版中國藥典純化水微生物限度檢測方法驗證方案

1、上海XXXX有限公司純化水微生物限度檢測方法驗證方案頁碼Pagel of 12方案編號VP-AV-QC-012-01生效日期設(shè)施/設(shè)備編號N/A設(shè)施/設(shè)備類型N/A所屬部門/車間/功能間 名稱及編號QC方案類型方法驗證1. 審批起草人簽名：姓名部門/職務(wù)簽名日期起草人XXXQC專員審核人簽名：姓名部門/職務(wù)簽名日期審核人XXXQC主管審核人XXXQA主管批準人簽名：姓名部門/職務(wù)簽名日期批準人XXX質(zhì)量總監(jiān)批準人XXX副總經(jīng)理上海XXXX有限公司純化水微生物限度檢測方法驗證方案頁碼Page 2 of 12方案編號VP-AV-QC-012-01生效日期2. 目錄1. 審批12. 目錄23. 目的

2、34. 范圍35. 職責(zé)36. 執(zhí)行程序 47. 描述48. 方法驗證 48.1. 人員培訓(xùn)48.2. 文件確認58.3. 儀器確認58.4. 供試品確認 68.5. 培養(yǎng)基及緩沖液確認 68.6. 菌種確認78.7. 培養(yǎng)基78.8. 菌種：枯草芽抱桿菌、銅綠假單胞菌。 78.9. 供試品制備88.10. 試驗結(jié)果98.11. 驗證結(jié)果分析與評價 109. 偏差處理1010. 變更控制 1011. 附件日志 1112. 再驗證 1113. 參考書目 11修訂歷史12上海XXXX有限公司純化水微生物限度檢測方法驗證方案頁碼Page 3 of 12方案編號生效日期3. 目的純化水微生物限度檢查采

3、用薄膜過濾法，驗證該方法適用于純化水中需氧菌總數(shù)的測定。4. 范圍本驗證方案適用于上海 XXXX有限公司QC實驗室，對純化水微生物限度檢查方法（薄膜過濾 法）適用性的驗證。5. 職責(zé)5.1. 驗證小組組成:表5-1小組組成小組成員姓名部門/職務(wù)簽名日期組長QC主管組員QC專員組員QC專員組員QA專員組員現(xiàn)場QA5.2. 驗證小組組長負責(zé)5.2.1. 組織起草或?qū)徍蓑炞C方案及變更申請；5.2.2. 對驗證小組成員進行培訓(xùn)；5.2.3. 驗證方案的組織實施；5.2.4. 對驗證過程中的記錄審核，保證其真實性、可靠性和完整性；5.2.5. 組織驗證報告的起草、匯總并參與對其進行審核及驗證周期的擬定。

4、5.3. QA參與人員負責(zé)5.3.1. 審核驗證方案、報告及報告中出現(xiàn)的偏差、變更；5.3.2. 參與驗證方案的實施及評價;純化水微生物限度檢測方法驗證方案頁碼Page 4 of 12方案編號生效日期5.3.3.對驗證方案及報告進行編號并納入驗證文件系統(tǒng)且歸檔。5.4.QC參與人員負責(zé)5.4.1.起草驗證方案；5.4.2.已經(jīng)批準的驗證方案的具體實施；5.4.3.收集測試數(shù)據(jù)，應(yīng)評估數(shù)據(jù)并對測試數(shù)據(jù)做出評論；5.4.4.參與偏差調(diào)查、變更申請等；5.4.5.起草驗證報告。6. 執(zhí)行程序6.1. 一旦方案被批準和發(fā)布，組長對本驗證小組人員進行本方案的培訓(xùn)；6.2. 所有用于測試的儀器/儀表都必須

