藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制SOP

1、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量限制SOPI .目的：為使藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量能得到有效的限制,保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性、可靠性、準(zhǔn)確性、完整性以及保證受試者的平安、權(quán)益.II .范圍：適用于本機(jī)構(gòu)所有藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量限制.m.規(guī)程：1 .本單位為組長單位時建議質(zhì)控人員參加研究者會議,對臨床試驗(yàn)方案、知情同意書以及CRF表設(shè)計等提出意見.2 .質(zhì)控人員對在研工程至少在第一例受試者入組后、以及研究結(jié)束資料歸檔前進(jìn)行兩次質(zhì)控.試驗(yàn)中期質(zhì)控大約入組50%方案例數(shù)或工程進(jìn)行一年后進(jìn)行一次質(zhì)控.3 .質(zhì)控組長安排質(zhì)控人員質(zhì)控方案和工程.4 .檢查前由質(zhì)控人員通知研究者做好檢查前準(zhǔn)備,準(zhǔn)備資料包括研究者手冊、原始病歷、知情同意

2、書、CRF表電子版應(yīng)保證能夠聯(lián)網(wǎng)檢查等.工程的CRC應(yīng)該積極協(xié)助質(zhì)控部們工作,提供安靜、足夠的工作空間.5 .質(zhì)控員對CRF表進(jìn)行抽查,比例不少于10-20%,檢查例數(shù)不少于5例,如在檢查中發(fā)現(xiàn)較多問題那么增加檢查例數(shù),并注意取證.6 .質(zhì)控員根據(jù)質(zhì)控檢查表進(jìn)行檢查并填寫質(zhì)控檢查表.檢查內(nèi)容詳見質(zhì)控檢查表見附件1.7 .質(zhì)控員將質(zhì)控檢查表交與研究者并要求其對檢查中發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)行反應(yīng)或整改,質(zhì)控檢查表及反應(yīng)意見副本由質(zhì)控組長保存,詳見附件2、3o8 .質(zhì)控員參加藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)“臨床試驗(yàn)質(zhì)量與進(jìn)度分析匯報會,質(zhì)控人員匯報工程質(zhì)控結(jié)果.9 .如日常工作中發(fā)現(xiàn)某些工程存在較嚴(yán)重問題,包括對投訴、嚴(yán)重

3、不良事件調(diào)查、不標(biāo)準(zhǔn)行為等,可由機(jī)構(gòu)辦公室組織由專家、辦公室主任/副主任、質(zhì)控員組成的“有因檢查小組對工程進(jìn)行有因檢查.10 .質(zhì)控員將對既往檢查中的問題整改情況進(jìn)行追蹤.11 .PI對研究質(zhì)量負(fù)主要責(zé)任.PI應(yīng)該在工程入組第一例患者時、工程進(jìn)展中期及工程結(jié)題前監(jiān)督工程質(zhì)量限制醫(yī)生根據(jù)?工程研究自查表?見附件4完成質(zhì)控檢查,PI要對工程質(zhì)量進(jìn)行抽查考核.工程組應(yīng)該積極協(xié)助藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行工程質(zhì)量限制.機(jī)構(gòu)質(zhì)控員根據(jù)整改結(jié)果完成?質(zhì)控情況總結(jié)表?見附件5.12 .工程結(jié)束時,工程質(zhì)控員和專業(yè)組質(zhì)控員按要求完成?藥物臨床試驗(yàn)項附件1:質(zhì)控檢杳記錄表質(zhì)控人員：檢查日期：藥物試驗(yàn)工程名稱：申辦方：

4、專業(yè)組：專業(yè)組負(fù)責(zé)人：檢查的病例：檢查內(nèi)容1方案執(zhí)行是.N/A1入選、排除標(biāo)準(zhǔn)是否符合方案要求2受試考是否按方案要求進(jìn)行相關(guān)訪視、檢查實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)及體格檢查等3受試者用藥是否符合方案要求4是否有對應(yīng)臨床試驗(yàn)方案的SOP5是否有方案偏離/違背,并有相關(guān)記錄和報告6交通補(bǔ)貼等是否有及時發(fā)放2人員和設(shè)施是N/A1研究人員發(fā)生變化2已獲取簡歷3研究人員責(zé)任分工與授權(quán)表已經(jīng)更新4新的研究人員已接受相關(guān)培訓(xùn)3知情同意是.N/A1受試者在開始試驗(yàn)之前或由其他法定代理人簽署了知情同意書,并注明了知情同意的日期2進(jìn)行知情同意說明的研究者也在知情同意書上簽名并注明了日期3研究者在使用IEC/IRB批準(zhǔn)的知情同意

