片劑加工工藝

1、片劑加工工藝300000 級(jí)區(qū)*代表質(zhì)壘控制點(diǎn)及項(xiàng)目片劑概述片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過(guò)制劑技術(shù)壓制而成的圓片狀或異形片狀的制劑。片劑以口服普通片為主，也有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、陰道片、 速釋或緩釋或控釋片與腸溶片等。片劑是目前品種最多、產(chǎn)量最大、使用最廣泛的劑型之一，許多散劑、丸劑、湯劑、浸膏劑等 劑型都相繼改制成片劑。一、特點(diǎn)片劑之所以廣泛應(yīng)用，就在于它有下列特點(diǎn)：（1）劑量準(zhǔn)確。只要處方設(shè)計(jì)合理、工藝過(guò)程理想，片劑的主藥含量差異較小。（2）質(zhì)量穩(wěn)定。片劑為固體制劑，且經(jīng)過(guò)壓制，片面孔隙小，不利于水分等滲透。（3）機(jī)械化程度高，產(chǎn)量大，成本低。（4）運(yùn)輸

2、、攜帶、貯存、使用方便。（5）便于識(shí)別。片面上可壓出主藥名稱或使具有不同顏色，加以區(qū)別。（6）兒童及昏迷病人不易吞服。7）生物利用度低二、分類按制法，片劑可分為壓制片和模印片兩類。但藥典習(xí)慣上所稱的片劑及現(xiàn)在應(yīng)用的片劑都指壓 制片。壓制片按用途又可分為以下幾類。（一）口服片口服片是指通過(guò)口腔吞咽的片劑，有很多種類。1、普通片藥物與輔料直接混合，壓制成片，一般指未包衣的片劑。大多數(shù)藥物都?jí)撼善胀ㄆ?，以完整?形式用開(kāi)水吞服。2、包衣片指在片心（壓制片）外包衣膜的片劑。通過(guò)包衣可增加片劑中藥物的穩(wěn)定性，掩蓋藥物的不良 氣味；改善片劑的外觀，減少刺激性等。根據(jù)包衣膜不同，包衣片又可分為糖衣片、薄膜衣

3、片、腸 溶衣片。腸溶片是指用腸溶性包衣材料進(jìn)行包衣的片劑。為防止藥物在胃內(nèi)分解失效、對(duì)胃的刺激或控 制藥物在腸道內(nèi)定位釋放， 可對(duì)片劑包腸溶衣；為治療結(jié)腸部位疾病， 可對(duì)片劑包結(jié)腸定位腸溶衣。結(jié)腸定位腸溶片在鹽酸溶液（91000）及pH6.8以下的磷酸鹽緩沖溶液中均應(yīng)不釋放或不崩解，而在 pH7.8-8.0 的磷酸鹽緩沖液中 1 小時(shí)內(nèi)結(jié)腸定位腸溶片應(yīng)全部釋放或崩解， 片芯也就崩解腸溶片照釋放度檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。3、多層片由二層或多層組成的片劑。多層片的各層可含不同的藥物，也可含相同的藥物但輔料不同。多 層片分為上、下兩層或內(nèi)外兩層。制成多層片可避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化，也可

4、使 片劑兼有長(zhǎng)效、速效作用，如復(fù)方雙層茶堿片。4、咀嚼片咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服，在胃腸道中發(fā)揮作用或經(jīng)胃腸道吸收發(fā)揮全 身作用的片劑。適合于小兒。治療胃部疾患的藥物如氫氧化鋁、三硅酸鎂等制成咀嚼片，可加速溶 解，提高療效。咀嚼片口感、外觀均應(yīng)良好，味苦藥物可加入糖類及適宜香料，一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、 蔗糖等水溶性輔料作填充劑和粘合劑，按需要可加入芳香劑和著色劑。咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解時(shí)限檢查。5、泡騰片泡騰片是指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡騰狀的片劑。此片遇水產(chǎn) 生氣體而快速崩解，可口服，如阿斯匹林泡騰片；也可植入，如避孕片。泡騰片中的

