藥劑學(xué) 11~15章 重點總結(jié)

1、第十一章 固體制劑-1*重點是篩目、片劑（工藝、壓片質(zhì)量問題及解決等）、包衣順序，會考大題，記得看處方分析(P267268)。 一、概述常用的固體制劑包括：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等 與液體制劑相比，其：（1）物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)制造 成本較低，服用與攜帶方便；（2）制備過程前處理的單元操作經(jīng)歷相同；（3）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血。 口服制劑吸收的快慢順序： 溶液劑 > 混懸劑 > 散劑 > 顆粒劑 > 膠囊劑 > 片劑 > 丸劑 改善藥物溶出速度的措施：（1） 增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解）（2）增大溶

2、解速度常數(shù)（加強攪拌）（3）提高藥物的溶解度（提高溫度，改變晶型，制成固體分散物等）（粉碎技術(shù)、藥物的固體分散技術(shù)、藥物的包合技術(shù)等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。）二、固體制劑的單元操作 *篩分法（sieving method)是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進行分離的方法。 *“目”數(shù)表示篩號，即以每一英寸(25.4mm)長度上的篩孔數(shù)目表示，孔徑大小常用微米表示。 混合：將兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。混合操作以含量的均勻一致為目的，是保證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。 均勻混合的措施：組分的比例：組分比例相差過大時，采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合，即量小藥物研細后，加

3、入等體積其它藥物細粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過篩混合即成。 組分的密度：若密度及粒度差異較大時，應(yīng)將密度?。ㄙ|(zhì)輕）或粒徑大者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）或粒徑小者，并選擇適宜的混合時間。組分的粘附性與帶電性： 一般應(yīng)將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔?，也有人用潤滑劑作抗靜電劑。含液體或易吸濕性的組分：如處方中有液體組分時，可用處方中其它組分吸收該液體。常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。形成低共熔混合物的組分：將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤濕或液化現(xiàn)

4、象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時極易潤濕、液化。此時盡量避免形成低共熔物的混合比。3、 散劑 散劑（Powders）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。散劑的制備工藝：物料前處理粉碎過篩混合分劑量質(zhì)量檢查包裝儲存四、顆粒劑 顆粒劑（Granules）是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑的制備：顆粒劑的制備工藝與片劑的制備工藝相似，但不需壓成片子，而是將制得的顆粒直接裝入袋中。制軟材制濕

5、顆粒（流化制粒）濕顆粒的干燥整粒與分級質(zhì)量檢查與分劑量.4、 片劑4.1 介紹 片劑 （Tablets）是指藥物與適宜的輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要劑型之一。 片劑的優(yōu)點：（2） 劑量準確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位；（3） 化學(xué)穩(wěn)定性較好，因為體積較小、致密，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時通過包衣加以保護；（4） 攜帶、運輸、服用均較方便；（5） 生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本及售價較低；（6） 可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同需要。 片劑的缺點：（1）幼兒及昏迷病人不易吞服；（2）壓片時加入的輔料，有時影響

6、藥物的溶出和生片劑的缺點：物利用度；（3）有揮發(fā)成分，久貯含量有所下降。 4.2 分類：根據(jù)給藥途徑分為口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑等：l口服用片劑(1) 普遍壓制片（Compressed tablets）：藥物與輔料混合壓制而成的未包衣的常釋片劑。(2) 包衣片：指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜的片劑。按照包衣物料或作用的不同，可分為：糖衣片；薄膜衣片；腸溶衣片。(3) 泡騰片：含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機酸成對構(gòu)成的混合物，遇水時二者反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳氣體，從而使片劑迅速崩解。(4) 咀嚼片：是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、

7、食用香料等以調(diào)整口味，適用于小兒服用，對于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。(5) 分散片：系遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑（21±1 下水中3min即可崩解分散，并通過180m孔徑的篩網(wǎng)）加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。(6) 緩釋片或控釋片 ：能夠延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑。具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時間長等優(yōu)點。(7) 多層片：是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料。2. 口腔用片劑(1) 舌下片：是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用?？杀苊飧闻K對藥物的首過作用(2) 口含

8、片：口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮局部或全身治療作用的片劑。常用于口腔及咽喉疾病的治療。(3) 口腔貼片：貼在口腔粘膜，藥物直接有粘膜吸收，發(fā)揮全身作用的片劑。3. 外用片劑（1）可溶片：系指臨床前能溶解于水的非包衣片。一般用于漱口、消毒、洗滌傷口等（2）陰道片與陰道泡騰片：系指置于引導(dǎo)內(nèi)發(fā)揮作用的片劑4.3 輔料 輔料（excipients or adjuvants）系指片劑中除藥物以外的所有附加物料的總稱，亦稱賦形劑。作用：填充、粘合、吸附、崩解、潤滑。 片劑輔料的質(zhì)量要求：（1）必須具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化學(xué)反應(yīng)（2）對人體無毒、無害、無不良反應(yīng)（3）不影響主藥的

