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1、中國(guó)藥科大學(xué)藥劑學(xué)考試復(fù)習(xí)重點(diǎn)習(xí)題1 .應(yīng)用Noyes Whitney 方程分析提高固體藥物制劑溶出度的方法。答:Noyes- Whitney方程:dC/dt=KS(CSC) K是溶出速度常數(shù);s為溶出介質(zhì)的表面積;CS是藥物的溶解度,C藥物在溶液中的濃度。溶解包括兩個(gè)連續(xù)的階段, 首先是溶質(zhì)分子從固體表面溶解, 形成飽和層 , 然后在擴(kuò)散作用下經(jīng)過(guò)擴(kuò)散層, 再在對(duì)流作用下進(jìn)入溶液主體內(nèi)。1. 增加固體的表面積2.提高溫度 3. 增加溶出介質(zhì)的體積4. 增加擴(kuò)散系數(shù) 5. 減小擴(kuò)散層的厚度2 .片劑的輔料主要包括哪幾類(lèi)?每類(lèi)輔料的主要作用是什么?答:片劑的輔料主要包括:稀釋劑和吸收劑、潤(rùn)濕劑和
2、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑。( 1)稀釋劑和吸收劑。稀釋劑的主要作用是當(dāng)主藥含量少時(shí)增加重量和體積。吸收劑:片劑中若含有較多的揮發(fā)油或其它液體成分時(shí),需加入適當(dāng)?shù)妮o料將其吸收后, 再加入其它成分壓片, 此種輔料稱(chēng)為吸收劑。( 2)潤(rùn)濕劑和粘合劑。潤(rùn)濕劑的作用主要是誘發(fā)原料本身的粘性,使能聚合成軟材并制成顆粒。 主要是水和乙醇兩種。 粘合劑是指能使無(wú)粘性或粘性較小的物料聚結(jié)成顆粒或壓縮成型的具有粘性的固體粉末或粘稠液體。( 3)崩解劑。崩解劑是指加入片劑中能促進(jìn)片劑在胃腸液中快速崩解成細(xì)小粒子的輔料。( 4 )潤(rùn)滑劑。潤(rùn)滑劑主要具有三個(gè)方面的作用 助流性 減少顆粒與顆粒之間的摩擦力, 增加顆粒流動(dòng)性
3、, 使其能順利流入??祝?片重準(zhǔn)確。 抗粘著性 主要用于減輕物料對(duì)沖模的黏附性。 潤(rùn)滑性減少顆粒與顆粒之間及片劑和??字g的摩擦3 .緩、 控釋制劑 (一天給藥 2 次) 體外釋放度試驗(yàn)至少取幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)?為什么?答:至少測(cè)三個(gè)取樣點(diǎn):第一個(gè)取樣點(diǎn):通常是0.52h,控制釋放量在30%以下。此點(diǎn)主要考察制劑有無(wú)突釋現(xiàn)象(效應(yīng));第二個(gè)取樣點(diǎn):46h,釋放量控制在約 50%左右;第三個(gè)取樣點(diǎn):710h,釋放量控制在75%以上。說(shuō)明釋藥基本完全。4 .根據(jù)stoke '定律,說(shuō)明提高混懸液穩(wěn)定性的措施有哪些?答:Stocks定律:V = 2 r2( 1- 2)g / 9 r為粒子的半徑,1為
4、粒子的密度; 2 為介質(zhì)的密度; 是分散介質(zhì)的粘度粒子越大, 粒子和分散介質(zhì)的密度越大, 分散介質(zhì)的粘度越小, 粒子沉降速度越快,混懸劑的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性就越差。方法:1.減小粒度,加入助懸劑;2.微粒的荷電、水化;3 .絮凝、反絮凝;4 .結(jié)晶增長(zhǎng)、轉(zhuǎn)型;5 .降低分散相的濃度、溫度。5 .影響濾過(guò)的因素是什么?答: 隨著濾過(guò)的進(jìn)行, 固體顆粒沉積在濾材表面和深層, 由于架橋作用而形成濾渣層, 液體由間隙濾過(guò)。 將濾渣層中的間隙假定為均勻的毛細(xì)管束,則液體的流動(dòng)符合 Poiseuile公式: p 兀 r4tV = 8 刀 l式中, V 液體的濾過(guò)容量; p 濾過(guò)壓力差; r 毛細(xì)管半徑; l一濾
