阿伐他汀鈣中間體分析軟件使用說明

1、阿伐他汀鈣中間體分析軟件使用手冊(cè)一、相關(guān)術(shù)語阿托伐他汀是目前全球處方量最多的降膽固醇藥物。由于其含有（3R,5S）-雙羥基的側(cè)鏈，并且要求e.e.99.5%，因此合成此側(cè)鏈的中間體很有挑戰(zhàn)性，人們通過各種方法合成，得到的側(cè)鏈中間體也就有所差別，本文就介紹一下幾種中間體的合成路線。1 中間體TBIA（tert-Butyl isopropylidene amine）的合成主要是通過DERA（EC4.1.2.4）突變體Ser238Asp催化的醛醇縮合反應(yīng)得到內(nèi)酯化合物，再經(jīng)過一系列的反應(yīng)得到TBIA1，具體的合成步驟如下：2 阿托伐他汀鈣中間體ATS-8的合成 ATS-82的中文名稱為6-氰甲基-2

2、,2-二甲基-1,3-二氧戊環(huán)-乙酸叔丁酯，英文名稱為(4R,6R)-1,1-dimethylethyl-6-cyanomethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate，其合成以高烯丙醇為原料生成碘代的內(nèi)酯，具體合成步驟如下：3 阿托伐他汀側(cè)鏈的1，3-二醇中間體的合成該方法主要是通過L-脯氨酸催化正丁醛發(fā)生-氨基氧化以及碘發(fā)生的分子內(nèi)親電子環(huán)化反應(yīng)，具體的合成路線3如下：4 中間體R(-)-4-氰基-3-羥基丁酸乙酯的合成以環(huán)氧氯丙烷為原料得到2-羥基-1，3-二氰基丙烷，此合成的關(guān)鍵步驟就是利用腈水解酶催化該化合物發(fā)生不對(duì)稱反應(yīng)，從而得到目的產(chǎn)物4。具體的

3、合成步驟如下：二、使用介紹1 主界面主界面如圖1所示。圖1 主界面 圖2 測量界面1.1 操作1.1.1 測量測量界面如圖2所示。1) 測量（全血模式，稀釋模式詳見1.2.6）a) 點(diǎn)擊測量按鈕，提示欄：請(qǐng)吸入全血標(biāo)本；如需在測量的同時(shí)輸入病員信息，則點(diǎn)擊測量按鈕旁邊的編輯病員信息，如不需馬上測量，則點(diǎn)擊保存按鈕保存病員信息； b) 將采血管傾斜并輕輕晃動(dòng)，充分混勻血液；c) 將采血管塞取下（注意不要使血液濺出）；d) 將采血管放到吸樣針下方，并使吸樣針浸入采血管中液面以下（吸樣針不要緊貼采血管壁，也不要觸及到采血管底部），按下“吸樣開關(guān)”吸入全血標(biāo)本；e) 取樣完畢后，吸樣針自動(dòng)從采血管中移

4、出，當(dāng)吸樣針從采血管中完全移出后，移開采血管，儀器開始測量，屏幕顯示“正在測量，請(qǐng)稍候”；f) 測量結(jié)束后儀器報(bào)警，屏幕顯示測量結(jié)果。此時(shí)，應(yīng)察看各細(xì)胞直方圖的鑒別線是否異常；（如果鑒別線異常應(yīng)采用“曲線手動(dòng)解析”的方法進(jìn)行調(diào)整（手動(dòng)解析的方法下文有介紹），以確保結(jié)果值的準(zhǔn)確性。如鑒別線未見異常，則可按照上述步驟，開始新的測量。注1：由于末梢血（耳朵、手指血）容易產(chǎn)生血小板凝固現(xiàn)象，對(duì)測量結(jié)果有影響，建議使用靜脈血測量。注2：由于稀釋模式人為因素影響很大，可能對(duì)測量結(jié)果產(chǎn)生影響，建議使用全血模式測量。注3：測量經(jīng)冷藏后的血液，從冰箱取出后，必須在常溫下放置30分鐘，達(dá)到室溫后再進(jìn)行測量，否則結(jié)