9、療效和含量測定 *輔料類型：（一）稀釋劑 稀釋劑（Diluents） 的主要作用是用來增加片劑的重量或體積，亦稱為填充劑（Fil1ers）。常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等；（2） 濕潤劑與粘合劑 濕潤劑 (moistening agent)系指本身無粘性， 但能誘發(fā)待制粒物料的粘性，從而達到制粒、壓片的目的。常用：蒸餾水、乙醇 粘合劑 (adhesives)系指使無粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料。常用： 淀粉漿、纖維素衍生物（甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素）、聚維酮PVP、明膠、聚乙二醇、其他（聚乙烯醇(PVA，常用

10、濃度為5%20%) 、蔗糖(常用濃度為5070%) 、液體葡萄糖、丙烯酸樹脂、玉米元、桃膠、麥芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸鈉、 單月桂酸酯等。）（3） 崩解劑（disintegrants） 崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的輔料。除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。常用：干淀粉、羧甲基淀粉鈉、 低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、泡騰崩解劑（枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉）（4） 潤滑劑（lubricants） 在藥劑學(xué)中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱：助流劑（G

11、lidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質(zhì)；抗粘劑（Antiadherent）是防止物料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤滑劑。常用：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、十二烷基硫酸鈉*4.4片劑的制備方法與分類 壓片過程的三大要素：流動性、壓縮成形性和潤滑性。 流動性好：使流動、充填等粉體操作順利進行，可減少片重差異； 壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象； 潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑。 濕法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。應(yīng)用最為廣泛的壓片方法。

12、 干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。 直接粉末壓片法是不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進行壓片的方法。適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。 半干式顆粒壓片法將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進行壓片的方法。片劑成形的影響因素：壓縮成形性、藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)、粘合劑和潤滑劑、水分、壓力。 *4.5片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析：1.裂片：造成的原因：壓力分布的不均勻以及由此而帶來的彈性復(fù)原率的不同，是造成裂片的主要原因。解決裂片問題的防止措施是：換用彈性小、塑性大的敷料；選用適宜的制粒方法；選用適

13、宜的壓片機和操作參數(shù)等。2.松片：松片是片劑成型后不結(jié)實，稍加外力片劑便松散。原因：粘性力差、壓縮壓力不足。3.粘沖：出現(xiàn)粘沖的主要原因： 顆粒不夠干燥或物料易于吸濕、潤滑劑選用不當(dāng)或用量不足以及沖頭表面銹蝕或刻字粗糙不光等，應(yīng)根據(jù)實際情況確定原因加以解決。4. 片重差異超限：產(chǎn)生的原因及解決的辦法是:顆粒流動性不好，應(yīng)重新制?；蚣尤胼^好的助流劑顆粒內(nèi)的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應(yīng)除去過多的細粉或重新制粒加料斗的顆粒時多時少，造成加料斗的重量波動，應(yīng)保持加料斗內(nèi)始終有1/3量以上顆粒沖頭與?？孜呛闲圆缓茫瑧?yīng)更換沖頭、模圈。5. 崩解遲緩6. 溶出超限：造成的主要原因是：片劑不易崩解和藥物難

14、溶.改善的辦法：用適宜的崩解劑;藥物微粉化，增加表面積;制備研磨混合物 疏水性藥物與大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性藥物粒子聚集;制成固體分散物 使難溶性藥物以分子或離子形式分散在易溶性的高分子載體中。吸附于載體后壓片7. 片劑中的藥物含量不均勻：所有造成片重差異過大的因素均可造成片劑藥物含量不均勻。4.6 片劑的質(zhì)量檢查：1. 外觀性狀2.片重差異3.硬度和脆碎度4.崩解度5.溶出度或釋放度6.含量均勻度4.7*包衣工藝順序：包糖衣的工藝：片芯包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光 薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，其操作簡單，能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時間，且片重?zé)o明顯增加，但具有良好的保護性能，

15、不會遮蓋片面上的標志，故應(yīng)用廣泛。 第十二章 固體制劑-2（膠囊劑、滴丸和膜劑）*重點是膠囊劑（囊材和制備）、空膠囊及其號數(shù)、處方分析（P280282、284、286）一膠囊劑1.1膠囊劑的特點：（1）能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性；（2）藥物在體內(nèi)起效快；（3）液體藥物的固體劑型化；（4）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。1.2膠囊劑的分類:1.硬膠囊2.軟膠囊3.緩釋膠囊4.控釋膠囊5.腸溶膠囊*1.3膠囊劑的制備(1) *硬膠囊的制備 硬膠囊劑的制備一般分空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過程。 1.空膠囊的制備 （1）空膠囊的組成：主要成囊材料明膠?？漳z囊制備時常需加入的輔

