動物機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)-(2)---副本

1、1分別說明劑型、劑量、給藥途徑、合并用藥對藥物作用的影響以及在臨床上的意義。1藥物的作用或效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)隨著劑量的增加而增強(qiáng)，治療劑量的藥物能發(fā)揮顯著療效，而對動物又無危險性； 超過治療劑量的藥物， 那么能引起機(jī)體發(fā)生病理變化甚至 死亡。2 不同的劑型能影響藥物的吸收速度和血藥濃度，即影響生物利用度，從而影 響藥物的作用。3給藥途徑不同主要影響生物利用度和藥效出現(xiàn)的快慢，有時還可產(chǎn)生質(zhì)的變 化。例如硫酸鎂內(nèi)服時產(chǎn)生下瀉作用，但靜脈注射那么可產(chǎn)生中樞解痙和抗驚厥作用。2、腎功能影響藥物作用的機(jī)制及其重要意義1腎臟是最重要的藥物排泄器官，其排泄方式有3種：腎小球?yàn)V過、腎小管分泌和腎小管重吸收

2、。藥物自腎排泄的速度各不相同，腎功能不全將減慢藥物排泄。2臨床上可通過調(diào)節(jié)尿液的 PH來加速或延緩藥物的排泄，用于解毒急救或增強(qiáng)藥效。 從腎排泄的原形藥物或代謝產(chǎn)物由于小管液水分的重吸收，生成尿液時可以到達(dá)很高的濃 度，有時可產(chǎn)生治療作用，有利于恢復(fù)。3、藥酶抑制劑增強(qiáng)并用藥物作用的機(jī)制？藥酶抑制劑能夠?qū)Ω闻K細(xì)胞色素P450藥物代謝酶產(chǎn)生抑制作用，通過降低肝藥酶活性，減慢并用藥物在肝的代謝，藥物作用時間延長，從而增強(qiáng)并用藥物的作用以及毒性。4、藥酶抑制劑在合并用藥中的重要性？酶的誘導(dǎo)和抑制均可影響藥物代謝的速度，使藥物的效應(yīng)減弱或增強(qiáng)，因此在臨床上同 時使用兩種以上藥物時， 應(yīng)注意藥物對藥酶的

3、影響。例如，運(yùn)用氯霉素可使戊巴比妥的代謝減慢，使血藥濃度升高，麻醉時間延長。6、進(jìn)行哺乳類動物離體組織器官實(shí)驗(yàn)時，需要控制那些條件？1控制浴槽中的水溫，以保持腸段的收縮功能與藥物反響。2加藥前，需先準(zhǔn)備好每次更換用的38度的臺氏液。3每次加藥出現(xiàn)反響后，必須立即更換浴槽中的臺氏液，至少兩次。每項實(shí)驗(yàn)參加 臺氏液的量應(yīng)相同，需保持腸段運(yùn)動恢復(fù)正常后在進(jìn)行下一項實(shí)驗(yàn)。(4) 供氧的氣泡不能過大過急，否那么會使懸線震動，導(dǎo)致標(biāo)本較大幅度的擺動而影響記 錄結(jié)果。(5) 上述各藥用量是參考劑量，假設(shè)效果不明顯，可以增加藥物劑量。7、參加阿托品后再參加乙酰膽堿，腸段活動將如何變化？為什么？從實(shí)驗(yàn)結(jié)果的曲線

4、可知，參加阿托品后在參加乙酰膽堿，曲線的基線的強(qiáng)度和張力都有 所增加，即腸段活動增強(qiáng)。原因是阿托品能與乙酰膽堿競爭M膽堿受體，從而阻斷乙酰膽堿的M樣作用。&從動物的有機(jī)磷中毒病癥說明其中毒機(jī)理和解毒機(jī)理。a. 毒蕈堿樣病癥：食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、多汗、視物模糊、瞳孔 縮小、呼吸道分泌物增加、支氣管痙攣、呼吸困難、肺水腫。b. 煙堿樣病癥：肌束顫抖、肌力減退、肌痙攣、呼吸肌麻痹。C中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥：頭痛、頭暈、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、煩躁、意識模糊、語言 不清、譫妄、抽搐、昏迷，呼吸中樞抑制致呼吸停止。d.植物神經(jīng)系統(tǒng)病癥：血壓升高、心率加快，病情進(jìn)展時出現(xiàn)心率減慢、心

