美國現行藥品生產質量管理規(guī)范標準

1、 美國現行藥品生產質量管理規(guī)（cGMP）目 錄總則組織與人員3廠房與設施4設備7成份、藥品容器和密封件的控制8生產和加工控制11包裝和標簽控制13貯存和銷售16實驗室控制17記錄和報告20K-退回的藥品和回收處理25A總 則211·1 圍 (a) 本部分的條例包含人用或獸用藥品制備的現行最低限度的藥品生產質量管理規(guī)(GMP)。 (b) 在本章里的這些針對藥品的現行GMP條例和本章600至800的所有部分針對人用生物制品的現行GMP條例，除非明確另有說明者外，應認為是對本部分條例的補充,而不是代替。本章其他部分或本章600至680各部分和本部分均可適用的條例,前部分的條例可代替本部分條

2、例。 (c) 在考慮經提議的，發(fā)表在1978年9月29日聯邦注冊表（FR）上一項免除時,若產品與其所有成份是以人用物品形式作一般銷售和消費，且這些產品根據其預期用途,亦可列入藥品的圍，則不應對這些非處方藥(OTC)實施本部分條例，直至進一步的通知為止。本章110部分和113至119部分的條例用于鑒別這些亦是食品的OTC藥品是否按照GMP的要求生產、加工、包裝和貯存。211·3 定義本章210·3的定義適用于本部分。B. 組織與人員211.22 質量控制部門的職責 (a) 本部門有批準和拒收所有成份、藥品包裝容器、密封件、中間體、包裝材料、標簽與藥品的職責與權力。復查生產記錄

3、的權力，保證不產生差錯，或若發(fā)生差錯，保證他們充分調查這些差錯。本部門負責根據合同，批準或拒收由其它公司,生產、加工、包裝或貯存的產品。 (b) 適當的實驗室檢驗設備、批準（或拒收）的各種成份、藥品容器、密封件、包裝材料與藥品，質量控制部門是可以獲得的。 (c) 本部門有批準或駁回影響藥品的均一性、效價或含量、質量與純度的所有程序或規(guī)格標準的職責。 (d) 適用于本部門的職責與程序，應成文字材料，并應遵循。211.25 人員資格 (a) 每位從事藥品生產、加工，包裝或倉貯工作的人員，應接受培訓、教育與有實踐經驗，完成委派的各項職務。培訓是按照現行GMP（包括本章中的現行GMP條例和這些條例要求

4、的成文程序）中涉與雇員的容。邀請合格人員指導，并連續(xù)多次培訓，保證雇員熟悉現行GMP(CGMP)對他們的要求。 (b) 負責監(jiān)督藥品的生產、加工、包裝或倉貯工作的每一個人員，應受教育、培訓與有經驗，完成委派的各項職務。以此作為提供藥品具有安全性、均一性、效價或含量、質量與純度的保證。 (c) 有足夠量執(zhí)行和監(jiān)督每種藥品的生產、加工、包裝或倉貯的合格人員。211·28人員職責 (a) 從事藥品生產、加工、包裝或倉貯的人員，應穿著適合于其履行職責的清潔衣服。按需要，頭部、臉部、手部、臂部加外罩，防止藥物受污染。 (b) 人員保持良好的個人衛(wèi)生和健康。 (c) 未經監(jiān)督人員允許，其他人不能

5、進入限制進去的建筑物和設施。 (d) 任何人，在任何時間，明顯地表現出帶有影響藥品安全性和質量的疾病或開放性損傷，應避免接觸各種成份、藥品容器、包裝設備、密封件、中間體，直至病愈或經醫(yī)學測定認為對藥品安全性與質量無危害性時為止。教育所有人員，報告監(jiān)督人員對藥品有不利影響的健康情況。211·34顧問為了對問題提出意見，聘請顧問。顧問應對藥品生產、加工、包裝或倉貯提出建議，他們受過足夠的教育，培訓，且有豐富的實踐經驗。保留他們的、地址、任何的顧問資格與服務形式等履歷資料。C. 廠房和設施211·42設計與建造特征 (a) 任何用于某類藥品生產、加工、包裝或貯存的廠房或建筑群,大

6、小適宜,結構與位置使其易于清潔、保養(yǎng)、適合操作。 (b) 建筑物有足夠空間來有條理地安裝設備和放置材料，避免不同類的成份、藥品容器、密封件、標簽、中間體或藥品等相互混放，防止污染。通過廠房的上述物料其流向在設計時要防止污染。(c) 操作應在明確規(guī)定的，大小適小的地區(qū)進行。這些地區(qū)按規(guī)定各自分隔開，以防污染。下列操作須在單獨的地區(qū)進行：(1) 發(fā)放給生產或包裝前，質量控制部門取樣期間，成份、藥品容器、密封件與標簽的簽收、鑒別、貯存與拒收。 (2) 在處理前，拒收的成份，藥品容器、密封件與標簽的貯存。 (3) 已發(fā)放的成份、藥品容器、密封件與標簽的貯存。 (4) 中間體的貯存。 (5) 生產與加工

7、操作。 (6) 包裝和貼標簽操作。 (7) 藥品發(fā)放前的隔離貯存。 (8) 發(fā)放后藥品的貯存。 (9) 控制與實驗室操作。 (10) 無菌操作與有關要求： (I) 地板、墻壁和天花板平滑堅硬、表面易清潔； () 溫度與濕度控制； () 空氣經高效過濾器，在正壓下過濾，層流或非層流均可； () 環(huán)境監(jiān)測系統； (V) 創(chuàng)造無菌環(huán)境，房間和設備的清潔、消毒系統；() 探制無菌環(huán)境的設備維修系統。(d) 青霉素生產、加工與包裝設備與生產其他人用藥品的設備分開。211·44照明 所有地區(qū)均須充足的照明。211·46通風、空氣過濾、空氣加熱與冷卻 (a)提供足夠的通風。 (b)提供足

