蛋白A免疫吸附的原理以及在腎病風(fēng)濕性疾病的臨床應(yīng)用精品課件

1、最新最新 PPT PPT 2021/8/231蛋白蛋白A免疫吸附的原理免疫吸附的原理 以及在腎病風(fēng)濕性疾病以及在腎病風(fēng)濕性疾病的的 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用最新最新 PPT PPT 2021/8/232提綱提綱 蛋白蛋白A免疫吸附的原理與技術(shù)特點(diǎn)免疫吸附的原理與技術(shù)特點(diǎn) 蛋白蛋白A免疫吸附的臨床應(yīng)用進(jìn)展與實(shí)踐免疫吸附的臨床應(yīng)用進(jìn)展與實(shí)踐 蛋白蛋白A免疫吸附的臨床治療操作免疫吸附的臨床治療操作最新最新 PPT PPT 2021/8/233血液凈化血液凈化 (Blood Purification)血液中血液中致病因子致病因子機(jī)體內(nèi)機(jī)體內(nèi) 正常成分正常成分疾病疾病質(zhì)或量質(zhì)或量的改變的改變從體內(nèi)清除從體內(nèi)清除

2、外源性外源性 致病因子致病因子血血 液液 凈凈 化化最新最新 PPT PPT 2021/8/234血液凈化基本原理血液凈化基本原理血血 液液 凈凈 化化 基基 本本 原原 理理血液凈化方法血液凈化方法原原 理理臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用膜分離技術(shù)膜分離技術(shù)基于分子大小的基于分子大小的 分子篩分子篩原理原理-血液透析（血液透析（HD、HF、HDF）-腹膜透析腹膜透析-血漿分離等血漿分離等-活性炭吸附活性炭吸附-樹脂吸附樹脂吸附-膽紅素吸附膽紅素吸附-炎癥因子吸附炎癥因子吸附-白蛋白吸附等白蛋白吸附等-免疫吸附免疫吸附-內(nèi)毒素吸附等內(nèi)毒素吸附等吸吸 附附物理吸附物理吸附基于分子的物理特基于分子的物理特 征如

3、電征如電荷、疏水性、荷、疏水性、 表面結(jié)構(gòu)等表面結(jié)構(gòu)等技技術(shù)術(shù)生物親和吸附生物親和吸附-基于分子的化學(xué)基于分子的化學(xué)和生物化學(xué)特征和生物化學(xué)特征-親和層析原理親和層析原理最新最新 PPT PPT 2021/8/235免疫吸附的定義免疫吸附的定義免疫吸附免疫吸附：將患者血漿分離后流經(jīng)一種器械，：將患者血漿分離后流經(jīng)一種器械， 通過(guò)該器械的活性配基通過(guò)該器械的活性配基（如蛋白（如蛋白A）的特異性結(jié)合去除免疫球蛋白的血液凈化療法。）的特異性結(jié)合去除免疫球蛋白的血液凈化療法。ASFA（American Society for Apheresis，美國(guó)血液凈化協(xié)會(huì)）的定義：，美國(guó)血液凈化協(xié)會(huì)）的定義：選

4、擇性免疫吸附選擇性免疫吸附針對(duì)免疫球蛋針對(duì)免疫球蛋 白，不吸附血白，不吸附血 漿的其他成分漿的其他成分特異性免疫吸附特異性免疫吸附針對(duì)某種致病針對(duì)某種致病 抗體，不吸附抗體，不吸附 其他抗體其他抗體最新最新 PPT PPT 2021/8/236選擇性與特異性免疫吸附選擇性與特異性免疫吸附配基配基抗體結(jié)合位點(diǎn)抗體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合原理結(jié)合原理被吸附抗體被吸附抗體產(chǎn)品舉例產(chǎn)品舉例蛋白蛋白A免疫球蛋白免疫球蛋白Fc段段生物親和生物親和（高親和力）（高親和力）IgG、IgA、 IgM蛋白蛋白A免疫吸附柱（廣州康盛）免疫吸附柱（廣州康盛）、Immunosorba（費(fèi)森尤斯）（費(fèi)森尤斯）類蛋白類蛋白A多肽多肽G

5、lobaffin（費(fèi)森尤斯）（費(fèi)森尤斯）羊抗人羊抗人Ig多抗多抗Ig-Therasorb（美天旎）（美天旎）色氨酸、色氨酸、 苯丙苯丙氨酸氨酸疏水作用疏水作用（低親和力）（低親和力）Immusorba PH-350，TR-350（旭化成）（旭化成）選擇性免疫吸附選擇性免疫吸附配基配基抗體結(jié)合位點(diǎn)抗體結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合原理結(jié)合原理被吸附抗體被吸附抗體產(chǎn)品舉例產(chǎn)品舉例鼠抗人鼠抗人IgE單抗單抗/IgE受體受體免疫球蛋白免疫球蛋白Fab段段（可變區(qū)）（可變區(qū)）抗原抗原-抗體特異抗體特異 性性相互作用，相互作用， 或或配體配體-受體特受體特 異性異性相互作用相互作用IgEIgE-Therasorb（美天旎）

