Meta分析（課堂PPT）

1、1Meta分析簡介2內(nèi)容提要 一、 Meta分析的概念及基本思想 二、 Meta分析的發(fā)展史 三、 Meta分析的目的與作用 四、 Meta分析的基本步驟 五、 Meta分析的缺陷與不足 六、 Meta分析的質(zhì)量評價 七、 常見資料的Meta分析方法3一、 Meta分析的概念及基本思想1.醫(yī)學科研過程中存在的問題： 在醫(yī)學科研中，針對同一問題常常同時或者先后有許多類似的研究。由于研究對象數(shù)量(即樣本含量)的限制、各種干擾因素(即非試驗因素)的影響以及研究本身的或然性等原因，許多研究結(jié)果可能不一致甚至相反不一致甚至相反。4一、 Meta分析的概念及基本思想2.解決這個問題的方法有兩種：通過嚴格設(shè)

2、計的大規(guī)模隨機試驗進行驗證；通過對這些研究及其結(jié)果進行綜合分析和再評價，即Meta-Meta-分析分析。5一、 Meta分析的概念及基本思想3.Meta分析的定義Meta分析一詞最早由英國教育心理學家GGlass于1976年命名，其將Meta分析定義為：Meta分析是對具有相同目的且相互獨立的多個研究結(jié)果進行系統(tǒng)的綜合評價和定量分析的一種研究方法。即Meta分析不僅需要搜集目前盡可能多的研究結(jié)果，并進行全面、系統(tǒng)的質(zhì)量評價，而且還需要對符合選擇條件（如納入標準和排除標準）的研究進行定量的合并。 6一、 Meta分析的概念及基本思想 4.Meta分析的基本思想 系統(tǒng)全面地收集全世界已發(fā)表或未發(fā)表

3、的具有某一可比特性的文獻，篩選出符合質(zhì)量標準者，應(yīng)用特定的設(shè)計和統(tǒng)計學方法進行分析與綜合評價，對具有不同設(shè)計方法及不同病例數(shù)的研究結(jié)果進行綜合比較得出綜合的、可靠的結(jié)論，為臨床提供質(zhì)量高、科學性強、可信度大、重復(fù)性好的醫(yī)療措施、方法、藥物，以指導臨床實踐，同時還可為臨床科研提供重要信息。 7二、 Meta分析的發(fā)展史 1904年，著名的統(tǒng)計學家Karl Pearson在考察血清疫苗接種對傷寒(腸熱病)的預(yù)防效果時，采用了一些正式的技術(shù)對取自不同研究的資料進行了合并，成為有史以來第一位第一位采用正式的技術(shù)對取自多個同類研究的資料進行合并的醫(yī)學科研工作者 。 1907年， Goldberger對傷

4、寒菌尿癥的研究最先使用了Meta-分析的現(xiàn)代技術(shù)，可以作為對Meta-分析方法的首次首次綜合應(yīng)用 。 20世紀80年代，Meta-分析在醫(yī)學領(lǐng)域，特別是在心血管疾病、腫瘤學和圍產(chǎn)保健臨床試驗領(lǐng)域越來越流行。 20世紀90年代，Cochrane協(xié)作網(wǎng)成立，促進了Meta分析在衛(wèi)生保健領(lǐng)域的開展。 目前，Meta分析除在醫(yī)學領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，其他學科領(lǐng)域的應(yīng)用也越來越多。8二、 Meta分析的發(fā)展史9二、 Meta分析的發(fā)展史10二、 Meta分析的發(fā)展史11二、 Meta分析的發(fā)展史12二、 Meta分析的發(fā)展史13三、Meta分析的目的與作用 Meta-分析的主要目的： 從統(tǒng)計學角度看，Meta分

5、析達到了增大樣本含量、提高檢驗功效的目的，尤其是當多個研究結(jié)果不一致或都沒有統(tǒng)計學意義時，采用Meta分析可能得到更加接近真實情況的綜合結(jié)果。從狹義的角度講，Meta分析只是一種用于定量合成的統(tǒng)計學處理方法。從廣義的角度講，Meta分析已經(jīng)不再簡單地局限為一種統(tǒng)計學方法，而是匯總多個同類研究結(jié)果，并對研究結(jié)果進行定量合并的研究過程，是一種定量的系統(tǒng)評價方法14三、 Meta分析的目的與作用 1增大檢驗功效 2評價結(jié)果的一致性,解決研究中的矛盾,發(fā)現(xiàn)同類研究中是否存在異質(zhì)性 例如對“低蛋白飲食是否能減慢慢性腎功能衰竭(CRF)的進展?”這一問題,小樣本臨床對照研究的結(jié)果并不一致,但Bertram