5、書4研究者保存了受試者的簽字并標(biāo)注日期完整的知情同意書原件5受試者簽名真實(shí)性確認(rèn)4原始記錄是N/A1獲得知情同意過程的記錄2原始記錄真實(shí)、完整、可溯源3CRF是否在一周內(nèi)完成填寫特殊要求除外4所有退出失訪均有說明5錯誤或遺漏修改標(biāo)準(zhǔn)6實(shí)驗(yàn)室檢查有報告單或者復(fù)印件7報告單是否及時簽名、異常值判斷8方案偏倚/違背記錄9合并用藥記錄5試驗(yàn)用藥及其他研究相關(guān)資料是.N/A1試驗(yàn)藥物的入庫、出庫登記是否完整標(biāo)準(zhǔn)2試驗(yàn)藥物接受、使用、返還記錄是否完整、標(biāo)準(zhǔn)包括日期、試驗(yàn)藥物名稱、批號、編碼、有效期、數(shù)量、交接記錄、試驗(yàn)用藥治理者簽字3是否有試驗(yàn)用藥發(fā)放記錄4對于退回的剩余試驗(yàn)藥物,交接記錄是否完整,有無銷

6、毀或者返還機(jī)構(gòu)辦公室的記錄5是否有專人治理,并定期清點(diǎn)6是否存放在帶鎖的臨床試驗(yàn)專用藥柜7藥物存放溫度是否符合標(biāo)準(zhǔn),記錄是否完整標(biāo)準(zhǔn)8注射用藥是否有需要陪住9注射用藥是否有配置記錄10注射用藥是否有輸注開始、結(jié)束時間記錄及簽名11藥量與用法是否遵照試驗(yàn)方案6SAE記錄報告是N/A1是否及時、準(zhǔn)確、標(biāo)準(zhǔn)填寫?嚴(yán)重不良事件報告表?2是否在獲知24小時內(nèi)報送CFDA、省食品藥品監(jiān)督治理局、申辦方、倫理委員會、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)3對于正在持續(xù)的SAE,研究者是否密切跟蹤并完成后續(xù)“隨訪報告、“總結(jié)報告,也需及時報送CFDA、申辦方、倫理委員會、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)7樣本治理中央實(shí)驗(yàn)室是.N/A1是否有采樣記

7、錄包括操作者簽名2是否有采樣保存記錄3是否有樣本交接記錄8專業(yè)組質(zhì)控檢查是.N/A1是否有ICF檢查記錄2是否有方案執(zhí)行情況檢查記錄3是否有原始數(shù)據(jù)檢查記錄4是否有實(shí)驗(yàn)藥品檢查記錄5是否有試驗(yàn)用物品檢查記錄6是否有AE/SAE檢查記錄7是否有樣品治理檢查記錄8是否有合并用藥記錄9申辦方監(jiān)查是.N/A1監(jiān)查員是否對方案執(zhí)行、原始文件、資料等進(jìn)行檢查2監(jiān)查的頻率是否標(biāo)準(zhǔn),每次來醫(yī)院是否有相關(guān)的監(jiān)查記錄3是否認(rèn)期提交該實(shí)驗(yàn)的監(jiān)查報告,報告中的內(nèi)容是否與機(jī)構(gòu)質(zhì)控檢查的結(jié)果相符4監(jiān)查員是否對試驗(yàn)藥物定期檢查,保證試驗(yàn)藥物結(jié)存量并提前更換即將到期的藥物補(bǔ)充備注及其他問題檢查人員簽字：主要研究者簽字：日期：

8、日期:附件2工程質(zhì)量監(jiān)控意見反應(yīng)質(zhì)控工程名稱：質(zhì)控日期：年月日質(zhì)控部門蓋章：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)控治理小組尊敬的研究者：我們對您負(fù)責(zé)的臨床試驗(yàn)工程進(jìn)行了內(nèi)部質(zhì)控,在質(zhì)控中發(fā)現(xiàn)了但不局限如下問題,詳見“質(zhì)控檢查意見返饋表,請您審閱后于5個工作日內(nèi)將反應(yīng)意見交至藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu).此致敬禮！檢查者：日期：回執(zhí)我已收到并閱讀上述材料.主要研究者簽字：日期:質(zhì)控檢查意見反應(yīng)表科室:工程名稱:工程研究者:質(zhì)控檢查所發(fā)現(xiàn)問題整改舉措復(fù)核檢查者簽名：報告人簽名：日期：年月日期：年月日日質(zhì)控者復(fù)核意見：質(zhì)控者簽名：日期：年月日質(zhì)控檢查意見反應(yīng)表回復(fù)我已經(jīng)查看了“質(zhì)控檢查意見返饋表,并就提出的問題