6、（美天旎）腎上腺素受體片段腎上腺素受體片段抗抗腎上腺素受體抗體腎上腺素受體抗體Coraffin（費(fèi)森尤斯）（費(fèi)森尤斯）乙酰膽堿受體片段乙酰膽堿受體片段抗乙酰膽堿受體抗體抗乙酰膽堿受體抗體Medisorba MG小牛胸腺小牛胸腺DNA抗抗dsDNA抗體、抗體、ANADNA免疫吸附柱免疫吸附柱特異性免疫吸附特異性免疫吸附最新最新 PPT PPT 2021/8/237蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附蛋白蛋白A是金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁蛋白。是金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁蛋白。整個(gè)蛋白整個(gè)蛋白A分子包含分子包含E、D、A、B、C和和X六個(gè)結(jié)構(gòu)域，六個(gè)結(jié)構(gòu)域，E、D、A、B和和C結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域能特異性地與免疫球蛋白能特異性

7、地與免疫球蛋白Fc段結(jié)合段結(jié)合。蛋白蛋白A 的的B結(jié)構(gòu)域二級(jí)結(jié)構(gòu)示意圖結(jié)構(gòu)域二級(jí)結(jié)構(gòu)示意圖金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌最新最新 PPT PPT 2021/8/238蛋白蛋白A與免疫球蛋白的結(jié)合與免疫球蛋白的結(jié)合每個(gè)蛋白每個(gè)蛋白A能同時(shí)結(jié)合兩個(gè)能同時(shí)結(jié)合兩個(gè)IgG分子，分子，形成形成 “三明治三明治”樣結(jié)構(gòu)。樣結(jié)構(gòu)。蛋白蛋白A也能與免疫球蛋白也能與免疫球蛋白Fab段骨架區(qū)結(jié)合，段骨架區(qū)結(jié)合， 該該結(jié)合不影響抗原結(jié)合不影響抗原-抗體反應(yīng)，可能與抗體反應(yīng)，可能與蛋白蛋白A的免疫調(diào)節(jié)功能的免疫調(diào)節(jié)功能有關(guān)。因此，蛋白有關(guān)。因此，蛋白A免疫吸附可免疫吸附可能具有清除功能以外的更大意義（研究中能具有清除功

8、能以外的更大意義（研究中）。）。最新最新 PPT PPT 2021/8/239蛋白蛋白A免疫吸附與血漿置換、雙重血漿濾過(guò)的比較免疫吸附與血漿置換、雙重血漿濾過(guò)的比較血漿置換血漿置換雙重血漿濾過(guò)雙重血漿濾過(guò)蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附 抗體去除效果抗體去除效果一般一般較好較好非常好非常好 特異性特異性/選擇性選擇性無(wú)選擇性無(wú)選擇性部分選擇性部分選擇性選擇性選擇性/特異性特異性再生血漿量再生血漿量1倍血漿體積倍血漿體積（需補(bǔ)充新鮮血漿，再生血（需補(bǔ)充新鮮血漿，再生血漿量非常受限制）漿量非常受限制）1-2倍血漿體積倍血漿體積（需補(bǔ)充人血白蛋白，再生（需補(bǔ)充人血白蛋白，再生血漿量受限制）血漿量受限制）2

9、-3倍血漿體積倍血漿體積（無(wú)需補(bǔ)充，再生血漿量（無(wú)需補(bǔ)充，再生血漿量理論上不受限制）理論上不受限制） 治療副作用治療副作用- 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)可能出現(xiàn)可能出現(xiàn)（輸入異體血漿）（輸入異體血漿）可能出現(xiàn)可能出現(xiàn)（輸入異體人血白蛋白）（輸入異體人血白蛋白）很少很少- 出血傾向出血傾向可能出現(xiàn)可能出現(xiàn)（ 凝血因子被清除）凝血因子被清除）可能出現(xiàn)可能出現(xiàn)（ 凝血因子損失）凝血因子損失）沒有沒有- 交叉感染交叉感染可能出現(xiàn)可能出現(xiàn)（輸入異體血漿）（輸入異體血漿）可能出現(xiàn)可能出現(xiàn)（輸入異體人血白蛋白）（輸入異體人血白蛋白）沒有沒有- 蛋白損失蛋白損失幾乎損失了所有血漿蛋白幾乎損失了所有血漿蛋白白蛋白、凝血因