6、 L. Kasiske等檢索了19801996年的相關(guān)文獻23篇,涉及1919例病人,通過Meta-分析指出,低蛋白飲食確實能減慢CRF的進展速度。 3評價各項研究結(jié)果以及各亞組結(jié)果的不一致,探索異質(zhì)性的來源,定量地綜合估計處理效應(yīng)的大小,改善效應(yīng)的估計值。 15三、 Meta分析的目的與作用 例如,Jaya K. Rao等檢索出1995年以前發(fā)表的有關(guān)有關(guān)c-ANCAc-ANCA診斷診斷WegenerWegener肉芽腫肉芽腫的敏感度和特異度的文獻 747篇,報告的敏感度從34%到92%,特異度從88%到100%,結(jié)果變異極大,使讀者難于作出判斷。根據(jù)作者制定的入選條件(研究具有特定的參照標

7、準，即金標準；采用系統(tǒng)的方法選擇病例；研究結(jié)果能表達為22表形式)，有15篇論文符合入選要求。通過對這15篇文獻進行Meta-分析,得出其敏感度為66%,95%可信區(qū)間為57%74%,特異度為98%,95%可信區(qū)間為96%99.5%。其中有4篇論文提供了肉芽腫活性數(shù)據(jù)。對于肉芽腫為活性的研究，通過Meta-分析后得到的敏感度為91%，95%可信區(qū)間為87%95%，特異度為99%，95%可信區(qū)間為97%99.9%；對于肉芽腫為非活性的研究，通過Meta-分析后得到的敏感度和特異度分別為63%和99.5%?？梢?，通過Meta-分析可以較為客觀地客觀地了解c-ANCA對Wegener肉芽腫的診斷價值

8、。16題目：ABCB1 C3435T基因多態(tài)性在肝移植中他克莫司藥代動力學的作用：A-meta分析17圖2 ABCB1 C3435T基因多態(tài)性與他克莫司劑量關(guān)系森林圖181920Meta分析的研究步驟及方法 1.Meta分析的基本步驟： (1)提出問題，制定研究計劃 闡明本次研究的目的、研究現(xiàn)狀和意義、文獻檢索的途徑和方法、文獻納入和剔除的標準、數(shù)據(jù)收集方法及統(tǒng)計分析步驟等21Meta分析的研究步驟及方法 (2)檢索資料 保證較高的查全率最為重要，因為漏檢了重要文獻可能直接影響Meta分析結(jié)論的可靠性和真實性； 計算機檢索與手工檢索相結(jié)合，并重視所得文獻的參考文獻； 要注意通過其他渠道收集，如

9、會議專題論文、未發(fā)表的學術(shù)論文、專著內(nèi)的章節(jié)等通過常規(guī)方法難以檢索到的文獻。 可借助計算機檢索,還應(yīng)仔細查找近期期刊目錄、綜述性文獻以及臨床試驗登記資料,必要時還需向該研究領(lǐng)域的專家咨詢。應(yīng)力求全面,不得遺漏對結(jié)果評定有重要影響的論文。注意仔細回顧有關(guān)原始文獻,記錄研究工作的特征,包括文獻類型、發(fā)表年月、設(shè)計方法、樣本大小等。22 常用的檢索相關(guān)研究的來源有Embase數(shù)據(jù)庫、美國國立研究注冊（NRR）、MEDLINE數(shù)據(jù)庫、Pubmed數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBMdisc） 、清華同方全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）以及Lancet、BMJ、JAMA等綜合性醫(yī)學雜志和相關(guān)醫(yī)學雜志等； 另外對

10、于相關(guān)的二次研究數(shù)據(jù)來源可以查閱Cochrane圖書館、OVID醫(yī)學全文期刊數(shù)據(jù)庫、EBSCO全文數(shù)據(jù)庫、美國國立指南庫、Sumsearch搜索引擎、ACP期刊俱樂部、循證醫(yī)學雜志等。 23選擇符合納入標準的研究 根據(jù)研究計劃書中提出的文獻納入和剔除標準，對檢出的相關(guān)文獻進行仔細的篩選（通常至少由兩名熟悉專業(yè)知識的研究人員在接受嚴格培訓之后，對搜集到的全部文獻進行盲法審讀并予以挑選），選出符合要求的研究項目進行Meta分析。對存有疑問的文獻可以先納入，待聯(lián)系原文作者獲取相關(guān)信息或分析評價后再做取舍。24 在制定文獻納入和剔除標準時，為了盡可能地減少選在制定文獻納入和剔除標準時，為了盡可能地減少

