第五六章藥用合成高分子材料0420課件

1、第五六章藥用合成高分子材料0420第五章第五章 藥用合成藥用合成(hchng)高分子高分子材料材料n第一節(jié)第一節(jié) 丙烯酸類丙烯酸類均聚物和共聚物均聚物和共聚物 n第二節(jié)第二節(jié) 乙烯基類乙烯基類均聚物和共聚物均聚物和共聚物 n第三節(jié)第三節(jié) 環(huán)氧乙烷類環(huán)氧乙烷類均聚物和共聚物均聚物和共聚物n第四節(jié)第四節(jié) 其它其它(qt)合成藥用高分子材料與制合成藥用高分子材料與制品品 第一頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420u聚合反應(yīng):單體聚合成為高分子的反應(yīng)(fnyng)；u均聚反應(yīng)、均聚物：只用一種單體進(jìn)行聚合者稱為均聚反應(yīng)，也稱聚合反應(yīng)，產(chǎn)物為均聚物；u共聚反應(yīng)、共聚物：當(dāng)兩種或兩種以上的

2、單體一起聚合則稱共聚合，產(chǎn)物稱共聚物。 幾個幾個(j )基本概念基本概念第二頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420 n化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，分子量確定化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，分子量確定;n來源穩(wěn)定、性能優(yōu)良、品種與規(guī)格較多來源穩(wěn)定、性能優(yōu)良、品種與規(guī)格較多;n通過分子結(jié)構(gòu)設(shè)計與新的聚合方法還可獲得具有特通過分子結(jié)構(gòu)設(shè)計與新的聚合方法還可獲得具有特 定結(jié)定結(jié)構(gòu)的高分子材料，以滿足不同構(gòu)的高分子材料，以滿足不同(b tn)類型藥物劑型尤其是新類型藥物劑型尤其是新型給藥系統(tǒng)的需要。型給藥系統(tǒng)的需要。藥用合成高分子材料藥用合成高分子材料(cilio)與天然材料與天然材料(cilio)相比相比有以下優(yōu)點(diǎn)有

3、以下優(yōu)點(diǎn):第三頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420u需嚴(yán)格控制材料中混雜的需嚴(yán)格控制材料中混雜的未反應(yīng)單體未反應(yīng)單體、殘殘余余(cny)引發(fā)劑引發(fā)劑、催化劑催化劑和和小分子副產(chǎn)物小分子副產(chǎn)物等，等，以避免可能引起的以避免可能引起的生物不相容性生物不相容性及與及與藥物藥物的不良相互作用的不良相互作用；u生產(chǎn)條件通常比較生產(chǎn)條件通常比較苛刻苛刻，制備過程，制備過程復(fù)雜復(fù)雜，并且需要適應(yīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求并且需要適應(yīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求的專業(yè)生產(chǎn)輔料工廠或車間生產(chǎn)；的專業(yè)生產(chǎn)輔料工廠或車間生產(chǎn)；u從開發(fā)到用于制劑生產(chǎn)需要比較長的從開發(fā)到用于制劑生產(chǎn)需要比較長的時間時間。藥

4、用合成高分子材料藥用合成高分子材料(cilio)與天然材料與天然材料(cilio)相相比比有以下缺點(diǎn)有以下缺點(diǎn):第四頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420第一節(jié)第一節(jié) 丙烯酸類均聚物和共聚物丙烯酸類均聚物和共聚物【目的要求】【目的要求】1、熟悉聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉、卡波沫的來源與制法、熟悉聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉、卡波沫的來源與制法2、了解聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉，卡波沫化學(xué)、了解聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉，卡波沫化學(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)3、掌握聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉，卡波沫的性質(zhì)、掌握聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉，卡波沫的性質(zhì)4、熟悉聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉，卡波沫應(yīng)用、熟悉聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉，卡波沫

5、應(yīng)用第五頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420一一.聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉 及其它們及其它們(t men)的衍生物的衍生物（一）結(jié)構(gòu)與制備（一）結(jié)構(gòu)與制備 聚丙烯酸（聚丙烯酸（PAA）是由）是由丙烯酸單體丙烯酸單體加成聚合而生成加成聚合而生成的高分子，如果將聚丙烯酸用氫氧化鈉的高分子，如果將聚丙烯酸用氫氧化鈉(qn yn hu n)中和即中和即得到聚丙烯酸鈉（得到聚丙烯酸鈉（PAA-Na），它們都是），它們都是水溶性水溶性的的聚電解聚電解質(zhì)質(zhì)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：第六頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420 與與PAAPAA PAA

6、-NaPAA-Na相似，假如以相似，假如以丙烯酸鈉為單體丙烯酸鈉為單體，在，在水溶性氧化水溶性氧化-還原引發(fā)體系和二乙烯類還原引發(fā)體系和二乙烯類交聯(lián)劑交聯(lián)劑存在下經(jīng)存在下經(jīng)沉淀聚合反應(yīng)則可以生成沉淀聚合反應(yīng)則可以生成水不溶性水不溶性的交聯(lián)聚丙烯酸鈉。的交聯(lián)聚丙烯酸鈉。 交聯(lián)聚丙烯酸鈉是一類交聯(lián)聚丙烯酸鈉是一類(y li)高吸水高吸水樹脂材料。它雖樹脂材料。它雖然不溶于水，但能迅速吸收重量達(dá)自身然不溶于水，但能迅速吸收重量達(dá)自身數(shù)百倍的水分?jǐn)?shù)百倍的水分而充而充分溶脹。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)和反應(yīng)原理如下：分溶脹。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)和反應(yīng)原理如下： 交聯(lián)聚丙烯酸交聯(lián)聚丙烯酸交聯(lián)聚丙烯酸鈉交聯(lián)聚丙烯酸鈉第七頁，共一

7、百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420第八頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420第九頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420（二）性能（二）性能(xngnng)與應(yīng)用與應(yīng)用 由于由于PAA PAA-Na及其衍生物的高分子骨架及其衍生物的高分子骨架(主要主要)是由可電離的是由可電離的羧基陰離子羧基陰離子組成，所以它們都有很強(qiáng)的組成，所以它們都有很強(qiáng)的親水親水性性。因此。因此PAA PAA-Na能能溶于水溶于水，這主要是因?yàn)椋@主要是因?yàn)? PAA在水中能電離成高分子陰離子和氫離子在水中能電離成高分子陰離子和氫離子,而羧酸陰離子的相而羧酸陰離子的相互排斥作用有

8、利于大分子卷曲鏈的互排斥作用有利于大分子卷曲鏈的伸展伸展(shnzhn)和溶劑化和溶劑化，并且并且PAA被堿中和形成被堿中和形成PAA-Na后，它的解離程度增加，后，它的解離程度增加，在水中的溶解度也進(jìn)一步增大。但溶液中在水中的溶解度也進(jìn)一步增大。但溶液中氫氧化鈉過量氫氧化鈉過量時，鈉離子與羧酸根陰離子的結(jié)合機(jī)會增多，導(dǎo)致解離度時，鈉離子與羧酸根陰離子的結(jié)合機(jī)會增多，導(dǎo)致解離度減少，大分子趨向卷曲狀態(tài)，并引起它的減少，大分子趨向卷曲狀態(tài)，并引起它的溶解度下降溶解度下降。 第十頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420 高分子網(wǎng)絡(luò)中的交聯(lián)鍵作用使高分子網(wǎng)絡(luò)中的交聯(lián)鍵作用使交聯(lián)聚丙烯酸