10、子損失較大白蛋白、凝血因子損失較大幾乎沒有幾乎沒有最新最新 PPT PPT 2021/8/2310蛋白蛋白A免疫吸附與其他免疫吸附產(chǎn)品的比較免疫吸附與其他免疫吸附產(chǎn)品的比較蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附以氨基酸為配基的以氨基酸為配基的 免疫吸附免疫吸附DNA免疫吸附免疫吸附配基配基重組蛋白重組蛋白A苯丙氨酸苯丙氨酸/色氨酸色氨酸小牛胸腺小牛胸腺DNA抗體吸附能力抗體吸附能力高親和力高親和力（生物親和）（生物親和）低親和力低親和力（疏水作用）（疏水作用）高親和力高親和力（抗原（抗原-抗體作用）抗體作用）選擇性選擇性/特異性特異性選擇性吸附，對(duì)免疫球蛋選擇性吸附，對(duì)免疫球蛋白的選擇性高白的選擇性高選擇

11、性吸附，對(duì)免疫球選擇性吸附，對(duì)免疫球蛋白的選擇性稍低蛋白的選擇性稍低特異性吸附特異性吸附吸附抗體的類型吸附抗體的類型各種致病抗體各種致病抗體各種致病抗體各種致病抗體抗抗dsDNA抗體、抗體、ANA單次單次/反復(fù)使用反復(fù)使用反復(fù)使用反復(fù)使用一次性使用一次性使用一次性使用一次性使用適應(yīng)癥適應(yīng)癥自身免疫性疾病、自身免疫性疾病、 器器官移植（脫敏、抗排斥官移植（脫敏、抗排斥自身免疫性疾病自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡最新最新 PPT PPT 2021/8/2311提綱提綱 蛋白蛋白A免疫吸附的原理與技術(shù)特點(diǎn)免疫吸附的原理與技術(shù)特點(diǎn) 蛋白蛋白A免疫吸附的臨床應(yīng)用進(jìn)展與實(shí)踐免疫吸附的臨床應(yīng)用進(jìn)

12、展與實(shí)踐 蛋白蛋白A免疫吸附的臨床治療操作免疫吸附的臨床治療操作最新最新 PPT PPT 2021/8/2312蛋白蛋白A免疫吸附的臨床應(yīng)用范圍免疫吸附的臨床應(yīng)用范圍自身免疫性疾病自身免疫性疾病器官移植器官移植- 術(shù)前脫敏（術(shù)前脫敏（PRA高，高， ABO不相容等）不相容等）- 術(shù)后抑制急性排斥反應(yīng)術(shù)后抑制急性排斥反應(yīng)- 移植圍手術(shù)期移植圍手術(shù)期（根據(jù)文獻(xiàn)資料和臨床實(shí)踐）（根據(jù)文獻(xiàn)資料和臨床實(shí)踐）最新最新 PPT PPT 2021/8/2313蛋白蛋白A免疫吸附的臨床應(yīng)用范圍免疫吸附的臨床應(yīng)用范圍自身免疫性疾病自身免疫性疾病腎臟疾?。耗I臟疾病：抗腎小球基膜抗體疾病、局灶節(jié)段性腎小球硬化抗腎小球

13、基膜抗體疾病、局灶節(jié)段性腎小球硬化 脂蛋白腎病、急脂蛋白腎病、急性進(jìn)展性腎小球腎炎、狼瘡腎炎性進(jìn)展性腎小球腎炎、狼瘡腎炎 膜增殖性腎炎、過(guò)敏紫癜性腎炎膜增殖性腎炎、過(guò)敏紫癜性腎炎風(fēng)濕?。猴L(fēng)濕病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎ANCA相關(guān)性血管炎、干燥綜合征相關(guān)性血管炎、干燥綜合征血液系統(tǒng)疾?。貉合到y(tǒng)疾?。貉巡?、原發(fā)性血小板減少性紫癜（血友病、原發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP)冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥神經(jīng)系統(tǒng)疾?。荷窠?jīng)系統(tǒng)疾病：格林格林-巴利綜合癥、重癥肌無(wú)力、多發(fā)性硬化巴利綜合癥、重癥肌無(wú)力、多發(fā)性硬化慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根性神經(jīng)病慢性炎癥

14、性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根性神經(jīng)病心血管疾病：心血管疾?。簲U(kuò)張型心肌病擴(kuò)張型心肌病皮膚病：皮膚?。禾彀挴徧彀挴?（根據(jù)文獻(xiàn)資料和臨床實(shí)踐）（根據(jù)文獻(xiàn)資料和臨床實(shí)踐）最新最新 PPT PPT 2021/8/2314蛋白蛋白A免疫吸附的臨床應(yīng)用范圍免疫吸附的臨床應(yīng)用范圍Year2010年年2013年年2016年年Disease name慢性局灶性腦炎慢性局灶性腦炎（Rasmussen腦炎）腦炎）慢性局灶性腦炎慢性局灶性腦炎（Rasmussen腦炎）腦炎）特應(yīng)性皮炎特應(yīng)性皮炎/特應(yīng)性濕疹，頑固性特應(yīng)性濕疹，頑固性血友?。蜃右种莆铮┭巡。蜃右种莆铮┭巡。蜃右种莆铮┭巡。蜃右种?/p>

