新版GMP認證管理辦法2015.3

1、1GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）及檢查重點及檢查重點質(zhì)量部質(zhì)量部 2015.3 2015.32主要內(nèi)容I.新版認證管理辦法條款新版認證管理辦法條款I(lǐng)I.認證檢查關(guān)注重點認證檢查關(guān)注重點III.附件附件3一、目的與背景一、目的與背景 為加強藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查認證工作的管為加強藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查認證工作的管理，進一步規(guī)范檢查認證行為，推動藥品生產(chǎn)質(zhì)理，進一步規(guī)范檢查認證行為，推動藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（量管理規(guī)范（20102010年修訂）的實施，國家食品藥年修訂）的實施，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證品監(jiān)督管理局組織對藥品生

2、產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法進行了修訂，于管理辦法進行了修訂，于20112011年年8 8月月2 2日日下發(fā)了下發(fā)了關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法的通知（國食藥監(jiān)安的通知（國食藥監(jiān)安20113652011365號），自發(fā)布之號），自發(fā)布之日起施行。日起施行。 該辦法共該辦法共7 7章章4040條。條。GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）4 現(xiàn)有企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品現(xiàn)有企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在的生產(chǎn)，應(yīng)在20132013年年1212月月3131日前通過藥品生產(chǎn)質(zhì)日前通過藥品

3、生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（量管理規(guī)范（20102010年修訂）檢查認證。年修訂）檢查認證。 其他類別藥品的生產(chǎn)應(yīng)在其他類別藥品的生產(chǎn)應(yīng)在20152015年年1212月月3131日前日前通通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（20102010年修訂）檢查年修訂）檢查認證。認證。 未在規(guī)定期限內(nèi)通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范未在規(guī)定期限內(nèi)通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（20102010年修訂）認證的企業(yè)（車間），年修訂）認證的企業(yè)（車間），不得繼續(xù)生不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品產(chǎn)藥品。GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）5二、具體內(nèi)容二、具體內(nèi)容第一章第一章 總則總則第一條第一條為

4、加強藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱藥品GMP）認證工作的管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例（以下分別簡稱藥品管理法、藥品管理法實施條例）及其他相關(guān)規(guī)定，制定本辦法。第二條第二條藥品GMP認證是藥品監(jiān)督管理部門依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理進行監(jiān)督檢查的一種手段，是對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品GMP情況的檢查、評價并決定是否發(fā)給認證證書的監(jiān)督管理過程。GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）6第三條第三條國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品GMP認證管理工作。負責(zé)注射劑、放射性藥品、生物制品等藥品GMP認證和跟蹤檢查工作；負責(zé)進口藥品

5、GMP境外檢查和國家或地區(qū)間藥品GMP檢查的協(xié)調(diào)工作。第四條第四條省級藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、生物制品以外其他藥品GMP認證和跟蹤檢查工作以及國家食品藥品監(jiān)督管理局委托開展的藥品GMP檢查工作。第五條第五條省級以上藥品監(jiān)督管理部門設(shè)立的藥品認證檢查機構(gòu)承擔(dān)藥品GMP認證申請的技術(shù)審查、現(xiàn)場檢查、結(jié)果評定等工作。GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）7第六條第六條負責(zé)藥品GMP認證工作的藥品認證檢查機構(gòu)應(yīng)建立和完善質(zhì)量管理體系，確保藥品GMP認證工作質(zhì)量。國家食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)對藥品認證檢查機構(gòu)質(zhì)量管理體系進行評估。第二章申請、受理

6、與審查第二章申請、受理與審查 第七條第七條新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)或藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍、新建車間的，應(yīng)當按照藥品管理法實施條例的規(guī)定申請藥品GMP認證。第八條第八條已取得藥品GMP證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在證書有效期屆滿前6個月，重新申請藥品GMP認證。藥品生產(chǎn)企業(yè)改建、擴建車間或生產(chǎn)線的，應(yīng)按本辦法重新申請藥品GMP認證。 GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）8第九條第九條申請藥品GMP認證的生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按規(guī)定填寫藥品GMP認證申請書（見附件1），并報送相關(guān)資料。屬于本辦法第三條規(guī)定的，企業(yè)經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門出具日常監(jiān)督管理情況的審核意見后，

