮類時, ,低血糖易發(fā)于糖尿病、聯(lián)合使用降糖藥物低血糖易發(fā)于糖尿病、聯(lián)合使用降糖藥物，老年老年，敗血癥敗血癥，低白蛋白血癥低白蛋白血癥，惡性腫瘤惡性腫瘤，肝病和慢性心臟衰竭患者肝病和慢性心臟衰竭患者，低血低血糖可能是由于阻斷胰島糖可能是由于阻斷胰島細(xì)胞細(xì)胞K KATPATP通道促進(jìn)胰島素釋放通道促進(jìn)胰島素釋放；而高血糖則而高血糖則易發(fā)于糖尿病、腎功能不全、聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療及老年患者易發(fā)于糖尿病、腎功能不全、聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療及老年患者, ,機(jī)制機(jī)制尚不明確，尚不明確，可能可

6、能是由于是由于直接抑制胰島素的釋放和其他胰島素抑制機(jī)制。直接抑制胰島素的釋放和其他胰島素抑制機(jī)制。伴有或不伴有糖尿病的患者在使用氟喹諾酮類藥物后均可引起血糖異常，但伴有或不伴有糖尿病的患者在使用氟喹諾酮類藥物后均可引起血糖異常，但對于糖尿病患者來說，發(fā)生較早且較重，恢復(fù)較慢，尤其是正在使用降糖藥對于糖尿病患者來說，發(fā)生較早且較重，恢復(fù)較慢，尤其是正在使用降糖藥物治療的患者較易發(fā)生低血糖，可能與兩類藥物聯(lián)合使用產(chǎn)生了累加效果，物治療的患者較易發(fā)生低血糖，可能與兩類藥物聯(lián)合使用產(chǎn)生了累加效果，使血糖降低過多過快有關(guān)。使血糖降低過多過快有關(guān)。大多數(shù)氟喹諾酮類藥物主要是經(jīng)腎臟、肝臟代謝。腎功能障礙的患

7、者肌酐清大多數(shù)氟喹諾酮類藥物主要是經(jīng)腎臟、肝臟代謝。腎功能障礙的患者肌酐清除率低，使用該藥后容易出現(xiàn)血糖異常，所以腎功能不全者慎用；肝損害的除率低，使用該藥后容易出現(xiàn)血糖異常，所以腎功能不全者慎用；肝損害的患者除會影響該藥物代謝外，肝功能的損害致使肝臟不能正常合成肝糖原和患者除會影響該藥物代謝外，肝功能的損害致使肝臟不能正常合成肝糖原和( (或或) )肝糖原分解加速，也導(dǎo)致了血糖濃度增高肝糖原分解加速，也導(dǎo)致了血糖濃度增高。老年患者易發(fā)血糖異常，老年患者易發(fā)血糖異常，這可能與老年人生理機(jī)能減退，致垂體前葉、腎上這可能與老年人生理機(jī)能減退，致垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)功能下降，當(dāng)發(fā)生血糖異常時正常反調(diào)

8、節(jié)功能減低，不能及時分泌調(diào)腺皮質(zhì)功能下降，當(dāng)發(fā)生血糖異常時正常反調(diào)節(jié)功能減低，不能及時分泌調(diào)節(jié)血糖的激素有關(guān)節(jié)血糖的激素有關(guān)。7血糖異常的防治血糖異常的防治 低血糖多見，一般出現(xiàn)在首次用藥后低血糖多見，一般出現(xiàn)在首次用藥后l l一一3d3d，高血糖通常，高血糖通常發(fā)生在首次用藥發(fā)生在首次用藥3d3d后；后； 低血糖臨床表現(xiàn)以多汗、無力、饑餓、心悸、震顫、意識低血糖臨床表現(xiàn)以多汗、無力、饑餓、心悸、震顫、意識模糊等為特征的低血糖患者，停藥后立即靜脈注射模糊等為特征的低血糖患者，停藥后立即靜脈注射5050葡葡萄糖注射液或靜脈滴注萄糖注射液或靜脈滴注1010葡萄糖注射液予以治療；建議葡萄糖注射液予以