5、果值會(huì)出現(xiàn)異常。注4：操作者進(jìn)行標(biāo)本測量時(shí)，如被血液等污染，有被病原體感染的可能性，因此必須帶上橡膠手套。注5：不要用力觸摸吸樣針，以防止吸樣針彎曲變形，造成儀器故障。2) 補(bǔ)測對(duì)于只存儲(chǔ)病員信息未測量的記錄測量，需點(diǎn)擊補(bǔ)測按鈕。a) 點(diǎn)擊補(bǔ)測按鈕；b) 同常規(guī)測量方法測量（按1）中的步驟c）g）操作）。；3) 重測對(duì)于已經(jīng)測量過的樣本，如需重新測量則點(diǎn)擊重測按鈕。a) 點(diǎn)擊重測按鈕；b) 同常規(guī)測量方法測量（按1）中的步驟c）g）操作）。4) 手動(dòng)解析針對(duì)本儀器，正常的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板直方圖及鑒別線的位置應(yīng)分別如圖a)、b)、c)所示。鑒別線的位置會(huì)直接影響到測量結(jié)果的準(zhǔn)確度，如果鑒別

6、線的位置嚴(yán)重偏離正常位置，則需進(jìn)行手動(dòng)解析，使鑒別線盡可能接近正確位置，以提高測量結(jié)果的準(zhǔn)確度。手動(dòng)解析方法如下：a) 點(diǎn)擊曲線手動(dòng)解析按鈕；b) 選擇需要調(diào)整的直方圖，如：WBC；c) 選擇需要進(jìn)行調(diào)整的鑒別線（如：第一條線）；d) 點(diǎn)擊 （左微調(diào)，鑒別線向左移動(dòng)一個(gè)單位）或 （左粗調(diào)，鑒別線向左移動(dòng)五個(gè)單位）或 （右微調(diào)，鑒別線向右移動(dòng)一個(gè)單位）或 （右粗調(diào)，鑒別線向右移動(dòng)五個(gè)單位）按鈕，進(jìn)行鑒別線左移或右移的調(diào)整，測量結(jié)果會(huì)隨鑒別線位置的改變而自動(dòng)調(diào)整。 a）白細(xì)胞 b）紅細(xì)胞 c）血小板圖3 白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板直方圖及鑒別線的位置5) 質(zhì)控點(diǎn)擊質(zhì)控按鈕，將當(dāng)前記錄結(jié)果值存入質(zhì)控區(qū)。

7、6) 校準(zhǔn)點(diǎn)擊校準(zhǔn)按鈕，將當(dāng)前記錄結(jié)果值存入自動(dòng)校準(zhǔn)區(qū)，供自動(dòng)修正校準(zhǔn)因子用。7) 修改記錄a) 選中欲修改的記錄后，點(diǎn)擊編輯按鈕，在文本框中輸入欲修改的內(nèi)容；b) 修改完畢后，點(diǎn)擊保存按鈕，保存此次修改。8) 打印報(bào)告單a) 選中欲打印報(bào)告單的記錄；b) 點(diǎn)擊打印按鈕，即可打印當(dāng)前記錄的報(bào)告單。9) 刪除記錄a) 選中欲刪除的記錄；b) 點(diǎn)擊刪除按鈕，即可刪除當(dāng)前記錄。10) 記錄檢索可根據(jù)序號(hào)檢索選定日期內(nèi)的記錄。注：序號(hào)是系統(tǒng)按照測量順序自動(dòng)生成的，不是用戶設(shè)置的樣本編號(hào)，每天的序號(hào)都是從1開始的。為了方便檢索和記憶，可以將樣本編號(hào)和記錄編號(hào)設(shè)置成相同。11) 曲線解析模式1為后臺(tái)解析，

8、模式2為前臺(tái)解析，用戶可根據(jù)需要選擇曲線解析模式。1.1.2 質(zhì)控圖質(zhì)控圖界面如圖4所示。1) 預(yù)覽質(zhì)控報(bào)告單點(diǎn)擊預(yù)覽質(zhì)控圖形按鈕，打印（使用外置打印機(jī)打印質(zhì)控報(bào)告單）或預(yù)覽質(zhì)控報(bào)告。2) 設(shè)置質(zhì)控參數(shù)在作質(zhì)控之前，應(yīng)按照質(zhì)控品說明書上的參數(shù)要求設(shè)置質(zhì)控參數(shù)。點(diǎn)擊設(shè)置質(zhì)控參數(shù)按鈕，進(jìn)入“設(shè)置質(zhì)控參數(shù)”界面。在“設(shè)置質(zhì)控參數(shù)”界面中，輸入質(zhì)控品說明書上的質(zhì)控參數(shù)后，點(diǎn)擊保存按鈕，保存新的質(zhì)控參數(shù)值。3) 清空質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)點(diǎn)擊清空質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)按鈕，可以刪除全部的質(zhì)控記錄，在做每一組質(zhì)控前都應(yīng)清空質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)。圖4 質(zhì)控圖界面1.2 設(shè)置1.2.1 設(shè)置中間體參數(shù)設(shè)置中間體名稱界面如圖5所示。注：當(dāng)初次使用本儀