5、經(jīng)過校驗/驗證后才能用于測試；6.3. 驗證小組負責(zé)核查所有完成的測試結(jié)果和附件的完整性；6.4. 測試完成后，由組長及相關(guān)部門做出確認結(jié)論。7. 描述取三個不同批號的純化水用薄膜過濾法檢測微生物限度，通過比較試驗菌的恢復(fù)生長結(jié)果評價整個檢驗方法的準確性、有效性，通過計算回收率來判斷檢查方法是否有影響，通過驗證來確認薄膜過濾法適合于純化水需氧菌總數(shù)的測定。三次試驗中，稀釋劑對照回收率應(yīng)在50%200%范圍內(nèi)，試驗組回收率也應(yīng)在50%200%范圍內(nèi)。進行微生物限度檢查方法（薄膜過濾法）驗證時，所有的平皿和稀釋劑都應(yīng)該嚴格滅菌消毒、滅菌，確保對試驗結(jié)果沒有影響。8. 方法驗證8.1. 人員培訓(xùn)表8

6、.1-1人員培訓(xùn)情況確認純化水微生物限度檢測方法驗證方案頁碼Page 5 of 12方案編號生效日期頁 碼Page 5 of 12純化水微生物限度檢測方法驗證方案方案編號生效日期序 號參與人員是否已培訓(xùn)1是口否口2是口否口3是口否口結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中打）合格口不合格口確認人/日期QA審核人/日期82 文件確認表8.2-1文件確認序 號文件名稱文件編號是否已批準生效1工藝用水微生物限度檢查操作規(guī)程IOP-QC-015-01是口 否口2菌落的計數(shù)與結(jié)果報告操作規(guī)程IOP-QC-007-01是口 否口3培養(yǎng)基靈敏度測試規(guī)程IOP-QC-O14-O1是口 否口4微生物限度檢查操作規(guī)程IOP-QC

7、-010-01是口 否口5微生物限度/無菌檢測方法驗證規(guī)程SOP-QC-O23-O1是口 否口6微生物實驗室培養(yǎng)基、溶液及試劑管理規(guī)程SOP-QC-O22-O1是口 否口7確認與驗證管理規(guī)程SOP-QA-OO3-O1是口 否口8確認與驗證文件的編號及格式管理規(guī)程SOP-QA-OO4-O1是口 否口9確認或驗證報告書寫管理規(guī)程SOP-QA-OO9-O1是口 否口10偏差管理規(guī)程SOP-QA-O16-O1是口 否口11變更控制規(guī)程SOP-QA-017-01是口 否口結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中打 “”） 合格口不合格口確認人/日期QA審核人/日期83儀器確認純化水微生物限度檢測方法驗證方案頁碼Page

8、 6 of 12方案編號生效日期頁 碼Page 6 of 12純化水微生物限度檢測方法驗證方案方案編號生效日期表8.3-1測試儀器確認設(shè)備名稱型號/規(guī)格設(shè)備編號制造商有效期至咼壓蒸汽火菌鍋密理博三聯(lián)濾架密理博真空隔膜泵恒溫培養(yǎng)箱移液槍生物安全柜結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中打）合格口不合格口確認人/日期QA審核人/日期84供試品確認表8.4-1供試品確認名稱日期取樣人制水間出水口制水間回水口確認人/日期QA審核人/日期8.5.培養(yǎng)基及緩沖液確認表8.5-1培養(yǎng)基及緩沖液確認名稱批號有效期至備注純化水微生物限度檢測方法驗證方案頁碼Page 7 of 12方案編號生效日期頁 碼Page 7 of 12純

9、化水微生物限度檢測方法驗證方案方案編號生效日期表8.5-1培養(yǎng)基及緩沖液確認名稱批號有效期至備注R2A瓊脂培養(yǎng)基pH7.0 無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液0.9%無菌氯化鈉溶液結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中打）合格口不合格口確認人/日期QA審核人/日期86 菌種確認表8.6-1菌種確認名稱來源代數(shù)有效期枯草芽孢桿菌（Bs）銅綠假單胞菌（Pa）結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中打“V：）合格口不合格口確認人/日期QA審核人/日期Q -7代弄苴8.7. 培養(yǎng)基8.7.1. 培養(yǎng)基：按IOP-QC-014 培養(yǎng)基靈敏度測試規(guī)程檢查。8.8. 菌種：枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌。8.8.1. 菌液制備：取枯草芽孢桿菌、銅綠假

