制藥企業(yè)QA的學習資料

1、QA應(yīng)知應(yīng)會*1.批生產(chǎn)記錄整理標準操作規(guī)程*鑒于批生產(chǎn)記錄是可追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史以及質(zhì)量有關(guān)的情況依據(jù)，因此記錄的整理、保存須嚴格規(guī)范，一絲不茍。1 每批生產(chǎn)結(jié)束后，由工序班組長整理、初審該工序的批生產(chǎn)記錄。其內(nèi)容如下：1.1 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；1.2 生產(chǎn)工序負責人簽名；1.3 所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；1.4 中間控制所得結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；1.5 各生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量的物料平衡計算；1.6 印刷性包裝材料樣張(包裝工序于開工或生產(chǎn)結(jié)束時抽取包裝材料樣張附于該工序批生產(chǎn)記錄后。如使用兩個批號的包裝材

2、料，于包裝材料換批號時抽取下一個批號一個單位的包裝材料，并注明使用順序)；1.6.1 板裝 鋁箔（每換一卷剪下一單位印刷面積貼于批生產(chǎn)記錄上） 鋁塑袋或小盒（已卡號） 說明書1.6.2 盒裝、瓶裝 標簽、封簽 說明書 小盒（已卡號）1.7 檢驗報告單2 各工序批生產(chǎn)記錄經(jīng)班組長整理、初審合格后，及時轉(zhuǎn)交車間工藝員。3 車間工藝員對各工序記錄統(tǒng)一匯總，按工藝流程進行整理。整理順序如下： 封面 目錄 批生產(chǎn)指令 各工序批生產(chǎn)記錄（包括本工序憑證如：檢驗報告單、需料付料單、清場合格證等） 印刷性包裝材料樣張(包裝工序) 成品檢驗報告單 如有生產(chǎn)偏差，該工序批生產(chǎn)記錄后要附有經(jīng)審批的偏差處理單 批生產(chǎn)

3、記錄審核單4 以上記錄內(nèi)容經(jīng)整理、匯總裝訂后，由車間工藝員審核，確認無誤并簽名。5 交質(zhì)量管理部批記錄審核員終審、簽名后由質(zhì)量管理部文件管理員存檔。6 生產(chǎn)輔助記錄：生產(chǎn)輔助記錄由各職能部門分別整理，及時交質(zhì)量管理部文件管理員保存。2.稱量標準操作規(guī)程1 有捕塵設(shè)施的稱量工序，應(yīng)檢查捕塵設(shè)施是否開啟，確保捕塵設(shè)施運行正常后方可操作。2 稱量操作人員至少2人,一人操作一人復(fù)核。3 檢查量器應(yīng)與稱量范圍、精度相符；計量器具應(yīng)有“計量檢定合格證”，并在規(guī)定的檢定有效期內(nèi)。4 稱量用容器、取樣器具應(yīng)為“已清潔”狀態(tài)。5 有規(guī)定必須稱量“標準重物”的，應(yīng)先稱量“標準重物”確認量器準確。稱量人要核對物料品

4、名、批號、規(guī)格及數(shù)量，準確稱量后，放于準備好的容器中，詳細填寫稱量記錄，并在稱量人項下簽名。6 復(fù)核人應(yīng)對上述過程進行監(jiān)督、復(fù)核。復(fù)核填寫的稱量記錄準確無誤，在復(fù)核人項下簽名。7稱量后剩余原輔料應(yīng)及時密封，并將剩余物料存放在指定位置，做好狀態(tài)標識。8 稱量完畢，清潔稱量場所、器具。3. 溫度、相對濕度監(jiān)測標準操作規(guī)程1 溫度觀察：檢查溫濕度計是否完整，視線正對溫濕度計水平讀取顯示的數(shù)據(jù)，需要記錄的應(yīng)立即填入表格中。2 濕度觀察：視線正對濕度表，準確讀數(shù)。需記錄的應(yīng)立即填入表格中。3 需要加水的濕度計，在觀察前應(yīng)檢查在蓄水腔內(nèi)是否有水，無水則需加入適量水，再觀察濕度。4 溫濕度控制范圍：生產(chǎn)工藝

5、無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18-26，相對濕度控制在45%-65%；根據(jù)生產(chǎn)工藝特殊要求：粉針分裝配料、總混及分裝室溫度控制在18-24，相對濕度控制在30%-45%。5 注意事項：如發(fā)現(xiàn)有異常，應(yīng)及時查找原因，并向主管報告。4.成品拼箱標準操作規(guī)程1 一批產(chǎn)品包裝完畢，如余下成盒零頭，應(yīng)與下批同品種、同包裝、同規(guī)格產(chǎn)品拼箱，拼箱品種如有中盒時，按中盒進行拼箱，當包裝只有小盒時按小盒進行拼箱。2 拼箱只能相鄰兩個批號混裝，不得多批號進行混裝。3拼箱時應(yīng)在裝箱單上標明兩批的批號、數(shù)量，在大箱外標明兩批藥品的批號、生產(chǎn)日期、有效期至。4 拼箱操作結(jié)束，班段長復(fù)核，填寫操作記錄。5 注意事項： 5.

6、1 各品種每月生產(chǎn)的最后一批不拼箱，剩余藥品以零盒形式入庫。5.2 拼箱產(chǎn)品應(yīng)放置在每批貨的最上層突出位置，便于識別、交接。5.3 中盒拼箱時剩余的小盒包裝和小盒拼箱時剩余的零支在QA監(jiān)督下銷毀，并記載于包裝記錄。5. 一級碼標簽領(lǐng)取、打印與發(fā)放的操作流程1 空白標簽領(lǐng)取1.1 車間依據(jù)生產(chǎn)部下發(fā)的一級碼打印計劃在打碼前2日內(nèi)分別計算各車間所需領(lǐng)取標簽需料量，填寫外包材需料付料單領(lǐng)取空白標簽。依據(jù)排期每次可領(lǐng)取3-5天的空白簽分次使用。1.2 倉庫保管員收到外包材需料付料單后，確認無誤后填寫付料部分。1.3 填寫后的外包材需料付料單雙方各保留一份，按單領(lǐng)取。1.4 倉庫保管員按所發(fā)包材填寫物料

7、明細帳與貨位卡。1.5 打碼人員領(lǐng)取時認真核對所領(lǐng)標簽的品名、規(guī)格、數(shù)量、批次、外觀質(zhì)量等內(nèi)容。1.6 標簽領(lǐng)入車間后打碼人員應(yīng)及時填寫貨位卡，確保物、卡相符。2 一級碼打印2.1 電子監(jiān)管員負責將導(dǎo)出的碼文件導(dǎo)入到一級碼打印電腦系統(tǒng)內(nèi)。2.2 每日監(jiān)管碼打印前打碼人員應(yīng)依據(jù)打印計劃認真核對當日所要打印的品名、規(guī)格、數(shù)量、碼段等相關(guān)內(nèi)容。2.3 確認無誤后按Zebra-105SL條碼打印機使用、維護標準操作規(guī)程進行打印。2.4 打印過程中要定時檢查所打印內(nèi)容是否有字跡不完整的情況，如出現(xiàn)應(yīng)立即停止打印工作。2.5 每班打印結(jié)束后打碼人員應(yīng)認真核對使用數(shù)、剩余數(shù)與不合格品數(shù)是否與領(lǐng)取數(shù)相符。2.