16、料：增塑劑（增加韌性與可塑性）；增稠劑（減少流動性）；遮光劑（適用于光敏感性藥物）；著色劑（為了美觀和便于識別）；防腐劑（為了防止霉變）（2） *空膠囊制備工藝：溶膠蘸膠(制胚)干燥拔殼切割整理等六個工序，主要由自動化生產(chǎn)線完成。（3） 空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號共8種，一般常用的是05號。*空膠囊的號數(shù)與容積空膠囊號數(shù)012345容積（ml)0.750.550.400.300.250.152. 填充物料的制備、填充與封口*硬膠囊劑的制備工藝流程如下：（2） *軟膠囊的制備 囊壁組成的影響：囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊的特點，它由明膠、增塑

17、劑、水三者所構(gòu)成 常用滴制法和壓制法制備軟膠囊 (1)滴制法：滴制法由具雙層滴頭的滴丸機完成。滴制時，膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會影響軟膠囊的質(zhì)量。 (2)壓制法：目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法。(3) *腸膠囊劑的制備 腸溶膠囊制備有兩種方法： 一種方法是明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，但此種處理法受甲醛濃度、處理時間、成品貯存時間等因素的影響較大，使其腸溶性極不穩(wěn)定。 另一種方法是在明膠殼表面包被腸溶衣料，其腸溶性較穩(wěn)定。2、 滴丸劑和膜劑 滴丸劑系指固體或液體藥物與適當(dāng)物（一般稱為基質(zhì))加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供

18、口服使用。 膜劑（FILMS)系指藥物溶解或均勻分散于成膜材料中加工成的薄膜制劑。第十三章 半固體制劑*重點：軟膏劑（類型、基質(zhì)及其選擇原則、評價標準、制備）、栓劑（直腸吸收特點、影響因素、基質(zhì)）、置換價計算、處方分析（P291、294297、303）*一、軟膏劑軟膏劑(ointments)：系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。軟膏劑中含有的藥物可以溶解、也可以分散于基質(zhì)中。*1.1軟膏劑的分類(1)按分散系統(tǒng)分：溶液型、混懸型、乳劑型 (2)按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途分：油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑、眼膏劑等 1.2軟膏劑的組成(1)活性成分藥物 (2)基質(zhì)(b

19、ases)(3)附加劑：抗氧劑、防腐劑、助溶劑、增稠劑、皮膚滲透促進劑等1.3 *軟膏劑的基質(zhì) 基質(zhì)(bases)是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分。 軟膏劑的基質(zhì)要求： 性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；無刺激性和過敏性，無生理活性；潤滑無刺激，稠度適宜，易于涂布； 具有吸水性，能吸收傷口分泌物； 易洗除，不污染衣服；不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能。*基質(zhì)類型的選擇原則：應(yīng)根據(jù)皮膚的生理病理狀況及應(yīng)用需要選擇適宜基質(zhì)：只起皮膚表面保護和潤滑作用的軟膏，可選擇較好保濕作用及潤滑性的基質(zhì)，如油溶性基質(zhì)；對皮脂溢出性皮炎、痤瘡等不宜用油溶性基質(zhì)，應(yīng)選擇水溶性基質(zhì)或0/W型乳劑基質(zhì)；對皮膚

20、炎癥、真菌感染等皮膚病，藥物的作用部位是角質(zhì)層以下的活性表皮，宜用穿透性強的基質(zhì)，如乳狀型基質(zhì)。 *常用的基質(zhì)主要有：油脂性基質(zhì)； 乳劑型基質(zhì)； 親水或水溶性基質(zhì)。（一）油脂性基質(zhì)1、 烴類：凡士林（化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無刺激性，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物）、石蠟與液狀石蠟2、 類脂類：系指高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物。羊毛脂，蜂蠟，鯨蠟3.油脂類：主要是動物或植物中得到的飽和和不飽和高級脂肪酸，單、二或三甘酯的混合物。通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、橄欖油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。4、二甲基硅油：是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的總稱。常用于乳膏中作潤滑劑。（二）水溶性

21、基質(zhì)水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成，溶解后形成水凝膠，如CMC-Na屬凝膠基質(zhì)。 目前常見的水溶性基質(zhì)主要是合成的PEG（聚乙二醇）類高分子物。（三）乳劑型基質(zhì) 乳劑型基質(zhì)是將固體的油相加熱熔化后與水相混合，在乳化劑的作用下形成乳化，最后在室溫下成為半固體基質(zhì)。 遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。 常用的油相固體：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級醇(如十八醇)等。 稠度調(diào)節(jié)劑：液狀石蠟、凡士林或植物油等。 乳劑型基質(zhì)的類型：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型。O/W型基質(zhì)的保濕劑：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量為520。1.4 軟膏劑的附加劑(1) 抗氧劑 常用的抗氧劑分為