9、治療；建議患者用藥前先進(jìn)食避免空腹，可預(yù)防低血糖的發(fā)生?；颊哂盟幥跋冗M(jìn)食避免空腹，可預(yù)防低血糖的發(fā)生。 高血糖臨床表現(xiàn)以口渴、多飲、多尿、疲勞無力等高血糖臨床表現(xiàn)以口渴、多飲、多尿、疲勞無力等，高血高血糖患者停糖患者停喹諾酮喹諾酮藥后加注胰島素予以治療。藥后加注胰島素予以治療。8 應(yīng)慎重告知血糖紊亂高風(fēng)險患者應(yīng)慎重告知血糖紊亂高風(fēng)險患者，低血糖和高血糖發(fā)生的低血糖和高血糖發(fā)生的跡象和癥狀。同時跡象和癥狀。同時, ,堅持使用基于相應(yīng)腎功能的喹諾酮類堅持使用基于相應(yīng)腎功能的喹諾酮類藥物推薦劑量藥物推薦劑量, ,以降低所有劑量相關(guān)不良事件包括血糖紊以降低所有劑量相關(guān)不良事件包括血糖紊亂的總體發(fā)生率。

10、亂的總體發(fā)生率。 加強(qiáng)對氟喹諾酮類藥物的全面了解，強(qiáng)化醫(yī)務(wù)人員對該類加強(qiáng)對氟喹諾酮類藥物的全面了解，強(qiáng)化醫(yī)務(wù)人員對該類藥物引起血糖異常的認(rèn)識。應(yīng)用此類藥物時應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥物引起血糖異常的認(rèn)識。應(yīng)用此類藥物時應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，根據(jù)患者病情合理用藥，尤其對老年患者及糖尿藥指征，根據(jù)患者病情合理用藥，尤其對老年患者及糖尿病、肝腎功能異?；颊叩戎攸c(diǎn)人群謹(jǐn)慎用藥，關(guān)注加替沙病、肝腎功能異?；颊叩戎攸c(diǎn)人群謹(jǐn)慎用藥，關(guān)注加替沙星、左氧氟沙星等重點(diǎn)藥物。星、左氧氟沙星等重點(diǎn)藥物。密切觀察患者病情密切觀察患者病情, ,監(jiān)測監(jiān)測血血糖糖, ,做好血糖異常的預(yù)防、監(jiān)測做好血糖異常的預(yù)防、監(jiān)測和和治療工作治療工作，

11、最大限度地最大限度地降低可能出現(xiàn)血糖異常的風(fēng)險，確保用藥安全降低可能出現(xiàn)血糖異常的風(fēng)險，確保用藥安全。9參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)11L Lodiseodise T T，G Gravesraves J J，M Milleriller C C，et al. Effects of gatifloxacin and et al. Effects of gatifloxacin and levofloxacin on rates of hypoglycemia andlevofloxacin on rates of hypoglycemia and hyperglycemia among hyperglycem

12、ia among elderly hospitalized patients J.elderly hospitalized patients J. Pharmacotherapy,2007,27 (11) Pharmacotherapy,2007,27 (11) ：1498 -1505.1498 -1505.2Mohr J,Peymann P,Troxell E,et al. Risk factors for 2Mohr J,Peymann P,Troxell E,et al. Risk factors for hyperglycemia hyperglycemia in hospitaliz

13、ed adults receiving gatifloxacin:ain hospitalized adults receiving gatifloxacin:a retrospective, retrospective, nested case controlled analysis J . Cnested case controlled analysis J . ClinlinTher,Ther, 2008,2008, 30(1) :152 30(1) :152 -157.-157.3Catero 3Catero M MDysglycemiaDysglycemia andand fluor

14、oquinolonesfluoroquinolones：are youare you putting putting patientspatients atat riskJJriskJJ Faro PractFaro Pract，20072007，56(2)56(2)：1011014amada 4amada C C。Nagashima KNagashima K，Takahashi ATakahashi A，et a1et a1GatifloxacinGatifloxacin acutely acutely stimulates insulin secretion and chronicallystimulates insulin secretion and chronically suppresses insulinsuppresses insulin biosynthesisJbiosynthesisJEur J PharmacolEur J Pharmacol，20062006，553(I-3)553(I-3)：67675ISHIWATA Y,YASUHARA M. Gatifloxacin-induced hi