9、器時(shí)，都應(yīng)按如下方法修改中間體名稱，以確定報(bào)告單的標(biāo)題。a) 在文本框中輸入中間體名稱；b) 點(diǎn)擊保存按鈕，保存新的中間體名稱。圖5 設(shè)置中間體名稱界面 圖6 設(shè)置科別界面1.2.2 設(shè)置科別等相對(duì)固定的信息 設(shè)置科別界面如圖6所示。1) 增加新記錄a) 點(diǎn)擊增加按鈕；b) 在文本框中輸入欲增加的科別名稱；c) 點(diǎn)擊保存按鈕保存新增加的記錄。2) 修改記錄a) 點(diǎn)擊修改按鈕；b) 在文本框中輸入欲修改的信息；c) 點(diǎn)擊保存按鈕保存修改。 3) 刪除記錄點(diǎn)擊刪除按鈕刪除當(dāng)前記錄。4) 清空記錄點(diǎn)擊清空按鈕清空所有記錄。其它項(xiàng)目（檢驗(yàn)醫(yī)生、臨床診斷等）的設(shè)置方法和“科別”的設(shè)置方法相同，請(qǐng)參照“科

10、別”的設(shè)置方法操作。1.2.3 設(shè)置打印機(jī)設(shè)置打印機(jī)界面如圖7所示。本儀器報(bào)告單有兩種輸出方式：內(nèi)置熱敏打印機(jī)、外置打印機(jī)。內(nèi)置熱敏打印機(jī)是儀器自帶的，可以打印條形報(bào)告單；外置打印機(jī)需用戶自備，可以打印A4幅面的報(bào)告單。儀器默認(rèn)設(shè)置為使用“內(nèi)置熱敏打印機(jī)”。如需使用外置打印機(jī)，則在如圖7所示的界面中選擇“外置打印機(jī)”后退出即可。1.2.4 設(shè)置打印方式設(shè)置打印方式界面如圖8所示。本儀器設(shè)有兩種打印方式：測量后自動(dòng)打印、測量后手動(dòng)打印。儀器默認(rèn)設(shè)置為“測量后自動(dòng)打印”，如需設(shè)置為“測量后手動(dòng)打印”，則在圖8所示的界面中選擇“測量后手動(dòng)打印”后退出即可。圖7 設(shè)置打印機(jī) 圖8 設(shè)置打印方式1.2.

11、5 設(shè)置報(bào)告單格式（外置打印機(jī)）設(shè)置報(bào)告單格式界面如圖9所示。此項(xiàng)操作僅適用于外置打印機(jī)，內(nèi)置熱敏打印機(jī)的報(bào)告單格式只有一種。本儀器根據(jù)字號(hào)共有四種A4幅面報(bào)告單格式供選擇，分別為：中文小五號(hào)字報(bào)告單、中文五號(hào)字報(bào)告單、中文四號(hào)字報(bào)告單、英文報(bào)告單、自選打印項(xiàng)目報(bào)告單。如需重新設(shè)置，則在如圖9所示的界面中選擇欲設(shè)置的報(bào)告單格式后退出即可。圖9 設(shè)置報(bào)告單格式界面 圖10 設(shè)置測量模式界面 1.2.6 設(shè)置測量模式 設(shè)置測量模式界面如圖10所示。本儀器有兩種測量模式供選擇，分別為：全血模式和稀釋模式。l 全血模式：直接對(duì)全血測量（詳見： 1.1.1中的1）。l 稀釋模式：將全血稀釋后作為待測樣本

12、液測量。本儀器稀釋模式需要20l全血（當(dāng)要求采血量很小時(shí)適用），使用步驟如下：1） 采全血20l；2） 將測量模式設(shè)置成“稀釋模式”；3） 在測量界面中點(diǎn)擊測量按鈕，待吸樣針完全轉(zhuǎn)出后，提示欄提示：吸樣針準(zhǔn)備吐液；4） 準(zhǔn)備一個(gè)潔凈的容器（儀器配件中的樣品杯等）放在吸樣針下方； 5） 按下儀器的吸樣開關(guān)，吸樣針吐液到上述容器中， 提示欄：吐液完畢，請(qǐng)吸入待測樣本液測量；6） 將采到的20l全血全部倒入上述容器中，輕輕搖晃混勻（注：不要使液體濺出）后作為待測樣本液，按下“吸樣開關(guān)”吸入待測樣本液，同常規(guī)測量方法測量（請(qǐng)參考1.1.1中的1）；注：不使用“稀釋模式”時(shí)應(yīng)及時(shí)修改為 “全血模式”，否

