艾迪注射液聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Meta分析

1、艾迪注射液聯(lián)合NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Meta分析         【關(guān)鍵詞】  晚期非小細(xì)胞肺癌 艾迪注射液 NP方案 Meta分析近年來(lái)，有關(guān)艾迪注射液聯(lián)合NP方案化療治療晚期NSCLC的報(bào)道增多，但各研究的臨床試驗(yàn)方法、臨床療效及毒副反應(yīng)等方面的結(jié)果不盡相同，艾迪注射液聯(lián)合NP方案化療治療晚期NSCLC的療效是否優(yōu)于單純NP方案化療，仍無(wú)可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。筆者采用Meta分析的方法對(duì)艾迪注射液聯(lián)合NP方案化療治療晚期NSCLC的臨床療效進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。1 資料與方法1 納入標(biāo)準(zhǔn) 研究類(lèi)型：納入

2、研究注明為臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。干預(yù)措施：試驗(yàn)組干預(yù)措施為艾迪注射液+NP方案化療，對(duì)照組干預(yù)措施為單純NP方案化療。研究對(duì)象：病理確診的、期NSCLC, 預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月,有可測(cè)量的臨床或線觀察指標(biāo)。結(jié)局指標(biāo)包含：有效率CR+PR，按照WHO抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),好轉(zhuǎn)(MR),無(wú)進(jìn)展(SD),惡化(PD);Kamofsky評(píng)分(KPS評(píng)分)，改善：治療后KPS評(píng)分較治療前增加10以上;減退：治療后KPS評(píng)分較治療前減少10以上;穩(wěn)定：增加或減少10者;化療毒副反應(yīng)，按照WHO毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為0。2 排除標(biāo)準(zhǔn) 非隨機(jī)或半隨機(jī)對(duì)照臨床研究。3

3、文獻(xiàn)檢索 中文檢索詞“艾迪注射液”、“非小細(xì)胞肺癌”、“NP方案”、“化療”、“臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”;英文檢索詞“aidi injection”、“Aidi zhusheye”“l(fā)ung cancer”、“l(fā)ung carcinoma”、“nonsmall cell lung cancer”、“NSCLC”，檢索時(shí)間范圍為2000年1月1日2008年7月31日。4 方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)與資料提取 研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的簡(jiǎn)單方法，對(duì)每個(gè)研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)包括以下主要內(nèi)容:是否描述了具體的隨機(jī)分配方法;隨機(jī)分配方案隱藏的情況;是否采用盲法評(píng)價(jià)療效;是否描述了失訪、退出的發(fā)生情況。

4、5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan4.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度表示(relative rist,RR),連續(xù)變量采用加權(quán)均數(shù)差(weighted mean difference)表示,并給出95%可信區(qū)間(confidence intervals,CI)。2 結(jié) 果2.1 檢索結(jié)果 共檢出文獻(xiàn)33篇。通過(guò)閱讀文獻(xiàn)的標(biāo)題、摘要及全文，所有文獻(xiàn)均為中文發(fā)表的研究,研究地點(diǎn)均在中國(guó)，所有文獻(xiàn)在中國(guó)大陸發(fā)表。2.2 納入研究的特征 按以上納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入研究19項(xiàng)。19項(xiàng)研究119均以艾迪注射液聯(lián)合NP方案為試驗(yàn)組，以單純NP方案化療為對(duì)照組，所有研究

5、均觀察了有效率(CR+PR);13項(xiàng)研究14，7，10，1319觀察了KPS評(píng)分;18項(xiàng)研究1，319觀察了毒副反應(yīng);6項(xiàng)研究2，7，10，14，15，17觀察了T細(xì)胞亞群CD3，CD4，CD8治療前后的變化;3項(xiàng)研究14，15，17觀察了NK細(xì)胞治療前后的變化;4項(xiàng)研究4，8，12，15觀察了中位生存期;5項(xiàng)研究2，4，6，11，12有自擬的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。1項(xiàng)研究16觀察了治療前后的體重變化;1項(xiàng)研究觀察了腫瘤進(jìn)展時(shí)間;1項(xiàng)研究16觀察了不良反應(yīng)。2.3 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià) 5項(xiàng)研究6，8，12，14，16描述隨機(jī)分配方法，14項(xiàng)研究15，7，911，13，15，1719僅提及隨機(jī)分組，未描

6、述隨機(jī)分配方法;19項(xiàng)研究119均未提及盲法的實(shí)施;所有研究均無(wú)退出與失訪的病例。所有研究均報(bào)告了病理分期，男女比例，年齡等兩組基線情況，試驗(yàn)組和對(duì)照組均具可比性。因此，19項(xiàng)研究均有發(fā)生選擇性偏倚、測(cè)量偏倚的中度可能性，評(píng)為B級(jí)。共納入病例1380例。2.4 臨床療效評(píng)價(jià)         3 討 論抗腫瘤新藥艾迪注射液是中藥復(fù)方制劑，是由人參、黃芪、刺五加、斑蝥等多種中藥成分組成，主要含有人參皂苷、黃芪皂苷、黃芪多糖、刺五加多糖、去甲斑蝥素。具有扶正、祛邪、清熱、解毒的功效，是一種既有調(diào)節(jié)增強(qiáng)免疫功能又有抗腫瘤作

7、用的新藥。NP(N為長(zhǎng)春瑞濱、P為順鉑)化療方案是目前臨床治療晚期NSCLC的重要手段之一，但治療后患者往往會(huì)出現(xiàn)骨髓抑制、免疫功能低下、肝腎功能損害、胃腸道反應(yīng)等毒副反應(yīng)，使患者的治療方案不能順利地進(jìn)行，達(dá)不到預(yù)期的治療目的。本文通過(guò)Meta分析的方法對(duì)艾迪注射液與NP化療方案聯(lián)合應(yīng)用治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效性進(jìn)行分析，表明其與NP方案化療相結(jié)合可提高治療有效率(CR+PR)，提高生活質(zhì)量，減少化療毒副反應(yīng)。但因納入文章研究設(shè)計(jì)質(zhì)量被評(píng)價(jià)為低質(zhì)，所以不能有力證明艾迪注射液聯(lián)合NP方案化療優(yōu)于單純NP方案化療組。文獻(xiàn)分析的概況顯示，國(guó)內(nèi)的臨床研究隨機(jī)的質(zhì)量尚不能令人滿意。盲法在臨床試驗(yàn)中的運(yùn)用尚少見(jiàn)，有必要進(jìn)行高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照盲法研究，今后的臨床研究應(yīng)擴(kuò)大樣本量、采用正確隨機(jī)和分配隱藏方法、雙盲設(shè)計(jì)，進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪并報(bào)告對(duì)