12藥物化學(xué)第十二章

1、第十二章維生素第十二章維生素Vitamins第一節(jié)脂溶性維生素第一節(jié)脂溶性維生素第二節(jié)水溶性維生素第二節(jié)水溶性維生素簡簡 介介o 維持人類機(jī)體正常代謝機(jī)能所必需的微量營維持人類機(jī)體正常代謝機(jī)能所必需的微量營養(yǎng)物質(zhì)。養(yǎng)物質(zhì)。o 人體內(nèi)不能合成或合成量很少，必需由食物人體內(nèi)不能合成或合成量很少，必需由食物中供給。中供給。o 不是機(jī)體組織的原料，也不是能量來源。不是機(jī)體組織的原料，也不是能量來源。o 主要作用于機(jī)體的主要作用于機(jī)體的能量轉(zhuǎn)移和代謝調(diào)節(jié)能量轉(zhuǎn)移和代謝調(diào)節(jié)。簡簡 介介o 絕大多數(shù)是酶的輔酶（絕大多數(shù)是酶的輔酶（Coenzyme）或輔酶）或輔酶的組成部分。的組成部分。o 參與多種類型的代謝

2、反應(yīng)。參與多種類型的代謝反應(yīng)。分類分類o 維生素的種類很多，化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，理化性維生素的種類很多，化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，理化性質(zhì)和生理功能各不相同。質(zhì)和生理功能各不相同。o 70年代中期的國際會(huì)議把確認(rèn)的年代中期的國際會(huì)議把確認(rèn)的13種維生素種維生素分成兩大類：分成兩大類：根據(jù)溶解性差異分為：根據(jù)溶解性差異分為：n 脂溶性維生素脂溶性維生素n 水溶性維生素水溶性維生素 維生素維生素A A類類維生素維生素D D類類維生素維生素E E類類維生素維生素K K類類第一節(jié)脂溶性維生素第一節(jié)脂溶性維生素一、維生素一、維生素A類類o 藥理及應(yīng)用藥理及應(yīng)用:n 維持弱光中人視覺，缺乏時(shí)出現(xiàn)維持弱光中人視覺，缺乏時(shí)出現(xiàn)

3、夜盲癥夜盲癥；n 誘導(dǎo)控制上皮組織的分化和生長的作用，缺乏誘導(dǎo)控制上皮組織的分化和生長的作用，缺乏時(shí)上皮組織表面干燥、變厚、屏障性能降低，時(shí)上皮組織表面干燥、變厚、屏障性能降低，出現(xiàn)出現(xiàn)干眼癥、牙周溢膿干眼癥、牙周溢膿等；等；n 參與類固醇的合成，是骨骼生長、維持睪丸和參與類固醇的合成，是骨骼生長、維持睪丸和卵巢的功能、胚胎發(fā)育必需；卵巢的功能、胚胎發(fā)育必需；n 還具有抗氧化作用。還具有抗氧化作用。天然的天然的VAo 維生素維生素A1主要存在于哺乳動(dòng)物和海水魚中；主要存在于哺乳動(dòng)物和海水魚中；o 維生素維生素A2主要存在于淡水魚中，生物活性為維主要存在于淡水魚中，生物活性為維生素生素A1的的3

4、0%40%。維生素維生素A A1 1視黃醇視黃醇維生素維生素A A2 23-3-去氫視黃醇去氫視黃醇o(jì) 維生素維生素A A側(cè)鏈上有側(cè)鏈上有4 4個(gè)雙鍵，理論上應(yīng)有個(gè)雙鍵，理論上應(yīng)有1616個(gè)順反異構(gòu)體，個(gè)順反異構(gòu)體，由于立體障礙原因，只有少數(shù)障礙較小的異構(gòu)體能存在。由于立體障礙原因，只有少數(shù)障礙較小的異構(gòu)體能存在?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的有現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的有6 6種異構(gòu)體，除維生素種異構(gòu)體，除維生素A A為全反式外，其余為全反式外，其余5 5種均為混合型異構(gòu)體。種均為混合型異構(gòu)體。 異維生素Aa 異維生素Ab 新維生素Aa iso-vitamin Aa（9-cis-retinol） iso-vitamin Ab（

5、9，13-di-cis-retinol neo-vitamin Aa（13-cis-retinol） 新維生素Ab 新維生素Ac neo-vitamin Ab（11-cis-retinol） neo-vitamin Ac（11，13-di-cis-retinol） Vitamin A原原Provitamin Ao 植物中胡蘿卜素存在一類黃色色素，如植物中胡蘿卜素存在一類黃色色素，如、-胡蘿胡蘿卜素，體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成為一分子或兩分子視黃醛，還原卜素，體內(nèi)可轉(zhuǎn)化成為一分子或兩分子視黃醛，還原為維生素為維生素A。o 至少有至少有10種胡蘿卜素可轉(zhuǎn)化為種胡蘿卜素可轉(zhuǎn)化為Vitamin A。o 在人類營養(yǎng)中