22、三種： (1) 抗氧劑：能與自由基反應(yīng)，抑制氧化反應(yīng)。 如VE、沒食子酸烷酯、丁羥基茴香醚(BHA)和丁羥基甲苯(BHT)等。(2)由還原劑組成： 如抗壞血酸，異抗壞血酸和亞硫酸鹽等。(3)抗氧劑的輔助劑，它們通常是螯合劑，本身抗氧效果較小，但可通過優(yōu)先與金屬離子反應(yīng)，從而加強抗氧劑作用。如枸櫞酸、酒石酸、EDTA和巰基二丙酸等。(二)防腐劑(1)醇類，使用濃度7%。 如乙醇、異丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-對-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)。 (2)酸類，使用濃度0.10.2%。 如苯甲酸、脫氫乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。 (3)芳香酸類，使用濃度0.0010.

23、002%。 如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香蘭酸酯。(4)汞化物類 ：如醋酸苯汞、硼酸鹽、硝酸鹽、汞撒利。 (5)酚類，使用濃度0.10.2%。 如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、煤酚、氯代百里酚、水楊酸。(6)脂類，使用濃度0.010.5%。 如對羥基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸)酯。 (7)季胺鹽類，使用濃度0.0020.01%。 如苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨。 (8)其他類，使用濃度0.0020.01%。 如葡萄糖酸洗必泰。*1.5 軟膏劑的制備 溶液型或混懸型軟膏常采用熔合法或研和法。 乳劑型軟膏常在形成乳劑型基質(zhì)過程中或在形成乳劑型基質(zhì)后加入藥物，稱為乳化法。在形成乳劑型基質(zhì)后加入的藥物常為不溶性

24、微細粉末，也屬于混懸型軟膏。軟膏劑、乳膏劑的生產(chǎn)工藝流程圖：*1.6 軟膏基質(zhì)的評價與比較（1） 穩(wěn)定性評價：通過穩(wěn)定性評價，篩選最優(yōu)處方。不同基質(zhì)的檢查內(nèi)容不同，比如乳膏基質(zhì)主要以油水分離為穩(wěn)定性的考查內(nèi)容，檢查方法有：耐熱、耐寒試驗；離心試驗。（2） 基質(zhì)性能的評價：熱敏性黏性與流變性；酸堿度、動物的局部刺激性和過敏性。（3） 表皮滲透及皮膚潴留的評價：可采用離體或活體動物皮膚，了解藥物在皮膚內(nèi)部的滲透及潴留情況。1.7 軟膏劑的處方分析（應(yīng)考慮哪些因素）？（作業(yè)）P2912932、 眼膏劑 眼膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的專供眼用的滅菌軟膏劑。特點：在眼結(jié)膜囊內(nèi)保留時間長，屬緩釋長效制劑；

25、能減輕眼瞼對眼球的摩擦，夜間使用減少滴眼次數(shù)；油膩并影響視線。常用基質(zhì)：黃凡土林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為8：1：1 三、凝膠劑凝膠劑系指藥物與適宜的輔料制成的均一、混懸的稠厚液體或半固體制劑。特點：美觀、易涂展、不油膩；生物利用度高；易洗除，不污染衣物；易失水、霉變，需添加保濕劑和防腐劑。分類：凝膠劑有單相凝膠（局部應(yīng)用的由有機化合物形成的凝膠劑系，又可分為水性凝膠和油性凝膠）和雙相凝膠（氫氧化鋁凝膠）之分。基質(zhì)：（1）水性凝膠基質(zhì)一般由西黃蓍膠、明膠、淀粉、纖維素衍生物、聚羧乙烯、卡波姆和海藻酸鈉等加水、甘油或丙二醇制成。（2）油性凝膠基質(zhì)常由液體石蠟與聚氧乙烯或脂肪油與膠體

26、硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。*四、栓劑 栓劑（suppository）：系指藥物與適宜基質(zhì)制成具有一定形狀供人體腔道給藥的固體狀外用制劑。4.1分類 ：（1）按使用腔道不同分類：肛門栓、陰道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等（2）按形狀分：圓錐形、魚雷形、球形、鴨嘴形等4.2 栓劑給藥的特點 藥物不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性； 對胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激； 藥物直腸吸收，不象口服藥物受肝臟首過作用破壞； 直腸吸收比口服干擾因素少； 對不能或者不愿吞服片、丸及膠囊的病人，尤其是嬰兒和兒童可用此法給藥； 對伴有嘔吐的患者的治療為一有效途徑。缺點：使用不如口服方便；栓劑生產(chǎn)成本比片