13、則第一次按下吸樣開關(guān)時(shí)吸樣針吐液會(huì)污染全血。1.2.7設(shè)置結(jié)果值參考范圍設(shè)置結(jié)果值參考范圍界面如圖11所示。本儀器可以設(shè)置五種參考范圍：通用、成年男、成年女、兒童、新生兒，修改完畢后點(diǎn)擊保存設(shè)置值按鈕保存。圖11 設(shè)置結(jié)果值參考范圍界面 圖12 查找記錄界面1.2.8設(shè)置中英文界面轉(zhuǎn)換在此菜單中可以進(jìn)行中英文界面轉(zhuǎn)換。1.2.9設(shè)置結(jié)果值精度 用戶可以根據(jù)需要設(shè)置結(jié)果值的精度（即：小數(shù)點(diǎn)后保留位數(shù)）。1.3 數(shù)據(jù)管理1.3.1 查找記錄查找記錄界面如圖12所示。1) 樣本查詢a) 在“條件查詢”一欄中，選擇并填寫查詢條件。b) 點(diǎn)擊查找按鈕，顯示欄中顯示查找后的結(jié)果。2) 打印點(diǎn)擊打印按鈕，打

14、印或預(yù)覽當(dāng)前記錄的報(bào)告單。1.3.2 刪除刪除記錄界面如圖13所示。1) 部分刪除（刪除所選采樣日期以前的全部記錄）a) 在“刪除條件”一欄中選擇“刪除所選采樣日期以前的全部記錄”；b) 在采樣日期的下拉列表中，選擇采樣日期；c) 點(diǎn)擊刪除符合條件的全部記錄，刪除當(dāng)前采樣日期以前的全部記錄。2) 全部刪除a) 在“刪除條件”一欄中選擇“全部刪除”；b) 點(diǎn)擊刪除符合條件的全部記錄按鈕，刪除儀器內(nèi)部現(xiàn)存的全部記錄。 圖13 刪除記錄界面 圖14 數(shù)據(jù)備份界面 圖15數(shù)據(jù)恢復(fù)界面1.3.3 數(shù)據(jù)備份用戶應(yīng)定期備份數(shù)據(jù)，以避免由于系統(tǒng)破壞等原因造成的數(shù)據(jù)丟失！如：將數(shù)據(jù)備份到USB設(shè)備（優(yōu)盤）中。則

15、按照如下步驟備份數(shù)據(jù)。a) 插入U(xiǎn)SB設(shè)備（優(yōu)盤），選擇優(yōu)盤所在的路徑； b) 點(diǎn)擊圖14所示界面中的備份數(shù)據(jù)庫按鈕，即可完成數(shù)據(jù)庫的備份。1.3.4數(shù)據(jù)恢復(fù)當(dāng)由于某種原因數(shù)據(jù)丟失時(shí)，請(qǐng)參照如下步驟恢復(fù)備份過的數(shù)據(jù)。a) 選擇備份過的數(shù)據(jù)所在的路徑；b) 點(diǎn)擊圖15所示界面中的恢復(fù)數(shù)據(jù)庫按鈕，即可完成數(shù)據(jù)庫的恢復(fù)。1.4 校準(zhǔn)設(shè)置校準(zhǔn)因子界面如圖16所示。圖16 設(shè)置校準(zhǔn)因子界面當(dāng)儀器由于長期使用部件老化等原因，結(jié)果值出現(xiàn)偏差時(shí)，可以調(diào)整校準(zhǔn)因子值，以確保結(jié)果值的準(zhǔn)確性。1) 校準(zhǔn)因子值的計(jì)算方法：各項(xiàng)校正因子均按以下公式確定： -（1）式中 -計(jì)算后的校正因子值 -原來的校正因子值 -某項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)值 -儀器測得的某項(xiàng)目的結(jié)果值（應(yīng)為測量5次的平均值） 現(xiàn)以紅細(xì)胞（RBC）為例說明校正因子值的計(jì)算方法： 設(shè)RBC原來的校正因子值=1.25 ,用以校準(zhǔn)的質(zhì)控血的紅細(xì)胞（RBC）的標(biāo)準(zhǔn)值=4.5。計(jì)算方法：a) 對(duì)該質(zhì)控血標(biāo)本連續(xù)測量5次，記下紅細(xì)胞（RBC）的結(jié)果值分別為：4.1 95、4.176、4.201、4.185、4.189 ；b) 計(jì)算5次測量紅細(xì)胞（RBC）的平