5、渣層厚度;刀一濾液粘度;t 一濾過(guò)時(shí)間。由此可知影響濾過(guò)的因素有: 操作壓力越大,濾速越快,因此常采用加壓或減壓濾過(guò)法; 濾液的粘度越大濾速越慢,為此可采用趁熱過(guò)濾; 濾材中毛細(xì)管越細(xì),阻力越大,不易濾過(guò);可使用助濾劑。助濾劑是具有多孔性、 不可壓縮性的濾過(guò)介質(zhì), 阻止沉淀物接觸和堵塞介質(zhì)孔眼,保持一定空隙率,減少阻力,從而起到助濾作用。常用的助濾劑有紙漿、硅藻土、滑石粉、活性炭等; 濾速與毛細(xì)管長(zhǎng)度成反比,故沉積濾餅量越多,阻力越大,濾速越慢;常采用預(yù)濾。6 .防止氧化的措施有哪些?答: 1 避光,使用遮光劑7 驅(qū)除氧氣和使用惰性氣體8 加入抗氧劑9 加入金屬離子螯合劑7 .寫(xiě)出10%Vc注
6、射液(抗壞血酸)的處方組成并分析?答:抗壞血酸10g 主藥碳酸氫鈉 適量 pH 調(diào)節(jié)劑NAHSO4 0.4g抗氧齊I依地酸二鈉 適量 金屬離子螯合劑注射用水 加至 100ml 溶劑 使用 CO2 排除安瓿中氧氣8 .為什么要在維生素C注射液的處方中加入依地酸二鈉、碳酸氫鈉和亞硫酸氫鈉?而且在制備過(guò)程中要充CO2氣體?答:依地酸二鈉:金屬離子螯合劑,防止金屬離子對(duì)維C 的影響;碳酸氫鈉:調(diào)節(jié)溶液pH 值,保持維C 的性質(zhì)穩(wěn)定亞硫酸氫鈉:抗氧劑,阻止氧氣的氧化作用;在制備過(guò)程中要充CO2氣體:排除氧氣,阻止氧氣的氧化作用。9 .何謂脂質(zhì)體?脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)與表面活性劑膠團(tuán)有何不同?答:脂質(zhì)體系指
7、將藥物包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層(厚度約4nm )內(nèi)而形成的微型囊泡,也有人稱(chēng)脂質(zhì)體為類(lèi)脂小球或液晶微囊。脂質(zhì)體的組成、 結(jié)構(gòu)與表面活性劑構(gòu)成的膠束不同, 后者是由單分子層組成, 而脂質(zhì)體是雙分子層組成。 磷脂是脂質(zhì)體的膜材, 是脂質(zhì)體的主要組成部分。10 .寫(xiě)出注射劑(針劑)的制備工藝?答:主藥+附加劑+注射用溶劑配液 濾過(guò)灌封滅菌安瓿 洗滌 干燥(滅菌)檢漏質(zhì)量檢查印字 包裝 成品11 .舉例說(shuō)明單凝聚法制備微囊的原理是什么?答:?jiǎn)文鄯ǎ╯imple coacervation)是相分離法中較常用的一種,它是在高分子囊材(如明膠) 溶液中加入凝聚劑以降低高分子溶解度使之凝聚成囊的方基本原理 凝聚
8、劑是強(qiáng)親水性物質(zhì),可以是電解質(zhì)硫酸鈉或硫酸銨的水溶液, 或強(qiáng)親水性的非電解質(zhì)如乙醇或丙酮。 明膠溶液中加入凝聚劑時(shí), 由于水分子與凝聚劑結(jié)合, 明膠的溶解度降低, 分子間形成氫鍵, 最后從溶液中析出而凝聚成明膠微囊。 但這種凝聚是可逆的, 一旦解除促進(jìn)凝聚的條件(如加水稀釋?zhuān)涂砂l(fā)生解凝聚,使微囊很快消失。 這種可逆性在制備過(guò)程中可反復(fù)利用, 直到凝聚微囊形狀滿意為止(可用顯微鏡觀察)。 最后再交聯(lián)固化, 使之成為不凝結(jié)、 不粘連、不可逆的球形微囊。12 .何謂藥物的分配系數(shù)?測(cè)定藥物的分配系數(shù)對(duì)藥物制劑研究有何意義?答:分配系數(shù)( partition coefficient )是指藥物在兩