27、劑、膠囊劑高；生產(chǎn)效率低。4.3 栓劑的處方組成（一）藥物：溶于或混懸于基質(zhì)中，細粉過六號篩*（二）基質(zhì)：油脂性基質(zhì)（可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯）和水溶性基質(zhì)（甘油明膠、聚乙二醇、聚山梨酯61、聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類、泊洛沙姆）（三）添加劑 ：1、硬化劑：如白蠟、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等。 2、增稠劑：如氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油、硬脂酸鋁等。 3、乳化劑 ：當(dāng)栓劑處方中含有與基質(zhì)不能相混合的液相，特別是在此相含量較高時(5%)可加適量乳化劑。4、吸收促進劑：表面活性劑；Azone；氨基酸乙胺衍生物；乙酰醋酸酯類；b-二羧酸酯；芳香族酸性化合物；脂肪芳香族酸性化合物等。 5、著色劑

28、6、抗氧劑：如叔丁基羥茴香醚(HBA)、叔丁基對甲酚(BHT)、沒食子酸酯類。 7、防腐劑：如對羥基苯甲酸酯類。4.4全身作用的栓劑(用于全身作用的栓劑主要是肛門栓)的作用特點直腸吸收的特點？是可部分避免或全部避免口服藥物的首過效應(yīng),降低副作用、發(fā)揮療效；不受胃腸PH或酶的影響；可避免藥物對胃腸粘腹的刺激；對不能吞服藥物的病人可使用此類栓劑；不能口服的藥物可制成此類栓劑。4.5 直腸的吸收途徑通過直腸上靜脈進入肝，進行代謝后再進入大循環(huán)；通過直腸中、下靜脈和肛管靜脈，進入下腔靜脈,繞過肝臟而進入大循環(huán)。（如果栓劑進入直腸深度愈小，愈靠近直腸下部，栓劑所含藥物在吸收時不經(jīng)肝臟而直接進入大循環(huán)，為

29、此栓劑在全身治療應(yīng)用時塞入距肛門口約2cm處為宜，這樣給藥總量的50%75%的藥物不經(jīng)過肝。）也有研究指，淋巴系統(tǒng)對直腸藥物的吸收幾乎與血液處于同一地位,故淋巴系統(tǒng)也是栓劑藥物吸收的一個途徑*4.6 影響直腸吸收的因素1） 基質(zhì)的種類：一般應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選擇與藥物溶解性相反的基質(zhì)，有利于藥物釋放，增加吸收。如藥物是脂溶性的則應(yīng)選擇水溶性基質(zhì)；如藥物是水溶性的則選擇脂溶性基質(zhì)，這樣溶出速度快，體內(nèi)峰值高，達峰時間短。2） 栓劑的種類：中空栓劑 ：栓中有一空心部分，可供填充各種不同類型藥物，包括固體和液體。若中心是水溶性液體藥物，可有速效作用。若制成固體分散體可使藥物快速或緩慢釋放，而具有速釋和緩

30、釋作用。3） 栓劑基質(zhì)老化：栓劑基質(zhì)的質(zhì)量在儲存過程中可能發(fā)生變質(zhì)，如油脂性基質(zhì)的酸價、皂化值、碘價等發(fā)生改變，可能導(dǎo)致藥物吸收發(fā)生改變。4） 栓劑塞入的部位：栓劑塞入直腸的深度距肛門口約2厘米處為妥，可減免肝臟首過作用而引起的降效或失效。5） 吸收促進劑及表面活性劑的作用：表面活性劑能增加藥物的親水性，能加速藥物向分泌物中轉(zhuǎn)移，因而有助于藥物的釋放、吸收；吸收促進劑可直接與腸粘膜起作用，改變生物膜的通透性，從而加快藥物的轉(zhuǎn)運過程。6） 藥物的理化性質(zhì)：具有一定脂溶性與解離度的藥物容易透過類脂質(zhì)膜而被吸收，同時藥物的吸收與解離常數(shù)有關(guān)。未解離藥物易透過腸粘膜，而離子型藥物則不易透過。酸性藥物

31、pKa在4以上、堿性藥物 pKa低于8.5 者可被直腸粘膜迅速吸收。4.7 栓劑的制備(1) 冷壓法 (2)熱熔法*4.8 置換價藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值稱為該藥物對基質(zhì)的置換價（displacement value，DV）DV= W G-（M-W）G：純基質(zhì)平均栓重；M：含藥栓的平均重量；W：每個栓劑的平均含藥重量第十四章 氣（粉）霧劑 噴霧劑 *重點：氣霧劑（形式、特點、優(yōu)缺點、拋射劑、耐壓、閥門系統(tǒng)）1、 概述氣霧劑(aerosols)、粉霧劑(sprays)、噴霧劑(powder aerosols)是將藥物通過特殊的給藥裝置給藥，藥物進入呼吸道深部、腔道粘膜或皮膚等體表發(fā)揮全身