7、將申請資料報國家食品藥品監(jiān)督管理局。屬于本辦法第四條規(guī)定的，企業(yè)將申請資料報省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。 第十條第十條省級以上藥品監(jiān)督管理部門對藥品GMP申請書及相關(guān)資料進行形式審查，申請材料齊全、符合法定形式的予以受理；未按規(guī)定提交申請資料的，以及申請資料不齊全或者不符合法定形式的，當場或者在5日內(nèi)一次性書面告知申請人需要補正的內(nèi)容。 GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）9第十條第十條省級以上藥品監(jiān)督管理部門對藥品GMP申請書及相關(guān)資料進行形式審查，申請材料齊全、符合法定形式的予以受理；未按規(guī)定提交申請資料的，以及申請資料不齊全或者不符合法定形式的

8、，當場或者在5日內(nèi)一次性書面告知申請人需要補正的內(nèi)容。第十一條第十一條藥品認證檢查機構(gòu)對申請資料進行技術(shù)審查，需要補充資料的，應(yīng)當書面通知申請企業(yè)。申請企業(yè)應(yīng)按通知要求，在規(guī)定時限內(nèi)完成補充資料，逾期未報的，其認證申請予以終止。技術(shù)審查工作時限為自受理之日起20個工作日。需補充資料的，工作時限按實際順延。GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）10第三章現(xiàn)場檢查第三章現(xiàn)場檢查第十二條第十二條藥品認證檢查機構(gòu)完成申報資料技術(shù)審查后，應(yīng)當制定現(xiàn)場檢查工作方案，并組織實施現(xiàn)場檢查。制定工作方案及實施現(xiàn)場檢查工作時限為40個工作日。第十三條第十三條現(xiàn)場檢查實行組長負責(zé)制

9、，檢查組一般由不少于3名藥品GMP檢查員組成，從藥品GMP檢查員庫中隨機選取，并應(yīng)遵循回避原則。檢查員應(yīng)熟悉和了解相應(yīng)專業(yè)知識，必要時可聘請有關(guān)專家參加現(xiàn)場檢查。第十四條第十四條藥品認證檢查機構(gòu)應(yīng)在現(xiàn)場檢查前通知申請企業(yè)?，F(xiàn)場檢查時間一般為35天，可根據(jù)具體情況適當調(diào)整。GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）11 GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）第十五條第十五條申請企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理工作人員作為觀察員參與現(xiàn)場檢查，并負責(zé)協(xié)調(diào)和聯(lián)絡(luò)與藥品GMP現(xiàn)場檢查有關(guān)的工作。第十六條第十六條現(xiàn)場檢查開

10、始時，檢查組應(yīng)向申請企業(yè)出示藥品GMP檢查員證或其他證明文件，確認檢查范圍，告知檢查紀律、注意事項以及企業(yè)權(quán)利，確定企業(yè)陪同人員。申請企業(yè)在檢查過程中應(yīng)及時提供檢查所需的相關(guān)資料。第十七條第十七條檢查組應(yīng)嚴格按照現(xiàn)場檢查方案實施檢查，檢查員應(yīng)如實做好檢查記錄。檢查方案如需變更的，應(yīng)報經(jīng)派出檢查組的藥品認證檢查機構(gòu)批準。12 GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）第十八條第十八條現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)對現(xiàn)場檢查情況進行分析匯總，并客觀、公平、公正地對檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷進行風(fēng)險評定。 分析匯總期間，企業(yè)陪同人員應(yīng)回避。第十九條檢查缺陷的風(fēng)險評定應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品類別、

11、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)。缺陷分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險等級依次降低。具體如下： （一）嚴重缺陷指與藥品GMP要求有嚴重偏離，產(chǎn)品可能對使用者造成危害的； （二）主要缺陷指與藥品GMP要求有較大偏離的；（三）一般缺陷指偏離藥品GMP要求，但尚未達到嚴重缺陷和主要缺陷程度的。13 GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）第二十條第二十條檢查組向申請企業(yè)通報現(xiàn)場檢查情況，對檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷內(nèi)容，經(jīng)檢查組成員和申請企業(yè)負責(zé)人簽字，雙方各執(zhí)一份。申請企業(yè)對檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷無異議的，應(yīng)對缺陷進行整改，并將整改情況及時報告派出檢查的藥品認證檢查機構(gòu)。如有異議，可