9、個(gè)不相混溶的溶劑中溶解并達(dá)到平衡時(shí)濃度的比值。油 / 水分配系數(shù)的意義藥物在體內(nèi)的溶解、 吸收、 分布、 轉(zhuǎn)運(yùn)與藥物的水溶性和脂溶性有關(guān)。也即和油水分配系數(shù)有關(guān)。 藥物要有適當(dāng)?shù)闹苄裕?才能擴(kuò)散并透過(guò)生物膜, 而水溶性才有利于藥物在體液內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn), 達(dá)到作用部位與受體結(jié)合,從而產(chǎn)生藥物效應(yīng),所以藥物需要有適當(dāng)?shù)挠退峙湎禂?shù)。13 .在藥物制劑設(shè)計(jì)研究時(shí),防止光化和氧化可采取哪些措施?答: 1 避光,使用遮光劑 2 驅(qū)除氧氣和使用惰性氣體3 加入抗氧劑 4加入金屬離子螯合劑14 .什么是熱原?簡(jiǎn)述熱原的性質(zhì)、熱原的污染途徑及除去熱原的方法。答: 熱原是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素, 是由磷脂、 脂多糖和蛋白
10、質(zhì)組成的復(fù)合物,其中脂多糖是活性中心。熱原的性質(zhì): 耐熱性; 水溶性; 不揮發(fā)性; 濾過(guò)性; 吸附性; 可被化學(xué)試劑破壞; 超聲波等也能破壞熱原。污染熱原的途徑: 經(jīng)溶劑帶入; 從原輔料中帶入; 經(jīng)容器、用具、管道和裝置等帶入; 經(jīng)制備過(guò)程帶入; 滅菌后帶入; 經(jīng)輸液器帶入。除去熱原的方法: 容器上熱原的除去,可用高溫法或酸堿法; 水中熱原的除去,可用離子交換法、凝膠過(guò)濾法、蒸餾法、反滲透法等; 溶液中熱原的除去,可用吸附法和超濾法。15 .簡(jiǎn)述酒劑和酊劑的主要區(qū)別(溶劑、制法、濃度等方面) 。答:酒劑( medicinal liquor )又名藥酒,系指藥材用蒸餾藥酒提取制成的澄清液體制劑。
11、溶劑為蒸儲(chǔ)藥酒。一般用浸漬法、滲轆法制備,多供口服,少數(shù)做外用。酊劑( tincture )系指藥材用規(guī)定濃度的乙醇提取制成的澄清液體制劑, 亦可用流浸膏稀釋制成。 溶劑為規(guī)定濃度的乙醇。 一般用稀釋法、溶解法、浸漬法和滲轆法制備,供口服或外用。酊劑每 100ml相當(dāng)于原藥物20g。含有劇毒藥的酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物10g。16 .簡(jiǎn)述植物性藥材的浸出原理。答:浸出過(guò)程包括浸潤(rùn)、溶解、擴(kuò)散、置換四個(gè)階段。Fick擠散定律及其影響因素dM =-DS (dC/dX) dtD = (RT/N) (1/6 兀 r)i其中,M-擴(kuò)散物質(zhì)的量R-氣體常數(shù)S -擴(kuò)散面積T-溫度dC/dt-濃度 梯度N
12、-阿佛加德羅常數(shù)t-擴(kuò)散時(shí)間r-擴(kuò)散分子半徑D-擴(kuò)散系數(shù)Y- 粘度,負(fù)號(hào)表示藥物擴(kuò)散方向與濃度梯度方向相反影響因素: 粉碎度 濃度梯度 溫度 分子大小與浸出時(shí)間 其它溶劑的種類(lèi)、性質(zhì)、用量、浸出壓力17.注射劑常用的輔料主要包括哪幾類(lèi)?每類(lèi)輔料的主要作用是什么?答: 注射劑中除藥物和溶劑外, 所加的其他物質(zhì)均稱(chēng)為附加劑。 常用的附加劑有:( 1) pH 調(diào)節(jié)劑 鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸緩沖液、酒石酸緩沖液和磷酸鹽緩沖液等。( 2) 表面活性劑聚山梨酯類(lèi) (常用聚山梨酯 80) 、 聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆188、卵磷脂等,作為增溶、潤(rùn)濕、乳化劑使用。(3)助懸劑PVR明膠、甲基纖維素、