8、6 數(shù)量確認無誤后將打印好的一級碼標簽按不同車間、不同品種進行分類存放在專柜內(nèi)，上鎖保管，做好標識。3 打印標簽發(fā)放3.1 打印好的標簽應(yīng)由打碼人員專職負責發(fā)放，標簽領(lǐng)取時應(yīng)計數(shù)領(lǐng)取。3.2 標簽發(fā)放、領(lǐng)取時要及時填寫一級碼標簽發(fā)放臺帳，領(lǐng)發(fā)者均要簽名確認。4 剩余空白標簽與不合格品處理4.1 不合格品不得退回倉庫，經(jīng)QA檢查確認后計數(shù)銷毀，并做好銷毀記錄。4.2 打印結(jié)束后，剩余的空白標簽要依據(jù)不同車間分別進行退庫處理。6. 過濾器完整性測試標準操作規(guī)程1 過濾器按材質(zhì)分為：親水型、疏水型。1.1 親水型濾芯分為：聚偏氟乙烯、聚醚砜、聚丙烯。1.2 疏水型濾芯分為：聚四氟乙烯。2 親水型濾芯

9、使用浸潤液為：注射用水。3 疏水型濾芯使用浸潤液為：95%乙醇。4 終端過濾藥液的濾芯、過濾氣體濾芯與過濾水的濾芯必須按周期進行起泡點測試。5 可拆卸移動的終端過濾器應(yīng)用完整性測試方法進行起泡點檢測，與設(shè)備系統(tǒng)相連接的終端親水性濾芯應(yīng)用在線保壓法進行起泡點檢測。5.1 完整性測試法（用于疏水型濾芯測試）：5.1.1 將浸潤液倒入容器中，濾芯放入浸潤液中使其完全浸沒，浸潤時間保持30分鐘以上，其間翻動幾次，確保濾芯浸泡透徹。5.1.2浸潤結(jié)束后，從容器中拿出濾芯，瀝去多余的浸潤液，降溫至室溫后，裝入濾筒。5.1.3 將完整性測試儀的入口端與氣源（氮氣或壓縮空氣）相連接，將完整性測試儀的出口端與過

10、濾器的進氣口用氣管相連接。5.1.4關(guān)閉（筒式）過濾器的放氣閥（膜片測試時開啟）、進液閥，開啟出液閥。5.1.5將氣源壓力調(diào)節(jié)至略高于測試壓力，一般為0.4-0.5MPa。5.1.6調(diào)節(jié)氣流，測試單芯折疊筒式濾器時，將調(diào)節(jié)閥調(diào)到中間位置（從關(guān)閉狀態(tài)向外擰5-6下）。5.1.7檢測操作按FILGUARD過濾器完整性測試儀使用標準操作規(guī)程進行濾筒的氣密性檢測，檢測時閥門均關(guān)閉。5.1.8 氣密性檢測完畢，按FILGUARD過濾器完整性測試儀使用標準操作規(guī)程開機進行起泡點檢測。填寫測試記錄。4.5.2 經(jīng)在線純蒸汽滅菌的終端濾芯，起泡點試驗操作步驟（用于親水型濾芯測試）：4.5.2.1 保壓試驗法步

11、驟a 關(guān)閉閥門1、2。b 取下壓力表，將潤濕液慢慢倒入過濾器。 圖1. 筒式過濾器起泡點試驗示意圖c 當液體溢出時，將壓力表裝好，保證密封。d 開啟壓縮空氣或氮氣，開啟閥門1、2。 e 緩慢加壓，觀察濾器的連接處有無氣泡逸出，若有說明筒體連接處或密封圈安裝不嚴密或濾芯未完全浸濕，應(yīng)重新安裝或潤濕。f 若無氣泡產(chǎn)生，則連續(xù)加壓，當濾筒上壓力表壓力達到0.34MPa時，如無連續(xù)或穩(wěn)定的氣泡出現(xiàn)，即可停止測試，證明起泡點壓力已達到0.34Mpa；如未達到0.34Mpa時，即有連續(xù)的氣泡出現(xiàn)，則起泡點測試不合格。4.5.3 判斷標準4.5.3.1 疏水型濾芯起泡點壓力0.06MPa（呼吸器起泡點壓力0

12、.06MPa），親水型濾芯起泡點壓力應(yīng)0.34MPa。4.6 注意事項4.6.1 使用前檢測不合格應(yīng)重新安裝或更換已滅菌的濾芯，重新做起泡點試驗，合格后方可使用，使用后檢測不合格時按生產(chǎn)過程異常情況處理管理規(guī)程執(zhí)行。4.6.2 在做起泡點測試時壓力不得超過0.36MPa，注意緩慢加壓，防止對濾芯造成損害。4.6.3 終端過濾的親水型濾芯過濾溫度不大于85。7. 溶液配制的標準操作規(guī)程1 溶液用量的計算1.1 溶液用量（kg）預(yù)配制體積數(shù)（L）×預(yù)配制濃度（）2 配制前準備 2.1 根據(jù)預(yù)配制的溶液量和濃度計算各種溶質(zhì)的稱取量。2.2 準備合適的容器、稱量設(shè)備、攪拌器具等所用物品。2.

13、3 準備耐酸堿手套等安全防護用品。3 配制過程3.1 配制用水的選擇：無菌制劑調(diào)值、C級以上潔凈區(qū)設(shè)備清潔（超濾器清潔除外）所使用的溶液應(yīng)使用注射用水。其他溶液配制使用純化水。3.2 溶液配制3.2.1 先用適宜的容器稱取比預(yù)配制量稍少的注射用水或純化水，再用符合精度要求的稱量設(shè)備稱取所需配制液體的溶質(zhì)，將其溶質(zhì)緩慢的加入注射用水或純化水中，邊加邊攪拌至完全溶解，定容至全量。（例：預(yù)配制2的氫氧化鈉10L,先用適宜的容器稱取適量注射用水或純化水，再稱取氫氧化鈉0.2 kg，將氫氧化鈉緩慢的加入注射用水或純化水中，邊加邊攪拌，全部溶解后補加注射用水或純化水至10L。）3.3 溶液配制表：3.3.