12、做適當說明。如不能形成共識，檢查組應(yīng)做好記錄并經(jīng)檢查組成員和申請企業(yè)負責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。第二十一條第二十一條現(xiàn)場檢查工作完成后，檢查組應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場檢查情況，結(jié)合風(fēng)險評估原則提出評定建議?，F(xiàn)場檢查報告應(yīng)附檢查員記錄及相關(guān)資料，并由檢查組成員簽字。檢查組應(yīng)在檢查工作結(jié)束后10個工作日內(nèi)，將現(xiàn)場檢查報告、檢查員記錄及相關(guān)資料報送藥品認證檢查機構(gòu)。14 GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）第二十二條第二十二條現(xiàn)場檢查如發(fā)現(xiàn)申請企業(yè)涉嫌違反藥品管理法等相關(guān)規(guī)定，檢查組應(yīng)及時將證據(jù)通過觀察員移交企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門，并將有關(guān)情況上報派出檢查組的藥品認證檢查機

13、構(gòu)，派出機構(gòu)根據(jù)情況決定是否中止現(xiàn)場檢查活動。檢查組應(yīng)將情況在檢查報告中詳細記錄。中止現(xiàn)場檢查的，藥品認證檢查機構(gòu)應(yīng)根據(jù)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門調(diào)查處理結(jié)果，決定是否恢復(fù)認證檢查。第四章審批與發(fā)證第四章審批與發(fā)證第二十三條第二十三條藥品認證檢查機構(gòu)可結(jié)合企業(yè)整改情況對現(xiàn)場檢查報告進行綜合評定。必要時，可對企業(yè)整改情況進行現(xiàn)場核查。綜合評定應(yīng)在收到整改報告后40個工作日內(nèi)完成，如進行現(xiàn)場核查，評定時限順延。15第二十四條第二十四條綜合評定應(yīng)采用風(fēng)險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴重程度以及所評估產(chǎn)品的類別對檢查結(jié)果進行評定?，F(xiàn)場檢查綜合評定時，低一級缺陷累計可以上升一級或二級缺陷，已經(jīng)整改完

14、成的缺陷可以降級，嚴重缺陷整改的完成情況應(yīng)進行現(xiàn)場核查。（一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進行改正的，評定結(jié)果為“符合”；（二）有嚴重缺陷或有多項主要缺陷，表明企業(yè)未能對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情況或計劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進行改正的，評定結(jié)果為“不符合”。GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）16第二十五條第二十五條藥品認證檢查機構(gòu)完成綜合評定后，應(yīng)將評定結(jié)果予以公示，公示期為10個工作日。對公示內(nèi)容有異議的，藥品認證檢查機構(gòu)或報同級藥品監(jiān)督管理部門及時組織調(diào)查核實。調(diào)查期間，認

15、證工作暫停。對公示內(nèi)容無異議或?qū)Ξ愖h已有調(diào)查結(jié)果的，藥品認證檢查機構(gòu)應(yīng)將檢查結(jié)果報同級藥品監(jiān)督管理部門，由藥品監(jiān)督管理部門進行審批。第二十六條第二十六條經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門審批，符合藥品GMP要求的，向申請企業(yè)發(fā)放藥品GMP證書；不符合藥品GMP要求的，認證檢查不予通過，藥品監(jiān)督管理部門以藥品GMP認證審批意見方式通知申請企業(yè)。行政審批工作時限為20個工作日。GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）17第二十七條第二十七條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)將審批結(jié)果予以公告。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)將公告上傳國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站。第五章跟蹤檢查第五章跟蹤檢查 第二十八條第二十

16、八條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對持有藥品GMP證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)組織進行跟蹤檢查。藥品GMP證書有效期內(nèi)至少進行一次跟蹤檢查。第二十九條第二十九條藥品監(jiān)督管理部門負責(zé)組織藥品GMP跟蹤檢查工作；藥品認證檢查機構(gòu)負責(zé)制訂檢查計劃和方案，確定跟蹤檢查的內(nèi)容及方式，并對檢查結(jié)果進行評定。檢查組的選派按照本辦法第十三條規(guī)定。GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）18 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證檢查機構(gòu)負責(zé)組織或委托省級藥品監(jiān)督管理部門藥品認證檢查機構(gòu)對注射劑、放射性藥品、生物制品等進行跟蹤檢查。第三十條第三十條跟蹤檢查的結(jié)果按照本辦法第十九條、第二十四條的規(guī)定辦理。第六章