11、選擇偏倚，一般應(yīng)綜合考慮研究對象、研究設(shè)計類型、擇偏倚，一般應(yīng)綜合考慮研究對象、研究設(shè)計類型、暴露或干預(yù)措施、研究結(jié)局、研究開展的時間或文獻暴露或干預(yù)措施、研究結(jié)局、研究開展的時間或文獻發(fā)表的年份和語種、樣本大小以及隨訪年限等因素。發(fā)表的年份和語種、樣本大小以及隨訪年限等因素。納入和剔除標準制定得過嚴或過寬都存在一定的弊端。納入和剔除標準制定得過嚴或過寬都存在一定的弊端。 如果標準很嚴，盡管進入如果標準很嚴，盡管進入Meta分析的各研究間同質(zhì)分析的各研究間同質(zhì)性很好，但可能符合要求的文獻很少，失去了作性很好，但可能符合要求的文獻很少，失去了作Meta分析增加統(tǒng)計學功效、定量估計研究效應(yīng)平均分析

12、增加統(tǒng)計學功效、定量估計研究效應(yīng)平均水平的意義；水平的意義； 如果標準太寬，又可能大大降低了如果標準太寬，又可能大大降低了Meta分析結(jié)果的分析結(jié)果的可靠性和有效性。可靠性和有效性。25納入研究的研究偏倚/質(zhì)量評價 納入研究的質(zhì)量高低可以用權(quán)重表示，也可以用量表或評納入研究的質(zhì)量高低可以用權(quán)重表示，也可以用量表或評分系統(tǒng)進行評分。如目前對于隨機對照試驗，常用的文獻分系統(tǒng)進行評分。如目前對于隨機對照試驗，常用的文獻質(zhì)量評價量表為質(zhì)量評價量表為Jadad評分量表；對于病例對照研究，可評分量表；對于病例對照研究，可采用采用Lichtenstein等的病例對照研究評價指南等的病例對照研究評價指南 對于

13、評分系統(tǒng)，目前對于醫(yī)學研究的質(zhì)量分級標準和推薦對于評分系統(tǒng)，目前對于醫(yī)學研究的質(zhì)量分級標準和推薦強度系統(tǒng)，最常用的是強度系統(tǒng)，最常用的是WHO和和Cochrane協(xié)作網(wǎng)在內(nèi)的協(xié)作網(wǎng)在內(nèi)的60多個國際組織、協(xié)會已經(jīng)采納的多個國際組織、協(xié)會已經(jīng)采納的GRADE標準，標準，GRADE標準及分級軟件可免費下載安裝標準及分級軟件可免費下載安裝（/revman/gradepro）。）。 各種評分標準的真實性和可靠性如何，還有待在實踐中驗各種評分標準的真實性和可靠性如何，還有待在實踐中驗證和完善。證和完善。26 文獻質(zhì)量的評價 ： 是否詳細介紹了研究方法； 是否說

14、明隨機分組序列產(chǎn)生的方法及隱藏方法； 是否描述并實施了恰當?shù)碾p盲方法； 是否事先計算樣本大??； 統(tǒng)計方法是否正確； 對退出和失訪病例和退出理由是否作了詳細介紹； 對陰性結(jié)果是否計算了把握度； 測定結(jié)果時有無偏倚。如果被評價的文章在設(shè)計執(zhí)行方面質(zhì)量太差,最好刪除,否則會引起誤導。27提取納入文獻的數(shù)據(jù)信息 從符合納入要求的文獻中摘錄用于Meta分析的信息，如原文的結(jié)果數(shù)據(jù)、圖表等，必要時還可從原文作者處獲取未發(fā)表的原始數(shù)據(jù)。28資料的統(tǒng)計學處理 1.制定統(tǒng)計分析方案。 2.選擇適當?shù)男?yīng)指標。連續(xù)變量一般用均數(shù)差表示效應(yīng)的大小，二分變量用率差(rate difference，RD)、OR、RR等