9、鈉交聯(lián)聚丙烯酸鈉不能溶于水中，但卻不能溶于水中，但卻具有很高的具有很高的吸水能力吸水能力： 聚合物網(wǎng)絡(luò)中羧酸基團(tuán)的高度聚合物網(wǎng)絡(luò)中羧酸基團(tuán)的高度親水性親水性；產(chǎn)生高產(chǎn)生高滲透壓滲透壓；當(dāng)樹脂外部溶液中含有當(dāng)樹脂外部溶液中含有鹽離子鹽離子時，聚丙烯酸網(wǎng)絡(luò)內(nèi)外的滲時，聚丙烯酸網(wǎng)絡(luò)內(nèi)外的滲透透 壓差壓差(y ch)減少，同時對羧酸基團(tuán)的減少，同時對羧酸基團(tuán)的解離解離有一定的抑制作用，吸水性能（有一定的抑制作用，吸水性能（吸水吸水量和吸水速度）明顯減弱；量和吸水速度）明顯減弱；吸水能力與網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中的吸水能力與網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)中的微孔直徑微孔直徑、交聯(lián)度交聯(lián)度、交聯(lián)鍵長交聯(lián)鍵長以及樹脂本以及樹脂本身的身的粒度粒

10、度等因素有著密切關(guān)系。等因素有著密切關(guān)系。交聯(lián)聚丙烯酸鈉交聯(lián)聚丙烯酸鈉第十一頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420聚丙烯酸（鈉）及其衍生物對人體聚丙烯酸（鈉）及其衍生物對人體無毒無毒或或低毒低毒、對皮膚對皮膚無刺激性無刺激性、即使人體攝入也不被消化吸收；、即使人體攝入也不被消化吸收；制備過程中制備過程中單體單體和某些和某些溶劑溶劑則對人體有害，因則對人體有害，因此對此對殘留殘留(cnli)溶劑溶劑、未反應(yīng)單體未反應(yīng)單體和和低聚物低聚物組分含量有組分含量有比較嚴(yán)格的要求。比較嚴(yán)格的要求。 應(yīng)用應(yīng)用(yngyng)第十二頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420 交聯(lián)聚

11、丙烯酸鈉大量用作交聯(lián)聚丙烯酸鈉大量用作醫(yī)用尿布醫(yī)用尿布、吸血巾吸血巾、婦女衛(wèi)生巾婦女衛(wèi)生巾等一次性復(fù)合衛(wèi)生材料；等一次性復(fù)合衛(wèi)生材料；聚丙烯酸（鈉）和其它衍生物則被在軟膏、聚丙烯酸（鈉）和其它衍生物則被在軟膏、乳膏等外用藥劑和化妝品中作為乳膏等外用藥劑和化妝品中作為(zuwi)基質(zhì)基質(zhì)、增稠劑增稠劑、分散劑分散劑、增粘劑增粘劑以及以及薄膜包衣薄膜包衣、藥物、藥物緩釋控釋材料緩釋控釋材料等使用。等使用。第十三頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420 二二 卡波沫（卡波沫（CarbomerCarbomer，CPCP）（一）（一） 結(jié)構(gòu)與命名結(jié)構(gòu)與命名(mng mng)(mng mng

12、) 又名卡波姆 ( c a r b o me r ) 卡波普 ( c a r b o p o 1 ) 。是。是丙烯丙烯酸酸與與烯丙基蔗糖烯丙基蔗糖的共聚物，由于蔗糖的多羥基的共聚而產(chǎn)生輕度的交聯(lián)的共聚物，由于蔗糖的多羥基的共聚而產(chǎn)生輕度的交聯(lián)結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)。 卡波沫的化學(xué)卡波沫的化學(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式CH2HCCOOHC3H5C12H21O12xy第十四頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420第十五頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420 卡波姆最早由美卡波姆最早由美 國國 Go o d r i c h（古（古立德）公立德）公 司生產(chǎn)，現(xiàn)已收入美司生產(chǎn)，現(xiàn)已收入美

13、 、英等、英等 國的國的藥典藥典 ，我，我 國國 2 0 0 0 版藥典也已收載。版藥典也已收載。 是一種優(yōu)良的新型藥用輔料是一種優(yōu)良的新型藥用輔料 ，被廣泛應(yīng)，被廣泛應(yīng)用于用于化妝品化妝品和和藥品藥品的研究的研究(ynji)生產(chǎn)中。在藥生產(chǎn)中。在藥劑中主要用作劑中主要用作增稠劑增稠劑、助懸劑助懸劑 、黏合劑黏合劑 、凝膠劑的基質(zhì)凝膠劑的基質(zhì)和控緩釋制劑的和控緩釋制劑的骨架材料骨架材料等。等。 第十六頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420根據(jù)聚合物單體的不同結(jié)構(gòu)可將其分為兩類：根據(jù)聚合物單體的不同結(jié)構(gòu)可將其分為兩類：卡波姆卡波姆900900系列（系列（丙丙烯酸單聚物烯酸單聚物與

14、與丙烯基蔗糖丙烯基蔗糖或或丙烯基季戊四醇丙烯基季戊四醇交聯(lián)）和交聯(lián)）和卡波姆卡波姆13001300（為（為丙烯酸一烷基異丁烯酸共聚物丙烯酸一烷基異丁烯酸共聚物與與丙烯基季戊四醇丙烯基季戊四醇交聯(lián)）系列；交聯(lián)）系列；通過控制聚合物的通過控制聚合物的相對分子量相對分子量及及交聯(lián)度交聯(lián)度可得到不同型號及用途的可得到不同型號及用途的CPCP產(chǎn)品；產(chǎn)品；常用的有卡波姆常用的有卡波姆910910、934934、934P934P、940940、941 941 、971P971P、974P974P，等型號，等型號 ，其次還有其次還有13421342、13821382等，其中等，其中“P”P”代表該產(chǎn)品為藥典級

15、；代表該產(chǎn)品為藥典級；卡波姆卡波姆71G71G由卡波姆由卡波姆971P971P不加其他不加其他(qt)(qt)物質(zhì)滾動擠壓而制成。物質(zhì)滾動擠壓而制成。 第十七頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420（二）卡波沫的性質(zhì)（二）卡波沫的性質(zhì)(xngzh)（類似聚丙烯酸類似聚丙烯酸）l白色，疏松，酸性，引濕性強(qiáng)，特異臭，粉末；白色，疏松，酸性，引濕性強(qiáng)，特異臭，粉末；l親水性（親水性（1%：PH2.53.0），溶脹，不溶解，粘度低，用堿（），溶脹，不溶解，粘度低，用堿（NaOH 、 KOH 、氨水、碳酸氫鈉、硼砂、三乙醇胺等）中和（、氨水、碳酸氫鈉、硼砂、三乙醇胺等）中和（ PH6.01