5、藥物應(yīng)是易溶性的。有機(jī)酸一般用枸櫞酸、酒石酸、富馬酸等。泡騰片按需要可加 入矯味劑、芳香劑和著色劑。泡騰片按崩解時(shí)限檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。6、緩釋片緩釋片系指藥物與輔料制成緩釋的片劑。此片能使藥物緩慢釋放、吸收而延長(zhǎng)作用。實(shí)際上屬 吞服片，不能咀嚼，也不能含泡騰崩解劑，劑量比普通片大得多。具有血藥濃度較平衡、服藥次數(shù) 少等特點(diǎn)。如萘普生緩釋片、氨茶堿緩釋片等。照釋放度測(cè)定法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。7、控釋片控釋片是指藥物與輔料制成控釋的片劑。此片能控制藥物從片劑中的釋放速度并延長(zhǎng)作用。也 為吞服片，具有血藥濃度平衡、副作用小、服藥次數(shù)少等特點(diǎn)。如氯化鉀控釋片等。照釋放度測(cè)定 法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。8

6、、分散片分散片是指在水中能迅速崩解均勻分散的片劑。分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服。吸收快、生物利用度高。如阿 斯匹林分散片等。分散片中的藥物主要是難溶性的。 分散片按需要可加入矯味劑、 芳香劑和著色劑分散均勻性：取分散片2片，置100ml水中振搖，在20C± 1C水中，3分鐘應(yīng)全部崩解并通 過(guò)2號(hào)篩。分散片應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查并符合溶出度檢查法的有關(guān)規(guī)定。（二）口腔片指不經(jīng)胃腸道吸收的片劑。1 、含片含片是指含于口腔中，藥物緩慢溶解產(chǎn)生持久局部作用的片劑。含片中的藥物應(yīng)是易溶性的，主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉作用含片的片重、直徑和硬度均可大于普通片。

7、按需要，含片可加入矯味劑、芳香劑和著色劑。 含片按崩解時(shí)限檢查法檢查，除另有規(guī)定外， 30 分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解。2、舌下片 舌下片是指置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下粘膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。此類片劑不經(jīng)胃腸道吸收，直接經(jīng)粘膜快速吸收而呈速效，并可避免肝臟的首過(guò)作用，如硝酸甘油舌下片。 舌下片中的藥物和輔料應(yīng)是易溶性的，舌下片主要適用于急癥的治療。 舌下片按崩解時(shí)限檢查法檢查，除另有規(guī)定外，應(yīng)在 5 分鐘內(nèi)全部溶化。3、口腔貼片 口腔貼片是指粘貼于口腔，經(jīng)粘膜吸收后起局部或全身作用的速釋或緩釋制劑。 口腔貼片應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查并應(yīng)符合釋放度測(cè)定法的有關(guān)規(guī)定。 口腔貼片按需要可加入矯味劑、芳香劑和著

8、色劑。（三）外用片1、植入片 指植入體內(nèi)慢慢溶解并吸收的片劑。制成植入片的目的是為了長(zhǎng)效，僅適用于小劑量強(qiáng)效的藥物，如去氧皮質(zhì)酮等激素類藥物。此片多由純藥制成，圓柱狀，長(zhǎng)度8mm需滅菌并單個(gè)避菌包裝按植入部位不同，又可分為組織埋植和腔道埋植。2、溶液片指臨用前用適量水溶解成溶液供外用的片劑，一般供醫(yī)療單位漱口、消毒或洗滌傷口使用，故 又稱調(diào)劑用片。為避免內(nèi)服，此類片劑多制成特殊形狀的片劑或著色，以示區(qū)別。如復(fù)方硼砂漱口 片。3、陰道片陰道片是指置于陰道內(nèi)應(yīng)用的片劑?？山杵骶邔㈥幍榔腿腙幍?，陰道片的形狀應(yīng)易置于陰道內(nèi)。陰道片可以是普通片，也可以是 泡騰片。陰道片在陰道內(nèi)應(yīng)易融化、崩解并釋放藥物