6、約在人類營養(yǎng)中約2/3的的Vitamin A來自來自 -胡蘿卜素，經(jīng)小胡蘿卜素，經(jīng)小腸中的腸中的15,15-加氧酶作用轉(zhuǎn)化為視黃醇。加氧酶作用轉(zhuǎn)化為視黃醇。 -胡蘿卜素胡蘿卜素維生素維生素A酸酸o 也稱為也稱為維甲酸維甲酸，與維生素，與維生素A的藥理作用相似的藥理作用相似n主要影響骨的生長和上皮組織代謝主要影響骨的生長和上皮組織代謝;n在防癌和抗癌方面有較好的療效，可能是影響癌細(xì)胞的自我在防癌和抗癌方面有較好的療效，可能是影響癌細(xì)胞的自我更新和增殖與分化平衡，使增殖停止，分化加強(qiáng)使細(xì)胞走向更新和增殖與分化平衡，使增殖停止，分化加強(qiáng)使細(xì)胞走向成熟成熟;n我國采用維甲酸在臨床上治療早幼粒細(xì)胞白血病

7、取得良好效我國采用維甲酸在臨床上治療早幼粒細(xì)胞白血病取得良好效果，果，是目前誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞白血病的首選藥物是目前誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞白血病的首選藥物。o 異構(gòu)體異構(gòu)體13-順式維甲酸順式維甲酸(異維甲酸異維甲酸)，用于嚴(yán)重痤瘡，停，用于嚴(yán)重痤瘡，停藥后一般不復(fù)發(fā)。藥后一般不復(fù)發(fā)。維生素維生素A酸酸 維生素維生素A酸酸 異維生素異維生素A酸酸 all-trans-retinoic acid 13-cis-retinoic acid o用于臨床的用于臨床的retinoic acidretinoic acid類似物還有類似物還有依曲替酯依曲替酯和和依曲替酸依曲替酸, ,均屬均屬于單芳香基維生素于單

8、芳香基維生素A A類結(jié)構(gòu)，類結(jié)構(gòu)，etretinateetretinate在治療嚴(yán)重銀屑病方面效在治療嚴(yán)重銀屑病方面效果較好。果較好。維胺酯維胺酯和和維胺酸維胺酸是我國學(xué)者合成的是我國學(xué)者合成的retinoic acidretinoic acid衍生物，衍生物，對宮頸、口腔、食管等癌變有很好的預(yù)防效果對宮頸、口腔、食管等癌變有很好的預(yù)防效果 . . 依曲替酯依曲替酯 依曲替酸依曲替酸 etretinate etretin 維胺酯維胺酯 維胺酸維胺酸 viaminate N-(4-hydroxycarbophenyl)-retinamide維生素維生素A醋酸酯醋酸酯o （全（全-E型）型）-3,

9、7-二甲基二甲基-9-（2,6,6-三甲基三甲基-1-環(huán)己環(huán)己-1-烯基）烯基）-2,4,6,8-壬四烯壬四烯-1-醇醋酸酯醇醋酸酯o 為酯類化合物，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪和為酯類化合物，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、脂肪和油中，不溶于水。油中，不溶于水。o 維生素維生素A醋酸酯的化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)于維生素醋酸酯的化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)于維生素 A?；瘜W(xué)穩(wěn)定性化學(xué)穩(wěn)定性o 易被空氣氧化，易被空氣氧化，n 紫外線、加熱或有金屬離子可催化氧化反應(yīng)紫外線、加熱或有金屬離子可催化氧化反應(yīng)o 貯存于鋁制容器，充氮?dú)饷芊庵藐帥龈稍镔A存于鋁制容器，充氮?dú)饷芊庵藐帥龈稍锾幈４妫部梢匀苡诤芯S生素處保存，也可以溶于含有維生素

10、E的油中，的油中，或加入穩(wěn)定性（抗氧化化劑等）。或加入穩(wěn)定性（抗氧化化劑等）。o 保存在棕色瓶中，保存在棕色瓶中，o 烯丙醇對酸不穩(wěn)定，生成脫水維生素烯丙醇對酸不穩(wěn)定，生成脫水維生素A。脫水維生素脫水維生素A A重排維生素重排維生素A A環(huán)氧化維生素環(huán)氧化維生素A A環(huán)氧化維生素環(huán)氧化維生素A A體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝11Z型型-視黃醛視黃醛o 11Z型視黃醛是構(gòu)型視黃醛是構(gòu)成視覺細(xì)胞的感光成視覺細(xì)胞的感光物質(zhì)物質(zhì)o 與視蛋白結(jié)合成視紫與視蛋白結(jié)合成視紫紅質(zhì)，以維持弱光中紅質(zhì)，以維持弱光中人視覺人視覺o 維生素維生素A缺乏時(shí)，視紫缺乏時(shí)，視紫紅質(zhì)合成受阻，出現(xiàn)紅質(zhì)合成受阻，出現(xiàn)夜盲癥夜盲癥維生素維生

11、素A的構(gòu)效關(guān)系的構(gòu)效關(guān)系二、Vitamin D類o 1800年開始已了解兒童佝僂病與日光照射有關(guān)。年開始已了解兒童佝僂病與日光照射有關(guān)。o 1922年，年，Mccollum發(fā)現(xiàn)在熱魚肝油中通入氧氣仍有抗發(fā)現(xiàn)在熱魚肝油中通入氧氣仍有抗佝僂病作用，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了在魚肝油中存在對熱穩(wěn)佝僂病作用，并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了在魚肝油中存在對熱穩(wěn)定的而不能被皂化的甾體部分，這種物質(zhì)后來被命名定的而不能被皂化的甾體部分，這種物質(zhì)后來被命名為為Vitamin D。o 1930年成功分離得到年成功分離得到Vitamin D2；o 1932年分離得到年分離得到Vitamin D3并確定結(jié)構(gòu)；并確定結(jié)構(gòu)；1960年全合年全合成