13、竣甲基纖維素鈉等,用于混懸型注射劑。( 4) 延緩氧化的附加劑 抗氧劑常用亞硫酸鈉、 亞硫酸氫鈉、 焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉;螯合劑常用EDTA鈉鹽;惰性氣體常用二氧化碳或氮?dú)狻#?5)等滲調(diào)節(jié)劑常用氯化鈉、葡萄糖。( 6)局部止痛劑苯甲醇、三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因、利多卡因。( 7) 抑菌劑 用于多劑量注射劑及不經(jīng)滅菌的無(wú)菌操作制劑, 靜脈和脊椎注射的產(chǎn)品不得加抑菌劑。 一次用量超過(guò)5ml 的注射液應(yīng)慎加。常用苯酚、甲酚、氯甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞等。( 8) 填充劑 冷凍干燥制品中, 根據(jù)具體產(chǎn)品的需要可加入特定的穩(wěn)定劑、填充劑,如葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇。( 9) 白類(lèi)藥物保護(hù)劑
14、乳糖、蔗糖、麥芽糖、甘氨酸、人血清白蛋白。18.對(duì)于可形成低共溶物的散劑,在制備時(shí)應(yīng)采取什么措施?答: 1 共熔后,藥理作用較單獨(dú)應(yīng)用增強(qiáng)者,則宜采用共熔法;2 共熔后,如藥理作用幾無(wú)變化,且處分中固體成分較多時(shí),可將共熔成分先共熔,再以其他組分吸收混合,使分散均勻;3 處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時(shí), 可先將共熔組分溶解,然后,再借噴霧法或一般混合法與其他固體成分混勻;4 共融后,藥理作用減弱者,應(yīng)分別用其他成分稀釋?zhuān)苊獬霈F(xiàn)低共融。19.簡(jiǎn)述表面活性劑在藥劑中的主要應(yīng)用答:(1)、增溶劑。在藥劑中,許多難容性的藥物在水中的溶解度很小, 達(dá)不到治療所需的濃度, 此時(shí)經(jīng)常應(yīng)用
15、表面活性劑的增溶作用提高藥物的溶解度。(2)、 乳化劑。 許多表面活性劑具備乳化劑的性質(zhì), 是優(yōu)良的乳化劑。(3)、潤(rùn)濕劑。表面活性劑具有促進(jìn)液體在固體表面鋪展或滲透的潤(rùn)濕作用,作為潤(rùn)濕劑。(4)、起泡劑或消泡劑。表面活性劑可以降低液體的表面張力,使泡沫穩(wěn)定, 具有起泡劑和穩(wěn)泡劑的作用。 而一些表面張力小而且水溶性也小的的表面活性劑,可以使泡沫破壞。(5)、去污劑。一些表面活性劑能夠用于除去污垢。(6)、消毒劑和殺菌劑。大多數(shù)陽(yáng)離子和兩性離子表面活性劑可用做消毒劑。20.簡(jiǎn)述微孔濾膜的特點(diǎn)答: 1 孔徑小、均勻、截留能力強(qiáng),不受流體流速、壓力影響; 2 質(zhì)地輕而薄(0.1-0.15mm)而且空
16、隙率大,因此藥液通過(guò)薄膜時(shí)阻力小、慮速快, 與同樣截留指標(biāo)的其他薄膜總體積介質(zhì)相比, 慮速快 20 倍;3 濾膜是一個(gè)連續(xù)的整體,濾過(guò)時(shí)無(wú)介質(zhì)脫落; 4 不影響藥液的 pH值; 5 濾膜吸附性小,不滯留藥液; 6 濾膜用后棄去,廣泛應(yīng)用于注射劑生產(chǎn)中。21 .什么是熱原?簡(jiǎn)述熱原的性質(zhì)、熱原的污染途徑及除去熱原的方法。答: 熱原是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素, 是由磷脂、 脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物,其中脂多糖是活性中心。熱原的性質(zhì): 耐熱性; 水溶性; 不揮發(fā)性; 濾過(guò)性; 吸附性; 可被化學(xué)試劑破壞; 超聲波等也能破壞熱原。污染熱原的途徑: 經(jīng)溶劑帶入; 從原輔料中帶入; 經(jīng)容器、用具、管道和裝置等