5、律失常。2中毒機(jī)理：正常情況下，膽堿酯酶在分解乙酰膽堿過程中所形成的乙?；憠A酯酶 很不穩(wěn)定，極易進(jìn)一步水解，別離出乙酸，恢復(fù)膽堿酯酶的活性。而有機(jī)磷與膽堿酯酶結(jié)合后所形成的磷?；憠A酯酶性質(zhì)穩(wěn)定，因而使膽堿酯酶失去原來水解乙酰膽堿的活性，導(dǎo)致體內(nèi)乙酰膽堿蓄積過多而中毒。(3)解毒機(jī)理：生理解毒劑阿托品能阻斷乙酰膽堿對 M膽堿受體的作用。膽堿酯酶復(fù)活 劑具有強(qiáng)大的親磷酸酯作用，能將結(jié)合在膽堿酯酶上的磷酸基奪過來， 恢復(fù)膽堿酯酶的活性， 從而解除有機(jī)磷的中毒。9、從兔亞硝酸鹽中毒的病癥，說明其中毒與解毒機(jī)理。11,頭痛，頭暈，乏力，胸悶，氣短，心悸，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，腹脹等。2，全身皮膚及

6、粘膜呈現(xiàn)不同程度青紫色。3，嚴(yán)重者岀現(xiàn)煩燥不安，精神萎靡，反響遲鈍，意識喪失，驚厥，昏迷，呼吸衰竭甚至死亡。2中毒機(jī)理：亞硝酸根離子是一種血液毒，進(jìn)入機(jī)體后將原來含有二價鐵的血紅蛋 白氧化為三價鐵的高鐵血紅蛋白，失去攜帶氧的能力，導(dǎo)致血液不能為機(jī)體組織供氧，使機(jī)體缺氧而發(fā)病。3解毒機(jī)理：臨床上使用小劑量亞甲藍(lán)解救高鐵血紅蛋白癥?？蓪齼r鐵的高鐵 血紅蛋白復(fù)原為帶二價鐵的正常血紅蛋白，重新恢復(fù)攜氧的功能。10、試驗(yàn)二倍稀釋法應(yīng)注意哪些環(huán)節(jié)才能準(zhǔn)確測定MIC ?11、為什么肝功能損害的小白鼠在注射戊巴比妥鈉后麻醉維持時間較長？肝功能不全即肝功能被抑制，所以肝藥酶活性降低，從而導(dǎo)致戊巴比妥鈉在體內(nèi)

7、的代謝 減慢，所以對中樞的抑制作用快，持續(xù)時間長。13、如何給小鼠進(jìn)行腹腔注射？左手固定動物，使腹部向上，頭呈低位，右手持注射器，在小鼠右側(cè)下腹部刺入皮下， 沿皮下向前推進(jìn)3-5mm，然后刺入腹腔。此時有抵抗力消失之感覺，這時在針頭保持不動的狀態(tài)下推入藥液。一次可注射量為0.1-0,2ml/10g體重。應(yīng)注意切勿使針頭向上注射，以免針頭刺傷內(nèi)臟。1 藥理實(shí)驗(yàn)中常用的給藥途徑有哪些？灌胃法、注射給藥皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、腹腔注射、淋巴囊注射2 如何捉拿小鼠？ 右手提起尾部，放在鼠籠蓋或其他粗糙面上，向后上方輕拉，迅速用左手拇指和食指捏住小鼠頸背部皮膚并用小指和手掌尺側(cè)夾持器尾根部固定手中