15、來表示效應(yīng)的大小。 3.納入研究的異質(zhì)性檢驗。29 亞組分析及敏感性分析 1、亞組分析亞組分析：按不同的研究特征，比如不同的統(tǒng)計方法、按不同的研究特征，比如不同的統(tǒng)計方法、研究的方法學質(zhì)量高低、樣本量大小、是否包括未發(fā)表的研究的方法學質(zhì)量高低、樣本量大小、是否包括未發(fā)表的研究等，對納入的文獻進行分層研究等，對納入的文獻進行分層Meta分析，比較合并效分析，比較合并效應(yīng)間差異有無統(tǒng)計學意義。應(yīng)間差異有無統(tǒng)計學意義。 2、敏感性分析敏感性分析 （1）采用不同模型計算效應(yīng)合并值的點估計和區(qū)間估計，采用不同模型計算效應(yīng)合并值的點估計和區(qū)間估計，比較合并效應(yīng)間差異有無統(tǒng)計學意義。比較合并效應(yīng)間差異有無統(tǒng)

16、計學意義。 （2）從納入研究中剔除質(zhì)量相對較差的文獻后重新進行從納入研究中剔除質(zhì)量相對較差的文獻后重新進行Meta分析，比較前后合并效應(yīng)間差異有無統(tǒng)計學意義。分析，比較前后合并效應(yīng)間差異有無統(tǒng)計學意義。 （3）改變研究的納入和剔除標準后，對納入的研究重新改變研究的納入和剔除標準后，對納入的研究重新進行進行Meta分析，比較合并效應(yīng)間的差異有無統(tǒng)計學意義。分析，比較合并效應(yīng)間的差異有無統(tǒng)計學意義。 30形成結(jié)果報告 （1）課題研究的背景和對象；（2）資料檢索的方法；（3）統(tǒng)計分析的方法；（4）結(jié)果報告；（5）討論。 目前，對于Meta分析報告質(zhì)量的評價，是通過系統(tǒng)評價和Meta分析優(yōu)先報告條目（

17、Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，PRISMA）來完成報告質(zhì)量的評價31 該條目是由國際著名專家組成的2009年制定的。PRISMA清單共27個條目，該清單的制定對于改進和提高系統(tǒng)評價和Meta分析的報告質(zhì)量起到了重要作用。3233 另外，還要進行meta分析方法學質(zhì)量評價方法學質(zhì)量評價則主要考察Meta分析的實施過程如何對偏倚進行控制，有OQAQ（Oxman-Guyatt overview quality assessment questionnaire）量表，主要針對Meta分析中容易產(chǎn)生偏

18、倚的幾個關(guān)鍵環(huán)節(jié)進行評價。34Meta分析的缺陷與不足 1.Meta-分析方法自身的缺陷 Meta-分析最致命的缺陷最致命的缺陷在于它是觀察性研觀察性研究究,而不是具體的臨床研究。 2.發(fā)表或出版偏倚 3.原始研究報告的質(zhì)量 4.原始研究的質(zhì)量 35常見資料的Meta分析方法1、不同類型資料效應(yīng)指標的比較36常見資料的Meta分析方法 2.假設(shè)檢驗（1）整體零假設(shè)的檢驗(overall null hypothesis test) 。檢驗假設(shè)H0：所有的處理效應(yīng)均為零。 對于該假設(shè)，有兩種統(tǒng)計學檢驗方法： 1）不定向檢驗 (non-directional test) 2）定向檢驗(directi

19、onal test) 37七、常見資料的Meta分析方法（2）異質(zhì)性檢驗異質(zhì)性檢驗 當整體零假設(shè)被拒絕后，下一步就是檢驗所有各項研究的處理效應(yīng)是否相等，也就是檢驗各項研究的處理效應(yīng)是否同質(zhì)。檢驗假設(shè)為 ：iH :0ki,.,2 , 1，對立假設(shè)為“至少有1項研究的效應(yīng)與其他研究不同，即各項研究的效應(yīng)是不同質(zhì)的”。這也可以被解釋為對“研究”與”處理”之間的交互作用(study-by-treatment interaction) 的檢驗。38七、常見資料的Meta分析方法 （2）異質(zhì)性檢驗異質(zhì)性檢驗 對異質(zhì)性的檢驗采用對異質(zhì)性的檢驗采用Cochrans Q 檢驗檢驗 。該檢驗通過比較統(tǒng)計量Q與自由