12、成功。成成功。o Vitamin D是一類抗佝僂病維生素的總稱，種類很多，是一類抗佝僂病維生素的總稱，種類很多，目前至少有目前至少有10種，重要是種，重要是D2和和D3。 Vitamin D的作用的作用o 促進(jìn)小腸黏膜對鈣磷的吸收，促進(jìn)腎小管對鈣磷的吸收，促進(jìn)小腸黏膜對鈣磷的吸收，促進(jìn)腎小管對鈣磷的吸收，促進(jìn)骨代謝，維持血鈣、血磷的平衡；促進(jìn)骨代謝，維持血鈣、血磷的平衡；o 臨床上常用臨床上常用Vitamin D防治防治佝僂病、骨軟化癥及老年性骨佝僂病、骨軟化癥及老年性骨質(zhì)疏松癥等。質(zhì)疏松癥等。o 過量可導(dǎo)致維生素過量可導(dǎo)致維生素D中毒：中毒：n 引起嘔吐、食欲減退，血液中鈣磷水平升高，嚴(yán)重的

13、引起嘔吐、食欲減退，血液中鈣磷水平升高，嚴(yán)重的導(dǎo)致鈣離子吸收過多，使神經(jīng)系統(tǒng)和心、肝、肺和腎導(dǎo)致鈣離子吸收過多，使神經(jīng)系統(tǒng)和心、肝、肺和腎等出現(xiàn)癥狀，停用后可逐漸復(fù)原。等出現(xiàn)癥狀，停用后可逐漸復(fù)原。以以D2（麥角骨化醇）和（麥角骨化醇）和D3（膽骨化醇）（膽骨化醇）最重要，其結(jié)構(gòu)十分最重要，其結(jié)構(gòu)十分相似。差別：相似。差別：D2比比D3多一個(gè)多一個(gè)C22烯和烯和C-28甲基。甲基。 Vitamin D維生素維生素D2 （vitamin D2） 維生素維生素D3 （vitamin D3） 麥角骨化醇（麥角骨化醇（ergocalciferol） 膽骨化醇（膽骨化醇（colecalciferol）

14、來源來源o D3主要含于肝、奶、蛋黃中，主要含于肝、奶、蛋黃中，以魚肝油含量最豐富。以魚肝油含量最豐富。o 人體內(nèi)可由膽固醇轉(zhuǎn)變成人體內(nèi)可由膽固醇轉(zhuǎn)變成7-脫氫膽固醇，并儲(chǔ)脫氫膽固醇，并儲(chǔ)存于皮下，在日光或紫外線的照射下，后者存于皮下，在日光或紫外線的照射下，后者B環(huán)裂開可轉(zhuǎn)變?yōu)榄h(huán)裂開可轉(zhuǎn)變?yōu)镈3，故，故7-脫氫膽固醇為脫氫膽固醇為D3原原。n 多曬太陽是預(yù)防多曬太陽是預(yù)防Vitamin D缺乏的主要方法之一缺乏的主要方法之一Vitamin D3活性形式活性形式o 1968年年Deluca等從生物體內(nèi)分離得到等從生物體內(nèi)分離得到 25-羥基羥基Vitamin D3（骨化二醇）；（骨化二醇）；o

15、 1971年又進(jìn)一步分離得到年又進(jìn)一步分離得到 1 ,25-二羥基二羥基Vitamin D3（骨化三醇）；（骨化三醇）；o Vitamin D3本身在體內(nèi)并無活性，本身在體內(nèi)并無活性，o 必須轉(zhuǎn)化為骨化三醇才能有活性。必須轉(zhuǎn)化為骨化三醇才能有活性。Vitamin D3的代謝途徑的代謝途徑o 骨化三醇與靶器官如腸、骨、腎和甲狀旁腺骨化三醇與靶器官如腸、骨、腎和甲狀旁腺中特異性和高親和力的胞漿受體蛋白結(jié)合，中特異性和高親和力的胞漿受體蛋白結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核中，誘導(dǎo)鈣結(jié)合蛋白的合成，轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核中，誘導(dǎo)鈣結(jié)合蛋白的合成，促進(jìn)促進(jìn)Ca2+-ATP酶的活性，進(jìn)而促進(jìn)鈣離子的酶的活性，進(jìn)而促進(jìn)鈣離子的吸收

16、。吸收。o 同時(shí)可控制腎對磷的重吸收，從而維持血漿同時(shí)可控制腎對磷的重吸收，從而維持血漿中磷的水平。中磷的水平。o 骨化三醇被稱為活性的維生素骨化三醇被稱為活性的維生素D3，被認(rèn)為是，被認(rèn)為是一種激素，一種激素，Vit D3則是激素原。則是激素原。維生素維生素D3和阿法骨化醇和阿法骨化醇o(jì) 合成法引入合成法引入1 及及25-羥基，即合成骨化三醇較難羥基，即合成骨化三醇較難o 在兒童及成年人中，肝及腎中的羥化酶的活性是足夠在兒童及成年人中，肝及腎中的羥化酶的活性是足夠用于轉(zhuǎn)化用于轉(zhuǎn)化Vitamin D3為骨化三醇，使用為骨化三醇，使用Vitamin D3已已滿足要求，滿足要求，且價(jià)格明顯低廉。且