17、藥品第六章藥品GMPGMP證書管理證書管理第三十一條第三十一條藥品GMP證書載明的內(nèi)容應(yīng)與企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證明文件所載明相關(guān)內(nèi)容相一致。 企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱變更但未發(fā)生實質(zhì)性變化的可以藥品生產(chǎn)許可證明文件為憑證，企業(yè)無需申請藥品GMP證書的變更。GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）19第三十二條第三十二條藥品GMP證書有效期內(nèi)，與質(zhì)量管理體系相關(guān)的組織結(jié)構(gòu)、關(guān)鍵人員等如發(fā)生變化的，企業(yè)應(yīng)自發(fā)生變化之日起30日內(nèi)，按照有關(guān)規(guī)定向原發(fā)證機關(guān)進行備案。其變更后的組織結(jié)構(gòu)和關(guān)鍵人員等應(yīng)能夠保證質(zhì)量管理體系有效運行并符合要求。原發(fā)證機關(guān)應(yīng)對企業(yè)備案情況進行審查，必

18、要時應(yīng)進行現(xiàn)場核查。如經(jīng)審查不符合要求的，原發(fā)證機關(guān)應(yīng)要求企業(yè)限期改正。第三十三條第三十三條有下列情況之一的，由藥品監(jiān)督管理部門收回藥品GMP證書。（一）企業(yè)（車間）不符合藥品GMP要求的；（二）企業(yè)因違反藥品管理法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)整頓的；（三）其他需要收回的。GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）20第三十四條第三十四條藥品監(jiān)督管理部門收回企業(yè)藥品GMP證書時，應(yīng)要求企業(yè)改正。企業(yè)完成改正后，應(yīng)將改正情況向藥品監(jiān)督管理部門報告，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門現(xiàn)場檢查，對符合藥品GMP要求的，發(fā)回原藥品GMP證書。第三十五條第三十五條有下列情況之一的，由原發(fā)證機關(guān)注銷藥品GM

19、P證書：（一）企業(yè)藥品生產(chǎn)許可證依法被撤銷、撤回，或者依法被吊銷的；（二）企業(yè)被依法撤銷、注銷生產(chǎn)許可范圍的；（三）企業(yè)藥品GMP證書有效期屆滿未延續(xù)的；（四）其他應(yīng)注銷藥品GMP證書的。GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）21第三十六條第三十六條應(yīng)注銷的藥品GMP證書上同時注有其他藥品認證范圍的，藥品監(jiān)督管理部門可根據(jù)企業(yè)的申請，重新核發(fā)未被注銷認證范圍的藥品GMP證書。核發(fā)的藥品GMP證書重新編號，其有效期截止日與原藥品GMP證書相同。第三十七條第三十七條藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP證書遺失或損毀的，應(yīng)在相關(guān)媒體上登載聲明，并可向原發(fā)證機關(guān)申請補發(fā)。原發(fā)證機關(guān)

20、受理補發(fā)藥品GMP證書申請后，應(yīng)在10個工作日內(nèi)按照原核準事項補發(fā)，補發(fā)的藥品GMP證書編號、有效期截止日與原藥品GMP證書相同。 GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）22第三十八條第三十八條藥品GMP證書的收（發(fā)）回、補發(fā)、注銷等管理情況，由原發(fā)證機關(guān)在其網(wǎng)站上發(fā)布相關(guān)信息。省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)將信息上傳至國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站。第七章附則第七章附則第三十九條第三十九條藥品GMP證書由國家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一印制。第四十條第四十條本辦法由國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責(zé)解釋。GMPGMP認證管理辦法（認證管理辦法（20112011年修訂）年修訂）23一、真實性一、真實性二、一致性二、一致性三、基于風(fēng)險管理方法綜合評定檢查結(jié)果三、基于風(fēng)險管理方法綜合評定檢查結(jié)果新版認證重點關(guān)注新版認證重點關(guān)注24 一、真實性一、真實性 1.1.質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系 （組織機構(gòu)設(shè)置、質(zhì)量受權(quán)人）（組織機構(gòu)設(shè)置、質(zhì)量受權(quán)人） 2. 2.各級人員資質(zhì)、能力各級人員資質(zhì)、能力 （如中藥材鑒別、質(zhì)量檢驗、取樣、炮制等）（如中藥材鑒別、質(zhì)量檢驗、取樣、炮制等） 3. 3.文件真實性文件真實性新版認證重點關(guān)注新版認證重點關(guān)注251.1.生產(chǎn)批記錄