臨床試驗(yàn)中常見問題及解決辦法2

1、分享第二章分享第二章 2016.6.13目錄0102030405實(shí)驗(yàn)室檢查化驗(yàn)單容易出現(xiàn)的問題住院病歷容易出現(xiàn)的問題AE的記錄與判定問題病例調(diào)配容易出現(xiàn)的問題其它需注意的事項(xiàng)及要求沒有化驗(yàn)單或化驗(yàn)單不全，導(dǎo)致無法評(píng)價(jià)，病例不合格檢查時(shí)間超窗，導(dǎo)致無法評(píng)價(jià)，病例不合格有數(shù)據(jù)雷同或偏離，可能為造假 化驗(yàn)單無法溯源，檢驗(yàn)科電腦、登記均沒有，無法確定真實(shí)性?；?yàn)單的日期、姓名、年齡、性別錯(cuò)誤，可能是別人的化驗(yàn)單電腦中有同一患者同一時(shí)期相同項(xiàng)目的多張化驗(yàn)單，可能有造假或同一患者同一時(shí)期參加多個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目治療后出現(xiàn)異?；虍惓＜又匚催M(jìn)行跟蹤隨訪復(fù)查0101、實(shí)驗(yàn)室檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查化驗(yàn)單容易出現(xiàn)化驗(yàn)單容易出

2、現(xiàn)的問題的問題1、每份病例療效指標(biāo)的化驗(yàn)單必須齊全，安全性指標(biāo)的化驗(yàn)單只能偶爾缺失。針對(duì)檢查項(xiàng)目多或次數(shù)多的研究項(xiàng)目，可在開始時(shí)協(xié)助研究者準(zhǔn)備好相應(yīng)的檢查申請(qǐng)單或另行制定相應(yīng)的SOP，避免漏查。監(jiān)查發(fā)現(xiàn)后，應(yīng)及時(shí)與研究者溝通，杜絕在后續(xù)研究中繼續(xù)出現(xiàn)。2、每個(gè)檢查均應(yīng)嚴(yán)格按照方案規(guī)定的時(shí)間窗嚴(yán)格執(zhí)行，診斷性指標(biāo)、篩選指標(biāo)和療效性指標(biāo)必須符合方案要求，治療前安全性性指標(biāo)最好在用藥前48小時(shí)內(nèi)，治療中、后安全性指標(biāo)在方案規(guī)定的時(shí)間窗內(nèi)。監(jiān)查發(fā)現(xiàn)檢查時(shí)間超窗，應(yīng)及時(shí)與研究者溝通采取相應(yīng)措施，遇周期較長項(xiàng)目可協(xié)調(diào)研究者進(jìn)行隨訪工作。3、監(jiān)查時(shí)應(yīng)將多份病例的同一觀察指標(biāo)或檢查結(jié)果對(duì)應(yīng)來看，檢查是否有雷同

3、現(xiàn)象。4、化驗(yàn)單的數(shù)據(jù)必須在檢驗(yàn)科的電腦中能夠溯源，保存規(guī)律與研究單位的日常檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的保存規(guī)律一致。5、發(fā)現(xiàn)同一病例有多張同一時(shí)期相同的化驗(yàn)單時(shí)，一定要核實(shí)是否為同一人，確定是否為同一受試者同期參加了不同的臨床試驗(yàn)。如確定為同一受試者同期參加了不同的臨床試驗(yàn)，此病例應(yīng)盡早剔除。6、監(jiān)查時(shí)發(fā)現(xiàn)治療后出現(xiàn)異?；虍惓＜又氐牟±?，應(yīng)確定是否進(jìn)行隨訪復(fù)查，未進(jìn)行隨訪復(fù)查的，及時(shí)與研究者溝通聯(lián)系受試者回訪復(fù)查?；疽蠹敖鉀Q辦法基本要求及解決辦法 住院病歷中沒有試驗(yàn)藥物的任何記錄，或者記錄的用藥時(shí)間和療程與研究病例及CRF不一致。 住院病歷中的合并用藥記錄或不良事件記錄與研究病歷及CRF記錄不一致。02、

4、住院病歷容易出現(xiàn)的問題 住院病例的病程記錄和醫(yī)囑單上必須有試驗(yàn)藥物的記錄，日期和療程必須和研究病例和CRF記錄一致。有特殊的治療藥物，如手術(shù)前后用藥必須與住院病歷記錄手術(shù)時(shí)間相同。 研究病例和CRF中的合并用藥，基礎(chǔ)用藥必須與住院病例一致。監(jiān)查時(shí)應(yīng)仔細(xì)合肥合并用藥，不清楚的，應(yīng)及時(shí)查資料確定是否違反方案。 涉及住院病例的臨床試驗(yàn)，有AE的，監(jiān)查時(shí)必須核對(duì)住院病例，仔細(xì)對(duì)AE記錄是否一致?；疽蠹敖鉀Q辦法基本要求及解決辦法03、AE的記錄與判定問題的記錄與判定問題 整個(gè)試驗(yàn)過程中無一例AE發(fā)生，或已知的ADR也沒有發(fā)生過，致使試驗(yàn)的真實(shí)性受到懷疑。 AE或SAE的記錄不完整缺失大量信息，導(dǎo)致判