8、。 只用左手，先用拇指和食指抓住小鼠尾部，再用手掌尺側(cè)及小指夾住尾根，然后用拇指及 食指捏住其頸部皮膚。4藥理學(xué)研究中常用的實(shí)驗(yàn)動物有哪些？小白鼠，兔子，雞5 什么是藥物配伍？藥物配伍有何臨床意義？怎樣杜絕不合理的藥物配伍？ 臨床上為了充分發(fā)揮藥物的協(xié)同作用以增強(qiáng)療效，常將兩種或兩種以上的藥物配合應(yīng)用， 稱為藥物的配伍。 在臨床治療過程中， 為了更好的治療或便于只用藥物， 常將藥物配合在一個處方中， 而了 解各種藥物的配伍禁忌， 能防止藥物在一起發(fā)生的不良反響， 打到提高藥劑產(chǎn)生的質(zhì)量與臨 床療效的目的。 正確診斷、用藥要有明確的指征、熟悉藥物在靶動物的藥動學(xué)、制定周密的用藥方案、合理的聯(lián)合用

9、藥、正確處理對因治療與對癥治療的關(guān)系、防止動物性產(chǎn)品中的獸藥殘留 7常用的給藥途徑有哪些？灌胃法、注射給藥皮下注射、肌肉注射、靜脈注射、腹腔注射、淋巴囊注射10. 說明活性炭在臨床治療中的意義。活性炭是有效的非特異性吸附劑， 利用其再胃腸道產(chǎn)生的吸附作用， 講過量藥物、 毒物隨大 便排出，是平安、簡便、有效的方法。11. 如何給小鼠灌胃？左手拇指和食指捏住小鼠頸背部皮膚， 無名指或小指講尾部緊壓在手掌上， 使小鼠腹部向右 手持灌胃管，經(jīng)口角將灌胃管插入口腔。 用胃管輕壓小鼠頭部，使口腔和食道呈一直線，再 將胃管前段插入約到達(dá)膈肌水平此時可稍感有抵抗。 動物屋呼吸異常， 即可將藥注入， 藥液 注

10、完后輕輕退出胃管。1. 配伍禁忌的意義及分類？兩種或兩種以上的藥物在配合使用時， 可能出現(xiàn)理化性質(zhì)或藥理性質(zhì)改變， 使藥效減弱或喪 失，或產(chǎn)生毒性，這些藥物不宜配伍使用，稱為配伍禁忌。藥物的配伍禁忌分為三種情況： 1物理性配伍禁忌：藥物配合使用時，發(fā)生物理性質(zhì)改變，如吸附、潮解、液化、溶化、 析出等。(2化學(xué)性配伍禁忌：藥物配合使用時，發(fā)生化學(xué)性質(zhì)改變，如沉淀、變色、產(chǎn)氣、燃燒、 爆炸等。3藥理性配伍禁忌：藥物配合使用時，藥理作用相互抵銷或毒性增強(qiáng)，叫藥理性配伍禁 忌。2. 藥酶誘導(dǎo)劑減慢并用藥物作用的機(jī)制 ?答：因藥酶活性增加， 促藥物代謝加快， 而使機(jī)制對藥物的反響性減弱， 與其他藥物合用

11、時，由于藥酶受到抑制使藥物的代謝減慢，血中濃度升高，可引起中毒反響。3. 腎功能影響藥物作用的機(jī)制及意義答：因?yàn)槟I臟是最重要的藥物排泄器官， 腎功能不全將減慢藥物排泄， 導(dǎo)致堿酯酶，使腎排 泄功能降低。4分析以下因素對家兔離體平滑肌收縮幅度、收縮節(jié)律的影響及機(jī)制 1參加 1： 100000 乙酰膽堿 1-2 滴。2參加 1：10000 腎上腺素 1-2 滴；3參加 1： 10000 阿托品 1-2 滴；答1加Ach :作用于平滑肌上 M-R，使平滑肌收縮加強(qiáng)，導(dǎo)致幅度和節(jié)律增強(qiáng)。2加Adr :作用于平滑肌上a -R，3 -R，使平滑肌舒張，導(dǎo)致幅度和節(jié)律減弱。 3加阿托品:由于阿托品阻斷M-R