32、或局部作用的給藥系統(tǒng)。1 氣霧劑（aerosols）借助拋射劑產(chǎn)生的壓力將藥物噴出2 噴霧劑（spays）借助手動機械泵將藥物噴出3 粉霧劑（power aerosols）由患者自主吸入或借助適宜裝置噴出2、 氣霧劑*2.1 氣霧劑的特點2.2 氣霧劑的基本組成拋射劑（噴射藥物的動力，有時兼溶劑）、藥物與附加劑、耐壓容器、閥門系統(tǒng)。*拋射劑（Propellents）是噴射藥液的動力，有時兼有藥物溶劑的作用。拋射劑多為液化氣體，在常壓下沸點低于室溫。因此，需裝入耐壓容器中，由閥門系統(tǒng)控制。理想的拋射劑：1、適宜的沸點；2、常溫下蒸氣壓大于大氣壓；3、無毒、不易燃易爆、無色無臭；4、性質(zhì)穩(wěn)定，不與

33、藥物容器發(fā)生反應(yīng)；5價廉易得，無色無臭無味。原理：液化氣體常壓下沸點低于大氣壓，閥門系統(tǒng)開放時，壓力突然降低，拋射劑迅速氣化，將容器內(nèi)藥液分散成極細的微粒，通過閥門系統(tǒng)釋放，達到作用部位發(fā)揮療效拋射劑分類：氟氯烷烴、碳氫化合物類、壓縮氣體（二氧化碳、氮氣、一氧化氮）藥物呼吸道、心血管、解痙藥、燒傷用藥、多肽類等附加劑潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等氣霧劑的裝置*（1）耐壓容器玻璃容器：性質(zhì)穩(wěn)定，但耐壓和耐撞擊性差。金屬容器：耐壓性強，但對藥液不穩(wěn)定。*（2）閥門系統(tǒng)2.3 氣霧劑的制備（一）氣霧劑的處方設(shè)計1. 溶液型氣霧劑如果藥物能夠溶解于拋射劑中可制成溶液型氣霧劑 。輔助性溶劑既可

34、與拋射劑混溶，又可增加藥物溶解度，這類溶劑被稱為潛溶劑(cosolvent) ，潛溶劑作用是要讓藥物溶解得到澄明的勻相溶液 。乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、乙酸乙酯、丙酮等可作為潛溶劑，但須要注意其毒性和刺激性。2. 混懸型氣霧劑當(dāng)藥物成分不溶于拋射劑或拋射劑與潛溶劑混合液，或潛溶劑不符合臨床用藥要求時，可制成混懸型氣霧劑 。這類氣霧劑常需要加入一些表面活性劑或分散劑 。3. 乳劑型氣霧劑 藥物可根據(jù)其性質(zhì)不同溶于水性或油性介質(zhì)中 。拋射劑不能與水混溶，但可以與處方中的油性介質(zhì)混溶，成為乳劑的內(nèi)相(O/W型)或外相(W/O型)。、乳劑型氣霧劑處方設(shè)計：表面活性劑的選用是關(guān)鍵：可選單一、混合表面

35、活性劑在泡沫型的配方選非離子型表面活性劑。（2） 氣霧劑的制備工藝（1）容器與閥門系統(tǒng)的處理和裝配1玻璃瓶的搪塑；2閥門系統(tǒng)的處理（2）藥物的配制與分裝（3）填充拋射劑：壓灌法和冷灌法二種，壓灌法較常用3、 噴霧劑3.1概述 定義：是指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時節(jié)助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形式噴出的制劑。可分為單劑量噴霧劑和多劑量噴霧劑。以局部應(yīng)用為主，噴射霧滴較大，不是加壓包裝。 特點：1 局部治療為主、霧滴較大，制備方便，成本較低。2 常見以鼻腔、體表噴霧給藥3 如抗組胺藥物（治療鼻腔充血、過敏等 ）；抗菌藥等（治療燙傷或曬傷 ）；