8、能控制空氣正壓、微生物、塵土、濕度和溫度的設備，適應藥品生產、加工和貯存之需要。 (c) 空氣過濾系統，包括預過濾器和微粒物質空氣過濾器。空氣經過濾才送至生產區(qū)，如果空氣是再循環(huán)到生產區(qū)，應測量塵埃含量，控制從生產區(qū)帶來之塵埃。在生產區(qū)，生產中發(fā)生空氣污染，應以排氣系統或其他系統充分抽出空氣，控制污染。 (d) 青霉素生產、加工和包裝的空氣輸送系統應與其他人用藥品的空氣輸送系統完全分開。211·48管件 (a) 在持續(xù)正壓下，應對藥品無污染的管道系統供應飲用水。飲用水應符合環(huán)境保護機構制訂的“基本飲用水條例”標準(40 CFR l4l部分)。不符合該標準的水,不許進入水系統。 (b)

9、 排水設備應有足夠的大小，可直接連接排水管與安裝防止虹吸倒流的空氣破壞設備或其他機械設備。43 FR 45077，1978年9月29日，修正于48 FR 11426,1983年3月18日。211·50污水和廢料 來自廠房和附近建筑物的污水、垃圾與其他廢料，用安全、衛(wèi)生的方法處理。211·52洗滌和盥洗設備 提供適當的洗滌設備，包括熱、冷水、肥皂、清潔劑、空氣干燥器或專用毛巾與易進入廁所的清潔設備。211·56環(huán)境衛(wèi)生 (a) 所有用作藥品生產、加工、包裝與貯存的廠房應保持清潔、衛(wèi)生的環(huán)境，且不受嚙齒動物、鳥類、昆蟲與其他害蟲侵擾(實驗動物除外)。垃圾和有機廢料，定

10、時以衛(wèi)生的方法控制與處理。 (b) 填寫分配衛(wèi)生清潔任務和詳細的清潔項目、方法、設備、用于清潔廠房和設施的材料的覽表。 (c) 填寫適用的殺鼠劑、殺昆蟲劑、殺真菌劑、熏蒸劑、去垢劑和消毒劑一覽表。防止這些物品對設備、成分、藥品容器、密封件、包裝材料、標簽或藥品污染。除依據聯邦殺蟲劑、殺真菌劑與殺鼠劑法規(guī)(7U.S.C135)已登記和使用的品種外,其他的不用。 (d) 在平常的操作過程中，環(huán)境衛(wèi)生工作應適于合同工或臨時工與專職人員去完成。21l·58保養(yǎng) 任何用于藥品生產、加工、包裝或貯存的廠房應保持保養(yǎng)良好狀態(tài)。D.設 備211·63設備的設計、尺寸與位置 藥品生產、加工、

11、包裝或貯存設備，設計合理，大小適當，布置合理，便于操作、清潔和保養(yǎng)。211·65設備制造 (a) 設備表面與各種成分、中間體或藥品接觸，不產生化學反應和吸附作用。保證藥品的安全性、均一性、效價或含量、質量或純度不變。 (b) 操作所需之物質，如潤滑劑、冷卻劑等不能進入設備里，與成分，藥品容器、封口物品、中間體或藥品接觸，保證藥品的安全性、均一性、效價或含量、質量或純度不變。211·67設備清潔與保養(yǎng) (a) 相隔一定時間，對設備與工具進行清潔、保養(yǎng)和消毒，防止出故障與污染，影響藥品的安全性、均一性、效價或含量、質量或純度。 (b) 制訂藥品生產、加工、包裝或貯存設備(包括用

12、具)的清潔和保養(yǎng)文字程序,并執(zhí)行。這些程序包括，但不一定限于以下容： (1) 分配清潔，保養(yǎng)任務。 (2) 保養(yǎng)和清潔細目一覽表，包括消毒一覽表。 (3) 詳細說明用于清潔和保養(yǎng)的設備、物品和方法。拆卸和裝配設備的方法必須保證適合清潔和保養(yǎng)的要求。 (4) 除去或擦去前批遺留物的鑒定。 (5) 已清除了污染的清潔設備的保護。 (6) 使用前檢查清潔的設備。 (c) 保留保養(yǎng)、清潔、消毒的記錄。按2111·80與211·182的說明檢查。211·68自動化設備、機械化設備和電子設備 (a) 用于藥品生產、加工、包裝和貯存的自動化、機械化或電子設備，包括計算機或其他類

13、型的設備。按慣例，對其設計之成文條款作標定、檢查或核對，保證其工作性能良好。保留檢查、標定、核對等文字記錄。 (b) 對保障重要生產變化的計算機或有關系統進行操作培訓。操作記錄或其他記錄只能由被認可的人員制訂。向計算機或有關系統輸入或從中輸出的各種方案、其他記錄或資料，應核查其準確性。輸入計算機或有關系統的檔案資料，除與實驗室共同分析計算的結果可消除外，其他的應保留。文字記錄與相應的證明資料一起保存。事先設計好的硬件復制品或多種選擇系統，如復印件、磁帶或微型膠卷等，保證其支持資料正確、可靠與完整。出現資料改動、非人為消除或遺失時，應維修。211.72過濾器用于生產、加工的液體過濾器或人用注射藥