16、1.0 ），溶解，），溶解，體積增大體積增大1000倍倍，粘度快速增大達(dá)最大粘度且穩(wěn)定，進(jìn)一步堿化，粘度降低；，粘度快速增大達(dá)最大粘度且穩(wěn)定，進(jìn)一步堿化，粘度降低；l加入加入5個或個或5個以上乙氧基非離子表面活性劑（個以上乙氧基非離子表面活性劑（羥基給予體羥基給予體）-形成氫形成氫鍵鍵-增稠增稠粘度增加；粘度增加；l乳劑乳劑(rj)系統(tǒng)中有系統(tǒng)中有乳化乳化和和穩(wěn)定穩(wěn)定雙重作用；雙重作用；l穩(wěn)定性：粉末加熱、中和后凝膠水解、氧化、凍熔、高壓穩(wěn)定性：粉末加熱、中和后凝膠水解、氧化、凍熔、高壓穩(wěn)定穩(wěn)定，粘度，粘度穩(wěn)定穩(wěn)定 （Ph、光不穩(wěn)定）、光不穩(wěn)定） 等。等。第十八頁，共一百一十二頁。第五六章藥用

17、合成高分子材料0420（三）卡波姆的應(yīng)用（三）卡波姆的應(yīng)用(yngyng)p黏合劑黏合劑和和包衣材料包衣材料；p局部外用制劑局部外用制劑基質(zhì)基質(zhì)；p乳化劑乳化劑、增稠劑增稠劑、助懸劑助懸劑；p緩控釋材料緩控釋材料（溶脹（溶脹凝膠）。凝膠）。藥釋藥釋PH依賴；依賴；藥物釋放表現(xiàn)為零級或近于零級；藥物釋放表現(xiàn)為零級或近于零級；小用量表現(xiàn)為阻滯功能小用量表現(xiàn)為阻滯功能(gngnng)；儲存影響釋藥。儲存影響釋藥。第十九頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420應(yīng)用(yngyng)實(shí)例n劉榮等以卡波姆劉榮等以卡波姆934 為為助懸劑助懸劑制備氫氧化鋁制備氫氧化鋁混懸液混懸液，振搖分裝后，微

18、粒，振搖分裝后，微粒沉降緩慢，沉降后不結(jié)塊，分散性好，克服了貯藏期間凝膠易發(fā)生黏沉降緩慢，沉降后不結(jié)塊，分散性好，克服了貯藏期間凝膠易發(fā)生黏稠和凝聚、不易傾倒的現(xiàn)象。稠和凝聚、不易傾倒的現(xiàn)象。n寧德俄等用卡波姆寧德俄等用卡波姆940 研制了研制了滯留型滯留型復(fù)方氧氟沙星復(fù)方氧氟沙星滴眼液滴眼液，不但可，不但可增稠增稠和和延長滯留延長滯留，且與其它增稠滯留劑相比，卡波姆在，且與其它增稠滯留劑相比，卡波姆在高溫滅菌過程中穩(wěn)定高溫滅菌過程中穩(wěn)定，并，并可保持滴眼劑的黏度不變。可保持滴眼劑的黏度不變。nS h a h i wa l a 等以卡波姆等以卡波姆934制備了尼美舒利局部制備了尼美舒利局部皮膚

19、用制劑皮膚用制劑，以大鼠，以大鼠足腫脹試驗(yàn)為模型，足腫脹試驗(yàn)為模型，2 4 h 后水腫抑制率為后水腫抑制率為66.68%，約為對照組的，約為對照組的3 倍，倍，表明表明(biomng)該系統(tǒng)可該系統(tǒng)可延緩藥物釋放延緩藥物釋放，延長藥物在皮膚上的保留時間。，延長藥物在皮膚上的保留時間。n謝平等謝平等 研制的硝酸瞇康唑凝膠研制的硝酸瞇康唑凝膠2 4 h內(nèi)內(nèi)透皮吸收透皮吸收速率為乳膏的速率為乳膏的1.5 倍。倍。第二十頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420第二十一頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420第二十二頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420 三三

20、 丙烯酸樹脂（類）丙烯酸樹脂（類） （ 一）結(jié)構(gòu)一）結(jié)構(gòu)(jigu)、種類與制備、種類與制備 甲基丙烯酸酯甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲基丙烯酸等單體按照不同等單體按照不同比例比例共聚共聚而成的一大類聚合物（樹脂材料），主要可作而成的一大類聚合物（樹脂材料），主要可作為藥物制劑的為藥物制劑的薄膜包衣薄膜包衣。甲基丙烯酸共聚物的結(jié)構(gòu)式甲基丙烯酸共聚物的結(jié)構(gòu)式 CH2CCOOHMeCH2CCOOR2R1n1n2第二十三頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420甲基丙烯酸酯共聚物的結(jié)構(gòu)式甲基丙烯酸酯共聚物的結(jié)構(gòu)式CH2CCOOR1HCH2CCOOMeMeCH2n1n2CMe

21、COOR2n3第二十四頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420l原料原料：甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯：甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等單體；酸等單體；l反應(yīng)條件反應(yīng)條件：光、熱、輻照和化學(xué)引發(fā)（過硫：光、熱、輻照和化學(xué)引發(fā)（過硫酸鹽）；酸鹽）；l反應(yīng)類型反應(yīng)類型：共聚反應(yīng)；：共聚反應(yīng)；l制備方法制備方法：根據(jù)產(chǎn)品的要求，分為：根據(jù)產(chǎn)品的要求，分為乳液聚合乳液聚合、溶液聚合溶液聚合或或本體本體(bnt)聚合聚合等。等。 制備制備(zhbi)第二十五頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420德國德國Rohm(羅姆羅姆)生產(chǎn)生產(chǎn)Eudragit(尤特奇尤特奇腸溶型

22、、胃腸溶型、胃崩型、高滲透崩型、高滲透(shntu)型、低滲透型、低滲透(shntu)性等性等)系列系列樹脂。樹脂。 國外丙烯酸樹脂的種類國外丙烯酸樹脂的種類第二十六頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420國內(nèi)丙烯酸樹脂國內(nèi)丙烯酸樹脂(shzh)種類種類國內(nèi)丙烯酸樹脂國內(nèi)丙烯酸樹脂(shzh)的研發(fā)生產(chǎn)的研發(fā)生產(chǎn)起步較晚起步較晚，品種較少品種較少 ，規(guī)格型號不齊規(guī)格型號不齊， 質(zhì)量不穩(wěn)定質(zhì)量不穩(wěn)定。 滲透型樹脂國內(nèi)尚無廠家滲透型樹脂國內(nèi)尚無廠家生產(chǎn)，生產(chǎn)， 只能依賴進(jìn)口。只能依賴進(jìn)口。第二十七頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420（二）丙烯酸樹脂(shzh)的性質(zhì)