9、，主要起局部消炎殺菌作用，也可給予性激素 類藥物。具有局部刺激性的藥物，不得制成陰道片。陰道片應(yīng)符合普通片劑的規(guī)定。陰道片應(yīng)按融變時(shí)限檢查法檢查并應(yīng)符合規(guī)定。陰道泡騰片應(yīng)符合泡騰片規(guī)定。陰道泡騰片照下法檢查，發(fā)泡量應(yīng)符合規(guī)定。發(fā)泡量：取25ml具塞刻度試管（內(nèi)徑1.5cm） 10支，各精密加水2ml,置37°C± 1C水浴中5 分鐘后，各管中分別投入陰道泡騰片 1 片，密塞， 20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積， 平均應(yīng)不少于 6ml,且少于3ml的不得超過(guò)2片。三、質(zhì)量要求中國(guó)藥典 2000年版規(guī)定，片劑應(yīng)符合下列要求：（ 1 ）含量準(zhǔn)確。2）重量差異、崩解時(shí)限、溶出度或釋放

10、度、含量均勻度等應(yīng)符合規(guī)定。3）硬度適中，對(duì)于非包衣片，應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法的要求，防止包裝貯運(yùn)過(guò)程中發(fā)生磨損或碎片。（4）外觀完整光潔，色澤均勻。（5）性質(zhì)穩(wěn)定，貯藏期內(nèi)不變質(zhì)。（6）符合衛(wèi)生學(xué)要求。（7）其他：植入片應(yīng)無(wú)菌，含片、舌下片、咀嚼片應(yīng)有良好的口感等。片劑的輔料片劑由藥物和輔料組成，輔料也稱賦形劑。片劑中的輔料按作用不同，可分為填充劑、潤(rùn)濕劑和粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等。一、填充劑填充劑包括稀釋劑和吸收劑。用來(lái)增加片劑的重量和體積的稱為稀釋劑，用于小劑量藥物（小于 0.1g ）；用來(lái)吸收液體成分的稱為吸收劑。常用的稀釋劑有：淀粉、可壓性淀粉（預(yù)膠化淀粉）、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇

11、、微晶纖維 素等；其中可壓性淀粉、微晶纖維素、噴霧干燥乳糖可用于粉末直接壓片；淀粉、糊精、糖粉經(jīng)常 以一定比例混合，代替乳糖來(lái)使用。常用的吸收劑有硫酸鈣等無(wú)機(jī)鈣鹽。二、潤(rùn)濕劑與粘合劑本身無(wú)粘性，但可使物料潤(rùn)濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性的物質(zhì)稱為潤(rùn)濕劑，用于藥物有粘性或粘 性太強(qiáng)時(shí)；本身有粘性的物質(zhì)稱為粘合劑，用于藥物無(wú)粘性或粘性不足時(shí)。常用的潤(rùn)濕劑為水（蒸餾水）、乙醇，其中乙醇常用于中藥片劑。常用的粘合劑有淀粉漿、糖漿、膠漿等傳統(tǒng)粘合劑；近年廣泛采用纖維素類衍生物和高分子聚 合物，如羥丙基甲基纖維素（HPM）、甲基纖維素（M（C、羧甲基纖維素鈉（CMC-N）、乙基纖維 素（EC、聚乙烯吡咯烷酮（PV