20、度為的分布的臨界值的大小來實現(xiàn)。 對于Meta分析異質(zhì)性的度量，Julian P T Higgins等提出了一個新的更好的統(tǒng)計量 I2。100) 1(%)2QkQI一般，Q檢驗的P0.1， I250%，即可認為研究間不存在異質(zhì)性。39七、常見資料的Meta分析方法 （3）選擇正確的模型構(gòu)造合并效應(yīng)的可信區(qū)間 不管是通過統(tǒng)計檢驗還是從別的方面考慮，如果認為各研究的效應(yīng)是相等的（同質(zhì)的），則可以選擇固定效應(yīng)模型來構(gòu)造合并效應(yīng)的可信區(qū)間。反之，如果各研究的效應(yīng)是異質(zhì)的，則應(yīng)選擇隨機效應(yīng)模型構(gòu)造合并效應(yīng)的可信區(qū)間。40七、常見資料的Meta分析方法 3. 過程計算 Meta-分析的過程計算可以通過兩種

21、方法來實現(xiàn)。一種是通過手工計算來實現(xiàn)，另一種是借助計算機軟件平臺計算機軟件平臺來實現(xiàn)，雖然算法都一樣，但前者速度慢，且容易出錯，后者則速度快，不易出錯。這里僅介紹第二種實現(xiàn)方法，并采用軟件Review Manager 4.2 (簡寫為：RevMan4.2)作為軟件平臺。41七、常見資料的Meta分析方法 4. RevMan簡介 RevMan（review manager）軟件是國際Cochrane協(xié)作網(wǎng)制作和保存Cochrane系統(tǒng)評價的專用軟件。其主要作用是制作和保存Cochrane系統(tǒng)評價的計劃書或全文，對錄入的數(shù)據(jù)進行Meta-分析并用Meta View將分析結(jié)果以圖表形式展示及對系統(tǒng)評

22、價進行更新。 作為Cochrane協(xié)作網(wǎng)的系統(tǒng)綜述協(xié)作軟件，Revman已內(nèi)置系統(tǒng)綜述的模板，評價者只需要按要求填寫即可。42七、常見資料的Meta分析方法 4. RevMan簡介 圖4 可執(zhí)行文件可執(zhí)行文件RevMan 4.24.2圖圖標標 圖5 RevMan 4.2位于桌面上的位于桌面上的圖標圖標 43七、常見資料的Meta分析方法 5.舉例說明（RevMan軟件實現(xiàn)） （1）成組設(shè)計定量資料的Meta-分析例1：假設(shè)某研究者在對氟與兒童骨發(fā)育關(guān)系的文獻綜合研究中，收集了11項符合要求的成組隨機對照研究結(jié)果如表5所示，試對其進行Meta-分析。44七、常見資料的Meta分析方法 第一步：運

23、行Review Manager 4.2軟件。運行結(jié)果如圖6。圖6 Review Manager 4.2.8主操作界面主操作界面45七、常見資料的Meta分析方法 第二步：創(chuàng)建一個新的系統(tǒng)評價。 在圖6所示的主操作界面上，右鍵單擊標題“Reviews”，從菜單或工具欄中選擇“Add”，將出現(xiàn)圖7所示的對話框。圖7 創(chuàng)建新的系統(tǒng)評價時彈出的參數(shù)設(shè)置對話框創(chuàng)建新的系統(tǒng)評價時彈出的參數(shù)設(shè)置對話框 46七、常見資料的Meta分析方法 在出現(xiàn)的對話框中分別輸入Title 、Review no、Status、Date next stage expected設(shè)置結(jié)果見圖8。 圖8 創(chuàng)建新的系統(tǒng)評價時參數(shù)的設(shè)置

24、結(jié)果創(chuàng)建新的系統(tǒng)評價時參數(shù)的設(shè)置結(jié)果 47七、常見資料的Meta分析方法 點擊“Save”保存。在隨之彈出的對話框中選中“Dont ask me again in this RevMan session”，然后點擊“OK”。最后點擊“Close”關(guān)閉對話框。這樣就創(chuàng)建好了我們要進行的系統(tǒng)評價 。如圖9所示。圖9 創(chuàng)建完成的新的系統(tǒng)評價創(chuàng)建完成的新的系統(tǒng)評價 48七、常見資料的Meta分析方法 單擊Reviews下方、題目左側(cè)藍色大寫的“”左側(cè)的“+”使之變成“-”，展開新創(chuàng)建系統(tǒng)評價的各級菜單，可見每一個系統(tǒng)評價由圖10所示的六個部分構(gòu)成，每一部分下面還有多級副標題和項目。圖10 系統(tǒng)評價的六

