原料藥生產(chǎn)GMP流程

1、閱讀使人充實，會談使人敏捷，寫作使人精確。 培根GMP 車間流程一物料管理：包括原料，輔料和包裝材料，中間產(chǎn)品，成品等；目標：（1）預(yù)防污染，混淆和差錯；（ 2）確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；（ 3）防止不合格物料投入使用或成品出廠；（ 4）控制物料的追溯性，數(shù)量，狀態(tài)和效期；內(nèi)容：（ 1）規(guī)范購入：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標準，包裝材料標準或其他有關(guān)規(guī)定，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響； 藥品所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定驗收入庫；可通過以下措施來保障：供應(yīng)商的選擇和評估，定點采購，按批驗收和取樣檢驗；（ 2）合理儲存：物料的儲存需按其性質(zhì)分類貯存，在規(guī)定條件下貯存，在規(guī)定期限內(nèi)使用

2、及貯存期的養(yǎng)護分類原則：常溫，陰涼，冷藏及低濕等分開；固體，液體原料分開儲存；揮發(fā)性物料避免污染其他物料；特殊物料按相應(yīng)規(guī)定儲存和管理并立明顯標志；儲存條件：溫度：冷藏： 210 陰涼： 20以下 常溫： 030 相對濕度：一般為 45%75% ；特殊要求按規(guī)定儲存；儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風等；使用期限：物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后復(fù)檢；倉儲設(shè)施及養(yǎng)護：儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，用于存放物料，中間產(chǎn)品，待驗品和成品，應(yīng)能最大限度地減少差錯和交叉污染；倉儲區(qū)要保持清潔和干燥，照明通風及溫濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測；

3、（ 3）控制放行與發(fā)放接收：物料狀態(tài)與控制：待驗：黃色，處于擱置等待狀態(tài)；合格：綠色，允許使用或被批準放行；不合格：紅色，不能使用或不準放行；發(fā)放和使用： 質(zhì)量管理部門依據(jù)物料的購進情況及檢驗結(jié)果確定物料是否被放行，依據(jù)生產(chǎn)，包裝指令發(fā)放，發(fā)放領(lǐng)用應(yīng)復(fù)核，及時登記卡，帳，便于追溯，物料的拆零環(huán)境應(yīng)和生產(chǎn)環(huán)境相適應(yīng)，防止污染，做到先進先出，近期先出；中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)：為避免物料在傳遞的過程中出錯，應(yīng)按規(guī)程操作，及時正確標志、發(fā)放、接收、認真復(fù)核并做好記錄；成品放行：放行前質(zhì)量管理部門應(yīng)對有關(guān)記錄進行審核，包括配料，稱重過程的復(fù)核，各生產(chǎn)工序檢查記錄，儀器設(shè)備操作記錄，清場記錄，中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果

4、，成品質(zhì)量檢驗結(jié)果等，符合要求并有審核人簽字方可放行；未經(jīng)審核批準的成品不得發(fā)放銷售；特殊物料的管理：成品標簽應(yīng)由專人保管，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需求量領(lǐng)用， 標簽要計數(shù)發(fā)放， 領(lǐng)用人核對， 簽名， 使用數(shù)，殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)相符， 印有批號的殘損或剩余標簽應(yīng)有專人負責計數(shù)銷毀，標簽發(fā)放使用銷毀應(yīng)有記錄；劇毒品及貴重物品應(yīng)專人專柜，雙人雙鎖保存；（ 4）有效追溯：物料，中間產(chǎn)品和成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，以區(qū)別于其他所有種類和批次：物料的編碼系統(tǒng)：物料代碼：通過物料代碼能有效識別物料的種類，具體名稱，規(guī)格及其標準，根據(jù)物料代學問是異常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥。 阿卜 &#