14、品的包裝材料不許釋放出纖維物進入產品。除必不得以，不在生產、加工中使用釋放纖維物的過濾器或注射藥品的包裝材料。若必須使用一種能釋放纖維素的過濾器，最后應使用非釋放纖維物、平均最大孔徑為0.22微米（如實際生產條件限制，可用0.45微米）的附加過濾器過濾，降低注射劑微粒量。使用含石棉的過濾器，最后用或不用特殊非釋放纖維過濾器均可以，但要根據FDA有關部門提供的，關于該非釋放纖維過濾器會或可能損害注射劑的安全性和有效性的證據而定。E成分、藥品容器和密封件的控制211·80總要求 (a) 有文字詳細說明成份、藥品容器、密封件的簽收、鑒定、貯存、裝運、取樣、檢驗和批準或拒收等程序，并遵循。

15、(b) 成份、藥品容器和密封件應專人管理和在防止污染的環(huán)境下貯存。 (c) 藥品容器的包裝袋或包裝箱或密封件應離地面放置，保持適當間隔，便于清潔和檢查。 (d) 用明顯的已接收的每裝貨量中的批號代碼對成份、藥品容器或密封什加以鑒別。此代碼用來記錄每批貨的放置地方。對每批貨的情況，如隔離、批準或拒收等作檢查。211·82未檢驗的成份、藥品容器和密封件的接收與貯存 (a) 接收時和驗收前，對每個或編組的成份容器、藥品容器和密封件進行目檢。給容物、容器損壞或拆封和污染等情況作適當的標志。 (b) 成份、藥品容器和密封件應隔離貯存，直至經檢驗為止。合格，可發(fā)放。在符合21l·80要

16、求的地區(qū)中貯存。211·84成份、藥品容器和封口物品的試驗、批準或拒收 (a) 每批成份、藥品容器和封口物品，在未經質量控制部門取樣、檢查合格前，不準使用。檢驗合格后發(fā)放使用。 (b) 收集每批的每一裝貨量的代表性樣品，供檢驗用。 容器的取樣數目和每容器里物質的取樣量是有適當的標準的，例如,成份的變異性統計學標準、可信限、要求的精密度、供應商過去的質量歷史、211·170要求分析和留樣所需的數量等。 (c) 收集樣品程序： (1) 用適當的方法，清潔選出成份容器。 (2) 打開容器，取樣，重新封口，防止其容物受污染和其他成份、藥品容器或密封件的污染。 (3) 必要時，使用滅

17、菌設備和無菌取樣技術。 (4) 如果需要從容器頂部、中部和底部的成份中取樣，樣品須混臺。 (5) 鑒定樣品容器，目的是確定如下資料：被取樣的材料名稱、批號、被取樣的容器，取樣日期與樣品收集人的名字等。 (6)已取樣的容器，應作標志，表示樣品已取出。 (d) 樣品檢驗程序： (1) 一個藥品的每個成份，最少做一個特性試驗。如有專的特性實驗就應采用。 (2) 依照所有成文的規(guī)格標準檢驗每個成份的純度、含量和質量。生產廠家替代上述試驗，規(guī)定生產廠家最少要做個成份特別特性試驗，可承認這些成份的供應者所提供的分析報告。規(guī)定隔一定時間，生產廠家定期驗證供應者的試驗結果，證明供應者分析結果是正確的。 (3)

18、 依照成文規(guī)程，檢驗容器和密封件。生產廠家代替上述試驗，規(guī)定生產廠家對這些容器或封口物品，最少做一次目檢?？沙姓J供應者的檢驗證明書。規(guī)定生產廠家定期驗證供應者的試驗結果，證明其試驗結果是正確的。 (4) 必要時，用顯微鏡檢測成份。 (5) 每批易受污物、昆蟲或其他外來雜物污染的某成份、藥品容器或密封件，應按照已制訂的規(guī)格標準檢驗上述各種污染。 (6) 每批易受微生物污染，產生不良效果的某一成份、藥品容器或密封件，鑒于其預期用途，在使用前，應做微生物試驗。 (e) 任何批號的成份、藥品容器或密封件，若符合已成文的均性、效價或含量、質量、純度等的規(guī)格標準和本部分(d)的有關試驗，可批準使用。任何批

19、號的上述材料，不符合這些規(guī)格，應拒收。211·86獲準的成份、藥品容器和密封件的使用 已獲準使用的成份、藥品容器和密封件，先入庫者先用。若產生的偏差是暫時的和適當的，這種偏差是容許的。211·87獲準的成份、藥品容器和密封件的復檢 經質量控制部門批準或拒收的成份、藥品容器和密封件，若長期貯存或曝露在空氣中、熱或其他可能對其產生不良影響的環(huán)境后，應依照211·84，對均一性、效價或含量、質量、純度等復檢。211·89拒收的成份、藥品容器和封口物品 拒收的成份、藥品容器和封口物品應經鑒定和在隔離系統下加以控制。防止在生產和加工中使用。211.94藥品容器和密

20、封件 (a) 藥品包裝容器和密封件應不起反應、不吸著、不吸附、不致改變藥品的安全性、均一性、含量或效價、質量和純度而超出制定的或其它頒布的規(guī)定要求。 (b) 容器封口系統應對貯藏和使用過程中可預見的能引起藥品變質或污染的外部因素提供足夠的防護。 (c) 藥品容器和密封件應清潔、滅菌和除熱原，保證其適用于預期目的。 (d) 藥品容器和密封件的標準或規(guī)格、檢驗方法(指清潔和消毒方法、除熱原過程)應成文并遵循。F生產和加工控制211·100成文的規(guī)程，偏差 (a) 編寫為保證藥品的均一性、含量或效價、質量與純度而設計的生產和加工控制程序，這些程序包括本部全部要求。這些成文程序(包括任何變化