25、個構(gòu)成部分系統(tǒng)評價的六個構(gòu)成部分 49七、常見資料的Meta分析方法RevMan軟件中系統(tǒng)評價六大構(gòu)成部分：Cover sheet:主要包括了該系統(tǒng)評價題目和作者以及支助來源的一些基本的情況。相當于該系統(tǒng)評價的封面(cover)。Text of review：在這里可以錄入系統(tǒng)評價的草案、摘要以及全文。文章的框架、格式主要參照這一部分。References：該部分提供了被納入Meta-分析的研究和其他參考文獻相關(guān)信息的儲存位置。Tables：各入選研究的數(shù)據(jù)經(jīng)處理提取后輸入這里的表格以待RevMan軟件計算?！癟ables”是RevMan的核心部分，“References”和“Figures”

26、中的大部分功能都可以在“Tables”中實現(xiàn)，應(yīng)著重留意。其實，如果不需將“作品”以電子刊物的形式發(fā)表到 Cochrane圖書館，只要搞清楚“Tables”這部分就基本上可以把文章“炮制”出來了。Figures：顯示各文獻數(shù)據(jù)經(jīng)綜合定量合并分析后得出的Meta-分析森林圖和評價文獻發(fā)表偏倚的倒漏斗圖（funnel plot）等。Comments and Criticisms：供作者回饋Cochrane系統(tǒng)評價資料庫中讀者的評論和建設(shè)性的評判。50七、常見資料的Meta分析方法 第三步：納入研究的數(shù)據(jù)整理和錄入 單擊Tables左側(cè)的“”號展開表格的各級菜單，可見此部分由圖11所示5個部分構(gòu)成

27、。圖11 Tables的各級菜單的各級菜單 51七、常見資料的Meta分析方法 右鍵單擊“Characteristics of include studies”，在菜單中選擇“Edit”，在跳出的對話框中單擊右下角的“Add study”如圖圖12。 Study ID可以由“第一作者姓名發(fā)表年份”構(gòu)成，如“Wu Yilong 2001”，等。本例資料沒有提供作者姓名及發(fā)表年份，直接輸入表5中各研究的研究編號作為“Study ID”號。根據(jù)表5，依次輸入11項研究的“Study ID”號，“Year”暫時不填。最后“Save ” and “Close”。最右方的“Allocation conce

28、alment”（隨機分配方案隱藏）用于評定入選研究的隨機分組方法的應(yīng)用情況，分有四個等級：A：Adequate B：Unclear C：Inadequate D：Not used。本例入選研究的隨機分組方法全部評定為“A”。注意：在這里輸入后各研究的排列順序是按照Study ID號的首字母，而不是按照輸入順序或其他條件。 52七、常見資料的Meta分析方法圖12 添加納入研究的界面添加納入研究的界面53七、常見資料的Meta分析方法 右鍵單擊“Comparisons and data”，在菜單中選擇“Add”，在Description下方的文本框中輸入“高氟區(qū)versus適氟區(qū)”如圖13所示

29、。圖13 設(shè)置相互比較的兩個組設(shè)置相互比較的兩個組 54七、常見資料的Meta分析方法 右鍵單擊“高氟區(qū)versus適氟區(qū)”，在菜單中選擇“Add”，隨即彈出一個“Add outcome/category”單選框，選中“Continuous”（定量資料）后點擊“OK”，如圖14。（RevMan提供了5種數(shù)據(jù)類型的選擇 ）圖14 設(shè)置資料類型設(shè)置資料類型 55七、常見資料的Meta分析方法 點擊“OK”后彈出“Continuous outcome/category”對話框，分General、Statistical、Graph三個分頁面。在General中輸入Outcome number：01；D

30、escription：掌骨皮質(zhì)厚度(mm)；Group labels：高氟區(qū)（取代默認的Treatment)，適氟區(qū)（取代默認的Control)。在Statistical中全部取默認值，Total：Yes；confidence interval：95；Default Statistical method：Weighted mean difference，F(xiàn)ixed effect model。在Graph中輸入left：Favours高氟區(qū)；right：Favours 適氟區(qū)；Default graph scale：-1-1。56七、常見資料的Meta分析方法 點擊“OK”后 ，右鍵點擊，在菜單

31、中選擇“Add”，在相繼彈出的選項框中選擇“Study”，點擊“OK”（圖15）?！癝tudy”上方的選項“Sub-category”適用于亞組分析。 圖15 準備添加各研究具體數(shù)據(jù)的界面準備添加各研究具體數(shù)據(jù)的界面57七、常見資料的Meta分析方法 接著會彈出一個“Add studies to data table”對話框，按順序逐一選中剛才加入到“Characteristics of include studies”中的11項研究，并點擊“Add”（圖16）加入到圖17所示的表格中。 圖16 “Add studies to data table”對話框?qū)υ捒?58七、常見資料的Meta分析