5、定藥物關(guān)系依據(jù)不充分。 實(shí)驗(yàn)室檢查（針對(duì)安全性指標(biāo)）前正后異或異常加重是否判定AE是否判定AE，各PI標(biāo)準(zhǔn)不同，且比較隨意。 同一AE與試驗(yàn)藥物關(guān)系的判定，各PI標(biāo)準(zhǔn)不同，且比較隨意。 在項(xiàng)目的進(jìn)行過程中應(yīng)要求在項(xiàng)目的進(jìn)行過程中應(yīng)要求PI如實(shí)記錄發(fā)如實(shí)記錄發(fā)生的生的AE情況，特別需強(qiáng)調(diào)針對(duì)已知的情況，特別需強(qiáng)調(diào)針對(duì)已知的ADR應(yīng)密切觀察并如實(shí)記錄。（包括試驗(yàn)應(yīng)密切觀察并如實(shí)記錄。（包括試驗(yàn)藥、對(duì)照藥及聯(lián)合用藥，可通過相關(guān)資料藥、對(duì)照藥及聯(lián)合用藥，可通過相關(guān)資料了解。）了解。） 監(jiān)查時(shí)如發(fā)現(xiàn)有監(jiān)查時(shí)如發(fā)現(xiàn)有AE記錄，必須合適記錄，必須合適AE的的記錄是否完整無誤，所發(fā)生時(shí)間是否具體，記錄是否完整

6、無誤，所發(fā)生時(shí)間是否具體，治療過程是否描述完整，且與其它相應(yīng)記治療過程是否描述完整，且與其它相應(yīng)記錄對(duì)應(yīng)等。錄對(duì)應(yīng)等。 發(fā)生發(fā)生SAE時(shí)，應(yīng)按嚴(yán)重不良事件時(shí)，應(yīng)按嚴(yán)重不良事件SOP處理。處理。 實(shí)驗(yàn)室檢查（一般針對(duì)安全性指標(biāo)）前正實(shí)驗(yàn)室檢查（一般針對(duì)安全性指標(biāo)）前正后異或異常加重的。后異或異常加重的。如已知異常情況有如已知異常情況有明確的原因引起（如合并疾病、手術(shù)等），明確的原因引起（如合并疾病、手術(shù)等），且與試驗(yàn)藥和對(duì)照藥肯定無關(guān)的，應(yīng)詳細(xì)且與試驗(yàn)藥和對(duì)照藥肯定無關(guān)的，應(yīng)詳細(xì)解釋并備注，且必須保證是真實(shí)可靠（特解釋并備注，且必須保證是真實(shí)可靠（特別是合并疾?。┖秃侠淼?；別是合并疾?。┖秃侠淼?/p>

7、；如已知異常如已知異常情況由試驗(yàn)藥和對(duì)照藥引起的（可通過相情況由試驗(yàn)藥和對(duì)照藥引起的（可通過相關(guān)資料了解），無論異常改變多少，均應(yīng)關(guān)資料了解），無論異常改變多少，均應(yīng)記錄記錄AE，且跟蹤隨訪復(fù)查；，且跟蹤隨訪復(fù)查；如異常情況如異常情況不確定由何種原因引起的，且異常達(dá)到一不確定由何種原因引起的，且異常達(dá)到一定程度是應(yīng)記錄定程度是應(yīng)記錄AE，并慎重判定與試驗(yàn)，并慎重判定與試驗(yàn)用藥物的關(guān)系。用藥物的關(guān)系?；疽蠹敖鉀Q辦法基本要求及解決辦法 調(diào)配病例是必須要征得組長單位、相關(guān)研究單位（包括調(diào)出和調(diào)入）的書面同意和統(tǒng)計(jì)人員的同意，且必須按區(qū)段數(shù)調(diào)配。調(diào)配病例未按去租，至最后不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。調(diào)配病例未征得相關(guān)研究單位機(jī)構(gòu)同意，調(diào)配后被拒絕或不被認(rèn)可?；疽笈c解決辦法04、調(diào)配病例容易出現(xiàn)的問題05、其他需注意的事項(xiàng)及要求1、在試驗(yàn)過程應(yīng)對(duì)試驗(yàn)的療效加以關(guān)注，尤其是有效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的試驗(yàn)，必須及時(shí)回收臨床試驗(yàn)在，針對(duì)主要療效進(jìn)行中期統(tǒng)計(jì)分析。2