12、P等。其中PVP CMC-N可作為干燥粘合劑，微晶纖維素、糊精 也可作為干燥粘合劑。三、崩解劑能促進(jìn)片劑在體內(nèi)的潤(rùn)濕、崩解的物料稱為崩解劑。除口含片、舌下片、植入片、長(zhǎng)效片外， 其他片劑均需加入崩解劑。常用的崩解劑有干淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉（CMS-N）、 羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素（L-HPC、泡騰崩解劑、表面活性劑等。四、潤(rùn)滑劑根據(jù)潤(rùn)滑劑的作用不同，潤(rùn)滑劑可分為三類：主要用于減小顆粒間或粉末間摩擦力，增加顆粒 流動(dòng)性的稱為助流劑； 主要降低片劑與沖模間的摩擦力的稱為潤(rùn)滑劑； 主要減輕物料對(duì)沖模的粘附 性的稱為抗粘著劑。常用的以潤(rùn)滑作用為主的有：硬脂酸

13、鎂、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂（鈉）；以 助流作用為主的有：滑石粉、微粉硅膠，其中微粉硅膠可用于粉末直接壓片。片劑的制備片劑的制備分為直接壓片法和制粒壓片法，后者又分為濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法，其 中以濕法制粒壓片法最常用。濕法制粒壓片法適用于對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥物。具體操作如下：一、原輔料的處理包括粉碎、過(guò)篩和混合。供壓片的原輔料要求細(xì)度在 80100目，毒劇藥、貴重藥及有色藥物 則宜更細(xì)些，以便于混合，含量準(zhǔn)確。原料藥與輔料要混合均勻，含量小或含毒、劇藥物的片劑，采用適宜方法使藥物分散均勻。凡 屬揮發(fā)性或?qū)?、熱不穩(wěn)定的藥物，應(yīng)避光、避熱、以避免成分損失或失效。二、制軟材在原輔

14、料中加入適量的潤(rùn)濕劑或粘合劑，攪拌均勻，制成可塑性的團(tuán)塊，即為軟材。軟材的質(zhì) 量多憑經(jīng)驗(yàn)掌握，要求捏之成團(tuán)，團(tuán)而不粘；按之即裂，裂而不散。三、制濕顆粒將軟材用手或機(jī)械擠壓通過(guò)篩網(wǎng)，即得濕顆粒。濕顆粒的質(zhì)量也多憑經(jīng)驗(yàn)掌握，通常把濕粒置 于手掌中顛動(dòng)數(shù)炊，有沉重感，細(xì)粉少，顆粒應(yīng)完整，無(wú)長(zhǎng)條。四、干燥濕顆粒制好后，應(yīng)立即干燥，以免結(jié)塊或受壓變形。干燥溫度應(yīng)視藥物性質(zhì)而定，一般為5080C。干燥時(shí)溫度應(yīng)逐漸升高，否則顆粒表面干燥后形成硬膜而影響內(nèi)部水分的蒸發(fā)。箱式干 燥時(shí)還應(yīng)勤翻動(dòng)，厚度不宜超過(guò) 2cm。顆粒的干燥程度可通過(guò)測(cè)定含水量控制，應(yīng)根據(jù)每一具體品種的不同而保留適當(dāng)?shù)乃?，一?為 3%左右

15、。干燥設(shè)備有箱式（如烘房、烘箱）干燥、沸騰干燥、微波干燥或遠(yuǎn)紅外干燥等。干顆粒應(yīng)符合下列要求：（ 1）良好的流動(dòng)性和可壓性；（ 2）主藥含量符合規(guī)定；（ 3）細(xì)粉 含量控制在 20-40%左右；（ 4）含水量控制在 1-2%；（5）硬度適中。五、整粒與總混壓片前干顆粒需進(jìn)行過(guò)篩整粒處理，使彼此粘連結(jié)塊的顆粒分開(kāi)。同時(shí)用固體成分吸收揮發(fā)油 或揮發(fā)性物質(zhì)；并加入潤(rùn)滑劑及外加部分的崩解劑。六、壓片壓片的過(guò)程包括：飼料、壓片、出片。壓片機(jī)有單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)片劑存在問(wèn)題（一）松片片劑由于硬度不夠，受振動(dòng)易松散成粉末的現(xiàn)象稱為松片。 檢查方法：將片劑置中指和食指之間，用拇指輕輕加壓看其是否碎裂。