17、帶入; 經(jīng)制備過(guò)程帶入; 滅菌后帶入; 經(jīng)輸液器帶入。除去熱原的方法: 容器上熱原的除去,可用高溫法或酸堿法; 水中熱原的除去,可用離子交換法、凝膠過(guò)濾法、蒸餾法、反滲透法等; 溶液中熱原的除去,可用吸附法和超濾法。22 .舉例說(shuō)明增加藥物溶解度的方法有哪些?答:(1)制成可溶性鹽。將含堿性的基團(tuán)的藥物如生物堿、奎寧、可卡因、普魯卡因等,加酸制成鹽類(lèi),以增加在水中的溶解度;( 2)引入親水基團(tuán)。難溶性藥物分子中引入親水基團(tuán)可增加在水中的溶解度。如維生素B2水中溶解度為1: 3000以上,而引入-PO3HNa形成維生素B2磷酸酯鈉溶液溶解度增加300倍;( 3)加入助溶劑。難容性藥物加入助溶劑可
18、因形成絡(luò)合物、復(fù)合物等而增加溶解度。碘加碘化鉀可以形成絡(luò)合物KI3而增加碘在水中的溶解度;( 4)使用混合溶劑?;旌先軇┦侵改芘c水任意比例混合、與水分子能形成氫鍵結(jié)合并能增加他們的介電常數(shù), 能增加難溶性藥物溶劑的那些溶劑。如洋地黃毒苷可溶于水和乙醇的混合藥劑中。23 .延緩藥物氧化的方法有哪些?答: ( 1)避光,使用遮光劑; ( 2)驅(qū)除氧氣和使用惰性氣體;( 3)加入抗氧劑;( 4)加入金屬離子螯合劑。24 .簡(jiǎn)述復(fù)凝聚法制備微囊的基本原理。答: 系使用兩種帶相反電荷的高分子材料作為復(fù)合囊材, 在一定條件11 / 19下交聯(lián)且與囊心物凝聚成囊的方法。 例如, 以明膠和阿拉伯膠為囊材,囊心
19、物與明膠和阿拉伯膠的溶液形成混懸液或乳狀液,將溶液的 pH值調(diào)至低于明膠的等電點(diǎn)使之帶正電荷, 而阿拉伯膠仍帶負(fù)電荷, 由于電荷互相吸引交聯(lián)形成正、 負(fù)離子的絡(luò)合物, 因溶解度降低而包裹囊心物凝聚成囊。25 .區(qū)別 O/W 型乳劑和 W/O 型乳劑的方法有哪些?答: O/W 型乳劑 W/O 型乳劑外觀 乳白色 油狀色近似稀釋 可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性 導(dǎo)電 不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色26、簡(jiǎn)述片劑包糖衣的一般過(guò)程,并說(shuō)明每一過(guò)程的目的。答:工藝流程如下 :包隔離層 包粉衣層 包糖衣層 包有色糖衣層 打光 片芯-糖衣片。(1) . 隔離層 隔離層是指
20、在片芯外包的一層起隔離作用的衣層,防止包衣溶液中的水分透入片芯。(2) .粉衣層粉衣層是將片芯邊緣的棱角包圓的衣層 .(3) .糖衣層在粉衣層外包上一層蔗糖衣,使其表面光滑、細(xì)膩.(4) .有色糖衣層為增加美觀或遮光, 或便于識(shí)別, 在糖衣外再包有色糖衣。并兼有防(5) .打光在糖衣最外層涂上一層極薄的蠟層,潮作用 .27 .簡(jiǎn)述熱壓滅菌器的使用注意事項(xiàng)。答: ( 1)必須使用飽和蒸汽; ( 2)必須將滅菌器內(nèi)的空氣排除;( 3)滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度真正達(dá)到所需要求的溫度時(shí)算起; ( 4 )滅菌完畢后停止加熱,必須使壓力逐漸降到 0 ,才能放出鍋內(nèi)蒸汽,使鍋內(nèi)壓力和大氣壓相等后,稍稍打開(kāi)
21、滅菌鍋,待10-15 分鐘,再全部打開(kāi)。28 .什么是固體分散體?簡(jiǎn)述固體分散體制法、分類(lèi)及速釋原理。答:固體分散體也稱(chēng)為固體分散物,是固體藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無(wú)定形狀態(tài)分散于另一種水溶性、 難溶性、 或腸溶性固體載體中所制成的高度分散體。制備方法(1)熔融法; (2)溶劑法; (3)溶劑 -熔融法; (4)研磨法 ;(5)液相中溶劑擴(kuò)散法 ;(6)溶劑-噴霧(冷凍)干燥法體分散物的類(lèi)型按釋藥特征分類(lèi)緩釋、控釋型,速釋型,腸溶型按分散狀態(tài)分類(lèi) 固態(tài)溶液 ,簡(jiǎn)單低共熔混合物 ,共沉淀物也稱(chēng)共蒸發(fā)物藥物與載體材料以低共熔物的比例混合,共熔后快速冷卻可以完全融合 ,全部成固體分散體,稱(chēng)之為低共熔