21、)須經有關部門起草、復查和批準，然后再經質量控制部門復查與批準。 (b) 在實施各種生產和加工控制功能中，遵循已制定的生產和加工控制程序。并在執(zhí)行時以文件加以證明。程序中出現的任何偏差，應作記錄，并提出證據。211·101成份的進料 成文的生產和控制程序包括下面的容，其設計應保證所生產的藥品具有本品原有的均一性、含量和效價、質量和純度。 (a) 按處方配制的藥品,保證其活性成份含量不低于100標示量或規(guī)定量。 (b) 生產藥品用的成份應稱量、測量或適當粉碎。若一種成份從原來容器轉移到另一容器，用下列資料以鑒別： (1) 成份名稱或項目代碼。 (2) 接收或控制號。 (3) 在新容器中

22、的重量或份量。 (4) 使用此成份配制的一批藥品，包含其產品名稱、含量和批號。 (c)成份的稱重、測量或粉碎操作，應受到嚴密的監(jiān)督。所盛成份已用于生產的每一容器，須經第二人檢查，保證： (1) 此成份是由質量控制人員發(fā)放的。 (2) 重量或份量正確，與批生產記錄一致。 (3) 容器經嚴格鑒別。 (d) 每一成份投料時人操作，另一人核對。211.103產量計算 在藥品生產、加工或貯存的每一適當階段結束時，測算實際產量與理論產量的百分比，此計算由一人進行,另一人單獨核對。211·105設備鑒別(a) 在整個生產周期，同批藥品生產使用的全部混合和貯存容器、生產線和主要設備應嚴格識別，標示出

23、藥品的成份，需要時，還須標出所處的加工階段。 (b) 一種藥品每批生產使用的主要設備，以一鑒別性識別號或代號加以識別。此鑒別號或代號記錄在該批產品的記錄上。若生產中只使用一種特殊型號的設備。可用該設備名字代替鑒別性識別號或代號。211·110中間體和藥品的取樣與檢驗 (a) 制訂和遵循說明每批的加工過程控制與對加工過程中材料的適當樣品實行檢驗或檢查的成文程序，保證藥品的致性和完整性。上述控制程序包括，但不限于如下容： (1) 片劑或膠囊的重量變化。 (2) 崩解時間。 (3) 充分混和，保證均勻。 (4) 溶解時間和溶解速率。 (5) 溶液的澄明度、溶解完全性與pH值。 (b) 考慮

24、上述特性而制定的有效中間加工規(guī)格與藥品最終規(guī)格一致。此中間加工規(guī)格應在以前可行的加工方法穩(wěn)定性評估和經應用適當統計學程序斷定認為合適的基礎上制定的。樣品測試，保證藥品和中間體符合規(guī)格標準。 (c) 在生產加工期間，如在：重要階段的開始、結束時或長期貯存后，須做加工材料的均一性、含量或效價、質量與純度檢驗，由質量控制部門審定，決定取舍。(d) 不合格的中間體，在隔離系統下鑒別與控制，防止其在生產或加工操作中使用。211·111生產時間限制 在適當時候，制定完成每一生產階段的時間限制，保證藥品質量。制定的時間限制產生偏差，如這些偏差不損害藥品質量，是可以接受的。這些偏差應有文字文件證明正

25、當的。211·113微生物污染的控制 (a) 制訂和遵循預防不需消毒藥品帶有害微生物的適當程序。 (b) 制訂和遵循預防已消毒藥品微生物污染的適當程序。這些程序包括所有消毒過程的驗證。211·115返工 (a) 制訂和遵循指導不合格批號返工與保證返工批號達標的程序。(b) 沒有質量控制部門復檢與批準，不許進行返工。G包裝和標簽控制211·122材料的檢查和使用標準 (a) 制訂詳述標簽和包裝材料的接收、鑒別、貯存、裝卸、取樣檢驗的程序，并遵循這些成文程序。在接收、用于藥品包裝和貼標簽前，有代表性地對其取樣與檢驗。 (b) 符合成文規(guī)格標準的標簽和包裝材料，可批準發(fā)

26、放使用。不符合規(guī)格者,不得用于生產。 (c) 接收每批不同的標簽和包裝材料，均須簽收、測試。無論是接收或拒收, 須保留其記錄。 (d) 用于不同藥品、含量、劑型與成份數量的標簽和標示材料分別貯存，并掛上適當牌證，只限經核準人員接近貯存地區(qū)。 (e) 作廢和舊的標簽、標示材料與其他包裝材料應銷毀。 (f) 排字印刷在不同藥品或同藥品不同規(guī)格的品種上使用的標簽(或大小一樣和同一或相似版式和或彩色設計圖標簽)應使其縮到最小。若使用排字印刷，考慮在印刷期間和印刷后，印刷品的設置、堆放、切裁和管理等，應制訂包裝和標簽工作專門控制程序。 (g) 在藥品上印標簽的生產線。其上的或與其有關的印刷設備應受到監(jiān)控

27、、保證所有印痕與本批產品記錄中說明的印痕一致。211·125標簽的發(fā)放 (a) 嚴格控制已發(fā)放的，用于藥品的標簽。 (b) 已發(fā)放的一批標簽材料。須認真檢查其均一性，應與一批或單批生產記錄中說明的標簽一致。 (c) 核對發(fā)放的，已使用的與回收的標簽，若發(fā)現成品數量與發(fā)出的標簽數量不符,差額超出根據歷史水平先前定下的的數量圍，則需對這些偏差作出評估。按照211.192要求調查原因。 (d) 超出有關批號或控制號的標簽，全部應銷毀。 (e) 回收的標簽，如保留應加上證明標志貯存，防止混淆。 (f) 制訂發(fā)放標簽的詳細控制程序，并遵循。211·130包裝和標簽操作 設計保證標簽、

