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1、醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室第十三講第十三講 B細胞免疫應答(細胞免疫應答(16)一、概述一、概述體液免疫體液免疫Ag漿漿BAbB1B2TI-AgTD-AgBack醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室上海第二醫(yī)科大學免疫教研室二、二、B B細胞對細胞對TD-AgTD-Ag的應答的應答1. 1. 應答過程(應答過程(B2B2細胞)細胞)部位部位Ag漿漿APCBTh2Ab“1”“2”CD40CD40LIL-4 -5 -6識別、活化、效應識別、活化、效應醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室BCR-IgBCR-Ig、 ITAM ITAM共受體共受體

2、 CD19CD19、CD21CD21、CD81CD81醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Th2Th2活化活化B B活化活化* *載體效應載體效應B-haptenB-haptenTh-carrierTh-carrier醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室GEFGEF;鳥苷酸交換因子;鳥苷酸交換因子G G蛋白:蛋白:GTPGTP(三磷酸鳥苷)調(diào)節(jié)蛋白(三磷酸鳥苷)調(diào)節(jié)蛋白/ /結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白PI3-KPI3-K:磷酯酰肌醇:磷酯酰肌醇3 3激酶激酶2.

3、 B2. B細胞活化的信號轉(zhuǎn)導細胞活化的信號轉(zhuǎn)導醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Ca+PKCNF-B NFAT AP-1PLC- GEFPIP2 小G蛋白DAG IP3 Ras RacMAP細細胞胞活化活化增殖增殖分化分化克隆擴增克隆擴增BmCD44漿漿AbBCR PTKLynFynBlkIgIg ITAMP PTK SykSrc核轉(zhuǎn)錄因子核轉(zhuǎn)錄因子PI3-KBCRCD19 21 81醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室BCR PTKLynFynBlkIg Ig ITAMP PTK SykSrc醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Ca+PKCNF-B NFAT AP-1PLC- GEFPI

4、P2 小G蛋白DAG IP3 Ras RacMAP核轉(zhuǎn)錄因子核轉(zhuǎn)錄因子PTK SykPI3-KBCRCD19 21 81醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室細細胞胞活化活化增殖增殖分化分化克隆擴增克隆擴增BmCD44漿漿AbNF- B NFAT AP-1核轉(zhuǎn)錄因子核轉(zhuǎn)錄因子醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室三、三、B B細胞在生發(fā)中心的變化細胞在生發(fā)中心的變化* *生發(fā)中心生發(fā)中心B原始淋原始淋巴濾泡巴濾泡分裂、增殖分裂、增殖生發(fā)中心生發(fā)中心Ag遷入遷入醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室1. Receptor editing1. Receptor edi

5、ting成熟成熟Self-BSelf-AgVL再次重排再次重排意義:增加多樣性意義:增加多樣性(未成熟未成熟)醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室2. 2. 體細胞突變和親和力成熟體細胞突變和親和力成熟成熟成熟BAgV gene突變突變特異性改變、增加多樣性特異性改變、增加多樣性親和力成熟、選擇(競爭)優(yōu)勢親和力成熟、選擇(競爭)優(yōu)勢醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室3. 3. 類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換IgMIL-4IgEIgAIgGTGF- IFN- 特異性特異性意義意義CKCK、CD40LCD40L調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室L醫(yī)學免疫學上海第

6、二醫(yī)科大學免疫教研室CUBY p271 f11-19醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室4. 4. 產(chǎn)生記憶產(chǎn)生記憶B B細胞細胞BmCD44再次應答再次應答活化、增殖、分化活化、增殖、分化醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室四、四、B B細胞對細胞對TI-AgTI-Ag的應答的應答Ag漿漿B1AbTI-1AgLPS、重復、重復B表位、絲裂原表位、絲裂原TI-2Ag莢膜多糖、高度重復表位莢膜多糖、高度重復表位TI-Ag醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室Ag 轉(zhuǎn)類轉(zhuǎn)類 親和力成熟親和力成熟 BmB TI-1 B TI-2 + + +特點:應答發(fā)生快特點:應答發(fā)生快意義:快速、有效清除病原體意義:快速、有效清除病原體醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室五、體液免疫的規(guī)律(五、體液免疫的規(guī)律(B2TD-AgB2TD-Ag) 初次應答初次應答 再次應答再次應答醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室潛伏期潛伏期 類別類別 效價效價 親和力親和力持續(xù)時間持續(xù)時間初次初次 長長 IgM 低低 低低 短短再次再次 短短 IgG 高高 高高 長長特點:特點:Ab醫(yī)學免疫學上海第二醫(yī)科大學免疫教研室CUBY p264 f11-14生理

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