23、n 性狀性狀:粉末粉末 、 顆粒、顆粒、 水分散體和有機(jī)溶液水分散體和有機(jī)溶液4 種形態(tài)。種形態(tài)。 n玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（均具有良好的成膜性，必要時加增塑劑。玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（均具有良好的成膜性，必要時加增塑劑。丙丙烯酸酯含量越大，需要增塑劑的必要性越小烯酸酯含量越大，需要增塑劑的必要性越?。﹏腸溶型大于腸溶型大于160度（顯著剛性、脆性大）；度（顯著剛性、脆性大）；n滲透型約滲透型約55度；度；n胃崩型低于胃崩型低于-8度。度。n最低成膜溫度最低成膜溫度（樹脂乳液在梯度加熱干燥條件下形成（樹脂乳液在梯度加熱干燥條件下形成連續(xù)性均勻連續(xù)性均勻而而無裂無裂紋紋薄膜的最低溫度。薄膜的最低溫度。MFT）n

24、丙烯酸酯比例與丙烯酸酯比例與MFT成反比；成反比；n親水性增塑劑降低親水性增塑劑降低MFT，疏水性增塑劑升高，疏水性增塑劑升高(shn o)MFT；n混合使用不同型號樹脂，有利于混合使用不同型號樹脂，有利于MFT高者成膜。高者成膜。 第二十八頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420n 機(jī)械性質(zhì)（機(jī)械性質(zhì)（拉伸強(qiáng)度拉伸強(qiáng)度、柔韌性柔韌性）除除胃崩型樹脂胃崩型樹脂和和腸溶型樹脂腸溶型樹脂1號號以外，其他樹脂很少能制備成具有一以外，其他樹脂很少能制備成具有一定拉伸強(qiáng)度和柔韌性的獨(dú)立薄膜。定拉伸強(qiáng)度和柔韌性的獨(dú)立薄膜。通?；旌鲜褂脴渲颍ê停┘尤朐鏊軇└纳票∧さ臋C(jī)械性能。通?；旌鲜褂脴渲?/p>

25、或（和）加入增塑劑改善薄膜的機(jī)械性能。n溶解性溶解性易溶于甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮易溶于甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮(bn tn)、氯仿等極性有機(jī)溶劑；、氯仿等極性有機(jī)溶劑；水中的溶解性取決與樹脂結(jié)構(gòu)中的水中的溶解性取決與樹脂結(jié)構(gòu)中的側(cè)鏈基團(tuán)側(cè)鏈基團(tuán)和溶液的和溶液的 PH值值。第二十九頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420（三）應(yīng)用(yngyng)舉例n腸溶薄膜包衣腸溶薄膜包衣(bo y)材料材料： 主要用于易主要用于易受胃受胃 酸破壞酸破壞或或?qū)ξ复碳ば暂^大胃刺激性較大的藥物，兼有的藥物，兼有防水隔離防水隔離的作用。的作用。 應(yīng)用較應(yīng)用較多的是國產(chǎn)聚丙烯酸樹脂多的是國產(chǎn)聚丙烯酸

26、樹脂和聚和聚 丙烯丙烯 酸樹脂酸樹脂 。n腸必清顆粒腸必清顆粒的有效成分的有效成分總番瀉苷總番瀉苷，主要作用于大腸，主要作用于大腸， 以聚丙烯酸樹脂以聚丙烯酸樹脂 ， 等量混合制成等量混合制成5 的包衣液對的包衣液對腸必清顆粒包腸必清顆粒包腸溶衣腸溶衣后，后， 可以使藥物完全在腸道釋放，可以使藥物完全在腸道釋放， 更好地發(fā)更好地發(fā) 揮藥物的作用。揮藥物的作用。第三十頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420n胃溶薄膜包衣材料胃溶薄膜包衣材料： 聚丙烯酸樹脂聚丙烯酸樹脂常用作胃溶型薄膜包常用作胃溶型薄膜包衣材料，有利于藥物衣材料，有利于藥物防潮防潮、避光避光、 著色著色(zhu s)

27、和和掩味掩味等。等。n心可舒片心可舒片用聚丙烯酸樹脂用聚丙烯酸樹脂包薄膜衣后解決了其在包裝包薄膜衣后解決了其在包裝和貯運(yùn)過程和貯運(yùn)過程 中的破損中的破損 、 潮解潮解 、 霉變、霉變、 變色等現(xiàn)象，變色等現(xiàn)象， 其抗?jié)裥?、其抗?jié)裥浴?抗熱性、抗熱性、 抗磨損抗磨損 、 外觀等方面均優(yōu)于糖衣外觀等方面均優(yōu)于糖衣片片 。n非甾體類消炎藥非甾體類消炎藥布洛芬布洛芬稍有特異臭，用胃溶型聚丙烯酸稍有特異臭，用胃溶型聚丙烯酸樹脂乳膠液對其包薄膜衣可以樹脂乳膠液對其包薄膜衣可以掩蓋其不良特異掩蓋其不良特異 臭臭，而且比糖衣片在貯存期，而且比糖衣片在貯存期質(zhì)量穩(wěn)定質(zhì)量穩(wěn)定。第三十一頁，共一百一十二頁。第五六章

28、藥用合成高分子材料0420n緩控釋薄膜包衣材料緩控釋薄膜包衣材料n 劉洋等采用胃崩型樹脂水分劉洋等采用胃崩型樹脂水分(shufn)散體散體Eudragit NE 30 D為為包衣包衣材料材料，腸溶型，腸溶型 Eudragit L 3 0 D一一 55 為為致孔劑致孔劑包衣制備阿昔洛韋包衣制備阿昔洛韋緩釋微丸緩釋微丸,在在 p H= 6.8 的磷的磷 酸鹽緩沖液中可穩(wěn)定釋藥酸鹽緩沖液中可穩(wěn)定釋藥1 2 h.n緩控釋片劑骨架材料緩控釋片劑骨架材料n雙嘧達(dá)莫雙嘧達(dá)莫臨床上主要用于治療血栓栓塞性疾病，需長期服藥，但其臨床上主要用于治療血栓栓塞性疾病，需長期服藥，但其生物生物半衰期短半衰期短且主要在胃內(nèi)

29、吸收且主要在胃內(nèi)吸收,宜制成胃內(nèi)緩釋制劑，宜制成胃內(nèi)緩釋制劑， 采用腸溶型聚丙烯采用腸溶型聚丙烯酸樹脂酸樹脂、 胃溶型樹脂胃溶型樹脂和和 HPMC為緩釋骨架制成為緩釋骨架制成胃內(nèi)飄浮片胃內(nèi)飄浮片,可以可以增增加藥物在胃內(nèi)的停留加藥物在胃內(nèi)的停留時間，時間， 達(dá)到達(dá)到減小血藥濃度波動減小血藥濃度波動、 降低毒副作用降低毒副作用、 便于患者服用的目便于患者服用的目的的.第三十二頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420n其他應(yīng)用其他應(yīng)用n固體固體(gt)分散體材料；分散體材料；n微囊囊材；微囊囊材；n透皮吸收制劑骨架及壓敏膠；透皮吸收制劑骨架及壓敏膠；n黏合劑材料。黏合劑材料。第三十三

30、頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420第三十四頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420四、聚甲丙烯酸銨酯四、聚甲丙烯酸銨酯 由由甲基丙烯酸甲酯甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯丙烯酸乙酯、甲基丙甲基丙 烯酸氯化三甲銨基乙酯烯酸氯化三甲銨基乙酯按一定的比例按一定的比例(bl)共共（co-）聚）聚(poly-)而成而成; 已收入中國藥典已收入中國藥典2005年版年版; 控釋制劑包衣材料控釋制劑包衣材料or控釋骨架材料控釋骨架材料； 安全性同聚丙烯酸樹脂。安全性同聚丙烯酸樹脂。第三十五頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420第二節(jié)第二節(jié) 乙烯基類均聚物和共聚物乙烯