16、產(chǎn)生原因：壓力過(guò)小，粘合劑粘性不夠或用量不足等。解決措施：調(diào)整壓力，增加適當(dāng)?shù)恼澈蟿┑?。（二）裂片片劑受到振?dòng)或經(jīng)放置后，從腰間開(kāi)裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱裂片。 檢查方法：取數(shù)片置小瓶中振搖，應(yīng)不產(chǎn)生裂片；或取 20-30 片放在手掌中，兩手相合，用力 振搖數(shù)次，檢查是否有裂片。產(chǎn)生原因：片劑彈性復(fù)原及壓力分布不均勻，粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足，細(xì)粉過(guò)多，壓力過(guò) 大，沖頭與模圈不符等。解決措施：換用彈性小、塑性大的輔料，選擇合適的粘合劑或增加用量，調(diào)整壓力，更換沖頭或模圈。（三）粘沖 片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象稱粘沖?？逃形淖只驒M線的沖頭更易發(fā)生粘沖現(xiàn)象

17、。產(chǎn)生原因：含水量過(guò)多，潤(rùn)滑劑作用不當(dāng)，沖頭表面粗糙和工作場(chǎng)所濕度太高等。解決措施：控制含水量，選擇合適潤(rùn)滑劑或增加用量，更換沖頭，控制環(huán)境相對(duì)濕度等。（四）崩解遲緩 片劑崩解時(shí)限超過(guò)藥典規(guī)定的要求稱崩解遲緩。 產(chǎn)生原因：崩解劑用量不當(dāng)，疏水性潤(rùn)滑劑用量過(guò)多，粘合劑的粘性太強(qiáng)或用量過(guò)多，壓力過(guò)大和片劑硬度過(guò)大等。解決措施：適當(dāng)增加崩解劑用量，減少疏水性潤(rùn)滑劑用量或改用親水性潤(rùn)滑劑，選擇合適的粘 合劑及其用量，調(diào)整壓力等。（五）片重差異超限 片劑超出藥典規(guī)定的片重差異的允許范圍稱片重差異超限。 產(chǎn)生原因：顆粒大小不勻，流動(dòng)性不好，下沖升降不靈活，加料斗裝量時(shí)多時(shí)少等。 解決措施：控制顆粒大小均勻

18、，更換下沖，保持加料斗裝量在 1/3-2/3 之間。（六）變色或色斑 指片劑表面的顏色發(fā)生改變或出現(xiàn)色澤不一的斑點(diǎn)，導(dǎo)致外觀不符合要求。 產(chǎn)生原因：顆粒過(guò)硬，混料不勻，接觸金屬離子，壓片機(jī)污染油污等。 解決措施：控制顆粒硬度，原輔料混合均勻，避免接觸金屬容器，防止壓片機(jī)油污。（七）麻點(diǎn)指片劑表面產(chǎn)生許多小凹點(diǎn)產(chǎn)生原因：潤(rùn)滑劑和粘合劑用量不當(dāng)，顆粒引濕受潮，顆粒大小不勻，粗?；蚣?xì)粉量過(guò)多，沖 頭表面粗糙或刻字太深、有棱角及機(jī)器異常發(fā)熱等。解決措施：選擇合適的潤(rùn)滑劑和粘合劑及其用量，避免顆粒受潮，控制顆粒大小均勻，更換沖 頭，避免機(jī)器異常發(fā)熱等。中藥片劑中藥片劑系指以中藥材細(xì)粉或提取物為主藥的片劑