36、含抗菌劑、除臭劑的噴霧劑（治療口臭、喉炎） 4、 粉霧劑4.1 概述定義：是指或一種以上的藥物，經(jīng)特殊的給藥裝置給藥后以干粉形式進入呼吸道，發(fā)揮全身或局部作用的一種給藥系統(tǒng)，具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特點。根據(jù)給藥部位的不同，可經(jīng)鼻用粉霧劑和經(jīng)口腔用（肺吸入）粉霧劑。粉霧劑中的藥物通過呼吸道粘膜下豐富的毛細血管吸收，因而作為呼吸道粘膜吸收制劑。分類：吸入型粉霧劑(powder aerosol for inhalation)和非吸入型粉霧劑。吸入型粉霧劑系指微粉化藥物或藥物與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，用特制的干粉吸入裝置(dry powder inhaler, DPI)，由患者主

37、動吸入霧化藥物至肺部的制劑。非吸入型粉霧劑系藥物或藥物與載體以膠囊或泡囊形式，采用特制干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道粘膜的制劑。4.2 二、吸入型粉霧劑與氣霧劑相比的特點 1. 粉霧劑不含拋射劑，無環(huán)保問題和毒副作用； 2. 氣霧劑受閥門系統(tǒng)限制，劑量較小，一般最大劑量約為1mg；粉霧劑既可用于低、高劑量的藥物，如色甘酸鈉(用量20mg以上)，只能用粉霧劑； 3. 氣霧劑要求病人在用藥時吸氣必須與撳壓閥門的動作同步，大約有30%的患者不能正確使用氣霧劑、而粉霧劑大多由病人自己吸氣而吸入，順應(yīng)性好。 應(yīng)用：吸入型粉霧劑主要用于治療哮喘和慢性氣管炎；非吸入型粉霧劑常見用于咽炎和喉炎等的治療。第1

38、5章 中藥制劑重點：概念、中藥材的前處理和提取、中藥成方制劑（重點：中藥注射劑（問題、解決、質(zhì)控）1、 概述*1.1 中藥、中藥制劑和天然藥物制劑的概念 中藥：在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下用于預(yù)防、治療疾病及保健的動物藥、植物藥及礦物藥。 天然藥物：經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)藥體系證明具有一定藥理活性的動物藥、植物藥及礦物藥等。 中藥制劑：將飲片加工成具有一定規(guī)格，可直接用于臨床的藥品。天然藥物制劑：將有藥理活性的天然產(chǎn)物加工成具有一定規(guī)格的可直接用于臨床的藥品*1.2 中藥制劑的特點1.中藥制劑的優(yōu)點 藥性持久、性和力緩，尤其適于慢性疾病的治療；療效多為復(fù)方成分綜合作用的結(jié)果；中藥在治療疑難雜癥、骨科疾病及滋補強壯 等

39、方面有獨特的優(yōu)勢； 中藥制劑原料多為天然物質(zhì)，毒副作用較小，患者較易接受。2.中藥制劑的缺點 相當(dāng)多中藥制劑的藥效物質(zhì)不完全明確，影響了對工藝合理性的判斷及生產(chǎn)規(guī)范化的監(jiān)控，也影響質(zhì)量標準的制訂； 產(chǎn)品質(zhì)量標準較低，目前已有標準未能全面反映產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量，無法對產(chǎn)品質(zhì)量作出客觀、全面的評價，最后導(dǎo)致臨床療效的不確定； 部分制劑由于生產(chǎn)技術(shù)及劑型滯后影響療效的發(fā)揮；藥材因產(chǎn)地、采收季節(jié)、儲存條件差異，質(zhì)量較難統(tǒng)一和穩(wěn)定，影響制劑投料、質(zhì)量控制及臨床療效。1.3中藥制劑的改革1.中藥劑型的改革原則堅持中醫(yī)藥特色； 堅持對傳統(tǒng)中藥劑型的繼承和對新劑型的研究并重；堅持以臨床療效來評價劑型是改革的金標準

40、；堅持劑型改革的合理性、必要性和科學(xué)性。2.中藥劑型的選擇原則：根據(jù)臨床需要選擇劑型；根據(jù)藥物理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)選擇劑型；更加安全、有效、穩(wěn)定使用方便為原則2、 *中藥的提取2.1 中藥提取物的形式 1.中藥的有效成分 起治療作用的化學(xué)成分，一般指單一化合物 2.中藥的有效部位 起治療作用的一類或幾類有效成分的混合物 3.中藥粗提物 中藥提取物經(jīng)初步的分離、純化后制得的含有效成分、輔助成分及無效成分的混合物。*2.2 中藥材的前處理1.藥材的品質(zhì)檢查 藥材鑒定，屬真?zhèn)舞b別；藥材檢查，屬優(yōu)劣鑒定.2.藥材的炮制 將藥材凈制、切制、炮炙處理制成一定規(guī)格飲片的操作3.藥材的粉碎 根據(jù)藥材種類、提取