12、 ，使平滑肌收縮減弱。 :5. 缺氧、增大無效腔、乳酸中毒、注射尼可剎米對呼吸有何影響？為什么？(1) 缺氧引起呼吸深快，因?yàn)?氧分壓降低，興奮外周化學(xué)感受器，反射性地興奮呼 吸中樞對抗低氧對中樞的直接抑制作用 ，從而導(dǎo)致呼吸深快。 2增大無效腔引起呼吸深快，因?yàn)?氧分壓降低和二氧化碳分壓升高能興奮外周化 學(xué)感受器；二氧化碳分壓升高，更易于二氧化碳進(jìn)入血腦屏障，使腦脊液中的 氫離子濃度升高。綜上原因興奮呼吸中樞，故呼吸深快。 3 乳酸中毒，血中氫離子濃度升高，興奮外周化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞， 故呼吸深快。 4 尼可剎米，是呼吸中樞興奮劑，使呼吸深快，機(jī)制為:直接興奮呼吸中樞 刺激頸動脈

13、體，主動脈體，反射性興奮呼吸中樞；提高呼吸中樞對二氧化碳的 敏感性，故呼吸深快。1 、有機(jī)磷中毒的原理是什么？在兔動物實(shí)驗(yàn)中，動物中毒后期呼吸與血壓怎樣變化？解磷 定解毒原理是什么？有機(jī)磷酸酯類可以與膽堿酯酶牢固的結(jié)合， 其結(jié)合點(diǎn)位于膽堿酯酶的酯解部位絲氨酸的 羥基， 磷氧二原子易于形成共價鍵結(jié)合， 生成難以水解的磷?；憠A酯酶。 結(jié)果使膽堿酯酶 失去水解 Ach 的能力，造成體內(nèi) Ach 大量聚集，引起一系列中毒病癥，包括 M 病癥、 N 癥 狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥。 1.2 呼吸加升加快，血壓下降。 1.3 膽堿酯酶的復(fù)活劑。3、當(dāng)家兔由于有機(jī)磷酸農(nóng)藥中毒而出現(xiàn)呼吸急促、瞳孔縮小、大小便失禁

14、、肌張力減弱、 肌震顫時，給予阿托品治療后，上述那些病癥會改善？為什么？ 解磷定能緩解哪些病癥 ?解毒原理是什么 ? 解救中重度中毒時 ,為何不單用阿托品而應(yīng)與解 磷定合用 ?4/家兔有機(jī)磷酸酯類中毒的表現(xiàn)及解救措施？臨床上搶救人時的步驟？ 10 分答: M 樣病癥:瞳孔變小，呼吸急促，流淚，流涎，大小便失禁。 3 分 N 樣病癥:抽搐， 痙攣，肌顫。 3 分中樞樣病癥:興奮不安。 2 分解救措施:家兔兒緣靜脈注射阿托品和解磷定。2分臨床上搶救病人的步驟：脫離現(xiàn)場，去除毒物；1分洗胃；1分 輸氧；1分給予特效解毒藥，促進(jìn)毒物排泄，密切監(jiān)測血壓、呼吸、脈搏，觀察瞳 孔等，處理并發(fā)癥，重癥者用腎上

15、腺皮質(zhì)激素。2分 1、試用受體理論分析乙酰膽堿與阿托品對腸肌活動的影響，其臨床意義是什么？ 答：1阿托品使家兔離體平滑肌收縮幅度降低，頻率降低，是因?yàn)榘⑼衅芬种破交∩系腗-R.2乙酰膽堿使家兔離體平滑肌收縮幅度升高，頻率升高，是因?yàn)橐阴Ｄ憠A興奮平滑肌 上的M-R.14、藥理實(shí)驗(yàn)中常用的給藥途徑有哪些？1經(jīng)口給藥法灌胃法、口服法2注射給藥法皮下注射、腹腔注射、肌肉注射、靜脈注射淋巴囊注射15、常用的麻醉方法有哪些？1局部麻醉：如浸潤麻醉2全身麻醉：吸入麻醉注射麻醉：如腹腔注射法、耳緣靜脈麻醉法、前肢或后肢皮下靜脈注射法16、動物中毒后應(yīng)該采取的綜合措施是什么？分析題1、亞硝酸鹽中毒可用阿托品解