19、。一、制備（一）原材料的預(yù)處理1、含淀粉較多的藥材（如淮山藥、天花粉等），用量極少的貴重藥、毒藥（如牛黃、麝香、 雄黃等），含有少量芳香揮發(fā)性藥材（如冰片、木香、砂仁等）、礦物藥（如石膏等），宜粉碎成 細(xì)粉，過(guò) 100 目篩。2、含揮發(fā)性成分較多的藥材（如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等），用水蒸汽蒸餾提取揮發(fā)性 成分，殘?jiān)偌铀逯笾瞥沙砀唷?、有效成分已知者，可采用特定的方法和溶劑提取有效成分，如黃芩甙、小檗堿、異綠原酸 等。4、含醇溶性成分，如生物堿、黃酮甙等，用乙醇提?。B漉法、浸漬法、回流提取法等）， 制成稠膏，如顛茄浸膏等。5、含纖維較多、粘性較大或質(zhì)地堅(jiān)硬的藥材宜水煎煮濃縮成稠膏，如大

20、腹皮、絲瓜絡(luò)、夏枯 草、淡竹葉、熟地、桂圓肉、磁石、石決明等。（二）制顆粒1、全粉末片當(dāng)處方的劑量不大時(shí)，可將藥材粉碎成 100 目以上的細(xì)粉，再制粒本法適用于少量貴重的中藥片劑2、半浸膏片部分藥材制浸膏，部分藥材磨細(xì)粉，兩者混合制粒。其中浸膏可作為粘合劑，細(xì)粉可作為崩解劑3、浸膏片 全部藥材制浸膏，再制粒。當(dāng)浸膏粘性較強(qiáng)時(shí)，可將干浸膏磨成細(xì)粉，再用乙醇制?！，F(xiàn)常將水煎液濃縮到一定密度后，用噴霧干燥制備干浸膏，再制粒壓片，這是中藥片劑發(fā)展的一個(gè)方向。4、有效成分片用適宜的方法與溶劑分離得到有效成分的混合物或單體，含量測(cè)定后，再加入輔料混合制粒（三）壓片壓片機(jī)的壓力要大些或二次壓縮。中藥片劑的硬

21、度要求比一般片劑低一些，崩解時(shí)限較一般片劑稍長(zhǎng)，但不得超過(guò) 1 小時(shí)，并在 空氣中放置 1 小時(shí)后不應(yīng)有吸濕或松散現(xiàn)象。二、存在問(wèn)題1、吸濕性，可通過(guò)包衣來(lái)改善。2、微生物污染3、崩解遲緩4、含有較多的揮發(fā)油時(shí)，壓片發(fā)生困難，且易揮發(fā)損失，可將揮發(fā)油制成包合物或微囊加入。片劑的包衣在片劑表面包裹上適宜材料的衣層的操作過(guò)程稱為包衣。包衣的目的：（ 1）掩蓋藥物的不良嗅味；（ 2）增加藥物的穩(wěn)定性，因衣膜可防潮、避光、隔 絕空氣；（ 3）控制藥物的釋放速度和釋放部位；（ 4）避免胃液對(duì)藥物的破壞和藥物對(duì)胃腸道的刺 激性；（ 5）改善片劑的外觀和便于識(shí)別。根據(jù)包衣材料的不同，包衣片可分為糖衣片、薄膜

22、衣片、腸溶衣片三類。供包衣的片芯，要求：有適宜的弧度，硬度稍大，吸濕性小，脆性最小。常用的包衣方法有：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法、壓制包衣法，最常用的為滾轉(zhuǎn)包衣法（鍋包衣 法）。一、糖衣片以糖漿為主要包衣材料。糖衣有一定的防潮、隔絕空氣作用；可掩蓋藥物的不良?xì)馕?；改善?觀并易于吞服；對(duì)片劑崩解影響小。但包糖衣工藝流程長(zhǎng)，片重增加多（約增加 50-100%），輔料 用量大。常用包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法。包糖衣過(guò)程：隔離層、粉衣層、糖衣層、色衣層、打光。隔離層可防止糖漿中的水分透入片芯， 還可增加片芯硬度、牢固性、粘結(jié)性等；粉衣層可消除片劑的棱角，使片面平滑；糖衣層可形成細(xì) 膩光潔的表面和堅(jiān)實(shí)的薄膜，改