15、物）血友?。蜃右种莆铮┭巡。蜃右种莆铮├淝虻鞍籽Y冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥冷球蛋白血癥擴(kuò)張型心肌病，特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病，特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病，特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病，特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病，特發(fā)性擴(kuò)張型心肌病，特發(fā)性免疫性血小板減少性紫癜免疫性血小板減少性紫癜免疫性血小板減少性紫癜免疫性血小板減少性紫癜多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征副蛋白血癥多發(fā)性神經(jīng)病副蛋白血癥多發(fā)性神經(jīng)病副蛋白血癥脫髓鞘性神經(jīng)病副蛋白血癥脫髓鞘性神經(jīng)病副蛋白血癥脫髓鞘

16、性神經(jīng)病副蛋白血癥脫髓鞘性神經(jīng)病/慢性獲得性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神慢性獲得性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病經(jīng)病難治性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，難治性難治性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，難治性天胞瘡天胞瘡天胞瘡天胞瘡腎移植，腎移植，ABO血型相容血型相容腎移植，腎移植，ABO血型不相容血型不相容血栓性微血管病，志賀毒素介導(dǎo)血栓性微血管病，志賀毒素介導(dǎo) 數(shù)據(jù)來(lái)自數(shù)據(jù)來(lái)自ASFA血液凈化臨床應(yīng)用指南血液凈化臨床應(yīng)用指南 （ 2010年、年、2013年、年、2016年），美國(guó)血液凈化協(xié)會(huì)（年），美國(guó)血液凈化協(xié)會(huì)（ASFA，American Society for Apheresis）最新最新 PPT PPT 2021/8/231

17、5蛋白蛋白A免疫吸附的臨床應(yīng)用范圍免疫吸附的臨床應(yīng)用范圍- 主要結(jié)論：主要結(jié)論： 蛋白蛋白A免疫吸附的適應(yīng)癥越來(lái)越多，臨床應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大。免疫吸附的適應(yīng)癥越來(lái)越多，臨床應(yīng)用范圍逐步擴(kuò)大。 指南中大量與抗體相關(guān)或抗體介導(dǎo)的血漿置換的適應(yīng)癥，隨著指南中大量與抗體相關(guān)或抗體介導(dǎo)的血漿置換的適應(yīng)癥，隨著臨床證據(jù)的豐富，有望逐步替換為蛋白臨床證據(jù)的豐富，有望逐步替換為蛋白A免疫吸附療法。免疫吸附療法。 蛋白蛋白A免疫吸附是免疫吸附是ASFA認(rèn)可的一種免疫吸附療法。認(rèn)可的一種免疫吸附療法。最新最新 PPT PPT 2021/8/2316蛋白蛋白A免疫吸附臨床應(yīng)用的理論基礎(chǔ)與應(yīng)用方式免疫吸附臨床應(yīng)用的理論

18、基礎(chǔ)與應(yīng)用方式 迅速?gòu)难h(huán)中清除致病抗體和循環(huán)免疫復(fù)合物，迅速?gòu)难h(huán)中清除致病抗體和循環(huán)免疫復(fù)合物，減輕器官損傷，緩解和控制病情。減輕器官損傷，緩解和控制病情。 作為藥物（激素作為藥物（激素+免疫抑制劑）的有效輔助療法：免疫抑制劑）的有效輔助療法：- 常規(guī)情況下和藥物進(jìn)行常規(guī)情況下和藥物進(jìn)行聯(lián)合治療聯(lián)合治療。- 在藥物抵抗或不耐受的情況下作為在藥物抵抗或不耐受的情況下作為替代治療替代治療。- 在疾病活動(dòng)期且其他療法不能迅速起效時(shí)作為在疾病活動(dòng)期且其他療法不能迅速起效時(shí)作為挽救治療挽救治療。最新最新 PPT PPT 2021/8/23171. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡/狼瘡腎狼瘡腎炎炎2.

19、抗腎小球基膜抗體疾病抗腎小球基膜抗體疾病3. ANCA相關(guān)性血管炎相關(guān)性血管炎蛋白蛋白A免疫吸附的主要適應(yīng)癥（腎內(nèi)科免疫吸附的主要適應(yīng)癥（腎內(nèi)科/風(fēng)濕免疫科）風(fēng)濕免疫科）最新最新 PPT PPT 2021/8/2318蛋白蛋白A免疫吸附的主要適應(yīng)癥（腎內(nèi)科免疫吸附的主要適應(yīng)癥（腎內(nèi)科/風(fēng)濕免疫科）風(fēng)濕免疫科）適應(yīng)癥適應(yīng)癥使用例數(shù)使用例數(shù)具體醫(yī)院名稱具體醫(yī)院名稱ANCA相關(guān)性血管炎相關(guān)性血管炎13浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院 華中科大附屬同華中科大附屬同濟(jì)醫(yī)院濟(jì)醫(yī)院 廈門市第二醫(yī)院廈門市第二醫(yī)院抗抗GBM抗體疾病抗體疾病6西安交大附屬第一醫(yī)院西安交大附屬第一醫(yī)院 華中科大附屬同華中科