28、標示與包裝材料正確用于藥品的程序，并遵循。這些程序結合下列特點： (a) 預防混合和由物理的或其他操作空間物質引起的交叉感染。 (b) 帶批號或控制號藥品的鑒別，允許檢查該批藥品的制造和控制歷史。 (c) 包裝工作開展前，檢查包裝和標簽材料的適用性和正確性，且這些檢驗所提供的證明文件應符合批生產記錄。 (d) 使用前，立即檢查包裝和貼標簽設備，保證所有藥品離開先前的操作,同時移開不適用于隨后操作的包裝和標簽材料。檢查結果以批生產記錄形式提供證明文件。211.132人用非處方藥(OTC)保險包裝的要求 (a) 一般來說, 在聯邦食品、藥物和化妝品法規(guī)下,FDA有權制定非處方藥保險包裝的統國家要求

29、。提高非處方藥包裝的可靠性和有助保證非處方藥的安全與效果.一種零售0TC藥品(皮膚科藥、牙粉、胰島素、喉片除外)沒有包裝在保險包裝或沒有適當的標簽，根據上述聯邦法規(guī)501部分，屬摻假藥：根據502部分或兩者，屬錯貼標簽。 (b) 保險包裝的要求，每個生產者和包裝者，應將零售OTC藥品裝入保險包裝,若此藥易受公眾影響，該藥應在保持至售出。 保險包裝是有個或多個指示物或障礙物的藥品包裝。若缺損或失落，能適當地給顧客提供已發(fā)生破損的明顯證據。如果因缺損而使產品受損，則要求此包裝在設計上應有特色(例如噴霧產品容器)或使用一個或多個有鑒別性的指示物或障礙物加進包裝(例如圖案、名稱、注冊商標、標識或圖畫等

30、)。上述“在設計上有特色”之意，即此包裝不能用一般的通用材料和加工工藝來復制。術語“噴霧產品”即用液化氣體或壓縮氣體將容器中的成份噴出。一個保險包裝可以是能提供目視其中包裝完整性的密閉容器、第二容器、封閉系統或任何聯合系統。這些保險裝置被設計成在生產、分裝和銷售列期間，以適當方法搬運，保持不致受損壞。 (1) 兩段式明膠硬膠囊產品，除非包裝工藝密封的外，最少需二個保險裝置。 (2) 所有其他產品，包括經保險工藝密封的二段式明膠硬膠囊，最少需一個保險裝置。 (c) 標簽。除在易拆玻璃安瓿中的氨吸入物、本部分的(b)節(jié)規(guī)定的噴霧產品或壓縮醫(yī)用氧容器外，本部分涉與的非處方藥的每個零售包裝，要求帶有一

31、“聲明”放置在一明顯的地方，使顧客對包裝的特殊保險裝置有所警覺。此標簽“聲明”還要求放置于適當的地方，當包裝的保險裝置破損或失落時，不受影響。如果選擇符合本部分(b)節(jié)要求的保險裝置是使用鑒別特性的話，那要參考標簽“聲明”。例如，在帶有一皺縮套的瓶上的標簽“聲明”應寫“為了保護起見，此瓶頸周圍印有標志”。 (d) 申請免除對包裝和標簽的要求。生產者和包裝者可申請免除本部分對包裝和標簽的要求。個免除申請，要求按本章10·30，以公民申請形式提交，且根據“免除保險包裝申請條例”加以鑒別。申請所需之容如下：(1) 藥品名稱。若申請的是某一類藥，需列出類名，并列出該類藥中的產品表。(2) 藥

32、品沒必要實施或不能達到本部門的保險包裝或標簽的要求的理由。 (3) 選擇的措施的可行性報告；申請者已采取的措施的可行性報告；減少產品或藥品種類摻假的可能性的報告。 (4) 證明免除是合理的其他資料。 (e) 非處方藥受已被批準的新藥申請管轄。要求非處方藥原被批準的新藥申請持有人，根據本章314·70要求，提供具有履行本部分要求的包裝和標簽的改進通知書的結構，本條例要求的包裝和標簽改進，如本章314·70(c)提供的那樣，可在FDA批準前實施。根據本章314·70(b)，膠囊密封的生產改進，需FDA先批準。 (f) 1970年毒物預防包裝條例。本部分不影響本章310

33、·3(L)規(guī)定的特殊包裝的任何要求和1970年毒物保護包裝條例的要求(經管理和預算處批準，控制號091 0149)54聯邦注冊5228，1989年2月2日。211·134藥品檢查 (a) 已包裝和貼標簽的產品，在結束工作時，應檢查，保證本批容器和包裝的標簽正確無誤。 (b) 操作結束時，每組收集一個代表性樣品，同時檢查標簽。 (c) 檢查結果記錄在該批的生產或控制記錄中。211·137有效期 (a) 保證一個產品在使用時符合均一性、效價或含量、質量和純度等標準。應提供一個有效期。有效期按211·166所述的穩(wěn)定性試驗測定。(b) 有效期是在符合標簽上規(guī)定