14、1 氫氧化鈉溶液配制表：NaOH濃度稱取NaOH量（g）最后定容體積（L）0.2%2111012%2014%40140%40013.3.2 鹽酸溶液配制表HCl濃度量取HCl量（L）最后定容體積（L）0.360.001 14 注意事項4.1 計算、稱量、定容要準確，做到雙人復(fù)核，保證所配溶液的濃度。4.2在配制過程中，應(yīng)戴耐酸堿手套和眼鏡等防護用品，注意安全，防止燙傷和灼傷。4.3配制堿液使用的器具應(yīng)使用不被堿液腐蝕的器具，同時又不能影響堿液的純度。4.4 使用注射用水配制時，應(yīng)緩慢加入防止暴沸。8. 過濾器使用標準操作規(guī)程1 過濾器分類4.1.1 筒式過濾器4.1.1.1 筒式過濾器按材質(zhì)分

15、為：親水型、疏水型。 親水型濾芯分為：聚偏氟乙烯、聚醚砜、聚丙烯。 疏水型濾芯分為：聚四氟乙烯。4.1.2 板框過濾器4.1.2.1 親水型濾膜：纖維素酯。4.2 完整性檢測周期4.2.1 親水型終端藥液過濾器每班生產(chǎn)前、后。4.2.2 疏水型終端氣體過濾器每周一次。4.2.3 終端水過濾器每周一次。4.3 終端過濾藥液、氣體濾器必須按周期進行完整性檢測。4.3.1 使用前檢測不合格應(yīng)重新安裝或更換已滅菌的濾芯，重新做起泡點試驗，合格后方可使用，使用后檢測不合格時按生產(chǎn)過程異常情況處理管理規(guī)程執(zhí)行。4.4 常用的滅菌方法：在線滅菌和脈動真空滅菌。4.4.1 在線蒸汽滅菌法4.4.1.1 對筒式

16、過濾器的在線蒸汽滅菌，通入純蒸汽0.1Mpa，在線滅菌30min。4.4.1.2 記錄滅菌過程中壓力以及滅菌時間，以證明滅菌過程處于可控狀態(tài)。4.4.2 脈動真空滅菌法4.4.2.1 滅菌時應(yīng)將濾芯放入帶蓋的容器中或?qū)V芯及濾筒一同放在滅菌柜內(nèi)，按照MG脈動真空蒸汽滅菌器標準操作規(guī)程對濾器進行121滅菌30分鐘。4.5 過濾器的使用 4.5.1 筒式過濾器使用4.5.1.1 用純化水或注射用水潤濕O型圈，檢查O型圈是否清潔完好，正確放在密封槽內(nèi)。4.5.1.2 雙手握住濾芯靠近基座的一端，將濾芯牢牢壓入外殼的定位孔內(nèi)。4.5.1.3 打開頂部排氣閥，打開入口閥使液體進入并充滿，液體從排氣閥溢出

17、后關(guān)閉排氣閥，緩慢打開下游出口閥，直至完全打開排出液體，控制濾液壓不高于0.1Mpa。4.5.1.4 在使用過程中若發(fā)現(xiàn)濾速突然變快或太慢或壓力值升高，則表示膜已破損或微孔被堵塞，應(yīng)及時更換新濾膜，并重復(fù)上面的試驗。4.5.2 板框過濾器使用按CXAS廂式多層壓濾機使用、維護標準操作規(guī)程執(zhí)行。4.6 濾芯更換周期4.6.1 呼吸器濾芯使用前進行起泡點測試，在合格范圍內(nèi)進行使用，每3個月進行更換。4.6.2 氮氣與壓縮空氣系統(tǒng)主管道濾芯每3個月進行更換；直接接觸藥品及內(nèi)包裝材料的氮氣與壓縮空氣疏水型濾芯，每周進行一次完整性測試，每月開產(chǎn)時前3批產(chǎn)品生產(chǎn)前監(jiān)測微生物限度。4.6.3 親水型藥液終端

18、濾芯使用15次后進行更換。4.6.4 終端水過濾及終端氣體過濾濾芯每3個月進行更換。4.6.5 循環(huán)水濾芯每3個月進行更換。4.7 注意事項4.7.1 筒式濾芯在線滅菌時，應(yīng)先在濾筒前后排氣閥排凈冷凝水，再進行純蒸汽滅菌，滅菌時應(yīng)監(jiān)控過濾器前后的壓差不高于0.15MPa。4.7.2 親水型終端濾器不能同時過濾不同的產(chǎn)品，但可被用于過濾同一產(chǎn)品的多個批次，用前和用后必須進行完整性試驗。4.7.3 濾芯使用應(yīng)保持直立狀態(tài)，避免斜放或躺倒，縮短濾芯的使用壽命。4.7.4 濾膜在使用前必須浸泡不少于12小時，每24小時對浸泡濾膜的純化水或注射用水進行更換。*9. 潔凈區(qū)人員標準操作規(guī)程*1 一般區(qū)1.

19、1 進入一般區(qū)不得帶煙和火及與生產(chǎn)無關(guān)的物品。2 進入潔凈區(qū)不得在潔凈區(qū)內(nèi)做與生產(chǎn)無關(guān)的事，不得將個人物品帶入潔凈區(qū)或在潔凈區(qū)內(nèi)進食。操作人員應(yīng)嚴格按照各操作規(guī)程進行操作，服從指揮，不得擅作主張。2.1 著裝2.1.1 進入潔凈區(qū)不準化妝、佩戴飾物和手表。2.1.2 進入潔凈區(qū)人員應(yīng)注意個人衛(wèi)生，不得染發(fā)，應(yīng)勤剪指甲、勤洗澡，減少人員對潔凈區(qū)的污染。2.1.3 進入潔凈區(qū)不應(yīng)穿著易產(chǎn)生纖維的衣物，將一般區(qū)工作服掛好，自身穿著毛衣、毛褲裝入潔凈袋中并系好。2.1.4 無菌服應(yīng)完好無損，維護良好并正確穿戴，穿戴標準：系好衣扣并確認包裹完好，口罩和帽子應(yīng)蓋住下顎、口、鼻子和眉毛。B級下的A級必須帶上

20、護目鏡。2.1.5 潔凈區(qū)內(nèi)不得裸手操作或接觸物品，無菌手套應(yīng)完全罩住無菌服袖口，不得裸露出皮膚。2.1.6 進入潔凈區(qū)前，必須用注射用水沖凈無菌手套上的滑石粉，再用消毒液消毒后方可進入。2.3 進入潔凈區(qū)的更衣流程2.3.1 進入D級潔凈區(qū)的更衣流程-進入緩沖室脫外衣更鞋消手穿潔凈服消手進入潔凈區(qū)。 2.3.2 進入C級潔凈區(qū)的更衣流程-進入緩沖室脫外衣更鞋洗手更鞋消手穿潔凈服消手進入潔凈區(qū)。2.3.3 進入A、B級潔凈區(qū)的更衣流程-進入緩沖室脫外衣更鞋洗手更鞋消手穿潔凈內(nèi)衣穿潔凈外衣消手佩戴護目鏡戴無菌手套進入潔凈區(qū)。3 動作規(guī)范3.1 進入控制區(qū)后不要觸摸口罩、揉鼻子，如有上述需要，應(yīng)去