22、型固體分散體。藥物均勻地以微晶態(tài)分散于載體材料的微晶中,是物理混合物。按晶體結(jié)構(gòu)也可分為置換型和填充型固態(tài)溶液。速釋原理:( 1)藥物的高分散狀態(tài)加快了藥物的釋放固體分散物內(nèi)的藥物呈極細(xì)的膠體、 微晶或超細(xì)微粒, 甚至以分子狀態(tài)存在,不僅大大提高了藥物的表面積,也可以提高藥物的溶解度,因此必然提高藥物的溶出速率,達(dá)到速釋效果。( 2)載體材料對(duì)藥物的溶出有促進(jìn)作用水溶性載體提高了藥物的可潤(rùn)濕性;載體保證了藥物的高度分散性;載體對(duì)藥物有抑晶性。29 .什么是表面活性劑的 HLB值? HLB值的大小能夠表明其什么性質(zhì)?答:親水親油平衡值(hydrophile-lipophile balance,
23、HLB涿表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力, 是用來(lái)表示表面活性劑的親水親油性強(qiáng)弱的數(shù)值。數(shù)值范圍:HLB 040,其中非離子表面活性劑HLB 020,即石蠟為0,聚氧乙烯為20。 .親油性表面活性劑的HLB低,親水性表面活性劑的HLB高; . 親油性或親水性很大的表面活性劑易溶于油或易溶于水; . HLB 值在 36 的表面活性劑適合作W/O 型乳化劑; . HLB 值在 818 的表面活性劑適合作O/W 型乳化劑; . HLB 值在 1318 的表面活性劑適合作增溶劑; . HLB 值在 79 的表面活性劑適合作潤(rùn)濕劑。30.延緩藥物水解的方法有哪些?2) .制成難溶性鹽;
24、 ( 3) .形成答: ( 1) .改進(jìn)藥物制劑或生產(chǎn)工藝;復(fù)合物;( 4) .調(diào)節(jié) pH 值; ( 5) .增加緩沖劑;( 6) .選擇合適的溶劑;( 7)選擇合適的離子強(qiáng)度; ( 8 ) .加入表面活性劑31.增加液體藥劑過(guò)濾速度的措施有哪些?答: 操作壓力越大,濾速越快,因此常采用加壓或減壓濾過(guò)法; 濾液的粘度越大濾速越慢,為此可采用趁熱過(guò)濾; 濾材中毛細(xì)管越細(xì),阻力越大,不易濾過(guò);可使用助濾劑。助濾劑是具有多孔性、 不可壓縮性的濾過(guò)介質(zhì), 阻止沉淀物接觸和堵塞介質(zhì)孔眼,保持一定空隙率,減少阻力,從而起到助濾作用。常用的助濾劑有紙漿、硅藻土、滑石粉、活性炭等; 濾速與毛細(xì)管長(zhǎng)度成反比,故
25、沉積濾餅量越多,阻力越大,濾速越慢;常采用預(yù)濾。32 .簡(jiǎn)述噴霧制粒的特點(diǎn)。答: 噴霧制粒是將藥物溶液和混懸液用霧化器噴霧干燥于霧化器內(nèi)的熱氣流中,使水分迅速蒸發(fā)以直接制成球狀干燥細(xì)顆粒的方法。特點(diǎn): ( 1)由液體直接得到粉狀固體顆粒;( 2)熱風(fēng)溫度高,但霧滴比表面積大,干燥速度非???,物料受熱時(shí)間極短,干燥物料的溫度相對(duì)低,適合于熱敏性無(wú)聊的處理;( 3)粒度范圍約30 至數(shù)百微米,堆密度約在200-600kg/m3 的中空球狀粒子較多,具有良好的溶解性、分散性和流動(dòng)性。33 .根據(jù)stoke '定律,說(shuō)明提高混懸液穩(wěn)定性的措施有哪些?答:Stocks定律:V = 2 r2( 1