16、救。2、藥物的拮抗作用均是有害的。兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和，稱為拮抗作用。競爭性拮抗是指作用于同一受體或部位的兩種藥物，由于相互競爭與作用部位的可逆性結(jié)合而發(fā)生的拮抗反響。非競爭性拮抗是指結(jié)合于受體不同部位位點(diǎn)的兩種藥物，一種藥物可拮抗另一藥物 的作用，但兩藥卻互不干擾對方在受體部位的結(jié)合。發(fā)生這種性質(zhì)的拮抗反響時，拮抗劑的 作用不會因增加沖動劑的劑量而被減弱或逆轉(zhuǎn)。如聯(lián)合用藥時，阿片受體局部沖動藥一布托啡諾可拮抗咪達(dá)唑侖的順行性遺忘作用?？鼓憠A藥可通過阻斷呼吸道平滑肌上M受體的活性拮抗由B受體阻滯劑造成的支氣管痙攣。3、氯霉素預(yù)處理過的小鼠，可減慢并用藥物在肝臟中的代謝。氯霉素屬

17、于廣譜抗生素，也是肝藥酶抑制劑，能夠?qū)Ω闻K細(xì)胞色素P450藥物代謝酶產(chǎn)生抑制作用，通過降低肝藥酶活性，減慢并用藥物在肝臟的代謝，從而增強(qiáng)并用藥物的作用及毒性。4.影響藥物作用的因素 實(shí)驗(yàn)原理1. 不同劑型能影響藥物的吸收速度和血藥濃度，從而影響藥物的作用；劑量主要影響滲透壓。2. 不同種類的動物，由于其解剖構(gòu)造、生理機(jī)能和生化反響的不同，對同一藥物的敏感性不同。3. 同一藥物由于給藥途徑的不同，可影響藥物吸收的速度與藥物劑量的大小，有的甚至還可影響藥物 作用的性質(zhì)。實(shí)驗(yàn)I:劑型與劑量對藥物作用的影響 . 分析士的寧屬于脊髓興奮藥， 能選擇性地提高脊髓興奮性。 治療劑量的士的寧可以增強(qiáng)脊髓反射的

18、應(yīng)激性， 縮短脊髓反射時間，神經(jīng)沖動易傳導(dǎo)，骨骼肌張力增加。中毒劑量的士的寧對中樞神經(jīng)系統(tǒng)所有部位均有 興奮作用，可使全身骨骼肌同時攣縮，發(fā)生強(qiáng)直型驚厥。士的寧的作用機(jī)理：士的寧與甘氨酸受體結(jié)合，競爭性阻斷脊髓潤沼細(xì)胞【Renshaw cell釋放的突觸后抑制性遞質(zhì)甘氨酸，從而阻斷了潤沼細(xì)胞的返回抑制和交叉抑制功能，即通過解除抑制起到興奮作用， 表現(xiàn)為神經(jīng)元的興奮過度擴(kuò)張，肌肉緊張度過高，伸肌與屈肌不協(xié)調(diào)，使個骨骼肌強(qiáng)直型收縮。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，1 ： 10,000硝酸士的寧已到達(dá)小鼠的中毒劑量，1 : 20, 000硝酸士的寧作用不明顯，可能是由于未到達(dá)小鼠有效作用劑量所致。阿拉伯膠是一種增稠劑，是一種分子量為20萬30萬的高分子聚合物，其與士的寧溶液混合后，可有效提高溶液的黏度，從而士的寧與受體結(jié)合的機(jī)率與速度均受明顯影響，降低了藥物的吸收速度，故腹 腔注射此藥的小白鼠較腹腔注射 1： 10,000硝酸士的寧的小鼠晚出現(xiàn)生理反響。實(shí)驗(yàn)山：不同給藥途徑對藥物作用的影響.分析硫酸鎂腹腔注射時主要發(fā)揮Mg2+的作用，Mg2+對神經(jīng)沖動傳導(dǎo)及神經(jīng)肌肉應(yīng)激性的維持均起重要作用。Mg2+濃度過低時，出現(xiàn)神經(jīng)及肌肉組織過度興奮，可致沖動。當(dāng)Mg2+濃度升高時，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜及抗驚厥作用，同時Mg2+