23、善片劑的外觀，增加甜度；色衣層可改善片劑的外觀，便于識(shí)別， 并起到遮光作用；打光使糖衣片表面光亮美觀，兼有防潮作用。存在問(wèn)題：吸潮、龜裂、色斑。二、薄膜衣片薄膜衣片是指在片芯之外包一層比較穩(wěn)定的高分子材料，以防止水分、空氣、潮氣的侵入，掩 蓋藥物的不良臭味。但其外觀不如糖衣片。常用的薄膜衣料有：HPMC丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)、HPC PEG PVR EC等。還要加入增塑劑，如甘油、蓖麻油等，增加衣膜的可塑性，避免衣膜在低溫下脆裂。常用的溶劑有乙醇、甲醇、異丙醇、丙酮、氯仿等，對(duì)有毒性的溶劑產(chǎn)品應(yīng)作殘留量檢查。由 于有機(jī)溶劑多有生理作用和易燃性，且回收麻煩，故力求用水作成膜材料的溶劑，加熱時(shí)不能用明

24、火，只能作暗火。此外，還可利用高分子材料在水中的分散體進(jìn)行包衣，如 EC水分散體、CAP水分 散體等。包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法（這是薄膜包衣最可靠的方法之一）。三、腸溶衣片當(dāng)藥物遇胃液不穩(wěn)定，如紅霉素、胰酶；對(duì)胃粘膜有較強(qiáng)刺激性，如呋喃旦啶、吐根堿、口服 銻劑等；要求在腸內(nèi)起作用或要求在腸道吸收或要求在腸道保持較長(zhǎng)時(shí)間以延長(zhǎng)作用或要求在進(jìn)入 腸道前不被胃液破壞或稀釋，如腸道驅(qū)蟲(chóng)藥、腸道消毒藥等，可將片劑包腸溶衣。常用的腸溶衣料有：CAP丙烯酸樹(shù)脂II、III號(hào)、HPMCP羥丙甲纖維素酞酸酯）。包衣方法：滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法片劑的質(zhì)量要求及評(píng)價(jià)一、普通片（一）外觀應(yīng)片形一致、表面完整光

25、潔，色澤均勻，字跡清晰（二）片重差異片劑的重量差異的限度，應(yīng)符合表中有關(guān)規(guī)定：平均重量重量差異限度0.30g以下± 7.5%0.30g 或 0.30g 以上±5%檢查法：取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均重后，再分別精密稱定各片的重量。每片 重量與平均片重比較（凡無(wú)含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示量片重比較），超出重量差異限度 的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片的片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜 衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，可不進(jìn)行重量差異的檢查。（三）硬度與脆碎度片劑應(yīng)有適宜的硬度

26、，以免在包裝、運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程中破碎或磨損。硬度還與片劑的崩解和溶出也 有關(guān)系。常用的測(cè)定儀有孟山都硬度計(jì)，通過(guò)螺旋對(duì)彈簧加壓，由彈簧推動(dòng)壓板并對(duì)片劑加壓，由彈簧 的長(zhǎng)度變化反映壓力的大小。國(guó)產(chǎn)的片劑四用測(cè)定儀可用來(lái)測(cè)定片劑的崩解度、溶出度、硬度和脆碎度，其中測(cè)定硬度的裝 置和方法原理與孟山都硬度計(jì)相似，以指針顯示硬度。片劑因磨損和震動(dòng)常引起碎片、細(xì)粉、頂裂或破裂等，稱為脆碎。常用羅許氏脆碎度測(cè)定儀測(cè) 定，其主要部分為一轉(zhuǎn)鼓。 將片劑（至少 20片）刷去表面粘附的細(xì)粉，稱量，放入鼓內(nèi)，以 25r/min 的速度轉(zhuǎn)動(dòng)，每轉(zhuǎn)動(dòng)一圈的 3/4 時(shí)，片劑即被刮板刮下而墜于鼓的邊壁，隨著鼓的轉(zhuǎn)動(dòng)而磨擦、撞 擊