32、方法圖17 11項納入研究的數(shù)據(jù)錄入結(jié)果項納入研究的數(shù)據(jù)錄入結(jié)果 59七、常見資料的Meta分析方法 第四步：數(shù)據(jù)分析及結(jié)果解釋 點擊菜單欄中黃色“？” 左側(cè)的快捷方式“Analysis”后將出現(xiàn)如圖18所示的畫面。圖18 對納入的對納入的11項研究數(shù)據(jù)的合并計算結(jié)果項研究數(shù)據(jù)的合并計算結(jié)果 60七、常見資料的Meta分析方法 雙擊“掌骨皮質(zhì)厚度(mm)”或單擊其左方的灰色正方形 ，即的Meta分析結(jié)果的森林圖。如圖19。61七、常見資料的Meta分析方法 研究結(jié)果研究結(jié)果(線線寬 表 示 其寬 表 示 其95%CI)異質(zhì)性檢驗，異質(zhì)性檢驗，P0.05同質(zhì)同質(zhì)總效應(yīng)檢驗，總效應(yīng)檢驗， P P0

33、.050.05合合并效應(yīng)量無統(tǒng)計學意義并效應(yīng)量無統(tǒng)計學意義圖19 例1森林圖I I2 2指數(shù)指數(shù): :異質(zhì)性部分在總變異中所占的比異質(zhì)性部分在總變異中所占的比重，反映異質(zhì)性的嚴重程度。重，反映異質(zhì)性的嚴重程度。I I2 250%50%，存在比較明顯的異質(zhì)性。，存在比較明顯的異質(zhì)性。各 個 研 究各 個 研 究合 并 后 的合 并 后 的效應(yīng)估計效應(yīng)估計無效應(yīng)線無效應(yīng)線權(quán)重指該指標在整體評權(quán)重指該指標在整體評價中的相對重要程度，價中的相對重要程度，多用各研究內(nèi)方差的倒多用各研究內(nèi)方差的倒數(shù)。數(shù)。 研究結(jié)果點估計值研究結(jié)果點估計值,其大小代表該研究其大小代表該研究在在Meta分析中的分析中的權(quán)重權(quán)

34、重62七、常見資料的Meta分析方法 點擊“Display”菜單欄最下方的“Funnel plot” ，漏斗圖如圖20所示。圖20 例1Meta分析結(jié)果的漏斗圖63七、常見資料的Meta分析方法 漏斗圖漏斗圖： Funnel plot是指從單個研究估計得來的結(jié)果（x軸）與每項研究的樣本大?。▂軸）所作出的散點圖形。因為均數(shù)估計值的準確性是隨著研究樣本量的增加而增加的，所以小樣本研究的效應(yīng)值應(yīng)散在、寬廣地分布在圖形底部，而大樣本研究的效應(yīng)值相對集中地分布在圖形中部或頂部。由于大樣本研究的效應(yīng)值分布隨著樣本量的增加而逐漸集中變窄，圖形形狀類似于一個倒置的漏斗。在沒有偏倚的情況下，呈現(xiàn)對稱的倒漏斗狀

35、在沒有偏倚的情況下，呈現(xiàn)對稱的倒漏斗狀；如果存在偏倚，比如陰性結(jié)果的研究未能發(fā)表，如果存在偏倚，比如陰性結(jié)果的研究未能發(fā)表，就會出現(xiàn)圖形缺角。就會出現(xiàn)圖形缺角。 64七、常見資料的Meta分析方法 本例的倒漏斗圖如圖20所示。根據(jù)圖20可以猜測入選的11項研究的發(fā)表偏倚不大發(fā)表偏倚不大，但根據(jù)僅有的11項研究作出判斷,依據(jù)仍然是不夠充足的，因為通過“倒漏斗圖”下結(jié)論的前提是:入選研究的數(shù)量足夠多。Funnel的對稱與否沒有正式的定義，RevMan4.2中也沒有提供任何檢驗的方法。只是通過視覺的觀察來判斷結(jié)果，在不同的觀察者之間往往存在差異。入選研究越少，結(jié)論就越難以統(tǒng)一。 65七、常見資料的M