21、更衣室重新更換手套和口罩。3.2 潔凈區(qū)內(nèi)操作應(yīng)避免不必要的講話，不得隔著操作臺講話，不可避免講話時，應(yīng)盡量降 低音量。3.3 潔凈區(qū)內(nèi)緩沖室、氣閘門不可同時對開，不同潔凈級別的人員不得同時出現(xiàn)在同一房間。3.4 潔凈區(qū)內(nèi)行走應(yīng)輕緩，不得快速行走，盡量減小操作幅度，測裝量時甩動量筒的幅度不 應(yīng)過大。3.5 潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)每15分鐘用消毒液對手進行一次消毒，消手時應(yīng)避免手套上的消毒液滴流到機器臺面上。3.6 人員休息：站立時手臂順著身體自然下垂，不得倚靠彩鋼或其它臺面；坐著時，雙手放 在膝蓋上，不得翹腿，交談及做與工作無關(guān)的事情。3.7 搬運物料時，應(yīng)將手放在物料底部； 搬運時物料應(yīng)放在腰部以上位置

22、以減少污染。3.8 使用車輛搬運物料時，要平緩拉動，避免刮碰彩鋼，不得對車輛進行蹬踏。3.9 操作人員必須按照設(shè)備的操作規(guī)程進行操作，及時進行維護與保養(yǎng)，不得野蠻操作。3.10 百級區(qū)從層流區(qū)附近走動時，至少離開層流區(qū)1米，應(yīng)走登空步，不得在層流下面的工作臺上倚靠。4 注意事項4.1 皮膚破損或感冒人員不得進入潔凈區(qū)從事生產(chǎn)操作。4.2 掉在地面上的物品均認為已被污染，不得繼續(xù)投入使用。4.3 接觸與藥品直接接觸的物品前，必須對手進行消毒后，方可操作。4.4 不得跨越不同的潔凈級別，不同潔凈級別間傳遞物料，必須經(jīng)紫外燈照射消毒。4.5 操作間應(yīng)嚴格控制進入人數(shù)，不超過1人/4-6m2。10.

23、藥用炭活化標準操作規(guī)程1 生產(chǎn)用藥用炭按物料進出潔凈區(qū)標準操作程序進入潔凈區(qū)2 進入潔凈區(qū)的藥用炭，在有回風的操作臺上進行稱量操作，按投料卡稱取適量的藥用炭后，放入烘箱內(nèi)進行200，4小時活化?；罨戤吅螅P(guān)閉烘箱電源，備用。3 注意事項：3.1 稱量時必須在有回風的操作臺上準確稱量。3.2 烘好后的藥用炭必須在10小時之內(nèi)使用。*11. 物料平衡管理的基本要求*1 每個關(guān)鍵工序均應(yīng)計算物料平衡，進行物料平衡是避免或及時發(fā)現(xiàn)差錯與混藥的有效方法之一。因此，每個品種各關(guān)鍵生產(chǎn)工序的批生產(chǎn)記錄都必須明確規(guī)定物料平衡的計算方法，以及根據(jù)驗證結(jié)果確定的物料平衡范圍。2 物料平衡計算公式物料平衡=實際值

24、/理論值×100%理論值：為按所用原、輔料、包裝材料量，在生產(chǎn)無任何損失或差錯的情況下得出的最大數(shù)量。實際值：為生產(chǎn)過程實際產(chǎn)出量，包括：本工序產(chǎn)出量；收集的廢品量；生產(chǎn)中取樣量；丟棄的不合格物料；剩余物料等。3 需進行物料平衡控制的工序3.1 水針劑：洗瓶、配劑、灌封、燈檢、包裝等；3.2 凍干粉針劑：洗瓶、洗塞、洗蓋、配劑、灌裝、軋蓋、目檢、包裝等；3.3 片劑：粉碎過篩、制粒、總混、壓片、包衣、鋁塑包裝、包裝等；3.4 膠囊劑：粉碎過篩、制粒、總混、泛丸、充填、鋁塑包裝、包裝等；3.5 包裝過程中小盒、說明書、標簽、大箱、塑托、中盒、檢封等。4 凡物料平衡在合格范圍之內(nèi)，可交下

25、一工序。5 生產(chǎn)結(jié)束后進行物料平衡計算應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi)。凡物料平衡高于或低于合格范圍的，不得交下一生產(chǎn)工序，應(yīng)通知QA，按偏差處理管理規(guī)程進行調(diào)查。6 在生產(chǎn)過程中如有跑料現(xiàn)象應(yīng)及時處理且通知車間管理人員或QA，在生產(chǎn)記錄中詳細記錄跑料過程及數(shù)量。跑料數(shù)量應(yīng)記入物料平衡之中，加在實際值的范圍之內(nèi)。并按偏差處理管理規(guī)程進行調(diào)查。7 技術(shù)部每月對各工序物料及產(chǎn)品的總體物料進行總結(jié)，為工藝改進、技術(shù)革新及技術(shù)標準的提高提供技術(shù)支持。12. 模具使用的基本要求1 選型1.1選型的論證分析由設(shè)備、技術(shù)、生產(chǎn)、使用部門共同參與確定。1.2技術(shù)部門提出工藝技術(shù)要求。1.3設(shè)備部門從設(shè)備模具的技術(shù)性、生產(chǎn)的適用

26、性、使用的經(jīng)濟性三方面進行市場調(diào)查、綜合比較、論證分析，確保選型正確。1.4選購的模具必須是有資質(zhì)證明的生產(chǎn)企業(yè)制造的。1.5選購的模具是經(jīng)過國家有關(guān)部門批準、規(guī)格化的產(chǎn)品；如果是非標產(chǎn)品，要考慮其適用性。2購置2.1選型確定后，填寫設(shè)備備件、模具申請購置單，上報審批，批準后實施。2.2對已確定的設(shè)備模具供應(yīng)制造單位要出具相關(guān)證明材料，以確認此單位能否提供符合GMP要求的模具。2.3明確模具制造單位后要與其簽訂購置合同（內(nèi)含質(zhì)量標準），詳細寫明模具的各項要求。2.4選購模具時，設(shè)備部要參與選型，重點是技術(shù)資料的完整性。3 注意事項3.1模具的選型要符合工藝技術(shù)要求、生產(chǎn)需要，易于清洗、消毒或滅