10、單胞菌凍存管0.1ml接種至10mlTSB培養(yǎng)基，3035 C培養(yǎng) 1824h。純化水微生物限度檢測方法驗證方案頁碼Page 8 of 12方案編號生效日期8.8.2. 菌液計數(shù)：取枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌液0.1ml接種至TSA培養(yǎng)基，用涂布棒快速地將其均勻涂布，3035 C培養(yǎng)4872h計數(shù)。8.8.3. 菌落計數(shù)結(jié)果8.8.3.1.菌種名稱稀釋度菌落數(shù)（cfu）平均值（cfu）8.832菌種名稱稀釋度菌落數(shù)（cfu）平均值（cfu）8.9. 供試品制備8.9.1. 試驗組：取純化水 1ml注入濾器，用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100ml沖洗，分別在沖洗液中加入上述 2種菌液各1

11、ml，過濾、各平行制備 2個平皿。8.9.2. 供試品對照組：取純化水1ml注入濾器，用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100ml沖洗，過濾、測定供試品本底菌數(shù)，各平行制備2個平皿。8.9.3. 稀釋劑對照組：取100mlpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液注入濾器，加入上述2種菌液各純化水微生物限度檢測方法驗證方案頁碼Page 9 of 12方案編號生效日期1ml，測定其菌數(shù)，各平行制備2個平皿。8.10.試驗結(jié)果8.10.1.試驗組的菌數(shù)回收率（%）=（試驗組的平均菌落一供試品對照組的平均菌落數(shù)）/菌液組的平均菌落數(shù)X100%。8.10.2.稀釋劑對照組的回收率（%）=（稀釋劑對照組的平均

12、菌落 /菌液組的平均菌落數(shù)）X100%。8.10.3.菌種名稱批號菌落數(shù)（cfu）試驗 組回 收率稀釋劑 對照組 回收率試 驗 組均 值菌 液 組均 值供試 品對 昭組八、1_L均 值稀釋 劑對 昭組 八、均 值結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中扌打 “”）合格口不合格口確認人/日期QA審核人/日期8.104菌種名稱批號菌落數(shù)（cfu）試驗 組回 收率稀釋劑 對照組 回收率試 驗 組均 值菌 液 組均 值供試 品對 昭組八、均 值稀釋 劑對 昭組 八、均 值結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中打“V：）合格口不合格口純化水微生物限度檢測方法驗證方案頁碼Page 10 of 12方案編號生效日期確認人/日期QA審核人

13、/日期8.11.驗證結(jié)果分析與評價8.11.1. 以上驗證結(jié)果表明，純化水 采用上述方法進行需氧菌總數(shù)的測定。9. 偏差處理偏差處理：嚴格按照IOP-QC-015 工藝用水微生物限度檢查操作規(guī)程操作，如方案執(zhí)行過程中有偏差產(chǎn)生，根據(jù)SOP-QA-016 偏差管理規(guī)程進行處理；并按要求填寫偏差列表（表9-1）表9-1偏差列表偏差編號偏差描述偏差分類（般或關(guān)鍵）確認人/日期QA審核人/日期10. 變更控制方案執(zhí)行過程中如需要變更控制，應(yīng)按照SOP-QA-017變更控制規(guī)程的流程進行處理，并按要求填寫變更控制列表（表 10-1 ）和變更申請控制記錄（SOP-QA-017-A ）。表10-1變更控制列表變更編號變更描述變更類型 （主要或次要）純化水微生物限度檢測方法驗證方案頁碼Page 11 of 12方案編號生效日期頁 碼Page 11 of 12純化水微生物限度檢測方法驗證方案方案編號生效日期確認人/日期QA審核人/日期11. 附件日志在附件日志中列明所有附件，每個附件都要有自己唯一的附件號，并在“描述”欄標明每一個 附件