20、大附屬同濟(jì)醫(yī)院濟(jì)醫(yī)院 鄭大一附院鄭大一附院廈門市第二醫(yī)院廈門市第二醫(yī)院 杭州市中醫(yī)院杭州市中醫(yī)院SLE/LN12華中科大附屬同濟(jì)醫(yī)院華中科大附屬同濟(jì)醫(yī)院 西京醫(yī)院西京醫(yī)院解放軍解放軍174醫(yī)院醫(yī)院 北京醫(yī)院北京醫(yī)院廈門市中山醫(yī)院廈門市中山醫(yī)院 包頭市第四醫(yī)院包頭市第四醫(yī)院 浙江浙江省人民醫(yī)院省人民醫(yī)院腎移植腎移植27西安交大附屬第一醫(yī)院西安交大附屬第一醫(yī)院 華中科大附屬協(xié)華中科大附屬協(xié)和醫(yī)院和醫(yī)院 解放軍解放軍181醫(yī)院醫(yī)院浙大國(guó)際醫(yī)院浙大國(guó)際醫(yī)院 鄭大一附院鄭大一附院河南省人民醫(yī)院河南省人民醫(yī)院 上海仁濟(jì)醫(yī)院上海仁濟(jì)醫(yī)院注：本表只統(tǒng)計(jì)到已收集注：本表只統(tǒng)計(jì)到已收集/反饋臨床數(shù)據(jù)的病例。反饋臨

21、床數(shù)據(jù)的病例。最新最新 PPT PPT 2021/8/2319系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡/狼瘡腎炎狼瘡腎炎 典型的自身免疫性疾病，典型的自身免疫性疾病，多種自身抗體明確具有致病性多種自身抗體明確具有致病性。研究發(fā)現(xiàn)多種研究發(fā)現(xiàn)多種 自身抗體具有自身抗體具有 致病性致病性2 Hohenstein B, et al. Atheroscler Suppl. 2013 Jan;14(1):185-9.1Rahman A and Isenber DA. N Engl J Med. 2008; 358(9):929-39.最新最新 PPT PPT 2021/8/2320系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡/狼瘡

22、腎炎狼瘡腎炎 3 Kronbichler A, et al. Autoimmun Rev. 2016 Jan;15(1):38-49. .清除血漿中的大量自身抗體，有利于迅速控制和緩解病情。清除血漿中的大量自身抗體，有利于迅速控制和緩解病情。 免疫吸附（免疫吸附（IA）與血漿置換（）與血漿置換（PE）比較，治療）比較，治療SLE/LN的療效和安全性如何？的療效和安全性如何？ PE和和IA對(duì)于難治性和妊娠的對(duì)于難治性和妊娠的SLE患者都是有效的治療策略?；颊叨际怯行У闹委煵呗?。 高親和力免疫吸附柱的抗體清除效果（降低約高親和力免疫吸附柱的抗體清除效果（降低約75%，1次治療）好于低親和力次治療）

23、好于低親和力 免疫吸附柱，也好于免疫吸附柱，也好于PE（降低約（降低約60%，2-4次治療）。次治療）。 總體而言，總體而言，IA的副作用低于的副作用低于PE。 對(duì)于對(duì)于PE和和IA，均缺乏隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持。，均缺乏隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)支持。 2016年發(fā)表于年發(fā)表于Autoimmunity Reviews的一篇系統(tǒng)性綜述。的一篇系統(tǒng)性綜述。- 檢索并篩選的文獻(xiàn)檢索并篩選的文獻(xiàn)：PE，15篇，篇，10例以上例以上/篇，共篇，共270例（例（1981-2011年）；年）；IA，14篇，篇，5例以上例以上/篇，共篇，共158例（例（1990-2013年）。年）。- 高親和力免疫吸附柱高親和力免

24、疫吸附柱：蛋白：蛋白A免疫吸附柱，免疫吸附柱，Ig-Therasorb，Globaffin 低親和力免疫吸附柱低親和力免疫吸附柱：以氨基酸為配基的吸附柱，：以氨基酸為配基的吸附柱，Selesorb- 主要結(jié)論主要結(jié)論最新最新 PPT PPT 2021/8/2321臨床案例：臨床案例：共治療共治療予免疫予免疫 2000年德國(guó)的一項(xiàng)研究。年德國(guó)的一項(xiàng)研究。- 患者情況：患者情況：8例免疫抑制劑抵抗的重癥例免疫抑制劑抵抗的重癥SLE患者?；颊?。- 治療過(guò)程：每次治療再生血漿量治療過(guò)程：每次治療再生血漿量6-8L，每天或隔天治療一次，每天或隔天治療一次，總再生血漿量總再生血漿量26.5-113.7L（