31、基類均聚物和共聚物 【目的要求】【目的要求】 1、熟悉聚乙烯醇，聚維酮，交聯(lián)聚維酮，乙烯、熟悉聚乙烯醇，聚維酮，交聯(lián)聚維酮，乙烯、 醋酸乙烯共醋酸乙烯共聚物來源聚物來源(liyun)與制法與制法2、了解聚乙烯醇，聚維酮，交聯(lián)聚維酮，乙烯、醋酸乙烯共聚、了解聚乙烯醇，聚維酮，交聯(lián)聚維酮，乙烯、醋酸乙烯共聚物化學(xué)結(jié)構(gòu)物化學(xué)結(jié)構(gòu)3、掌握聚聚乙烯醇，聚維酮，交聯(lián)聚維酮，乙烯、醋酸乙烯共、掌握聚聚乙烯醇，聚維酮，交聯(lián)聚維酮，乙烯、醋酸乙烯共聚物的性質(zhì)聚物的性質(zhì)4、熟悉聚聚乙烯醇，聚維酮，交聯(lián)聚維酮，乙烯、醋酸乙烯共、熟悉聚聚乙烯醇，聚維酮，交聯(lián)聚維酮，乙烯、醋酸乙烯共聚物應(yīng)用聚物應(yīng)用 第三十六頁，共一百

32、一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420一一.聚乙烯醇聚乙烯醇(j y x chn)樹脂樹脂（PVA）（一）聚乙烯醇樹脂的結(jié)構(gòu)（一）聚乙烯醇樹脂的結(jié)構(gòu)(jigu)和制備和制備n 水溶性聚合物；水溶性聚合物；n 聚乙烯醇由聚乙烯醇由聚醋酸乙烯聚醋酸乙烯（PVAc）堿性或酸性醇解而）堿性或酸性醇解而成成;n 不能由不能由乙烯醇單體乙烯醇單體直接聚合制備直接聚合制備. (乙烯醇極不穩(wěn)定乙烯醇極不穩(wěn)定不存在乙烯醇單體不存在乙烯醇單體)。CH2HCOCOCH3nCH2HCOHnnC2H5OH+nCH3COOC2H5PVAcPVA第三十七頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420u按照按照

33、粘度粘度分為：分為：高粘度（分子量高粘度（分子量200000）;中粘度（分子量中粘度（分子量130000）;低粘度（分子量低粘度（分子量30000）。）。u 產(chǎn)品名稱后面有一些產(chǎn)品名稱后面有一些(yxi)數(shù)字代號數(shù)字代號，如：，如：PVA04-88 。第一組數(shù)字代號乘第一組數(shù)字代號乘100為為PVA 的的聚合度聚合度；后一組數(shù)字代號則為后一組數(shù)字代號則為醇解度醇解度。 （聚醋酸乙烯醇解制備聚乙烯醇時的（聚醋酸乙烯醇解制備聚乙烯醇時的醇解百分率醇解百分率）。）。 第三十八頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420 PVAPVA的物理化學(xué)性質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)(xngzh)(xngzh)與

34、其與其醇解度醇解度、聚合度聚合度以及產(chǎn)品中的以及產(chǎn)品中的羥基羥基有很大關(guān)系。有很大關(guān)系。u性狀性狀：白色至奶油色無臭顆?；蚍勰?；：白色至奶油色無臭顆粒或粉末；u溶解性溶解性：PVAPVA溶解性隨醇解度和聚合度而變化溶解性隨醇解度和聚合度而變化PVAPVA溶于水溶于水, ,水溫越高則溶解度越大水溫越高則溶解度越大; ;幾乎不溶于有機(jī)溶劑幾乎不溶于有機(jī)溶劑; ;部分醇解部分醇解和和低聚合度低聚合度的的PVAPVA溶解極快溶解極快, ,而而完全醇解完全醇解和和高高 聚合聚合度度PVAPVA則溶解較慢則溶解較慢; ;對對PVAPVA溶解性的影響溶解性的影響: :醇解度大于聚合度醇解度大于聚合度; ;P

35、VAPVA溶解過程：溶解過程：親和、潤濕一溶脹一無限溶脹一溶解親和、潤濕一溶脹一無限溶脹一溶解。分子量越大、結(jié)晶度越高，水溶性越差分子量越大、結(jié)晶度越高，水溶性越差，醇解度為醇解度為87-89%87-89%的聚乙烯醇水溶性最好，低于或高于這一范圍，的聚乙烯醇水溶性最好，低于或高于這一范圍，水溶性都會下降。水溶性都會下降。（二）聚乙烯醇樹脂（二）聚乙烯醇樹脂(shzh)的性狀的性狀第三十九頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420u成膜性成膜性: PVA易成膜，其膜的機(jī)械性能優(yōu)良，膜的易成膜，其膜的機(jī)械性能優(yōu)良，膜的拉伸強(qiáng)度拉伸強(qiáng)度隨隨聚合度聚合度、醇解度醇解度升高而增強(qiáng)。升高而增強(qiáng)

36、。u粘接性粘接性: PVA與親水性的纖維素有很好的粘接力與親水性的纖維素有很好的粘接力.一般情一般情況，況，聚合度、醇解度越高，粘接強(qiáng)度越強(qiáng)聚合度、醇解度越高，粘接強(qiáng)度越強(qiáng)。u熱穩(wěn)定性熱穩(wěn)定性: PVA（玻璃化溫度（玻璃化溫度(wnd)為為85度）粉末加熱到度）粉末加熱到100度（開始脫水）左右時，外觀逐漸發(fā)生變化。部分醇解的度（開始脫水）左右時，外觀逐漸發(fā)生變化。部分醇解的 PVA在在 190度左右開始熔化，度左右開始熔化， 200度時發(fā)生分解。完全醇解度時發(fā)生分解。完全醇解的的 PVA在在 230度左右才開始熔化度左右才開始熔化 ，240度時分解。度時分解。熱裂解熱裂解實(shí)實(shí)驗(yàn)表明：驗(yàn)表明：

37、聚合度越低，重量減少越快；醇解度越高分解時間越聚合度越低，重量減少越快；醇解度越高分解時間越短短。 第四十頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420u安全性安全性 ：PVA毒性很低無刺激性，日本和美毒性很低無刺激性，日本和美國等已批準(zhǔn)國等已批準(zhǔn)(p zhn)用于醫(yī)藥和食品工業(yè)用于醫(yī)藥和食品工業(yè) ?？傊傊?zngzh)： PVA具有合成方便、具有合成方便、 安全低毒、安全低毒、 產(chǎn)品質(zhì)量易于控制、產(chǎn)品質(zhì)量易于控制、 價格便宜、價格便宜、 使用方便等特使用方便等特點(diǎn)。因此，點(diǎn)。因此， PVA是優(yōu)良藥用輔料。是優(yōu)良藥用輔料。第四十一頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420