17、價(jià)格明顯低廉。o 老年人腎臟中的老年人腎臟中的1-羥化酶活性幾乎喪失，對這類人群羥化酶活性幾乎喪失，對這類人群來說來說Vitamin D3作用甚微，作用甚微，o 合成阿法骨化醇開發(fā)成功用于臨床。合成阿法骨化醇開發(fā)成功用于臨床。Vitamin D2o 植物油和酵母中含有麥角甾醇，在日光和紫外植物油和酵母中含有麥角甾醇，在日光和紫外線照射下，線照射下，B環(huán)裂開轉(zhuǎn)變?yōu)榭杀蝗梭w吸收的環(huán)裂開轉(zhuǎn)變?yōu)榭杀蝗梭w吸收的Vitamin D2n 麥角甾醇為麥角甾醇為Vitamin D2原原o Vitamin D2、D3對人體有相同的生理功能，體對人體有相同的生理功能，體內(nèi)代謝方式也十分相似。內(nèi)代謝方式也十分相似。o

18、 在人體內(nèi)起作用的是在人體內(nèi)起作用的是1 ,25-(OH)2-Vit D2/D3三、維生素三、維生素E類類o 苯并二氫吡喃衍生物，與生殖功能有關(guān)的一類維苯并二氫吡喃衍生物，與生殖功能有關(guān)的一類維生素的總稱生素的總稱o 結(jié)構(gòu)為生育酚和生育三烯酚兩類結(jié)構(gòu)為生育酚和生育三烯酚兩類:n 在苯并二氫吡喃衍生物的在苯并二氫吡喃衍生物的2位有一個(gè)位有一個(gè)16碳的側(cè)鏈碳的側(cè)鏈n 側(cè)鏈飽和的即為生育酚側(cè)鏈飽和的即為生育酚n 側(cè)鏈上有三個(gè)雙鍵的為生育三烯酚側(cè)鏈上有三個(gè)雙鍵的為生育三烯酚o 2,5,7,8四甲基四甲基2(4,8,12-三甲基十三烷基三甲基十三烷基)6苯并二氫吡喃醇苯并二氫吡喃醇醋酸酯醋酸酯o 由于苯

19、并二氫吡喃環(huán)上甲基的數(shù)目和位置的不同，由于苯并二氫吡喃環(huán)上甲基的數(shù)目和位置的不同，生育酚和生育三烯酚又各有四個(gè)同類物即生育酚和生育三烯酚又各有四個(gè)同類物即、o 大多存在于植物中，以麥胚油、花生油、玉米油中大多存在于植物中，以麥胚油、花生油、玉米油中含量最為豐富含量最為豐富o 常以常以-生育酚代表生育酚代表Vitamin E維生素維生素E的還原性的還原性 -生育醌生育醌o可作脂溶性藥物的抗氧劑可作脂溶性藥物的抗氧劑o -tocopherol acetate在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化成游離在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化成游離 -tocopherol， -tocopherol進(jìn)一步代謝為進(jìn)一步代謝為 -生育醌和生育醌和 -to

20、copherol二聚物。二聚物。 -生育醌生育醌可被還原成可被還原成 -生育氫醌或進(jìn)一步氧化成生育氫醌或進(jìn)一步氧化成 -生育酸（生育酸（ -tocopheryl acid）。）。 藥理作用與臨床應(yīng)用藥理作用與臨床應(yīng)用o 與動(dòng)物的生殖功能有關(guān)，具有抗不育作用。與動(dòng)物的生殖功能有關(guān)，具有抗不育作用。o 抗衰老作用抗衰老作用n 抗氧化作用、對生物膜的保護(hù)與穩(wěn)定及調(diào)控作抗氧化作用、對生物膜的保護(hù)與穩(wěn)定及調(diào)控作用。用。o 臨床用于習(xí)慣性流產(chǎn)，不孕癥及更年期障礙，臨床用于習(xí)慣性流產(chǎn)，不孕癥及更年期障礙，進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良，間歇性跛行及動(dòng)脈粥樣進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良，間歇性跛行及動(dòng)脈粥樣硬化等的防治。此外，可用于延

21、緩衰老。硬化等的防治。此外，可用于延緩衰老。o 長期過量服用長期過量服用n 可產(chǎn)生眩暈、視力模糊等毒副作用，并可導(dǎo)致可產(chǎn)生眩暈、視力模糊等毒副作用，并可導(dǎo)致血小板聚集及血栓形成。血小板聚集及血栓形成。四、維生素四、維生素Ko 是一類具有凝血作用的維生素的總稱。是一類具有凝血作用的維生素的總稱。o 廣泛存在于綠色植物中，腸道中大腸桿菌可產(chǎn)生。廣泛存在于綠色植物中，腸道中大腸桿菌可產(chǎn)生。o 加速血液凝固，是通過促進(jìn)肝臟合成凝血酶原所加速血液凝固，是通過促進(jìn)肝臟合成凝血酶原所必需的因子。必需的因子。o 防治因維生素防治因維生素K K缺乏所致的缺血癥如新生兒出血、缺乏所致的缺血癥如新生兒出血、長期口服