5、183;日 ·法拉茲閱讀使人充實，會談使人敏捷，寫作使人精確。 培根碼領(lǐng)取物料，能有效防止混淆和差錯；物料及產(chǎn)品批號：通過物料批號使任一具體批次的物料的購進、驗收、取樣、檢驗、儲存、發(fā)放、使用等信息通過批號聯(lián)系起來，使物料便于識別，核對和追溯；帳卡物相符：物料帳：同一物料相關(guān)信息的登記，包括來源去向及結(jié)存數(shù)量； 貨位卡： 識別貨跺的依據(jù)， 記載該貨位的來源及去向；物料簽：用于識別單獨一件物料或產(chǎn)品的依據(jù)和標示，帳卡物相應(yīng)信息必須保持一致； 各檔案相關(guān)性和可追溯性：批檔案包括物料的購進、驗收、儲存、發(fā)放及批物料檢驗等，產(chǎn)品檔案包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄、批監(jiān)控記錄及批發(fā)貨記

6、錄和批銷售記錄；所有相關(guān)信息應(yīng)一致并可追溯；二：生產(chǎn)管理：包括生產(chǎn)過程控制和生產(chǎn)環(huán)境控制；生產(chǎn)管理是實現(xiàn)物料到成品的轉(zhuǎn)變過程，物料的質(zhì)量和生產(chǎn)過程的質(zhì)量共同構(gòu)成產(chǎn)品的質(zhì)量；（ 1） 生產(chǎn)工藝：應(yīng)嚴格按注冊批準工藝規(guī)程進行生產(chǎn)，并依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令，操作規(guī)程和批生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)必須嚴格按照工藝和操作規(guī)程的方法，步驟進行，并對關(guān)鍵操作進行復(fù)核，（ 2） 批生產(chǎn)記錄：根據(jù)工藝規(guī)程制定批生產(chǎn)記錄母本，批記錄的發(fā)放應(yīng)可控，并可追溯；記錄的內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號，生產(chǎn)日期，操作者，復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備， 相關(guān)階段的產(chǎn)品數(shù)量， 物料平衡的計算， 生產(chǎn)過程的控制記錄等，批記錄 的填寫應(yīng)及時、完整

7、、準確、整潔、清晰可辨，不得撕毀和任意涂改，更改時應(yīng)在更改處簽名，注明日期并使原始數(shù)據(jù)仍可辨認，必要應(yīng)注明原因；批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年，未規(guī)定有效期的，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年；（3） 生產(chǎn)過程控制：生產(chǎn)前應(yīng)檢查現(xiàn)場衛(wèi)生及設(shè)備狀態(tài)標示，確認操作間及設(shè)備，容器及計量器具清潔完好，無上次生產(chǎn)遺留物；各儀器和設(shè)備標示清楚，處于待運行和已清潔的狀態(tài)；生產(chǎn)操作人員應(yīng)穿戴工作服，經(jīng)過上崗培訓，能夠嚴格按規(guī)定事項、方法、步驟、順序、時間等進行操作，并對生產(chǎn)過程控制點及項目按照規(guī)定的頻次和標準進行取樣檢測控制和復(fù)核，中間控制品或成品的取樣點的環(huán)境應(yīng)符合取樣要求，必要時應(yīng)有防止產(chǎn)生污染和

8、交叉污染的措施；配料稱量前應(yīng)核對物料的品名、規(guī)格、批號、效期和狀態(tài)，計量器具經(jīng)過校準和調(diào)零，且其精度應(yīng)能滿足所稱重量的要求，并有其他人復(fù)核，稱量的環(huán)境應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施；生產(chǎn)過程中也應(yīng)有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的塵粒、氣體、蒸汽等引起的污染和交叉污染的措施；每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱，批號，數(shù)量等狀態(tài)標識；生產(chǎn)過程中使用的工藝用物料、水、氣、廢水等管道應(yīng)有明顯標示并注明流向；每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄，內(nèi)容包括：工序品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果，清場負責人及復(fù)查人簽名，清場記錄應(yīng)歸入批生產(chǎn)記錄；學問是異