27、。測(cè)定 4 分鐘或 100轉(zhuǎn)后的片劑重量，并與原重量相比，算出片劑損失的重量百分比，即為脆碎 度，通常以小于 0.8%為合格。（四）崩解時(shí)限崩解時(shí)限系指在一定的液體介質(zhì)中，片劑崩碎成小粒子，并通過(guò)一定規(guī)格篩網(wǎng)所需的時(shí)間。除口含片、咀嚼片不需作崩解時(shí)限檢查外，一般內(nèi)服片劑都應(yīng)按崩解時(shí)限檢查法檢查，除另有 規(guī)定外，均應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或融變時(shí)限的片劑，可不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。檢查法：將吊籃通過(guò)上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入 1000ml 燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位 置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm燒杯內(nèi)盛有溫度為37C± 1C的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升 時(shí)篩網(wǎng)在水面下

28、15mn處。除另有規(guī)定外，取普通片 6 片，分別置吊籃的玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在 15 分鐘內(nèi)全部崩解。如有 1 片崩解不完全，應(yīng)另取 6 片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。薄膜衣片：按上述裝置與方法檢查，并可改在鹽酸溶液（91000）中進(jìn)行檢查，應(yīng)在30分鐘 內(nèi)全部崩解。如有 1 片崩解不完全，應(yīng)另取 6 片，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。糖衣片：按上述裝置與方法檢查， 應(yīng)在 1 小時(shí)內(nèi)全部崩解。如有 1 片崩解不完全， 應(yīng)另取 6 片， 按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。腸溶衣片：按上述裝置與方法檢查，先在鹽酸溶液（ 91000）中檢查 2小時(shí)，每片均不得有 裂縫、崩解或軟化現(xiàn)

29、象；繼將吊籃取出，用少量水洗滌后，每管各加入擋板一塊，再按上述方法在 磷酸鹽緩沖液（pH6.8）中進(jìn)行檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解。如有1片崩解不完全，應(yīng)另取6片，按 上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。泡騰片：取1片，置250ml燒杯中，燒杯內(nèi)盛有200ml水，水溫為15-25C,有許多氣泡放出， 當(dāng)片劑或碎片周?chē)臍怏w停止逸出時(shí)，片劑應(yīng)崩解、溶解或分散在水中，無(wú)聚集的顆粒剩留。除另 有規(guī)定外，按上述方法檢查，各片均應(yīng)在 5 分鐘內(nèi)崩解。（五）含量均勻度含量均勻度系指小劑量片劑中每片主藥含量偏離標(biāo)示量的程度。按藥典方法和要求進(jìn)行檢查， 應(yīng)符合規(guī)定。（六）溶出度是指在一定的液體介質(zhì)中，藥物從片劑等固體制劑中溶出的速度和程度?？勺鳛榉从郴蚰M體 內(nèi)吸收情況的試驗(yàn)方法。列藥物必須測(cè)定溶出度：（ 1）在消化液中難溶的藥物；（ 2）與其他成分容易發(fā)生相互作用的藥物；（ 3）久貯后溶解度下降的藥物；（ 4）劑量小、藥效強(qiáng)、副作用大的藥物。藥典（ 2000）規(guī)定有 127 種藥物必須進(jìn)行溶出度測(cè)定。1、第一法（轉(zhuǎn)籃法）轉(zhuǎn)籃由不銹鋼材料制成，操作容器為 1000ml 的圓底燒杯，有機(jī)玻璃蓋上有二孔，中心孔為籃 軸的位置，另一孔供取樣或測(cè)溫度用。外套水浴的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37C