27、菌，便于操作和維護。3.2直接接觸藥品的模具表面要光潔、平整、耐腐蝕。4 驗收4.1 模具到貨后，使用部門人員、設(shè)備管理員共同開箱驗收。4.2 按合同、裝箱單逐一進行清點，核對二者是否相符。4.3 檢查有無破損、銹蝕情況。4.4 驗收合格后填寫設(shè)備備件、模具開箱驗收記錄，并辦理入庫手續(xù)。 4.5 使用管理4.5.1 車間使用的模具需由專人、專柜管理。4.5.2 模具在使用時需填寫記錄，由工序負責人根據(jù)生產(chǎn)品種發(fā)放模具給操作人員，雙方復(fù)核并在模具發(fā)放回收保養(yǎng)記錄上簽字。4.5.3 生產(chǎn)結(jié)束后，將使用后的模具卸下按潔凈度要求進行清潔，經(jīng)工序負責人檢查合格專柜存放，雙方復(fù)核在模具發(fā)放回收保養(yǎng)記錄上簽

28、字。4.6 模具保養(yǎng)4.6.1 模具保養(yǎng)由操作人員與維修工共同完成，經(jīng)確認后放入專柜保管，并在模具發(fā)放回收保養(yǎng)記錄上簽字。4.7 報廢程序4.7.1 模具報廢由使用部門提出申請，填寫設(shè)備備件及工模具報廢審批表報到設(shè)備部。4.7.2 設(shè)備部審查，無誤后報主管副總批準，總經(jīng)理核準簽字后，才能實施設(shè)備的報廢。*13.生產(chǎn)過程管理規(guī)程*1 生產(chǎn)過程基本文件的準備1.1 文件項目1.1.1 批生產(chǎn)指令、投料卡、批包裝指令1.1.2 批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄 1.2 文件的復(fù)制與發(fā)布1.2.1 生產(chǎn)部門擬定生產(chǎn)指令經(jīng)生產(chǎn)部長批準，下發(fā)到生產(chǎn)車間。1.2.2 生產(chǎn)部根據(jù)生產(chǎn)計劃下達生產(chǎn)指令明確生產(chǎn)批號，批量。

29、車間主任簽收，車間根據(jù)批生產(chǎn)指令填寫需料付料單，工藝員根據(jù)生產(chǎn)指令單、原輔料檢驗報告單計算填寫投料卡，生產(chǎn)記錄由工藝員分發(fā)到相關(guān)工序班段長手中，每批產(chǎn)品只能發(fā)放一份空白批生產(chǎn)記錄的復(fù)制件。1.3 批生產(chǎn)指令一經(jīng)批準，必須嚴格執(zhí)行，不得隨意變更。2 物料的領(lǐng)?。何锪项I(lǐng)取按物料發(fā)放管理規(guī)程執(zhí)行。3 開工檢查3.1 所有生產(chǎn)物料與投料卡要求相符。3.2 設(shè)備清潔完好，并掛好狀態(tài)標識。3.3 計量器具完好，性能與稱量要求相符，有“校驗合格證”并在檢定有效期內(nèi)。3.4 班段長對本工序清場情況進行檢查確認。3.5 QA確認符合生產(chǎn)要求后，準許生產(chǎn)。4 生產(chǎn)操作過程4.1 生產(chǎn)操作嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程、相關(guān)標準

30、操作規(guī)程及各項指令。操作準確，嚴格復(fù)核；操作人、復(fù)核人須對結(jié)果簽名確認。各種物料的名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量等與批生產(chǎn)指令、投料卡、批包裝指令相符，物料外觀性狀符合規(guī)定；工器具的標識齊備，內(nèi)容完整，準確無誤。 4.2 嚴格執(zhí)行安全管理規(guī)程。生產(chǎn)操作、物料交接要在班段長的監(jiān)控下進行。因操作不當造成的生產(chǎn)、安全事故按生產(chǎn)事故管理規(guī)程相關(guān)處理規(guī)程規(guī)定進行處理。4.3 生產(chǎn)過程的各關(guān)鍵工序進行物料平衡率計算，符合規(guī)定后轉(zhuǎn)入下一工序。生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)異常情況并存在質(zhì)量隱患時，執(zhí)行偏差處理管理規(guī)程。4.4 生產(chǎn)過程中如實、及時填寫記錄。按照批生產(chǎn)記錄管理規(guī)程執(zhí)行。5 每一生產(chǎn)階段結(jié)束后，按清場管理規(guī)程進行清場，班段

31、長檢查合格后，由QA對清場結(jié)果進行確認。6 連續(xù)生產(chǎn)的工序按交接班管理規(guī)程執(zhí)行*14.車間物料的管理規(guī)程*1 車間物料包括生產(chǎn)過程中使用的原輔料、包裝材料、產(chǎn)生的中間產(chǎn)品、剩余物料、零頭物料。2 物料的領(lǐng)用2.1 車間班段長根據(jù)批生產(chǎn)指令提前2日填寫 “需料付料單”上交至車間主任簽字確認。2.2 領(lǐng)料員接到需料付料單后送至物資部庫房，保管員按所需生產(chǎn)批量、理論量、需要量、需料時間進行備料。2.3 次日領(lǐng)料員應(yīng)根據(jù)保管員填寫的需料付料單，核對物料的品名、規(guī)格、數(shù)量及外觀質(zhì)量，審核無誤后在付料部分簽字確認進行領(lǐng)料。2.4 領(lǐng)用的物料應(yīng)包裝嚴密，標志明顯，外包裝層應(yīng)標明品名，規(guī)格、生產(chǎn)廠家及批號。2

32、.5 生產(chǎn)車間對所領(lǐng)物料的質(zhì)量發(fā)生異議時由質(zhì)量部門確認后可進行請驗復(fù)檢。2.6 根據(jù)檢驗報告單，確認質(zhì)量符合要求的物料，領(lǐng)入車間后須經(jīng)QA檢查并填寫物料進車間檢查記錄。3 物料的放置3.1 領(lǐng)回的物料存放在原輔料暫存間，并及時填寫貨位卡，使物、卡相符。3.2 暫存間物料按品種、批號碼放整齊。不同品種、批號之間有一定距離，并分別掛上明顯的物料狀態(tài)標識。3.3 物料暫存間要保持清潔，不得有散落的物料，并按相關(guān)清潔文件要求定期清潔。進出站物料外皮應(yīng)清潔、無浮塵，并有臺帳。3.4 稱量后的物料應(yīng)及時放回物料暫存間，并填寫貨位卡。3.5 剩余物料連續(xù)生產(chǎn)時可放車間暫存，車間無相應(yīng)儲存條件的，應(yīng)在當批使用