38、（三）應(yīng)用(yngyng)舉例n 用作涂膜劑的用作涂膜劑的成膜材料成膜材料 以以 PVA05-88PVA05-88為成膜材料制備的為成膜材料制備的土槿皮涂膜劑土槿皮涂膜劑性質(zhì)穩(wěn)定性質(zhì)穩(wěn)定 ，涂，涂在皮膚在皮膚(p f)(p f)上能迅速成膜上能迅速成膜 ，膜片不易脫落。，膜片不易脫落。n 在凝膠型制劑中作在凝膠型制劑中作基質(zhì)基質(zhì) 采用采用 CMC- N a和和 PVA-124作為混合型親水性凝膠基質(zhì)制得作為混合型親水性凝膠基質(zhì)制得的的丹皮酚凝膠丹皮酚凝膠，涂展性好、凝膠與皮膚表面能很好地藕合、，涂展性好、凝膠與皮膚表面能很好地藕合、能形成彈性膜能形成彈性膜 、使用舒適、藥物穩(wěn)定性好并有、使用舒

39、適、藥物穩(wěn)定性好并有緩釋作用緩釋作用 。第四十二頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420n助懸劑助懸劑n增稠劑增稠劑n增粘劑增粘劑n緩控釋制劑的骨架緩控釋制劑的骨架(gji)材料材料n微球微球n高分子高分子-藥物結(jié)合物藥物結(jié)合物n其他其他第四十三頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420二、聚醋酸乙烯酞酸酯（二、聚醋酸乙烯酞酸酯（PVAP）性質(zhì)性質(zhì)PVA與醋酸、酞酸酐反應(yīng)而得；與醋酸、酞酸酐反應(yīng)而得；白色至類白色微酸臭無定形粉末；白色至類白色微酸臭無定形粉末；玻璃化轉(zhuǎn)變玻璃化轉(zhuǎn)變(zhunbin)溫度：溫度：42.5度度在在PH4.55.0范圍溶解度有敏銳的相應(yīng)性；范

40、圍溶解度有敏銳的相應(yīng)性；第四十四頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420應(yīng)用(yngyng)n黏度調(diào)節(jié)劑；黏度調(diào)節(jié)劑；n腸溶包衣腸溶包衣（常需加增塑劑，（常需加增塑劑，高溫高濕下包衣層不易水高溫高濕下包衣層不易水解解）；）；n隔離層包衣（糖衣隔離層包衣（糖衣(tngy)片片芯，代替蟲膠）；片片芯，代替蟲膠）；n口服無毒、無刺激性?？诜o毒、無刺激性。第四十五頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420 三聚維酮（聚乙烯吡咯烷酮）三聚維酮（聚乙烯吡咯烷酮） （一）化學(xué)結(jié)構(gòu)（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)(jigu)與制備與制備u聚維酮（聚維酮（PVP）是由）是由N-乙烯基乙烯基-2-吡咯烷

41、酮吡咯烷酮（VP）單體催）單體催化聚合生成的一類水溶性聚合物?；酆仙傻囊活愃苄跃酆衔?。u以以過氧化物過氧化物為引發(fā)為引發(fā)(yn f)劑劑u自由基聚合反應(yīng)。自由基聚合反應(yīng)。第四十六頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420 （二）聚維酮的性狀（二）聚維酮的性狀(xngzhung)n白色至乳白色粉末；白色至乳白色粉末；n易吸濕、無嗅、易吸濕、無嗅、可壓性好（彈性復(fù)原）可壓性好（彈性復(fù)原），n5%的水溶液的水溶液pH 為為3-7。n易溶于水和甲醇、乙醇、丙二醇、甘油以及有機(jī)酸、酯、易溶于水和甲醇、乙醇、丙二醇、甘油以及有機(jī)酸、酯、酮、氯仿等；酮、氯仿等；n不溶于醚、烷烴、礦物油、四

42、氯化碳等。不溶于醚、烷烴、礦物油、四氯化碳等。n聚維酮化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定，能與大多數(shù)無機(jī)鹽、天然或合聚維酮化學(xué)性質(zhì)比較穩(wěn)定，能與大多數(shù)無機(jī)鹽、天然或合成聚合物、化合物在溶液中混溶?？膳c多種化合物形成成聚合物、化合物在溶液中混溶?？膳c多種化合物形成可可溶復(fù)合物溶復(fù)合物、不溶復(fù)合物不溶復(fù)合物以及以及分子加成物分子加成物。第四十七頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420n聚維酮溶液的聚維酮溶液的粘度粘度：與：與溶劑溶劑、溶液濃度溶液濃度和聚維和聚維酮本身的酮本身的分子量分子量密切相關(guān)。密切相關(guān)。n粘度分級以粘度分級以K值表示值表示(biosh)（K與平均相對分子質(zhì)與平均相對分子質(zhì)量有關(guān)，

43、中國藥典收載量有關(guān)，中國藥典收載K30）；）；n濃度小于濃度小于10%的的PVP水溶液粘度很小，大于水溶液粘度很小，大于10%，粘度增加很快；，粘度增加很快；nK增加，溶液的粘度增加，膠粘性增加，溶解增加，溶液的粘度增加，膠粘性增加，溶解速率下降速率下降第四十八頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420（三）應(yīng)用(yngyng)舉例n 固體分散體固體分散體 米莉莉等報道以米莉莉等報道以PVP為載體用溶劑法將為載體用溶劑法將非諾貝特非諾貝特制成固體分散制成固體分散物物 ，制成水溶性凝膠骨架片，體外溶試驗(yàn)，結(jié)果表明，非諾，制成水溶性凝膠骨架片，體外溶試驗(yàn)，結(jié)果表明，非諾貝特級釋片釋放機(jī)

44、制符合一級動力學(xué)模型貝特級釋片釋放機(jī)制符合一級動力學(xué)模型 ，有良好，有良好緩釋效果緩釋效果；n 包衣材料的包衣材料的致孔劑致孔劑 Dakkuri等報道等報道 PVP作為作為(zuwi)致孔劑對致孔劑對 N-芐基芐基- N， N 二二 甲甲 基一基一 N一一 ( 2 - 吡吡 啶啶 基基 ) 乙二胺鹽酸鹽乙二胺鹽酸鹽骨架型緩釋骨架型緩釋片片釋放度的影響。與不加釋放度的影響。與不加 PVP的處方相比的處方相比 ， 加加5 PVP處方處方8 h釋放度釋放度 增加增加3 7 ，加，加2 0P VP 處方處方 8 h釋放度增加釋放度增加55，當(dāng)加入，當(dāng)加入l 0 2 0 PVP時時 ，溶出模式達(dá)最優(yōu)化，

45、藥物，溶出模式達(dá)最優(yōu)化，藥物以每小時以每小時l 0的速度釋放的速度釋放 。第四十九頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420n 親水凝膠骨架材料親水凝膠骨架材料 以以吲哚美辛吲哚美辛分別分別 PVP K15,PVP K30 和和 PVP K90溶于溶于 7 O 的乙醇，隨后在的乙醇，隨后在70度真空中抽干溶劑度真空中抽干溶劑 ，再室溫真空干，再室溫真空干燥燥 24h，在從干燥粉末，在從干燥粉末(fnm)分別取含分別取含1 0 mg吲哚美辛共沉吲哚美辛共沉淀樣品淀樣品 ，經(jīng)體外溶試驗(yàn)表明，經(jīng)體外溶試驗(yàn)表明，增加增加PVP含量或增大含量或增大PVP分子分子量量 ，釋藥速度均隨之延緩，釋