34、的貯存條件下，按211·166所述的穩(wěn)定性試驗測定。(c) 若藥品在配制時要重新配伍，那重新配伍好的和未重新配伍的兩種藥品標簽上均須提供有效日期。 (d) 根據本章201·17的要求，有效日期標在標簽上。 (e) 順勢治療(Homeopathic)藥品免除本部分的要求。 (f) 標“沒有美國效價標準”的變應原提取物免除本部分要求。(g) 若人用非處方藥品標簽沒有提供劑量圍，同時，經至少三年的穩(wěn)定性資料證明其是穩(wěn)定的，可不實施本部分的要求。43聯邦注冊45077，1978年9月29日，修正，在46聯邦56412，1981年11月l7日。H貯存和銷售211·142 入

35、庫程序 制訂和遵循藥品入庫程序，包括： (a) 藥品發(fā)放前，由質量控制部門待驗。 (b) 藥品在適當的溫度、濕度和光線下貯存，不影響藥品的均一性、效價或含量、質量與純度等。211.150銷售程序制訂和遵循藥品銷售程序，包括： (a) 最早批準庫存的藥品，應先銷售。若違背本要求的地方是暫時和適可的,這是允許的。(b) 通過每批藥品的銷售系統，能迅速檢查藥品，若有必要，便于撤回。I實驗室控制211·160總要求 (a) 按本部分的要求，制訂規(guī)格、標準、取樣方法、試驗程序或其他實驗室控制機制，包括上述容的修改，由有關部門起草和復查，并經質量控制部門批準。遵守本部分中各要求，在實施時，提供證

36、明文件。任何對成文的規(guī)格、標準、取樣方法、試驗程序或其他實驗室控制機制的改動，應作記錄，并提供證明這些改動是正確的。 (b) 實驗室控制的容，包括科學地制訂完善、合理的規(guī)格、標準、取樣方法與為保證各種成份、藥品容器、密封件、中間體、標簽和藥品符合均一性、效價和含量、質量與純度標準而設計的檢驗程序。實驗室控制包括： (1) 根據接收的成文規(guī)格、測定用于藥品生產、加工、包裝與貯存的每裝貨量中的每批的成份、藥品容器、密封件和標簽。保證它們符合制定的規(guī)格標準。此規(guī)格包括使用的取樣和檢驗程序說明。樣品有代表性與經適當鑒別。這些程序亦要求對任何變質的成分、藥品容器或密封件作重復檢驗。 (2) 根據中間體的

37、成文規(guī)格和取樣與檢驗程序，測定中間體。樣品應有代表性和經當鑒定。 (3) 根據藥品的成文取樣程序和適當的規(guī)格，測定藥品。樣品應有代表性和經適當鑒定。 (4) 若儀器、設備、量具和記錄裝置的準確度和/或精密度圍不符：按照制定的成文方案，包含具體說明書,一覽表，準確度和精確度圍與治療作用條款，在適當時間間隔，對這些儀器、設備進行標定。不符合已制定規(guī)格的儀器、設備，不能使用。211.165銷售要求的檢驗與發(fā)放 (a) 發(fā)放前，每批藥品須經實驗室測定，保證其符合藥品的最終規(guī)格標準，包括特性和活性成份的含量。對有效期短的，需無菌和或熱原試驗的放射藥物特殊批號，可在上述試驗完成前發(fā)放。規(guī)定盡快完成試驗。

38、(b) 要求無有害微生物的藥品，根據需要，每批藥品應有適當的實驗室檢驗。 (c) 任何取樣和檢驗計劃，應在成文程序中說明。此程序包括取樣方法和每批檢驗的聯合批號。 (d) 對質量控制部門的取樣和檢驗的接收標準是滿足保證那些藥品批號符合各自的規(guī)格標準和統計學的質量控制標準。這些標準是批準和發(fā)放藥品的條件。此統計學質量控制標準包括適當的接收水平和或適當的拒收水平。 (e) 證實和提供文件證明經嚴格使用的檢驗方法的準確性，靈敏性、特異性和重復性。此驗證和證明，可按照211·194 (a)(2)項完成。 (f) 不符合制訂的標準、規(guī)恪和其他有關質量控制標準的藥品，應拒收，但可返工。被返工的藥

39、品，在接收和應用前，須符合標準、規(guī)格和其他有關標準。211·166穩(wěn)定性試驗 (a) 有一個設計確定藥品穩(wěn)定性的成文試驗方案。此試驗用于測定合適的貯存條件和有效期。成文方案包括： (1) 樣品量和試驗時間間隔。此間隔是基于各自的檢查特征的統計學標準而定,保障穩(wěn)定性評價的正確性。 (2) 保留樣品的貯存條件。 (3) 可靠的，有意義的和具體的試驗方法。 (4) 同一容器-封閉系統正在銷售藥品的檢驗。 (5) 配制時，配伍的藥品(按標簽指出的)和配制后的藥品的檢驗。 (6) 每個藥品有足夠批號受檢，測定一個適當的有效期，保留這些資料的記錄,結合成份，藥品，與容器-封閉系統的基本穩(wěn)定性資料

40、的“加速研究”，用于支持提供足夠的貨架壽命的實驗性有效期是不合適的，而且，這種研究正在實行。使用“加速研究”提供的資料，設計一實驗性有效期，此有效期是后于由實際貨架研究支持的日期。必須有實施的穩(wěn)定性試驗，包括適當的時間間隔的藥品檢驗，直至此實驗性有效期被證實或被確定為止。 (c) 本部分對順勢治療藥品的要求如下： (1) 對各成份間的可配伍性，有一個基于藥品的檢驗或測定的穩(wěn)定性文字評價。同時，根據藥品銷售經驗，指出正常的或預期的服用期，藥品沒有變質。 (2) 穩(wěn)定性評價應建立在正銷售的同一容器-封閉系統藥品的基礎上。 (d) 標有“沒有美國效價標準”的變應原提取物，免除本部分要求43聯邦注冊4