33、后標明品名、規(guī)格、使用數(shù)量、剩余數(shù)量、毛重、日期、操作人、復(fù)核人等內(nèi)容放倉庫暫存，由倉庫代保管。3.6 本月無生產(chǎn)計劃時，剩余物料退回倉庫，剩余物料應(yīng)封口嚴密，標明品名、規(guī)格、使用數(shù)量、剩余數(shù)量、毛重、退回日期、操作人、復(fù)核人等內(nèi)容，由專人退庫，再次啟封使用時，應(yīng)核對記錄。4 物料的使用4.1 物料使用前應(yīng)按物料進出潔凈區(qū)標準操作規(guī)程進入潔凈區(qū)。4.2 物料使用時應(yīng)核對品名、規(guī)格、批號；稱量、計數(shù)時應(yīng)執(zhí)行雙人復(fù)核。4.3 各物料在關(guān)鍵工序流轉(zhuǎn)前應(yīng)進行物料平衡計算。明確平衡率的計算方法及根據(jù)驗證結(jié)果確定的平衡率。平衡率在允許范圍之內(nèi)，并經(jīng)QA確認，可交下道工序；平衡率超出范圍，立即貼“待處理”標

34、識，不能遞交下工序，通知QA，并按照偏差處理管理規(guī)程執(zhí)行。5 車間生產(chǎn)過程中的剩余物料分合格與不合格兩種情況。5.1 每批次生產(chǎn)結(jié)束后，將合格剩余物料分類整理并包裝，點清數(shù)量，貼上標簽，按要求進行處理。5.2 合格的剩余物料與零頭物料屬同品種、同規(guī)格且連續(xù)生產(chǎn)時，結(jié)存至下一批繼續(xù)使用，外包裝零頭物料與同品種、同規(guī)格下一批號的產(chǎn)品組成有兩個批號的合箱，并統(tǒng)一至中型包裝，作為下一批號的第一箱，且在批生產(chǎn)記錄中注明。小型包裝零頭物料(板或瓶)由班組長收集交車間統(tǒng)一管理。5.3 不合格剩余物料分兩類：質(zhì)量損壞：生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)及剔出的質(zhì)量不合格的起始物料。人為損壞：生產(chǎn)過程中因操作不慎造成質(zhì)量損壞的起始

35、物料和中間體。5.3.1 質(zhì)損剩余物料及時退庫處理。（包裝材料當質(zhì)量損壞物料數(shù)量小于或等于總量的5時，車間及時銷毀。當質(zhì)量損壞物料數(shù)量超過總量的5時按作退庫處理；原輔料在使用過程中，一旦發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，及時作退庫處理。 5.3.2 人損物料及工序產(chǎn)生的不合格品按不合格品管理規(guī)程及時處理。5.3.3 根據(jù)產(chǎn)品的不同要求，制訂生產(chǎn)前小樣試制制度，對制劑和原料藥成品質(zhì)量有影響的物料，在貨源、批號改變時，應(yīng)進行必要的生產(chǎn)前小樣試制，確認符合要求后，經(jīng)有關(guān)部門審批，簽署意見后才能投入生產(chǎn)。6 毒、麻、精藥品的領(lǐng)用、存放、使用的管理。6.1 領(lǐng)用的管理6.1.1 車間班段長根據(jù)批生產(chǎn)指令填寫 “需料付料單”

36、上交至車間主任簽字確認。6.1.2 領(lǐng)取毒、麻、精藥品時由生產(chǎn)部長、物資部長、車間主任一同到車間進行限額發(fā)放檢驗合格的物料。 6.2 存放的管理6.2.1 毒、麻、精藥品進入車間后，存放于物料貯存間的物料存放柜內(nèi)，物料存放間、存放柜雙人雙鎖管理。6.2.2 車間準確填寫貨位卡，建立物料稱量使用記錄。6.3 使用的管理6.3.1 物料稱量使用時必須對量器、衡器進行校正，并且檢驗合格證在有效期內(nèi)。物料稱量要雙人復(fù)核，操作人、復(fù)核人均應(yīng)在稱量記錄上簽字，剩余的物料及時封口貯存，在包裝外注明使用日期、剩余數(shù)量、使用者簽名。按物料在車間的貯存要求進行貯存。6.3.2 物料的使用必須按照投料卡數(shù)量投料，并

37、準確記錄使用情況。*15.批號的管理規(guī)程*1 批號的含義1.1“批” ：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。1.2批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。批號的劃分應(yīng)具有質(zhì)量的代表性及可追蹤性。2批號的劃分原則2.1所有生產(chǎn)藥品必須按規(guī)定劃分批號。2.2批的劃分原則見表1表1：批的劃分原則分 類批 次 劃 分附 注無菌藥品大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批使用多個過濾設(shè)備、多臺灌裝設(shè)備，經(jīng)驗證具有同一性能者。使用多臺滅菌器，經(jīng)驗證確能達到同一滅菌條件者。粉針劑以同一批原料在同一連續(xù)

38、生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批使用多臺灌裝機，經(jīng)驗證確有同一性能者。凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備，在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批非無菌藥品固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備，一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批使用多臺壓片機、填充機、包衣機等設(shè)備的，經(jīng)驗證確有同一性能者。液體制劑以灌裝(封)前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批使用多臺灌裝機的，經(jīng)驗證確有同一性能者。3 同一品種、規(guī)格的批號不得重復(fù)使用。3.1生產(chǎn)批號從每月的月初至月底按生產(chǎn)順序編制。4 生產(chǎn)批號的編制方法4.1固體、半固體制劑，液體制劑，粉針劑，凍干粉針劑的編制方法：年月流水號 例：批號2009

39、0310，即2009年03月第10批生產(chǎn)的產(chǎn)品批號。例： 2 0 0 9 0 3 10 流水號 生產(chǎn)月份 生產(chǎn)年份 4.5 藥品生產(chǎn)不得有混批現(xiàn)象。4.6 批生產(chǎn)記錄的每頁應(yīng)標明記錄該批次的批號。*16.批指令的管理規(guī)程*1 批指令包括：批生產(chǎn)指令和批包裝指令。2 生產(chǎn)調(diào)度根據(jù)月生產(chǎn)計劃、銷售及庫存情況按技術(shù)部下達的產(chǎn)品工藝規(guī)程，擬定批指令，生產(chǎn)部長批準執(zhí)行；批指令擬定前應(yīng)充分掌握物料到貨、檢驗情況，以確保指令順利實施。3批指令內(nèi)容至少包括：3.1 批生產(chǎn)指令：產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品代碼、規(guī)格、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)車間、生產(chǎn)批量、生產(chǎn)日期、工藝規(guī)程編號、生產(chǎn)處方、物料名稱、消耗定額、物料需求數(shù)量、指令擬定人

40、、擬定日期，指令批準人和批準日期。3.2 批包裝指令：產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品代碼、規(guī)格、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)車間、待包裝量、生產(chǎn)日期、包裝日期、包裝規(guī)格、噴印參數(shù)、工藝規(guī)程編號、物料名稱、消耗定額、物料數(shù)量、指令擬定人、擬定日期，指令批準人和批準日期。4 批指令應(yīng)至少在生產(chǎn)前2天送交各車間。5由車間班段長根據(jù)批指令填寫 “需料付料單”上交車間主任最終簽字確認。6 各車間在接到批指令后應(yīng)充分掌握物料、人員、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備等情況，以確保指令順利實施。7批指令一經(jīng)下達，車間主任、工藝員、QA、各工序負責人應(yīng)嚴密跟蹤生產(chǎn)進度，及時協(xié)調(diào)，出現(xiàn)異常情況及時反饋。8 批指令單納入批生產(chǎn)記錄。*17. 潔凈室(包括對潔凈度