9、進(jìn)行了答復(fù),記錄在質(zhì)控檢查意見返饋表相應(yīng)的“整改舉措欄內(nèi).其他備注見下：報告人：日期：工程編號：研究工程自查表第1口口3口次自查工程名稱：主要研究者：第二負(fù)責(zé)人：質(zhì)量限制醫(yī)生：工程啟動時間：工程進(jìn)度：已經(jīng)入組自查時間：年月例,預(yù)計入組例填寫指引：1 .本表格適用于愛爾眼科醫(yī)院所有臨床研究工程,包括藥物和器械臨床試驗(yàn)及自主研究工程.2 .本表格的填寫時間第一次為工程開展前或者工程入組第一例患者后；第二次為完成入組目標(biāo)例數(shù)50%或缺乏50%者可在入組一年后;笫三次為工程結(jié)題前.3 .本表格由PI指定質(zhì)量限制醫(yī)生填寫,本表格填寫后請于5個工作日交回藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)控專員.4 .請根據(jù)本表格在列的條

10、款進(jìn)行自查,發(fā)現(xiàn)問題及時處理及報告處理情況.5 .如有不適用于正在開展的臨床研究工程,在選擇時請選擇NA不適用.6 .對于工程在自查中發(fā)現(xiàn)的問題,請?zhí)顚憛R總報告,并將電子版交到藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)秘書處或者發(fā)送到公共郵箱.序號檢查工程檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注AA參與臨床試驗(yàn)的人員核查研究者手冊Al研究人員組成合理,分工明確查專業(yè)人員名單、人員分工情況等相關(guān)資料A2負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者主要研究者具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格查研究者履歷等相關(guān)資料A3專業(yè)負(fù)責(zé)人和研究人員經(jīng)過GCP、相關(guān)法規(guī)、試驗(yàn)技術(shù)及相關(guān)SOP培訓(xùn),熟悉GCP、藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)、試驗(yàn)技術(shù)及相關(guān)SOP查培訓(xùn)記錄等相關(guān)文件B藥物臨床

11、試驗(yàn)方案Bl臨床試驗(yàn)方案的內(nèi)容符合GCP要求B2臨床試驗(yàn)方案有申辦者、研究者共同簽字或蓋章B3臨床試驗(yàn)方案的修改應(yīng)按GCP的要求進(jìn)行,方案及其修改須獲得倫理委員會批準(zhǔn)序號檢查工程檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注是否NAC知情同意C1知情同意書的內(nèi)容及表述符合GCP要求查看知情同意書C2知情同意書及其修改獲得倫理委員會批準(zhǔn)查看倫理委員會批件C3知情同意書有受試者或其法定代理人和研究者簽名和日期簽名及修改符合標(biāo)準(zhǔn)C4知情同意書修改后及時告知受試者,重新簽署新版ICF有補(bǔ)簽頁C5無行為水平和兒童受試者以及在緊急情況下可獲得知情同意書符合GCP規(guī)定C6受試者或法定代理人在入選研窕之前簽署知情同意書由倫理委員會批準(zhǔn)

12、的當(dāng)時最新版本c7獲得知情同意書的過程符合GCP要求符合充分、隱秘特點(diǎn)D臨床試驗(yàn)方案實(shí)施情況D1參與試驗(yàn)的研究人員嚴(yán)格遵循現(xiàn)行的臨床試驗(yàn)方案查閱原始病歷D2入組病例的診斷、納入與排除與試驗(yàn)方案要求一致查閱原始病歷,注意相應(yīng)的檢查結(jié)果D3所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室等輔助檢查工程與試驗(yàn)方案要求一致查原始記錄D4入組病例所給予試驗(yàn)用藥物的劑量、間隔和給藥途徑與試驗(yàn)方案要求致查原始記錄DS觀察隨訪點(diǎn)與試驗(yàn)方案要求一致查原始記錄D6其它實(shí)施環(huán)節(jié)與試驗(yàn)方案要求致查原始記錄D7參與試驗(yàn)的研究人員執(zhí)行相應(yīng)SOPD8所有合并用藥均已經(jīng)記錄,無違反實(shí)驗(yàn)方案要求的合并用藥D9療效評價符合試驗(yàn)方案要求D10對于因防止受試者緊急風(fēng)

13、險或其它情況而無法遵守研究方案的病例,有詳細(xì)記載和向申辦方報告的記錄查原始病歷及相應(yīng)記錄序號檢查工程檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注AD11受試者任何原因的退出與失訪,均在病例報告表中詳細(xì)說明查原始記錄D12對異常且有臨床意義的數(shù)據(jù)及時復(fù)查,并作相應(yīng)記錄有簽名及日期E試驗(yàn)記錄E1臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段原始資料保存完整E2CRF填寫及時、完整、標(biāo)準(zhǔn)、準(zhǔn)確,與原始病歷的數(shù)據(jù)一致E3臨床試驗(yàn)相關(guān)記錄及時、準(zhǔn)確、標(biāo)準(zhǔn)、完整、真實(shí)、可溯源E4試驗(yàn)記錄錯誤或遺漏的修改規(guī)范,保持原記錄清楚可辨,由修改者簽署姓名和修改時間E5有對內(nèi)部檢查提出的問題進(jìn)行改正和反應(yīng)的記錄E6有對申辦者監(jiān)查提出的問題進(jìn)行改正和反應(yīng)的記錄F不良事件和