22、抗生素導(dǎo)致的出血癥等。長期口服抗生素導(dǎo)致的出血癥等。o 人體通常情況下不缺乏。人體通常情況下不缺乏。Vit K3第二節(jié)水溶性維生素第二節(jié)水溶性維生素o 主要包括維生素主要包括維生素B類和維生素類和維生素Co 維生素維生素B類類n 維生素維生素B1：缺乏時(shí)神經(jīng)炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、：缺乏時(shí)神經(jīng)炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、食欲不振、消化功能不良、心臟功能障礙等。食欲不振、消化功能不良、心臟功能障礙等。n 存在各種代謝物中，如谷物、蔬菜、牛乳、雞存在各種代謝物中，如谷物、蔬菜、牛乳、雞蛋等。蛋等。o B B族維生素包括很多化學(xué)結(jié)構(gòu)及生理功能不族維生素包括很多化學(xué)結(jié)構(gòu)及生理功能不同的物質(zhì)，歸于同一族的理由是

23、最初從同一同的物質(zhì)，歸于同一族的理由是最初從同一來源（如肝、酵母、米糠）中分離得到，在來源（如肝、酵母、米糠）中分離得到，在食物中也有相似的分布情況。食物中也有相似的分布情況。o B B族維生素包括族維生素包括B1B1（硫胺）、（硫胺）、B2B2（核黃素）、（核黃素）、B3B3（煙酸）、（煙酸）、B4B4（6-6-氨基嘌呤）、氨基嘌呤）、B5B5（泛（泛酸）、酸）、B6B6（吡多辛）、（吡多辛）、B7B7（生物素）、（生物素）、B12B12（氰鈷胺）、（氰鈷胺）、BcBc（葉酸）。（葉酸）。一、維生素一、維生素B B類類o 維生素維生素B2又稱為核黃素又稱為核黃素n廣泛存在于植物中，米糠、動(dòng)物

24、肝臟、蛋黃中含量最為豐廣泛存在于植物中，米糠、動(dòng)物肝臟、蛋黃中含量最為豐富，缺乏時(shí)引起唇炎、舌炎、臉部脂溢性皮炎等。富，缺乏時(shí)引起唇炎、舌炎、臉部脂溢性皮炎等。o 維生素維生素B6又稱為抗皮炎維生素又稱為抗皮炎維生素n動(dòng)植物中分布廣，谷類外皮中最豐富。動(dòng)植物中分布廣，谷類外皮中最豐富。n缺乏時(shí)嘔吐、中樞神經(jīng)興奮等，臨床上用于放療引起的惡缺乏時(shí)嘔吐、中樞神經(jīng)興奮等，臨床上用于放療引起的惡心、妊娠嘔吐等，以癩皮病及其他營養(yǎng)不良的輔助治療。心、妊娠嘔吐等，以癩皮病及其他營養(yǎng)不良的輔助治療。o 葉酸類：維生素葉酸類：維生素BC，維生素，維生素Mn治療巨幼紅細(xì)胞貧血、血小板減少等。治療巨幼紅細(xì)胞貧血、血

25、小板減少等。維生素維生素B1B1o 早在早在18801880年，俄國科學(xué)家魯寧就發(fā)現(xiàn)米糠、麥麩和酵年，俄國科學(xué)家魯寧就發(fā)現(xiàn)米糠、麥麩和酵母中含有與人體糖代謝有密切關(guān)系的物質(zhì)，母中含有與人體糖代謝有密切關(guān)系的物質(zhì)，18961896年荷年荷蘭的愛杰克曼進(jìn)一步證明此物質(zhì)的存在，并將其命名蘭的愛杰克曼進(jìn)一步證明此物質(zhì)的存在，并將其命名為維生素為維生素B1B1（vitamin B1vitamin B1又稱硫胺又稱硫胺thiaminethiamine），到），到19261926年才從米糠分離到純品，年才從米糠分離到純品，19351935年確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，年確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，19361936年威廉斯進(jìn)行人工合

26、成。年威廉斯進(jìn)行人工合成。 硫胺（維生素硫胺（維生素B1B1） thiaminethiamine（vitamin B1vitamin B1） o 1952年發(fā)現(xiàn)硫胺與大蒜中揮發(fā)性物質(zhì)大蒜素年發(fā)現(xiàn)硫胺與大蒜中揮發(fā)性物質(zhì)大蒜素allicin，(CH2=CHCH2S)2O反應(yīng)得優(yōu)硫胺（丙硫硫胺，反應(yīng)得優(yōu)硫胺（丙硫硫胺，prosultiamine），由水溶性變成脂溶性，仍具有維生素），由水溶性變成脂溶性，仍具有維生素B1作用，作用，prosultiamine與與vitamin B1相比，只是相比，只是S與與C2之間鍵打開，其他結(jié)構(gòu)并未觸動(dòng)，之間鍵打開，其他結(jié)構(gòu)并未觸動(dòng)，prosultiamine易透過