36、eta分析方法 （2）隊列研究設(shè)計或病例對照研究設(shè)計的22表資料的Meta-分析例2：有7項關(guān)于阿司匹林預(yù)防心肌梗死后死亡的隨機對照實驗研究，結(jié)果見表6，請對該資料進行Meta-分析。66七、常見資料的Meta分析方法 RevMan軟件實現(xiàn)步驟： 第一步：運行Review Manager 4.2軟件。 第二步：創(chuàng)建一個新的系統(tǒng)評價。 第三步：納入研究的數(shù)據(jù)處理和錄入。 67七、常見資料的Meta分析方法圖21 創(chuàng)建例創(chuàng)建例2對應(yīng)的系統(tǒng)評價時參數(shù)的設(shè)置結(jié)果對應(yīng)的系統(tǒng)評價時參數(shù)的設(shè)置結(jié)果68七、常見資料的Meta分析方法圖22 創(chuàng)建完成的例創(chuàng)建完成的例2對應(yīng)的系統(tǒng)評價對應(yīng)的系統(tǒng)評價69七、常見資料

37、的Meta分析方法圖23 7項納入研究的數(shù)據(jù)錄入結(jié)果項納入研究的數(shù)據(jù)錄入結(jié)果70七、常見資料的Meta分析方法圖24 對納入的對納入的7項研究數(shù)據(jù)的合并計算結(jié)果項研究數(shù)據(jù)的合并計算結(jié)果71七、常見資料的Meta分析方法圖25 對納入的對納入的7項研究數(shù)據(jù)的項研究數(shù)據(jù)的Meta-分析結(jié)果（分析結(jié)果（meta-分析森林圖）分析森林圖）72七、常見資料的Meta分析方法圖 26 7項研究數(shù)據(jù)的倒漏斗圖項研究數(shù)據(jù)的倒漏斗圖 73七、常見資料的Meta分析方法 例2Meta分析結(jié)果，如圖25所示，合并后的OR為0.91，95%CI為0.87,0.96，整體效應(yīng)表示阿司匹林具有預(yù)防心肌梗死后死亡的作用。發(fā)

38、表性偏倚結(jié)果見圖26，漏斗圖不對稱，說明存在發(fā)表性偏倚。74七、常見資料的Meta分析方法 敏感度分析（敏感度分析（以剔除S7為例，觀察剔除這項研究后分析結(jié)果是否不同 ） 依次單擊“Tables”、“Comparisons and data”、“阿司匹林組versus安慰劑組”和“死亡率”左側(cè)的“”號，展開表格的各級菜單，最后彈出各項研究的ID號。用鼠標右鍵單擊“S7”，在彈出的菜單中選擇“Deselect(取消選定)”。 如圖27所示。75七、常見資料的Meta分析方法圖27 進行敏感性分析的操作界面進行敏感性分析的操作界面76七、常見資料的Meta分析方法圖28 剔除剔除ID號為號為“S7

39、”的研究的研究 鼠標左鍵單擊后，研究“S7”的左邊將被打上一個紅色的“”號(圖33)，表示研究“S7”已被剔除 ，如圖28所示。77七、常見資料的Meta分析方法圖29 對剔除對剔除S7后的后的6項研究數(shù)據(jù)的合并計算結(jié)果項研究數(shù)據(jù)的合并計算結(jié)果 點擊菜單欄中黃色“？” 左側(cè)的快捷方式“Analysis”對資料進行分析，將會得到圖29所示的結(jié)果。雙擊“死亡率”或單擊其左方的灰色正方形，就會得到圖30所示的“meta-分析森林圖”。 78七、常見資料的Meta分析方法圖30 對剔除對剔除S7后的后的6項研究數(shù)據(jù)的項研究數(shù)據(jù)的Meta-分析結(jié)果分析結(jié)果(Meta-分析森林圖分析森林圖)79七、常見資料的Meta分析方法 剔除“S7”后，綜合分析結(jié)果表明： =0.910.05，得出“阿司匹林組和安慰劑組死亡率之間的差別無統(tǒng)計學意義”的統(tǒng)計學結(jié)論 。此結(jié)論顯然與剔除“S7”之前所得到的結(jié)論是相反的 。 經(jīng)敏感分析，剔除“S7”，致使樣本量不夠大，得出與之前相反的結(jié)論。顯然，樣本量大時，結(jié)論是可靠的。這說明保證樣本量樣本量很重要。 80 實例：Zhang等為了研究孕婦孕期發(fā)熱和嬰兒患先天性心臟病的關(guān)系，制定相應(yīng)的檢索策略，并根據(jù)納入和排除標準，共納入7項研究孕婦孕期發(fā)熱和嬰兒患先天性心臟病是否有關(guān)的病例對照研究，數(shù)據(jù)見表8-7，試對這7項研究進行Meta分析。81 1. 目的 研究孕婦孕期