41、507,1978年9月29日,修正，46聯邦注冊56412，1981年11月27日。211·167特別檢驗要求 (a) 標明無菌和/或無熱原的每批藥品，應有檢查符合此要求的實驗室檢驗。檢驗程序應成文遵循。 (b) 每批眼膏，應有測定符合有關外部微粒，粗糙或磨蝕物質存在的規(guī)格檢驗.檢驗程序應成文并遵循。 (c) 每批控釋制劑有一適當的實驗室檢驗，測定每一活性成份的釋放率。檢驗程序應成文并遵循。211·170樣品保存 (a) 每一裝貨量的活性成分經鑒別后，留樣。留樣最少二倍于滿足全部測定所需樣品數量為準，無菌和熱原檢驗所需量除外。測定活性成份是否符合其制訂的規(guī)格。 (1) 藥品

42、中的活性成分。除本部分的(a)(2)和(3)述與的外，留樣按該藥最后一批的有效期后計，保留一年。 (2) 放射性藥品中的活性成份(非放射活性試劑盒除外)的留樣保留： () 如果藥品注明有效期是三十天或以，保留期是含此活性成份藥品的最后一批的有效期滿后三個月。 () 如果藥品注明有效期是三十天以上，保留期是含此活性成份藥品的最后一批的有效期滿后六個月。 (3) 根據211·137免除有效期的非處方藥，其活性成分留樣，是含此活性成分藥品的最后一批藥品銷售后三年。 (b) 經鑒別，代表每批藥品的留樣，在藥品標簽指定的條件下貯存。留樣貯存在盛銷售藥品的同樣容器封閉系統或基本上有一樣特性的容器

43、封閉系統。留樣最少二倍于數應滿足全部檢驗需要量，無菌和熱原檢驗的留樣除外。每年至少目檢留樣(除(b)(2)中述與的藥品外)一次，檢查其變質情況，除非目檢會影響留樣的完整性。對留樣變質跡象,根據211·192加以研究。檢查結果的記錄和該藥品的其他穩(wěn)定性資料一起保留。醫(yī)用壓縮氣體的留樣不保留。藥品留樣保留時間如下： (1) 除本部分(b)(2)和(3)中述與的藥品外的藥品，留樣保留時間是該藥有效期滿后一年。 (2) 除非放射活性試劑盒外，放射活性藥品的留樣保留。 () 如藥品有效期為三十天或以，則該藥品有效期滿后保留三個月； () 如有效期超過三十天，則該藥品有效期滿后保留六十月。 (3

44、) 非處方藥品，根據211·137，免除有效期，留樣從銷售最后一批藥品計，保留三年48聯邦注冊13025,1983年3月29日。211·173實驗動物 飼養(yǎng)和控制用于檢測成份、加工過程中材料或藥品規(guī)格的動物，保證其適合預期的用途。鑒定動物，并保留表明其應用情況的記錄。211·176青霉素污染 若一非青霉素藥品有可能被青霉素交叉感染，此非青霉素藥品應檢查青霉素的存在。按藥品中青霉素污染檢測和測量程序(通過參考文獻具體化)中指出的方法檢驗。如達到可檢出水平，該藥品不許銷售。文件可從研究和檢測部門(HFD 470)藥品評價和研究中心、FDA、200 C St. Sw.

45、WashingtonDC 20204，或從聯邦注冊處(1100 L St. Nw., Washington DC 20408得到。43 FR 45077，1978年9月29日，增補在；47FR 9396，1982年3月5日；50 FR 8996,1985年3月6日；55 FR 11577，1990年3月29日。I記錄和報告211·180總要求 (a) 任何生產、控制或銷售記錄，須依照本部分要求保留特別是與一批藥品有關的上述記錄，在該批藥品有效期滿后，保留一年以上。一些無有效期的非處方藥品，由于它們符合211·137的標準，在該批藥品銷售后，保留三年。 (b) 全部成份，藥品

46、容器、密封件與標簽的記錄，在有效期滿后，保留一年以上。一些無有效期的非處方藥品，由于它們符合211·137規(guī)定的免除標準。故從銷售最后一批藥品計，上述記錄保留三年。 (c) 本部分要求的全部記錄或它們的復印品，應便于用在保存期對活性成分的復核檢驗。因此，作為檢驗的部分，這些記錄應以光電復印或其他方法復制。直接從電子計算機或其它電子設備中提出的記錄，符合本段的要求。 (d) 本部分要求的記錄，可用原始記錄或復印件，如光電復印、縮微膠卷、顯微膠片或其他精確的原始記錄復制件?？s微技術，例如使用縮微膠卷，應適合閱讀器和光電復印設備的使用。 (e) 保留本部分所要求的文字記錄，其中的資料可用作

47、評價至少一個年度每個藥品的質量標準，決定藥品的規(guī)格、生產或控制程序中需要改動的地方。制訂文字程序、遵循這些評價，并包括下列條款： (1) 每一批復查一次，是否批準或拒收，與此有關的記錄。 (2) 投訴、撤銷、退回或報廢藥品的復查，按211·192對每個藥品進行調查。 (f) 應建立程序以保證企業(yè)負責人的責任。如果他們沒注意或不知道上述的要求。以書面形式，將按211·198、211·204或211·208等條款實施的任何調查結果、任何撤銷、FDA發(fā)出的檢測報告或與FDA通過的GMP有關的，受規(guī)章限制的任何活動等通知他們。211·182設備清潔和使