41、有要求的空氣)定期監(jiān)測的基本要求*1 定義1.1 潔凈室(區(qū))：需要對塵粒數(shù)和微生物數(shù)含量進行控制的房間(區(qū)域)。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。1.2 靜態(tài)測試 ：潔凈區(qū)凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已處于正常運行狀態(tài)，工藝設(shè)備已安裝，潔凈區(qū)內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進行的測試。1.3 動態(tài)測試 ： 潔凈區(qū)已處于正常生產(chǎn)狀態(tài)下進行的測試。1.4 關(guān)鍵房間 ： 是指A級、B級、C級潔凈室(區(qū))內(nèi)藥品和物料直接與空氣接觸的關(guān)鍵操作間。如：注射劑的灌裝、配劑、無菌分裝間、軋蓋間、無菌檢查室、微生物檢查室等。1.5 次關(guān)鍵房間：是指C級除關(guān)鍵房間以外的其他房間和注射劑D級潔凈

42、室(區(qū))內(nèi)主要操作房間的除關(guān)鍵房間外的其他房間。如：C級稱量室、工器具的洗滌、暫存間、存放間等。注射劑D級洗瓶室、濃配室等1.6 一般房間：是指潔凈室(區(qū))內(nèi)，除關(guān)鍵、次關(guān)鍵房間外的房間。2 潔凈區(qū)潔凈等級劃分2.1 A級是指高風險操作區(qū)，如：灌裝、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺（罩）來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。2.2 B級指無菌配制和灌裝等高風險操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。2.3 C級和D級是指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)。3 監(jiān)測3.1 溫濕度3.1.1 標準規(guī)定：潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求

43、時，潔凈室（區(qū)）溫度為1826，相對濕度控制在45%65%。有特殊要求車間如粉針分裝車間D級區(qū)溫度為1826，相對濕度控制在30%60%；C級區(qū)溫度1824，相對濕度控制在30%45%。3.1.2 潔凈室的溫濕度生產(chǎn)時每天至少記錄兩次，上午一次，下午一次。3.1.3 設(shè)備計量人員每年至少組織校驗一次監(jiān)控系統(tǒng)的儀器設(shè)備。3.2 靜壓差 3.2.1 標準規(guī)定：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染?.2.2 產(chǎn)塵房間與相鄰房間呈相對負壓。 3.2.3 潔凈區(qū)的靜壓差以微壓差計顯示，生產(chǎn)時每日至

44、少記錄兩次，上午一次，下午一次。（包括潔凈區(qū)與室外，不同潔凈級別間及所有有壓差指示的房間）。3.2.4 測試時所有的空調(diào)系統(tǒng)和層流系統(tǒng)應(yīng)處于連續(xù)的正常運行狀態(tài)。3.2.5 潔凈室所有的門應(yīng)關(guān)閉，測試時不允許有人穿越房間。3.2.6 當發(fā)現(xiàn)監(jiān)測結(jié)果超出標準規(guī)定的范圍時，應(yīng)立即檢查原因，必要時對空調(diào)系統(tǒng)進行調(diào)整。3.3 換氣次數(shù)3.3.1 標準規(guī)定：A級和B級層流系統(tǒng)風速為036-054ms； C級區(qū)換氣次數(shù)25次數(shù)/小時；D級區(qū)換氣次數(shù)15次數(shù)/小時。3.3.2 QA、QC按以下規(guī)定定期監(jiān)測。 車間換氣次數(shù)測定周期為：關(guān)鍵房間每季度一次，次關(guān)鍵房間每半年一次，一般房間每年一次。當測量風量降低至初

45、始風量的80%時，對該房間風量應(yīng)每月進行監(jiān)測。 A級微生物限度檢查室、無菌檢查室、庫房取樣間每三個月監(jiān)測一次。3.4 各級別空氣懸浮粒子最大允許數(shù)3.4.1 標準規(guī)定：見下表潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)立方米（a）靜態(tài)(b)動態(tài)(b)05 m(d)5m05m(d)5mA級35001(e)35001(a)B級(c)35001(e)3500002000C級(c)3500002000350000020000D級(c)35000002，0000不作規(guī)定(f)不作規(guī)定(f)注： (a)指根據(jù)光散射懸浮粒子測試法，在指定點測得等于和或大于粒徑標準的空氣懸浮粒子濃度。應(yīng)對A級區(qū)“動態(tài)”的懸浮粒子進行頻繁測定

46、，并建議對B級區(qū)“動態(tài)”也進行頻繁測定。A級區(qū)和B級區(qū)空氣總的采樣量不得少于1米3，C級區(qū)也宜達到此標準。 (b)生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)1520分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達到表中的“靜態(tài)”標準。藥品或敞口容器直接暴露環(huán)境的懸浮粒子動態(tài)測試結(jié)果應(yīng)達到表中A級的標準。灌裝時，產(chǎn)品的粒子或微小液珠會干擾灌裝點的測試結(jié)果，可允許這種情況下的測試結(jié)果并不始終符合標準。 (c)為了達到B、C、D級區(qū)的要求，空氣換氣次數(shù)應(yīng)根據(jù)房間的功能、室內(nèi)的設(shè)備和操作人員數(shù)決定。空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)當配有適當?shù)慕K端過濾器，如：A、B和C級區(qū)應(yīng)采用不同過濾效率的高效過濾器(HEPA)。 (d)本附錄中“靜

47、態(tài)”及“動態(tài)”條件下懸浮粒子最大允許數(shù)基本上對應(yīng)于ISO14644-1 05m懸浮粒子的潔凈度級別。 (e)這些區(qū)域應(yīng)完全沒有大于或等于5m的懸浮粒子，由于無法從統(tǒng)計意義上證明不存在任何懸浮粒子，因此將標準設(shè)成1個米3，但考慮到電子噪聲、光散射及二者并發(fā)所致的誤報因素，可采用20個米3的限度標準。在進行潔凈區(qū)確認時，應(yīng)達到規(guī)定的標準。 (f)須根據(jù)生產(chǎn)操作的性質(zhì)來決定潔凈區(qū)的要求和限度。3.4.2 QA、QC按以下規(guī)定定期監(jiān)測。 車間監(jiān)測周期： 動態(tài)條件下：A、B級關(guān)鍵房間每批進行頻繁測試； 靜態(tài)條件下：A、B、C級關(guān)鍵房間每月測試1次；次關(guān)鍵房間、一般房間每季度測試1次，并記錄。更換高效過濾