27、易透過生物膜，在腸壁吸收更快，血液和組織中硫胺濃度較高，生物膜，在腸壁吸收更快，血液和組織中硫胺濃度較高，較維生素較維生素B1作用更持久。作用更持久。o 由此啟發(fā)人們合成硫胺的二硫衍生物，如呋喃硫胺由此啟發(fā)人們合成硫胺的二硫衍生物，如呋喃硫胺（fursultiamine）、辛硫胺（）、辛硫胺（octotiamine）、雙脂硫胺）、雙脂硫胺（cetotiamine）和二磷硫胺（）和二磷硫胺（thiamine phosphoric acid ester phosphate salt），這些衍生物在體內(nèi)均變?yōu)榱虬罚@些衍生物在體內(nèi)均變?yōu)榱虬范鹱饔?。而起作用?硫胺（維生素硫胺（維生素B1） 優(yōu)硫

28、胺優(yōu)硫胺 呋喃硫胺呋喃硫胺thiamine（vitamin B1） prosultiamine fursultiamine 辛硫胺辛硫胺 雙脂硫胺雙脂硫胺 二磷硫胺二磷硫胺 octotiamine cetotiamine thiamine phosphoric acid ester phosphate salt 化學(xué)名化學(xué)名: :氯化氯化-4-4-甲基甲基-3-3（2-2-甲基甲基-4-4-氨基氨基-5-5-嘧啶基）甲基嘧啶基）甲基-5-5-（2-2-羥乙基）羥乙基）噻唑噻唑zaozi003zaozi003鹽酸鹽鹽酸鹽3-3-（4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl4-a

29、mino-2-methyl-5-pyrimidinyl）methyl-5-methyl-5-（2-hydroxyethyl2-hydroxyethyl）-4-methyl thiazolium chloride monohydrochloride-4-methyl thiazolium chloride monohydrochloride） 維生素維生素B B1 1 o 本品在堿性溶液中迅速分解。與空氣中的氧接觸或在堿本品在堿性溶液中迅速分解。與空氣中的氧接觸或在堿性溶液中被鐵氰化鉀氧化，生成具有熒光的硫色素（硫性溶液中被鐵氰化鉀氧化，生成具有熒光的硫色素（硫胺熒），即失去效用。遇光或與銅、鐵

30、、錳等金屬離子胺熒），即失去效用。遇光或與銅、鐵、錳等金屬離子接觸，均能加速氧化作用。硫色素溶于異丁醇中，呈藍(lán)接觸，均能加速氧化作用。硫色素溶于異丁醇中，呈藍(lán)色熒光，加酸成酸性，熒光消失，堿化后熒光又顯現(xiàn)。色熒光，加酸成酸性，熒光消失，堿化后熒光又顯現(xiàn)。o 在氫氧化鈉存在下得到在氫氧化鈉存在下得到2-2-羥基羥基-4-4-噻唑啉后噻唑啉后自動(dòng)開環(huán)，生成相應(yīng)的巰基和甲酰胺衍生物，自動(dòng)開環(huán)，生成相應(yīng)的巰基和甲酰胺衍生物，在空氣中進(jìn)一步迅速發(fā)生自動(dòng)氧化，轉(zhuǎn)變?yōu)樵诳諝庵羞M(jìn)一步迅速發(fā)生自動(dòng)氧化，轉(zhuǎn)變?yōu)槎蚧衔?。二硫化合物?o 本品水溶液在本品水溶液在pH 5pH 56 6時(shí)，與亞硫酸氫鈉作用時(shí)，與亞

31、硫酸氫鈉作用發(fā)生分解反應(yīng)，故不能用亞硫酸氫鈉作抗氧發(fā)生分解反應(yīng)，故不能用亞硫酸氫鈉作抗氧劑劑 o thiamine hydrochloridethiamine hydrochloride被體內(nèi)吸收后，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂猩锉惑w內(nèi)吸收后，轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂猩锘钚缘牧虬方沽姿狨ィɑ钚缘牧虬方沽姿狨ィ╰hiamine pyrophosphatethiamine pyrophosphate，TPPTPP），），它是脫羧酶的輔酶并參與體內(nèi)代謝它是脫羧酶的輔酶并參與體內(nèi)代謝 維生素維生素B B2 2 o 維生素維生素B2（vitamin B2，又稱核黃素，又稱核黃素，riboflavine）是）是一種與機(jī)體氧化、還原過

32、程有關(guān)的物質(zhì)，它主要是有傳一種與機(jī)體氧化、還原過程有關(guān)的物質(zhì)，它主要是有傳遞氫原子或電子的功能。維生素遞氫原子或電子的功能。維生素B2分布較廣，青菜、蛋、分布較廣，青菜、蛋、乳、肝臟中含量較多，現(xiàn)可用微生物合成或化學(xué)合成方乳、肝臟中含量較多，現(xiàn)可用微生物合成或化學(xué)合成方法制取。法制取。o 核黃素在體內(nèi)經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)化為黃素單核苷酸（核黃素在體內(nèi)經(jīng)磷酸化轉(zhuǎn)化為黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）才有生物活性。缺乏）才有生物活性。缺乏維生素維生素B2可引起唇炎、舌炎、臉部皮脂溢、結(jié)膜炎、怕可引起唇炎、舌炎、臉部皮脂溢、結(jié)膜炎、怕光等光等。 維生素維生素B2 黃素單