48、用記錄 主要設備的的清潔、維修(常規(guī)維修，如潤滑、調整等除外)和使用文字記錄。包括在單獨的設備記錄，此記錄列有日期、時間、產品和加工批號等容。若設備用于生產一種藥品，那么，不要求單獨設備記錄。藥品批號(單批或整批)應按排列，且按號順生產。使用的設備，其清潔、維修和使用記錄是整批記錄的一部分。實施和雙查清潔和維修的人員，填寫日期、簽名和填寫工作記錄。記錄的登記，按年月順序進行。211·184成份、藥品容器、密封件與標簽的記錄 這些記錄包括如下容： (a) 每批成份、藥品容器、密封件和標簽的每一裝貨量的鑒別與數量，供應商的名稱；供應商的批號(如知道)、按211·80指定的接收代

49、碼、接收日期。主要生產商的名稱和地址，若有不同的供應商，造表列出(如知道)。 (b) 任何檢驗結果(包括按211·82(a)，211·84(d)或211·122 (a)的要求進行的檢驗結果)和從那里得到的結論。 (c) 每個成份、藥品容器、密封件的單獨存貨記錄和每批使用的成份核對表(對各成份來說)。此存貨記錄應有使用各成份、藥品容器和密封件的各批(整批或小批)藥品的詳細測定資料。 (d) 按211·122 (c)和211·130(c)制訂的規(guī)定，槍查或復查標簽和貼標簽所提供的文件。 (e) 拒收的成份、藥品容器、密封件和標簽的處理。211

50、83;186主要生產和控制的記錄 (a) 保障批與批間的一致性，制備各批藥品的主要生產和控制記錄(包括各批的量),由一人填寫日期和簽名(全名，手簽)。由另一人單獨核實，填寫日期和簽名。此主要生產和控制記錄的制備。由一文字程序加以說明，并要遵循。 (b) 主要生產和控制記錄包括： (1) 產品名稱、含量和劑型的說明。 (2) 藥品各活性成份的名稱和每劑量單位或每重量-單位的重量或容量。任何劑量單位的總重量或容量的說明。 (3) 一個完整的，以名字或代碼表示的成份表格，充分、具體地顯示任何具體的質量特性。 (4) 準確表明各成份的重量或容量，各成份使用同計量系統(公制、常衡或藥衡制)。由于制備而不

51、可避免地造成該劑型中成份量的改變，如果它們在該主要生產和控制記錄中被證明是正確的。這種合理的變動是允許的。 (5) 有關任何成份的計算超過量的說明。 (6) 在適當加工階段，理論重量或容量的說明。 (7) 理論產量的說明。包括根據211·192要求，對超過理論產量最大和最小百分率的調查說明。 (8) 藥品容器、密封件和包裝材料的說明，包括標簽和全部其它標簽的樣本或復制件的說明。這些樣本或復制件經對此負責的人員簽名和注明日期。 (9) 完善的生產和控制指令，取樣和檢驗程序、各種規(guī)格標準，各種特殊的注解和各種預防方法均需遵照執(zhí)行。211·188批生產和控制記錄 每批生產的藥品有

52、批的生產和控制記錄，包括每批有關生產和控制的完整資料。這些記錄包括： (a) 適當的主要生產或控制記錄、復查、注明的日期與簽名的準確復制件。 (b) 完成本批的生產、加工、包裝、貯存中各項重要措施須提供的資料，包括： (1) 日期。 (2) 使用的重要設備和生產線的特性。 (3) 每批使用的成份或中間體的具體鑒別。 (4) 加工過程中使用的成份的重量和容量。 (5) 加工過程和實驗室控制結果。 (6) 使用前、后，包裝和貼標簽地區(qū)的檢查。 (7) 在適當加工階段，實際產量的說明和理論百分數的說明。 (8) 完整的標簽控制記錄，包括全部使用的標簽樣本或復制件。 (9) 藥品容器和密封件的說明。

53、(10) 已經完成的取樣。 (11) 生產中，執(zhí)行和直接監(jiān)督或復查各個重要過程的人員明。 (12) 任何的凋查，按211.192進行。 (13) 檢查結果，按211·134處理。211·192產品記錄復查 所有藥品生產和控制記錄，包括包裝和標簽記錄，須按全部已制訂通過的程序復查和認可。此復查和認可應在該批藥品發(fā)放或銷售前完成。一些非解釋性差異(包括超過在主要生產和控制記錄中制訂的最大或最小百分數的理論產量的百分數)或一批或任一個成份不符合其規(guī)格中任一項，則應作徹底的調查，不管這批藥品是否已銷售。這種調查應擴展到該同一藥品的其他批號和與此具體的不合格或差異相聯系的其它藥品。應

54、寫成文字記錄，包括結論和繼續(xù)跟蹤。211·194實驗室記錄 (a) 實驗室記錄包括保證符合已制訂的規(guī)格和標準的全部完整的檢驗(包括檢查和分析)的資料。 (1) 與接收的檢驗用樣品有關的資料：來源(取樣地方)、數量、批號或其他的特性代碼，定期樣品的取樣日期與檢驗用樣品的接收日期。 (2) 樣品檢驗方法的說明。此說明應指出制訂樣品檢驗方法的資料出處。通過這些檢驗方法，確保樣品符合現行準確標準(若使用的方法是在最新修訂版美國藥典、國家處方集、官方的分析化學協會(ABAC)、分析方法類書籍或在其它公認的標準文獻或在一已批準的新藥申請中詳述，此文獻方法不修改。應用的全部試驗方法，在實際使用條件下考證是否適用(從Association of Official Analytical Chemists 2200 Wilson Blvd，Suite 400, Arlington，VA22201 3301)。 (3) 相應的各個檢驗用樣品的重量或容量的說明。 (4) 各檢驗過程中獲得的全部資料的完整記錄。包括：