25、平均（平均6930.4L），），PA-IA期間未給期間未給- 療效療效：1. anti-dsDNA顯著下降，顯著下降，anti-dsDNA(IgG3)和和anti-dsDNA(Ig4-17次，次，抑制劑。抑制劑。率相當(dāng)。率相當(dāng)。G)的下降的下降2. 血清肌酐和蛋白尿水平顯著下降。血清肌酐和蛋白尿水平顯著下降。系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡/狼瘡腎炎狼瘡腎炎 蛋白蛋白A免疫吸附（免疫吸附（PA-IA）用于藥物抵抗的重癥）用于藥物抵抗的重癥SLE4 Braun N, et al. Nephrol Dial Transplant. 2000 Sep;15(9):1367-72.最新最新 PPT PPT

26、 2021/8/2322系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡/狼瘡腎炎狼瘡腎炎- 療效療效： SLAM score在在IA后由后由23.84.2降至降至7.94.3，最后一次隨訪（隨訪期半年到一，最后一次隨訪（隨訪期半年到一 年）繼續(xù)降至年）繼續(xù)降至4.53.6。 激素用量下降激素用量下降50%以上，潑尼松龍?jiān)吕塾?jì)用量吸附前為以上，潑尼松龍?jiān)吕塾?jì)用量吸附前為12191502mg，吸附后，吸附后一個(gè)月為一個(gè)月為549452mg。 蛋白蛋白A免疫吸附用于免疫抑制劑抵抗的重癥免疫吸附用于免疫抑制劑抵抗的重癥SLE患者是有效的。患者是有效的。 蛋白蛋白A免疫吸附可以清除致病抗體，改善病情和器官功能，并減少激素

27、用量。免疫吸附可以清除致病抗體，改善病情和器官功能，并減少激素用量。4 Braun N, et al. Nephrol Dial Transplant. 2000 Sep;15(9):1367-72.- 主要結(jié)論主要結(jié)論 蛋白蛋白A免疫吸附（免疫吸附（PA-IA）用于藥物抵抗的重癥）用于藥物抵抗的重癥SLE最新最新 PPT PPT 2021/8/2323RPGN&抗腎小球基膜抗體疾病抗腎小球基膜抗體疾病& Goodpasture綜合征綜合征 &ANCA相關(guān)性血管炎相關(guān)性血管炎急性進(jìn)展型腎急性進(jìn)展型腎 小球腎炎小球腎炎（急進(jìn)性腎炎，（急進(jìn)性腎炎，RPGN）I 型型 ： 抗

28、腎小球基抗腎小球基 膜抗體疾病膜抗體疾病II型：型：免疫復(fù)合物型免疫復(fù)合物型III 型型 ： ANCA相關(guān)性相關(guān)性 血管炎（原發(fā)血管炎（原發(fā) 性小血管炎）性小血管炎）抗腎小球基膜腎炎抗腎小球基膜腎炎（腎炎（腎炎+抗體陽(yáng)性）抗體陽(yáng)性）Goodpasture綜合征綜合征（腎炎（腎炎+抗體陽(yáng)性抗體陽(yáng)性+ 肺出血）肺出血）Wegener肉芽腫肉芽腫微型多血管炎微型多血管炎Churg-Strauss綜合征綜合征最新最新 PPT PPT 2021/8/2324抗腎小球基膜抗體疾病抗腎小球基膜抗體疾病& Goodpasture綜合征綜合征5Biesenbach P, et al. PLoS One.

29、 2014 Jul 31;9(7):e103568. 由抗由抗GBM抗體介導(dǎo)的腎小球和肺毛細(xì)血管廣泛損害的自身免疫性疾病?？贵w介導(dǎo)的腎小球和肺毛細(xì)血管廣泛損害的自身免疫性疾病。 起病急、進(jìn)展快、預(yù)后差，未治療者死亡率高達(dá)起病急、進(jìn)展快、預(yù)后差，未治療者死亡率高達(dá)75%-90%。臨床案例：臨床案例：2014年奧地利的一項(xiàng)研究。年奧地利的一項(xiàng)研究。- 患者情況患者情況：10例抗例抗GBM抗體疾病患者，抗體疾病患者，8例合并肺出血，例合并肺出血，2例需要呼吸例需要呼吸機(jī)，機(jī)，6例需要透析。例需要透析。- 治療過(guò)程治療過(guò)程：蛋白：蛋白A免疫吸附每次治療再生血漿量為免疫吸附每次治療再生血漿量為2.5-3