33、核苷酸黃素單核苷酸vitamin B22 flavin mononucleotide黃素腺嘌呤二核苷酸黃素腺嘌呤二核苷酸 月桂酸核黃素酯月桂酸核黃素酯flavin adenine dinucleotide riboflavin laurate 化學(xué)名化學(xué)名: 7: 7，8-8-二甲基二甲基-10-10-（D-D-核糖型核糖型-2-2，3 3，4 4，5-5-四羥基戊基）異四羥基戊基）異咯嗪咯嗪（7 7，8-dimethyl-10-8-dimethyl-10-（D-ribo-2D-ribo-2，3 3，4 4，5-tetrahydroxypentyl5-tetrahydroxypentyl）is

34、oal loxazineisoal loxazine）。又名核黃素（）。又名核黃素（riboflavineriboflavine）。）。 維生素維生素B B2 2 o 本品對光線極不穩(wěn)定，分解速度隨溫度升高和本品對光線極不穩(wěn)定，分解速度隨溫度升高和pHpH變化而變化而加速。在堿性溶液中分解為感光黃素（光化黃），但在加速。在堿性溶液中分解為感光黃素（光化黃），但在酸性或中性溶液中則分解為光化色素（藍(lán)色熒光素）。酸性或中性溶液中則分解為光化色素（藍(lán)色熒光素）。此外，在酸性或堿性溶液中還生成微量的核黃素此外，在酸性或堿性溶液中還生成微量的核黃素-10-10-乙乙酸。酸。 感光黃素感光黃素 光化色素光

35、化色素 核黃素核黃素-10-10-乙酸乙酸 維生素維生素B B6 6 o維生素維生素B6 6廣泛存在于肝、魚類、肉類、谷物、蔬菜等動(dòng)植物中，是廣泛存在于肝、魚類、肉類、谷物、蔬菜等動(dòng)植物中，是具有輔酶作用的一類維生素，臨床上可于治療妊娠嘔吐、放射性嘔具有輔酶作用的一類維生素，臨床上可于治療妊娠嘔吐、放射性嘔吐、異煙肼中毒、脂溢性皮炎及粗糙病等。維生素吐、異煙肼中毒、脂溢性皮炎及粗糙病等。維生素B66 6包括吡多辛包括吡多辛（pyridoxine）、吡多醛（）、吡多醛（pyridoxal）、吡多胺（）、吡多胺（pyridoxamine），），最早分離出來的是最早分離出來的是pyridoxine，

36、因此將其作為維生素，因此將其作為維生素B6 6代表，臨床代表，臨床用其鹽酸鹽。用其鹽酸鹽。 吡多辛吡多辛 吡多醛吡多醛 吡多胺吡多胺 pyridoxine pyridoxal pyridoxamine 維生素維生素B B1212 o 維生素維生素B B1212（vitamin Bvitamin B1212）又名氰鈷胺，是）又名氰鈷胺，是由苯并咪唑核苷酸與考啉（由苯并咪唑核苷酸與考啉（corrincorrin）環(huán)系形）環(huán)系形成的鈷內(nèi)絡(luò)鹽，成的鈷內(nèi)絡(luò)鹽，vitamin Bvitamin B1212主要存在于肝、主要存在于肝、蛋、乳及細(xì)菌發(fā)酵液中，因其在脂質(zhì)及糖代蛋、乳及細(xì)菌發(fā)酵液中，因其在脂質(zhì)及糖

37、代謝中起重要作用，并能促進(jìn)骨髓造血功能，謝中起重要作用，并能促進(jìn)骨髓造血功能，臨床可用于治療惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧臨床可用于治療惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血及坐骨神經(jīng)通、三叉神經(jīng)痛、神經(jīng)炎等。血及坐骨神經(jīng)通、三叉神經(jīng)痛、神經(jīng)炎等。 維生素維生素B B1212 純的純的vitamin B12為暗紅為暗紅色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，其分子結(jié)構(gòu)中含有四個(gè)氫其分子結(jié)構(gòu)中含有四個(gè)氫化吡咯環(huán)，鈷原子與四個(gè)化吡咯環(huán)，鈷原子與四個(gè)吡咯環(huán)上氮原子絡(luò)合，其吡咯環(huán)上氮原子絡(luò)合，其中一個(gè)共價(jià)，三個(gè)配價(jià)，中一個(gè)共價(jià)，三個(gè)配價(jià)，亦與氰基共價(jià)結(jié)合，吡絡(luò)亦與氰基共價(jià)結(jié)合，吡絡(luò)環(huán)上取代基多為甲基、乙環(huán)上取代

38、基多為甲基、乙酰胺基或丙酰胺基；核苷酰胺基或丙酰胺基；核苷酸部分是由苯并咪唑酸部分是由苯并咪唑3位上位上的的N原子以苷的形式與核糖原子以苷的形式與核糖相連，后者又與磷酸結(jié)合相連，后者又與磷酸結(jié)合成酯。成酯。 其他其他B B族維生素族維生素 o 煙酸（煙酸（nicotic acid，維生素，維生素B3）及其結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物煙酰）及其結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物煙酰胺（維生素胺（維生素PP，nicotinamide）均促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，）均促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，臨床上多用于防治粗糙病，臨床上多用于防治粗糙病，nicotic acid還有擴(kuò)展血管和還有擴(kuò)展血管和降低血脂的作用，而降低血脂的作用，而nicotinamide并