26、- 2)g / 9粒子越大, 粒子和分散介質(zhì)的密度越大, 分散介質(zhì)的粘度越小, 粒子沉降速度越快,混懸劑的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性就越差。方法:1.減小粒度,加入助懸劑;2.微粒的荷電、水化;3 .絮凝、反絮凝;4 .結(jié)晶增長(zhǎng)、轉(zhuǎn)型;5 .降低分散相的濃度34 .對(duì)于可形成低共熔物的散劑應(yīng)如何制備?答: ( 1)共熔后,藥理作用較單獨(dú)應(yīng)用增強(qiáng)者,則宜采用共熔法;( 2)共熔后,如藥理作用幾無(wú)變化,且處分中固體成分較多時(shí),可將共熔成分先共熔,再以其他組分吸收混合,使分散均勻;( 3)處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時(shí),可先將共熔組分溶解, 然后, 再借噴霧法或一般混合法與其他固體成分混勻;(
27、4)共融后,藥理作用減弱者,應(yīng)分別用其他成分稀釋?zhuān)苊獬霈F(xiàn)低共融。35 .簡(jiǎn)述固體分散物的制備方法。答: ( 1)熔融法; (2)溶劑法;( 3)溶劑-熔融法;(4)研磨法;(5)液相中溶劑擴(kuò)散法;( 6 )溶劑-噴霧(冷凍)干燥法。36 .簡(jiǎn)述藥物劑型選擇的基本原則。答: 安全性: 藥物制劑的設(shè)計(jì)應(yīng)能提高藥物治療的安全性, 降低刺激性或毒副作用。 藥物的毒副作用主要來(lái)源于化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物本身, 也與藥物制劑的設(shè)計(jì)有關(guān)。對(duì)于治療指數(shù)低的藥物宜設(shè)計(jì)成控緩釋制劑,以減少峰谷濃度波動(dòng),維持穩(wěn)定的血藥濃度水平,降低毒副作用。有效性: 有效性是藥物的前提, 盡管化學(xué)原料藥物被認(rèn)為是藥品中發(fā)揮療效的最主要因素
28、,但其作用往往受到劑型因素的限制??煽匦裕?藥品的質(zhì)量是決定其有效性和安全性的重要保證, 因此制劑設(shè)計(jì)必須做到質(zhì)量可控。 可控性主要體現(xiàn)在制劑質(zhì)量的可預(yù)知性和重現(xiàn)性。穩(wěn)定性:藥物制劑的穩(wěn)定性包括物理、化學(xué)、生物學(xué)穩(wěn)定性。順應(yīng)性: 順應(yīng)性是指病人或醫(yī)護(hù)人員對(duì)所用藥物的接受程度。 難以為病人接受的給藥方式或劑型不利于治療。37 .哪些藥物可以制成混懸劑?哪些藥物不宜制成混懸劑?答: ( 1)難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應(yīng)用;( 2)藥物劑量超過(guò)溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用;( 3)兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物( 4)欲發(fā)揮緩釋作用的藥物可以考慮制成混懸劑對(duì)于毒劇藥或劑量小的藥物不
29、宜制成混懸劑使用。38、簡(jiǎn)述氣霧劑肺部吸收的特點(diǎn)答: ( 1)肺部具有巨大的可供吸收的表面積,約為 70m2 肺泡是人體進(jìn)行氣血交換的場(chǎng)所。 人的肺泡總量有3-4億個(gè), 肺泡總面積達(dá)140m2( 2 )具有十分豐富的毛細(xì)血管和肺泡接觸的毛細(xì)血管總面積達(dá)100m2,肺泡表面到毛細(xì)血管的距離0.5-1”。( 3)血液通過(guò)肺循環(huán)的量很大,約為體循環(huán)的10%( 4)能避免肝臟首過(guò)效應(yīng),酶活性較低,上皮屏障薄和膜透過(guò)性高等。39 .試述濕法制粒壓片的一般制備操作過(guò)程。答: 混合 潤(rùn)濕劑或粘合劑 制粒 干燥藥物、輔料粉碎過(guò)篩物料 軟材 濕顆粒 干顆粒 整粒壓片40 .簡(jiǎn)述緩釋制劑中以減少擴(kuò)散速度為原理的各種工藝方法。答: 以擴(kuò)散為主的緩釋制劑, 藥物首先溶解成溶液后再?gòu)闹苿┲袛U(kuò)散出來(lái)進(jìn)入體液, 其釋藥速率受擴(kuò)散速率限制, 其工藝方法主要有以下幾種:(
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