46、藥速度均隨之延緩，其中，其中 吲哚美辛吲哚美辛 PVPK90共沉淀共沉淀物物釋藥速度最慢釋藥速度最慢. 選擇不同分子量的選擇不同分子量的PVP 及調(diào)整與藥物用量的比例可調(diào)及調(diào)整與藥物用量的比例可調(diào)節(jié)釋藥速率節(jié)釋藥速率。第五十頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420n胃內(nèi)滯留片胃內(nèi)滯留片 杜青等為提高生物利用度制備杜青等為提高生物利用度制備桂利嗪桂利嗪胃漂浮膠胃漂浮膠囊囊(jio nn)(jio nn)，并對其，并對其漂浮性漂浮性、釋藥性釋藥性及及穩(wěn)定性穩(wěn)定性進(jìn)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，其在人工胃液中可漂浮行實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，其在人工胃液中可漂浮8h8h，并能并能緩慢釋放藥物緩慢釋放藥物，

47、加入乳糖或，加入乳糖或PVPPVP可以加速可以加速藥物的釋放，在室溫條下貯存藥物的釋放，在室溫條下貯存1818個月，個月， 漂浮漂浮能力和藥物溶出度沒有明顯變化。能力和藥物溶出度沒有明顯變化。第五十一頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420 總之：聚維酮是被美國藥典正式收錄的藥用總之：聚維酮是被美國藥典正式收錄的藥用輔料之一，它安全無毒，具有許多優(yōu)良輔料之一，它安全無毒，具有許多優(yōu)良(yuling)(yuling)的特的特性，加之規(guī)格多樣，使用靈活，所以在藥劑生產(chǎn)性，加之規(guī)格多樣，使用靈活，所以在藥劑生產(chǎn)中有著十分廣泛的應(yīng)用。中有著十分廣泛的應(yīng)用。 可以用作：固體制劑的可以用作：

48、固體制劑的粘合劑粘合劑、藥品、藥品包衣材包衣材料料、固體分散載體固體分散載體、緩釋控釋制劑緩釋控釋制劑以及在藥物以及在藥物制劑中起到制劑中起到助懸助懸、增稠增稠、膠體保護(hù)膠體保護(hù)等。等。第五十二頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420 四四 交聯(lián)聚維酮交聯(lián)聚維酮l由由乙烯基吡咯烷酮乙烯基吡咯烷酮單體和少量單體和少量雙官能團(tuán)單體雙官能團(tuán)單體的的共聚反應(yīng)共聚反應(yīng)制備而成的制備而成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高分子；高分子；l是聚乙烯吡咯烷酮的高分子量物理是聚乙烯吡咯烷酮的高分子量物理(wl)交聯(lián)物（氫鍵）；交聯(lián)物（氫鍵）；l白色、無味、流動性良好、粉末或顆粒；白色、無味、流動性良好、粉末或顆粒

49、；l1%水糊狀物水糊狀物PH為為58；l不能溶于水不能溶于水、有機(jī)溶劑以及強(qiáng)酸、強(qiáng)堿。但可以在水中發(fā)生、有機(jī)溶劑以及強(qiáng)酸、強(qiáng)堿。但可以在水中發(fā)生溶脹溶脹；l毛細(xì)管活性高，可將毛細(xì)管活性高，可將大量水分吸收大量水分吸收到它的聚合物骨架中到它的聚合物骨架中來，因此主要用作藥物片劑的來，因此主要用作藥物片劑的崩解劑崩解劑（12%）。）。l壓片壓力加大，片劑硬度增加，壓片壓力加大，片劑硬度增加，崩解時限崩解時限影響不大影響不大。第五十三頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420l干性干性黏合劑黏合劑、填充填充(tinchng)(tinchng)劑劑、賦形劑賦形劑；l無毒、無副作用、不被胃腸

50、道吸收。無毒、無副作用、不被胃腸道吸收。第五十四頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420應(yīng)用(yngyng)舉例n作為崩解劑作為崩解劑 羅云等使用交聯(lián)聚維酮提高強(qiáng)力銀翹片羅云等使用交聯(lián)聚維酮提高強(qiáng)力銀翹片中撲熱息痛溶出度試驗(yàn)表明：與淀粉相比，交中撲熱息痛溶出度試驗(yàn)表明：與淀粉相比，交聯(lián)聚維酮聯(lián)聚維酮可顯著提高強(qiáng)力銀翹片溶出度一倍可顯著提高強(qiáng)力銀翹片溶出度一倍，且不隨貯存時間而改變。且不隨貯存時間而改變。 曹炳軍等研究交聯(lián)聚維酮對維曹炳軍等研究交聯(lián)聚維酮對維 A酸片溶酸片溶出度的影響，表明：交聯(lián)聚維酮加入對維出度的影響，表明：交聯(lián)聚維酮加入對維A酸酸片溶出度有顯著影響。不需另加片溶

51、出度有顯著影響。不需另加(ln ji)崩解劑，崩解劑，貯存前后對維貯存前后對維A酸片溶出度無顯著變化酸片溶出度無顯著變化 ，這有，這有利藥品的貯存利藥品的貯存 。第五十五頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420n 五五.乙烯乙烯(y x)/醋酸乙烯醋酸乙烯(y x)（酯）共聚物（酯）共聚物(EVA)u以以乙烯乙烯和和醋酸乙烯醋酸乙烯（酯）（酯）兩種單體共聚下生成兩種單體共聚下生成(shn chn)；u過氧化物過氧化物或或偶氮異丁腈偶氮異丁腈為引發(fā)劑；為引發(fā)劑；u水不溶性高分子。水不溶性高分子。 CH2CH2CH2HCOCOCH3xy第五十六頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分

52、子材料0420l根據(jù)共聚物中根據(jù)共聚物中醋酸乙烯酯醋酸乙烯酯的含量和分子量的高低，可將的含量和分子量的高低，可將共聚物分為共聚物分為低低、中中、高高三種類型三種類型;l分別采用分別采用本體聚合本體聚合、溶液聚合溶液聚合或或乳液聚合乳液聚合生產(chǎn)方法進(jìn)行生產(chǎn)方法進(jìn)行制備制備.l分子量的增加，共聚物的分子量的增加，共聚物的玻璃化溫度和機(jī)械強(qiáng)度玻璃化溫度和機(jī)械強(qiáng)度均逐均逐漸增高。漸增高。l在分子量相同的情況下，在分子量相同的情況下，醋酸乙烯醋酸乙烯的比例越大，材料的比例越大，材料的溶解性、柔軟性、彈性的溶解性、柔軟性、彈性和和透明性透明性越大；越大；l無毒，無刺激性。無毒，無刺激性。l適用適用(shy