39、無此類作用。并無此類作用。 煙酸煙酸 煙酰胺煙酰胺 生物素生物素 nicotic acid nicotinamide biotino 維生素維生素B4（vitamin B4）又稱）又稱6-氨基嘌呤（氨基嘌呤（6-aminopurine）或腺嘌呤（或腺嘌呤（adenine），具有刺激白細(xì)胞增生的作用，可用于），具有刺激白細(xì)胞增生的作用，可用于各種原因引起的白細(xì)胞減少癥。維生素各種原因引起的白細(xì)胞減少癥。維生素B5（vitamin B5）是）是泛酸的鈣鹽，用其右旋體，左旋體無效，故稱右旋泛酸鈣泛酸的鈣鹽，用其右旋體，左旋體無效，故稱右旋泛酸鈣（dextro calcium pantothenate

40、）。）。vitamin B5為輔酶為輔酶A的組成的組成成分，它對蛋白質(zhì)、脂肪和糖類的代謝起著重要的作用，可成分，它對蛋白質(zhì)、脂肪和糖類的代謝起著重要的作用，可用于維生素用于維生素B缺乏引起的疾病及周圍神經(jīng)炎，現(xiàn)多作為營養(yǎng)缺乏引起的疾病及周圍神經(jīng)炎，現(xiàn)多作為營養(yǎng)輔助藥。輔助藥。 維生素維生素B4 維生素維生素B5 vitamin B4 vitamin B5 o 維生素維生素Bc（vitamin Bc）又名葉酸（）又名葉酸（folic acid）或維生）或維生素素M（vitamin M），），1941年年Williams從菠菜中提取出從菠菜中提取出純品，純品，1948年年Waller等確定其結(jié)構(gòu)，

41、進(jìn)行全合成。等確定其結(jié)構(gòu)，進(jìn)行全合成。vitamin Bc是蝶啶（是蝶啶（pteridine）衍生物，主要參與體內(nèi)）衍生物，主要參與體內(nèi)氨基酸及核酸的合成，與氨基酸及核酸的合成，與vitamin B12一起促進(jìn)紅細(xì)胞的一起促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。生成。 二、維生素二、維生素Co 抗壞血酸抗壞血酸o Ascorbic Acido L-(+)-蘇糖型蘇糖型2,3,4,5,6-五羥基五羥基-2-己烯己烯酸酸-4-內(nèi)酯內(nèi)酯發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)o 1932年年King 和和Wangh分離出純結(jié)晶分離出純結(jié)晶M.P. 190-192具有烯二醇結(jié)構(gòu)，顯具有烯二醇結(jié)構(gòu)，顯酸性酸性o 1933年確定其結(jié)構(gòu)并年確定其結(jié)構(gòu)并合成合成

42、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)o 含六個(gè)碳原子的多羥基化合物含六個(gè)碳原子的多羥基化合物;o 兩個(gè)手性碳，兩個(gè)手性碳，4個(gè)光學(xué)異構(gòu)體個(gè)光學(xué)異構(gòu)體;o L-(+)抗壞血酸的活性最高抗壞血酸的活性最高; D-(-)-異抗壞血酸的活性僅為異抗壞血酸的活性僅為1/20; D-(-)-抗壞血酸和抗壞血酸和L-(+)-異抗壞血酸幾乎無效。異抗壞血酸幾乎無效。穩(wěn)定性穩(wěn)定性o 本品干燥固體較穩(wěn)定，但遇光及濕氣，色漸本品干燥固體較穩(wěn)定，但遇光及濕氣，色漸變黃。變黃。o 故應(yīng)避光、密閉保存。故應(yīng)避光、密閉保存。互變異構(gòu)互變異構(gòu)o 在水溶液中可發(fā)生互變異構(gòu)在水溶液中可發(fā)生互變異構(gòu)o 主要以烯醇式存在主要以烯醇式存在n 兩種酮式異構(gòu)

43、體中，兩種酮式異構(gòu)體中，2-氧代物較氧代物較3-氧代物穩(wěn)定，氧代物穩(wěn)定，能分離出來，能分離出來，3-氧代物極不穩(wěn)定，易變成烯醇式氧代物極不穩(wěn)定，易變成烯醇式結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)2-氧代物 烯醇式 3-氧代物 酸性酸性o 有聯(lián)二烯醇的結(jié)構(gòu)有聯(lián)二烯醇的結(jié)構(gòu)o 由于兩個(gè)烯醇羥基極易游離，釋放出由于兩個(gè)烯醇羥基極易游離，釋放出H+o 水溶液顯酸性水溶液顯酸性o pKa = 4.2, 11.6 酸性比較酸性比較o C-2上的羥基酸性較上的羥基酸性較C-3上的羥基弱上的羥基弱 可與可與C-1的羰基形成分子內(nèi)氫鍵的羰基形成分子內(nèi)氫鍵o C-3上的羥基可與碳酸氫鈉或稀氫氧化鈉溶上的羥基可與碳酸氫鈉或稀氫氧化鈉溶液反應(yīng)，生成液反應(yīng)，生成C-3烯醇鈉鹽烯醇鈉鹽水解性水解性o 在