41、及制劑需要，粉碎成適宜粒度*2.3 中藥的提取方法提取是指用適宜的溶劑和方法，最大限度地將藥材（或飲片）中有效成分或有效部位轉(zhuǎn)移至提取溶劑中的過程。（1） 煎煮法是在藥材適當(dāng)粉碎加水浸泡微沸一定時間，提取藥材中的有效成分或有效部位的方法。1.工藝流程3. 常用設(shè)備：敞口傾斜式夾層鍋。適合用于小批量生產(chǎn)。多能提取罐4. 適用范圍:有效成分溶于水；對濕、熱穩(wěn)定；雜質(zhì)多；易霉變（2） 浸制法 是將藥材置于溶媒中,在一定溫度下浸泡一段時間，提取有效成分的方法。1. 工藝流程 冷浸法：常溫下（1525）溶媒中浸漬。溫浸法：4060溶媒中浸漬。 一次浸漬法：定量溶媒一次浸漬完畢多次浸漬法：定量溶媒多次浸漬

42、，減小藥渣吸液損失。（3） 滲漉法 將藥材粗粉裝入滲漉筒中，不斷添加浸出溶媒，由于重力作用使其滲過藥粉，從下端出口流出浸出液，在流動過程中浸出有效成分的方法。1. 工藝流程2.特點：1 良好的濃度差，提取完全2 省去分離浸出液的時間和操作；3 粒度和操作要求高；4 不適宜易膨脹、無組織結(jié)構(gòu)的藥材提取。（四）水蒸氣蒸餾法是指將藥材與水共蒸餾，揮發(fā)性成分隨水蒸氣餾出，經(jīng)冷凝后分離揮發(fā)油的方法，常用于中藥材中揮發(fā)性成分的提取。適用于具揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，與水不發(fā)生反應(yīng)，又難溶或不溶于水的化學(xué)成分的提取、分離。如揮發(fā)油的提取。分為直接加熱法、通水蒸氣蒸餾法、水上蒸餾法（五）超臨界流體提取

43、法（六）超聲波提取法1.超聲波提取原理 機械效應(yīng)：超聲波在介質(zhì)中傳播使介質(zhì)產(chǎn)生振動，強化介質(zhì)的擴散與傳播。 空化效應(yīng)：聲壓達到增大到一定值使介質(zhì)內(nèi)部的微氣泡增大，產(chǎn)生共振腔后突然閉合的現(xiàn)象。 熱效應(yīng)：介質(zhì)吸收超聲波能量并轉(zhuǎn)為熱能，使介質(zhì)或藥材組織溫度升高，從而增大藥物的溶解速度。2.超聲波提取特點 不需加熱，適于對熱敏感物質(zhì)的提取，而且節(jié)省能源； 提取效率高，有利于中藥資源的充分利用； 溶劑用量少，節(jié)約成本；超聲波提取是一個物理過程，在整個浸提過程中無化學(xué)反應(yīng)發(fā)生，不影響大多數(shù)藥物有效成分的生理活性（七）微波提取法1.微波提取原理：利用微波能的強烈熱效應(yīng)提取藥材中有效成分。2.微波提取的特點;

44、加熱快、污染小，但電能消耗大。（八）仿生提取法 是從生物藥劑學(xué)的角度，以口服給藥后制劑中有效成分在胃腸道內(nèi)溶解、被機體吸收的機制為依據(jù)而設(shè)計的一種新的提取方法。三、中藥提取物的分離與純化3.1提取液的分離1.沉降分離法：固體與液體之間密度相差懸殊，且固體含量多、離子較大時采用。2.離心分離法：在離心力作用下，利用浸液中固體與液體之間的密度進行分離的方法。3.過濾分離法：中藥提取液通過多孔介質(zhì)時截留固體粒子而實現(xiàn)固液分離。3.1提取物的純化1.水提醇沉法與醇提水沉法：利用不同陳芬在水或乙醇中的不同溶解度達到分離的效果。2.大孔樹脂法：利用高分子聚合物的特殊結(jié)構(gòu)和選擇性吸附將不同分子量的有效成分或有效部位通過分子篩均等截留在樹脂里，再用適宜溶劑洗脫回收。3.酸堿法：加入適量酸或堿調(diào)節(jié)PH，使溶解度歲PH變化的單體成分溶解或析出。4.鹽析法：加入無機鹽至一定濃度，或達到飽和狀態(tài)，可使某些成分在水中的溶解度降低沉淀析出，而與水溶性大的雜質(zhì)分離。常用作鹽析的無機鹽有氯化鈉、硫酸鈉、硫酸鎂、硫酸銨等。5.結(jié)晶法：利用混合物中不同成分對某種溶劑溶解度的差異，是其中一種成分以結(jié)晶狀態(tài)析出的方法。6.透析法：利用小分子物質(zhì)在溶液中可通過半透膜，而大分子物質(zhì)不能