9、常珍貴的東西，從任何源泉吸收都不可恥。 阿卜 ·日 ·法拉茲閱讀使人充實，會談使人敏捷，寫作使人精確。 培根在每批的一個工序或生產(chǎn)階段結(jié)束后，需要將物料的用量或產(chǎn)品產(chǎn)量的理論與實際之間比較，如果偏差超出正常情況，必須調(diào)查評價，排除質(zhì)量問題后才能流入下一工序或出廠，即物料，中間產(chǎn)品，成品在使用前、轉(zhuǎn)入下一工序時、出廠前都要經(jīng) QA 審查是否符合規(guī)定，并決定是否放行或流轉(zhuǎn)；對成品有影響的關(guān)鍵物料，當供應(yīng)商發(fā)生改變時，生產(chǎn)前應(yīng)做應(yīng)用性試驗；使用后剩余的散裝物料應(yīng)及時密封，有使用人注明開啟日期，剩余量，使用者和復(fù)核者簽字后辦理退庫手續(xù)；（ 4） 生產(chǎn)環(huán)境的控制：為控制污染和交叉污染

10、，應(yīng)采取適當?shù)募夹g(shù)手段或措施：設(shè)置必要的氣閘和通風；盡量降低因空氣循環(huán)使用，或未充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)所致污染的風險；在易發(fā)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)，操作人員應(yīng)穿戴防護服；有避免交叉污染的捕塵和防塵設(shè)施；使用密閉的系統(tǒng)進行生產(chǎn)；設(shè)備使用清潔狀態(tài)標示；有適于物料中間產(chǎn)品及成品和所用器具暫存的區(qū)域；生產(chǎn)操作與設(shè)備應(yīng)按工藝的流程順序合理布局，使物料的生產(chǎn)按同一順序方向流轉(zhuǎn)，以減少交叉污染的可能性；（ 5） 返工或重新加工及混批的管理：不合格的中間產(chǎn)品和成品一般不得進行返工或重新加工，只有經(jīng)質(zhì)量部門對相關(guān)風險進行評估，其不影響最終成品的質(zhì)量，符合質(zhì)量標準，才允許返工或重新加工處理，返工或重新加工應(yīng)有專

11、用記錄；加工后的批號在原批號后加一代碼以示區(qū)別；混批的批號應(yīng)在該流水批號后加一代碼區(qū)別，并由車間登記所有混批的批次；（ 6） 生產(chǎn)過程緊急情況處理：出現(xiàn)緊急情況時如停水、電或設(shè)備故障等，應(yīng)立即停止操作，關(guān)閉設(shè)備和電源，做好相關(guān)狀態(tài)標示和記錄，經(jīng)質(zhì)量部門評價后按規(guī)定處理；三：包裝管理：根據(jù)包裝指令包裝前應(yīng)檢查包裝清場紀錄，每一包裝場所應(yīng)標明包裝中的產(chǎn)品名稱和批號，應(yīng)核對所有發(fā)放的包裝材料的數(shù)量和標簽內(nèi)容與生產(chǎn)指令是否相符，如實填寫批包裝記錄，內(nèi)容包括：待包裝產(chǎn)品的名稱，批號規(guī)格印有批號的標簽及產(chǎn)品合格證，包裝材料的發(fā)放數(shù)量、發(fā)放人、領(lǐng)用人及復(fù)核人的簽名，已包裝產(chǎn)品的數(shù)量及包裝清場記錄，包裝結(jié)束后應(yīng)對已包裝和貼簽的產(chǎn)品進行檢查，保證本批容器和包裝的標簽正確無誤，包裝記錄應(yīng)有復(fù)核人簽名，生產(chǎn)負責人簽名等；已打印批號的剩余包材應(yīng)全部銷毀，并記錄，未打印批號的包材應(yīng)退庫，并嚴格按相關(guān)規(guī)程執(zhí)行；核對包裝后的清場記錄；四：庫存管理：產(chǎn)品入庫應(yīng)登記產(chǎn)品名稱，批號，入庫時間，數(shù)量，規(guī)格等相關(guān)信息，庫存的環(huán)境應(yīng)能滿足產(chǎn)品的要求，入庫后做好貨位狀態(tài)卡標示；產(chǎn)品的出庫發(fā)貨應(yīng)根據(jù)發(fā)貨指令做好登記記錄，內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，批號，發(fā)貨數(shù)量，剩