14、嚴(yán)重不良事件F1對受試者的平安采取必要的保護(hù)舉措或有保證受試者平安和權(quán)益的必要舉措F2AE、SAE處理的SOP內(nèi)容完整,并具備可操作性F3AE、SAE的處理符合試驗(yàn)方案或相關(guān)SOP的要求F4發(fā)生AE或SAE后及時處理,記錄在案,必要時跟蹤隨訪F5所有發(fā)生的SAE,均在CRF中記錄,填寫SAE報告表,并在規(guī)定時間內(nèi),根據(jù)相關(guān)SOP的要求向申辦者及相關(guān)部門報告G試驗(yàn)用藥治理G2試驗(yàn)用藥物有專人負(fù)責(zé),嚴(yán)格按照試驗(yàn)藥物治理相關(guān)的sop進(jìn)行管理序號檢查工程檢查結(jié)果處理回執(zhí)備注NAG3試驗(yàn)用藥物的接收、發(fā)放、用藥、回收、退回或銷毀等記錄完整,接受、使用、剩余的和退回或銷毀的藥物數(shù)量相互吻合G4試驗(yàn)用藥物的

15、包裝與標(biāo)簽符合試驗(yàn)方案和GCP要求G5試驗(yàn)用藥物按試驗(yàn)方案中的要求在適當(dāng)條件下儲存,按規(guī)定進(jìn)行溫濕度記錄H數(shù)據(jù)治理與統(tǒng)計分析H1臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)治理方法與統(tǒng)計分析方案在試驗(yàn)方案有明確說明H2臨床試驗(yàn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行了隨機(jī)化分組方案H3CRF中的數(shù)據(jù)修正痕跡清楚,所有涉及數(shù)據(jù)治理的各種步驟均須記錄在案H4應(yīng)急信封保存完整,如緊急破盲,應(yīng)執(zhí)行相應(yīng)的sop,并記錄理由I臨床試驗(yàn)文件治理11各項資料應(yīng)完整12試驗(yàn)資料應(yīng)專柜加鎖貯存13有專人治理備注：NA*表示不適用于某專業(yè)的檢查.附件5質(zhì)控情況總結(jié)表本工程質(zhì)控方案執(zhí)行情況是否按方案完成存在問題的文件整改結(jié)果存在問題的數(shù)據(jù)整改結(jié)果機(jī)構(gòu)辦主任審核工程名稱:編

16、號:主要研究者簽名:日期:日期:報告人簽名:附件6：藥物臨床試驗(yàn)工程文件檢查清單包括但不限于下述文件號文件名稱文件形式檢查結(jié)果NA*臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段研究者手冊實(shí)驗(yàn)方案及其修正案已簽名原件病歷報告表樣表知情同意書原件財務(wù)規(guī)定保險和賠償舉措相關(guān)文件多方協(xié)議已簽名研究者、申辦者、合同研窕組織倫理委員會批件0倫理委員會成員表復(fù)印件指明來源1國家食品藥品監(jiān)督治理總局批件2研究者履歷及相關(guān)文件工程名稱:編號:3臨床試驗(yàn)有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢測正常值范圍4醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室操作的質(zhì)控證實(shí)復(fù)印件指明來源S試驗(yàn)用藥品與試驗(yàn)相關(guān)物資的運(yùn)貨單6試驗(yàn)藥物的藥檢證實(shí)和GMP證明7設(shè)后試驗(yàn)的破百規(guī)程8臨床試驗(yàn)進(jìn)行階段9研究者手冊更新件0其他文件放案、病例報告收、知情同意書、書面情況通知、招募廣告的更新1試驗(yàn)相關(guān)文件修訂的倫理委員會批件原件2新研究者的履歷3醫(yī)學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查的正常值范闈更新4醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室操作的質(zhì)控證實(shí)的更新5試驗(yàn)用藥品與試驗(yàn)相關(guān)物資的運(yùn)貨單或交接記錄6新批號試驗(yàn)藥物的藥檢證實(shí)7相關(guān)通信記錄信件、會議記錄、記錄8己簽名的知情同意書原件9原始醫(yī)療文件原件0病例報告表巳填寫,簽名,注明日期1病例報告我修改記錄2研