48、器之后必須檢測。 QC室微生物限度檢查室、無菌檢查室每周監(jiān)測1次，取樣間每月監(jiān)測1次。3.5 沉降菌監(jiān)測3.5.1 標準規(guī)定：見下表 靜態(tài)：潔凈度級別微生物（沉降菌）最大允許數(shù)潔凈度級別微生物（沉降菌）最大允許數(shù)個/皿個/皿A、B級lD級10C級3動態(tài)：潔凈級別浮游菌沉降菌(90mm)表面微生物Cfum3cfu4小時 (b)接觸碟(55mm)cfu碟5指手套cfu手套A級<1<1（單點總數(shù)1）<l<1B級105（單點總數(shù)<8）55C級1005025-D級20010050-注：(a)表中各數(shù)值均為平均值。(b)可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)控，但單個沉降碟的暴露時間可以

49、少于4小時。4.3.5.2 QA、QC按以下規(guī)定定期監(jiān)測。 車間監(jiān)測周期： 動態(tài)條件下，A、B級關(guān)鍵房間每批連續(xù)進行測試。靜態(tài)條件下，A、B、C級關(guān)鍵房間每月測試1次；次關(guān)鍵房間、一般房間每季度測試1次，并記錄。 QC每次檢查時對微生物限度檢查室、無菌檢查室進行動態(tài)監(jiān)測，每周進行一次靜態(tài)監(jiān)測1次，取樣間每1個月監(jiān)測1次。3.6 長期停運，須待車間熏蒸消毒后，監(jiān)測其關(guān)鍵房間靜態(tài)沉降菌。必要時監(jiān)測塵粒數(shù)。3.7 潔凈區(qū)更換高效過濾器后，應(yīng)對其凈化效果進行確認，檢測塵粒數(shù)和該區(qū)域換氣次數(shù)。3.8 人員檢測：3.8.1 每月輪流對進入A/B級潔凈區(qū)人員手、肘、衣襟、呼吸使用接觸碟法檢測一次。3.8.2

50、 每季度輪流對進入C、D級潔凈區(qū)人員手、肘、衣襟、呼吸使用接觸碟法檢測一次。3.8.3 人員檢測中使用接觸法檢測時被檢查人員用拇指、食指、中指在培養(yǎng)基上按指印，蓋上平皿蓋，交采樣人員。檢測時間應(yīng)在前次手消毒后下次手消毒前進行。3.8.4 人員檢測在關(guān)鍵操作完成后進行。4 以上監(jiān)測結(jié)果必須符合規(guī)定，否則按偏差處理管理規(guī)程處理。*18. 生產(chǎn)過程監(jiān)控管理規(guī)程*1 QA和班組長應(yīng)按工藝規(guī)程中質(zhì)量監(jiān)控點對生產(chǎn)過程進行全面的質(zhì)量監(jiān)控。生產(chǎn)過程中的監(jiān)控內(nèi)容：1.1 開工前檢查開工前，檢查生產(chǎn)現(xiàn)場環(huán)境衛(wèi)生符合要求，無與本次生產(chǎn)無關(guān)的物料及文件，設(shè)備完好且有設(shè)備完好狀態(tài)標識；計量器具與稱量范圍相符且完好，并在

51、有效期內(nèi)；所有起始物料均有合格報告單。符合要求時，準許生產(chǎn)，否則不準開工。1.2 生產(chǎn)過程監(jiān)控1.2.1 QA/班組長對生產(chǎn)全過程按照質(zhì)量監(jiān)控點進行監(jiān)控，認真做好過程檢查并記錄。對操作過程正確，生產(chǎn)過程無異常，物料平衡符合要求的中間產(chǎn)品準許流入下工序，否則不準繼續(xù)加工。1.2.2 生產(chǎn)過程出現(xiàn)異常偏差應(yīng)按照生產(chǎn)過程異常情況處理管理規(guī)程或偏差處理管理規(guī)程進行處理。1.2.3 生產(chǎn)過程中所有容器和主要設(shè)備均有狀態(tài)標識，標明運行狀態(tài)、內(nèi)容物。1.2.4 生產(chǎn)過程中記錄與現(xiàn)場是否相符，記錄是否及時。1.2.5 生產(chǎn)過程中的環(huán)境監(jiān)測按潔凈室環(huán)境、人員監(jiān)測管理規(guī)程執(zhí)行。1.3 生產(chǎn)結(jié)束檢查檢查生產(chǎn)區(qū)環(huán)境、

52、設(shè)備、容器具是否清潔，是否清除上次生產(chǎn)所用的文件、物料。經(jīng)檢查符合規(guī)定后在清場記錄上簽字，并填寫清場合格證，將正本發(fā)給本工序人員，副本放入門口插袋中。*19. 偏差處理管理規(guī)程*1 偏差范圍1.1 物料平衡率超出規(guī)定范圍；1.2 生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍；1.3 生產(chǎn)過程工藝條件發(fā)生偏移、變化；1.4 生產(chǎn)過程中設(shè)備突發(fā)異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量；1.5 產(chǎn)品質(zhì)量(含量、外觀因工序加工)發(fā)生偏移；。1.6 跑料；1.7 標簽使用數(shù)、剩余數(shù)、殘損數(shù)之和與領(lǐng)取數(shù)發(fā)生差額；1.8 起始物料質(zhì)量發(fā)生偏移；1.9 更換新包材后不再使用的包裝材料。1.10 生產(chǎn)過程中的一切異常；2 偏差分類2.1 微

53、小偏差 不會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，可以繼續(xù)生產(chǎn)，屬微小偏差。2.2 嚴重偏差導(dǎo)致整批產(chǎn)品返工或回收處理，屬嚴重偏差。2.3 重大偏差造成重大經(jīng)濟損失，導(dǎo)致整批產(chǎn)品報廢或銷毀，屬重大偏差3 偏差處理原則3.1.1 確認不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下繼續(xù)加工。3.1.2 確認不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下進行返工或采取補救措施。3.1.3 確認不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下采取再回收，再利用措施。3.1.4 確認可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下銷毀。3.1.5 出現(xiàn)偏差的批次應(yīng)按照風險評估管理規(guī)程進行潛在風險評估。4 偏差處理程序4.1 當出現(xiàn)偏差時，發(fā)現(xiàn)人立即上報部門主管及質(zhì)量管理部，由部門主管和質(zhì)量管理部QA人員對偏差進行分析，采取初步處理措施，并填寫偏差處理單交QA室主任。 4.2 QA室主任接受偏差處理單后，按以下程序處理：4.2.1 按順序?qū)⑵钐幚韱尉幪枴?起始物料偏差處理單按QXX（年后兩位）-XXX（流水號）編號。 生產(chǎn)過程偏差處理單按SXX（年后兩位）-XXX（流水