30、倍血漿體積，治倍血漿體積，治療療 22.712.1次，持續(xù)治療次，持續(xù)治療85112天。其中天。其中5例例在血漿置換治療無(wú)效后在血漿置換治療無(wú)效后轉(zhuǎn)為轉(zhuǎn)為 蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附。最新最新 PPT PPT 2021/8/2325抗腎小球基膜抗體疾病抗腎小球基膜抗體疾病& Goodpasture綜合征綜合征- 療效：療效： anti-GBM清除效果清除效果：每次治療下降率每次治療下降率71.1-86.4%，2-9次治療后轉(zhuǎn)陰（次治療后轉(zhuǎn)陰（10 U/ml），），繼續(xù)治療期間及隨訪繼續(xù)治療期間及隨訪1個(gè)月、個(gè)月、1 年年和最后一次隨訪（平均隨訪和最后一次隨訪（平均隨訪29個(gè)個(gè) 月）分別

31、仍維持陰性，沒有反彈。月）分別仍維持陰性，沒有反彈。5Biesenbach P, et al. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e103568.最新最新 PPT PPT 2021/8/2326抗腎小球基膜抗體疾病抗腎小球基膜抗體疾病& Goodpasture綜合征綜合征- 療效：療效： 肺功能改善肺功能改善：肺出血迅速消除（肺出血迅速消除（8/8），需要呼吸機(jī)患者），需要呼吸機(jī)患者 腎功能改善腎功能改善：血清肌酐水平明顯下降（血清肌酐水平明顯下降（4/8），），6例透析患例透析患擺脫呼吸機(jī)（擺脫呼吸機(jī)（2/2）。）。者中者中3例脫落透析。例脫落透析。4. 隨訪結(jié)束

32、時(shí)患者生存率隨訪結(jié)束時(shí)患者生存率90%（1例因真菌感染死于敗血癥）。例因真菌感染死于敗血癥）。5Biesenbach P, et al. PLoS One. 2014 Jul 31;9(7):e10356最新最新 PPT PPT 2021/8/2327抗腎小球基膜抗體疾病抗腎小球基膜抗體疾病& Goodpasture綜合征綜合征臨床案例：臨床案例：2014年中國(guó)的一項(xiàng)回顧性研究，目的是在已經(jīng)確認(rèn)蛋白年中國(guó)的一項(xiàng)回顧性研究，目的是在已經(jīng)確認(rèn)蛋白A免疫吸附治療抗腎小球免疫吸附治療抗腎小球 基膜抗體疾病有效的前提下，希望證實(shí)基膜抗體疾病有效的前提下，希望證實(shí)DFPP的療效與蛋白的療效與蛋白A

33、免疫吸附相當(dāng)。免疫吸附相當(dāng)。- 療效比較療效比較：蛋白：蛋白A免疫吸附的免疫吸附的IgG和和anti-GBM清除率均高于清除率均高于DFPP，但后者無(wú)顯，但后者無(wú)顯 著性。著性。 隨訪發(fā)現(xiàn)，患者生存率兩組無(wú)差別，但腎存活率隨訪發(fā)現(xiàn)，患者生存率兩組無(wú)差別，但腎存活率PA-IA稍高。稍高。DFPP（n=16）蛋白蛋白A免疫吸附（免疫吸附（n=12）P治療過(guò)程治療過(guò)程每次治療再生血漿量每次治療再生血漿量1.5-2倍血漿體積，倍血漿體積，隔天治療一次，共治療隔天治療一次，共治療2-4次，每次次，每次 治治療過(guò)程中補(bǔ)充療過(guò)程中補(bǔ)充30-40g HSA。每次治療每次治療10個(gè)循環(huán)，再生血漿量個(gè)循環(huán)，再生血

34、漿量3-6L，每天或隔天治療一次，共，每天或隔天治療一次，共 治療治療8-10次。次。IgG下降率下降率62.7%（12.4 to 4.2 g/L）82.5%（12.7to 2.1g/L）0.049anti-GBM下降率下降率61.9%（210 to86.3 RU/mL）70.8%（199 to57.0 RU/mL）0.4526 Zhang YY, et al. BMC Nephrol. 2014 Aug 3;15:128.最新最新 PPT PPT 2021/8/2328抗腎小球基膜抗體疾病抗腎小球基膜抗體疾病& Goodpasture綜合征綜合征 蛋白蛋白A免疫吸附可以快速清除免疫吸

35、附可以快速清除anti-GBM，清除效果優(yōu)于，清除效果優(yōu)于PE和和DFPP。 蛋白蛋白A免疫吸附聯(lián)合免疫抑制劑可以持續(xù)有效控制免疫吸附聯(lián)合免疫抑制劑可以持續(xù)有效控制anti-GBM水平。水平。 蛋白蛋白A免疫吸附聯(lián)合免疫抑制劑可以快速改善肺功能和腎功能。免疫吸附聯(lián)合免疫抑制劑可以快速改善肺功能和腎功能。- 主要結(jié)論主要結(jié)論最新最新 PPT PPT 2021/8/2329ANCA相關(guān)性血管炎相關(guān)性血管炎2016年年-2017年年南京軍區(qū)總南京軍區(qū)總醫(yī)院用蛋白醫(yī)院用蛋白A免疫吸附治免疫吸附治療血管炎療血管炎7例。例。7例血管炎每例患者治療例血管炎每例患者治療2-5次，血漿處置量次，血漿處置量3.5