53、ng)皮膚、腔道、眼內(nèi)、植入給藥皮膚、腔道、眼內(nèi)、植入給藥系統(tǒng)。系統(tǒng)。第五十七頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420聚合物的聚合物的結(jié)晶度結(jié)晶度和和玻璃化轉(zhuǎn)變溫玻璃化轉(zhuǎn)變溫度度是影響聚合物是影響聚合物通透性通透性的兩個的兩個(lin )主要因素。主要因素。對于對于EVA來說：來說：結(jié)晶度結(jié)晶度和和玻璃化玻璃化轉(zhuǎn)變溫度轉(zhuǎn)變溫度與聚合物中與聚合物中醋酸乙烯醋酸乙烯的的含量有關(guān)含量有關(guān)(yugun)：醋酸乙烯：醋酸乙烯比例在比例在40%內(nèi)，藥物通透性主要內(nèi)，藥物通透性主要受受結(jié)晶度結(jié)晶度影響，影響，醋酸乙烯含量越醋酸乙烯含量越高，結(jié)晶度越低，藥物通透性越大高，結(jié)晶度越低，藥物通透性越

54、大。醋酸乙烯比例高于醋酸乙烯比例高于50%，一，一方面，方面，結(jié)晶度結(jié)晶度下降，另一方面，下降，另一方面，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度玻璃化轉(zhuǎn)變溫度升高，藥物的升高，藥物的通透性是上述兩者的綜合作用。通透性是上述兩者的綜合作用。第五十八頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420第三節(jié)第三節(jié) 環(huán)氧乙烷類均聚物和共聚物環(huán)氧乙烷類均聚物和共聚物一一.聚乙二醇（聚乙二醇（polyethylene glycol， PEG）u用用環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷與與水水或或乙二醇乙二醇逐步逐步(zhb)加成聚合而得加成聚合而得;u水溶性水溶性聚醚。聚醚。第五十九頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420l作為藥

55、用輔料：作為藥用輔料：PEG400PEG400、 PEG600 PEG600 、PEG800 PEG800 PEG1000PEG1000、 PEG1500PEG1500、 PEG2000PEG2000、 PEG4000 PEG4000 、PEG6000PEG6000 。l對于分子量大于對于分子量大于2.5104的環(huán)氧乙烷均聚物，雖然它們的環(huán)氧乙烷均聚物，雖然它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)與聚乙二醇并無區(qū)別，但由于分子量大，的化學(xué)結(jié)構(gòu)與聚乙二醇并無區(qū)別，但由于分子量大，羥基在整個分子中所占的比例自然羥基在整個分子中所占的比例自然(zrn)要小，所以其要小，所以其物理性質(zhì)與聚乙二醇差別較大，我們習(xí)慣上把它稱為物理

56、性質(zhì)與聚乙二醇差別較大，我們習(xí)慣上把它稱為聚氧乙烯聚氧乙烯（單獨(dú)介紹）。（單獨(dú)介紹）。第六十頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420u性狀：性狀： PEG400PEG400在室溫中為非揮發(fā)性在室溫中為非揮發(fā)性液體液體； PEG600PEG600的熔的熔點(diǎn)為點(diǎn)為17172222， 當(dāng)溫度低于這一界限時當(dāng)溫度低于這一界限時PEG600PEG600呈呈油膏狀油膏狀，分子量在分子量在80080020002000的的PEGPEG通常為通常為膏狀膏狀；分子量超過；分子量超過30003000的的PEGPEG則為固體則為固體( ( 片狀或粉末狀片狀或粉末狀) )。分子量大于。分子量大于35000

57、35000的的PEGPEG目前目前在工業(yè)上暫時還無法合成。在工業(yè)上暫時還無法合成。u隨著隨著(su zhe)(su zhe)分子量分子量的增加，的增加，PEGPEG的的硬度硬度也隨之增加也隨之增加 ， 但無但無論論P(yáng)EGPEG分子量有多大，其分子量有多大，其熔點(diǎn)熔點(diǎn)最多只有最多只有6060左右。左右。u聚乙二醇水溶液發(fā)生渾濁或沉淀的溫度稱為聚乙二醇水溶液發(fā)生渾濁或沉淀的溫度稱為濁點(diǎn)濁點(diǎn)或或曇點(diǎn)曇點(diǎn)（cloud pointcloud point）: :聚合物聚合物分子量分子量越大、溶液越大、溶液粘度粘度越高、越高、曇點(diǎn)曇點(diǎn)越低越低u吸濕性：吸濕性強(qiáng)，隨著吸濕性：吸濕性強(qiáng)，隨著分子量增大，吸濕性下

58、降分子量增大，吸濕性下降。第六十一頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420n表面活性：微弱表面活性：微弱n粘度：低分子量粘度：低分子量PEGPEG，粘度不大，粘度不大，分子量增加，粘度增分子量增加，粘度增大大。電解質(zhì)電解質(zhì)和和溫度溫度對對PEGPEG粘度影響不大，粘度影響不大，高溫高溫和和大量鹽大量鹽使使粘度明顯下降。粘度明顯下降。n化學(xué)性質(zhì)：正常條件下較穩(wěn)定化學(xué)性質(zhì)：正常條件下較穩(wěn)定n聚乙二醇在藥物制劑中應(yīng)用聚乙二醇在藥物制劑中應(yīng)用(yngyng)(yngyng)廣泛，它可用于廣泛，它可用于注射用注射用復(fù)合溶劑復(fù)合溶劑，藥物，藥物栓劑栓劑、軟膏和化妝品的、軟膏和化妝品的基質(zhì)基質(zhì)

59、，液體藥物，液體藥物的的助懸劑助懸劑，固體藥物的載體、，固體藥物的載體、致孔劑致孔劑、粘合劑粘合劑、打光劑打光劑、潤滑劑潤滑劑等。等。 第六十二頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420應(yīng)用(yngyng)舉例n作為高效作為高效乳化劑輔料乳化劑輔料 許多難溶性藥物如加工成常規(guī)口服制劑許多難溶性藥物如加工成常規(guī)口服制劑(zhj) ( 片劑或膠囊片劑或膠囊)由其體內(nèi)由其體內(nèi)溶解度小而影響藥物的生物利用度溶解度小而影響藥物的生物利用度 。如若將難溶藥物與。如若將難溶藥物與 P E G一起一起加工成乳化劑加工成乳化劑可大大增加藥物的生物利用度可大大增加藥物的生物利用度 ，最終可提高藥效并相

60、應(yīng)，最終可提高藥效并相應(yīng)減少用藥劑量。減少用藥劑量。n作為作為固體分散體的輔料固體分散體的輔料 PEG 對槲皮素的對槲皮素的增溶作用增溶作用:以不同相對分子質(zhì)量以不同相對分子質(zhì)量PEG為載體為載體 ，采用，采用溶融法制備槲皮為固體分散體溶融法制備槲皮為固體分散體 ，可以顯著提高槲，可以顯著提高槲 皮素的溶解性，皮素的溶解性， 槲皮素在固體分散體中的分散程度隨著槲皮素在固體分散體中的分散程度隨著 P E G 相對分子質(zhì)量的增相對分子質(zhì)量的增大而增大大而增大 。第六十三頁，共一百一十二頁。第五六章藥用合成高分子材料0420n水凝膠劑水凝膠劑(“(“藥物滲透泵藥物滲透泵”) ) 以以PEGPEG為為