36、-5.3L（2-3 個(gè)血漿容量），聯(lián)合激素和個(gè)血漿容量），聯(lián)合激素和CTX治療，枸櫞酸抗凝或者小劑治療，枸櫞酸抗凝或者小劑 量低分子肝素聯(lián)合枸櫞酸抗凝。量低分子肝素聯(lián)合枸櫞酸抗凝。最新最新 PPT PPT 2021/8/2330ANCA相關(guān)性血管炎相關(guān)性血管炎治療前血肌酐治療前血肌酐694（274-1907）umol/L，MPO 731(112-2294)，治療后治療后MPO下降至下降至82（下降率（下降率89%）。）。單次治療平均單次治療平均IgG下降率下降率57.8%，IgA下降率下降率26.4%，IgM下下 降降率率25.7%。最新最新 PPT PPT 2021/8/2331ANCA相關(guān)

37、性血管炎相關(guān)性血管炎 病情與診斷：病情與診斷：-患者，女，患者，女，76歲，臨床診斷是歲，臨床診斷是ANCA相關(guān)性血管炎。相關(guān)性血管炎。-入院檢查：入院檢查：IgG1454mg/L，MPO112.7，PR3 41.9，血清肌酐，血清肌酐764umol/L， 血紅血紅蛋白蛋白76g/L。- 消化道出血，病情較重。消化道出血，病情較重。 治療過(guò)程：治療過(guò)程：- 入院后持續(xù)給予甲強(qiáng)龍（入院后持續(xù)給予甲強(qiáng)龍（40-80mg，qd），），CTX治療，血液透析。治療，血液透析。- 5.19-22行行蛋白蛋白A免疫吸附治療免疫吸附治療2次，枸櫞酸抗凝，每次治療再生血漿量次，枸櫞酸抗凝，每次治療再生血漿量約約

38、5-5.3L(患者體重患者體重60KG) 。- 丙球丙球10g，Qd（在兩次免疫吸附治療后）。（在兩次免疫吸附治療后）。- SMZc0+伏立康唑片預(yù)防感染伏立康唑片預(yù)防感染 。最新最新 PPT PPT 2021/8/2332ANCA相關(guān)性血管炎相關(guān)性血管炎 治療結(jié)果：治療結(jié)果：-免疫球蛋白水平明顯下降（治療后免疫球蛋白水平明顯下降（治療后347mg/L，下降率，下降率76%），），MPO 30(73.4%)，PR3 19.9(52.5%)。-消化道出血好轉(zhuǎn)。消化道出血好轉(zhuǎn)。-患者病情平穩(wěn)，尿量增多，血清肌酐下降到患者病情平穩(wěn)，尿量增多，血清肌酐下降到300umol/L左右，左右，脫離透析。脫離

39、透析。-目前門診隨訪，脫離透析，血清肌酐穩(wěn)定在目前門診隨訪，脫離透析，血清肌酐穩(wěn)定在300umol/L左右，左右， 繼繼續(xù)激素續(xù)激素+CTX治療。治療。最新最新 PPT PPT 2021/8/2333ANCA相關(guān)性血管炎相關(guān)性血管炎 PA-IA可以迅速且顯著地清除可以迅速且顯著地清除ANCA。 PA-IA與免疫抑制劑聯(lián)合用于治療與免疫抑制劑聯(lián)合用于治療ANCA相關(guān)性血管炎是安全和有效的。相關(guān)性血管炎是安全和有效的。- 主要結(jié)論主要結(jié)論最新最新 PPT PPT 2021/8/2334進(jìn)行中的免疫吸附的臨床研究進(jìn)行中的免疫吸附的臨床研究編號(hào)編號(hào)產(chǎn)品產(chǎn)品適應(yīng)癥適應(yīng)癥當(dāng)前狀態(tài)當(dāng)前狀態(tài)NCT027657

40、89蛋白蛋白A免疫吸附柱免疫吸附柱抗抗GBM抗體疾病抗體疾病not yet open for participant recruitmentNCT02915718擴(kuò)張型心肌病擴(kuò)張型心肌病recruitingNCT02671682多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化recruitingNCT00558584擴(kuò)張型心肌病擴(kuò)張型心肌病recruitingNCT00656656天胞瘡天胞瘡completedNCT03132272Globaffin阿爾茨海默病阿爾茨海默病recruitingNCT01698736ABO血型抗體去除血型抗體去除completedNCT02120482ABO血型不相容腎移植血型不相容腎移植recruitingNCT01410903TheraSorb Ig系統(tǒng)性硬化系統(tǒng)性硬化te