髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療治療浸潤(rùn)性膀胱癌

1、    髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療治療浸潤(rùn)性膀胱癌        【摘要】目的探討浸潤(rùn)性膀胱癌的非手術(shù)治療方法。方法自1991年11月至1998年1月應(yīng)用髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療治療浸潤(rùn)性膀胱癌26例，其中12例行化療泵植入術(shù)和盆腔內(nèi)動(dòng)脈再分布術(shù)。結(jié)果完全緩解率（CR）23.1%(6/26)，部分緩解率（PR）69.2%(18/26)；副作用較靜脈化療明顯減輕。結(jié)論此種方法可以作為不能手術(shù)切除的浸潤(rùn)性膀胱癌的治療或作為術(shù)前的輔助治療。【關(guān)鍵詞】 膀胱腫瘤,癌,化療 Intra-artery i

2、nfusion chemotherapy for the treatment of invasive bladder cancerCHEN Zhongxin,LI Xuan,ZHANG Chuanbo,et al.Department of Urology,the Third Hospital of Beijing Medical University,Beijing 100083.【Abstract】ObjectiveTo evaluate the effects of intra-artery infusion as a treatment for invasive bladder can

3、cer. Methods26 cases of invasive bladder cancer were treated with intra-artery infusion chemotherapy. Chemotherapy infusion pump was implanted for 12 patients in all of them the contralateral internal iliac artey being embolized achieving a pelvic cavity arterial redistribution.ResultsThe complete r

4、esponse rate (CR) and the partial response rate (PR) was 23.1%(6/26) and 69.2%(18/26) respectively. Less side effects were noted than that of intravenous chemotherapy.ConclusionsThis technique is indicated for unresectable bladder cancer and might serve as an adjuvant therapy before radical or parti

5、al cystectomy.【Key words】Bladder neoplasms,Carcinoma,Chemotherapy自1991年11月1998年1月，行髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療并結(jié)合化療泵植入術(shù)及盆腔內(nèi)動(dòng)脈再分布術(shù)治療浸潤(rùn)性膀胱癌26例，療效滿意，報(bào)告如下。臨床資料一、一般資料本組26例。男23例，女3例。年齡2981歲，平均62.9歲。腫瘤病理分期：T2N0M0 10例， T3N0M0 16例。膀胱移行上皮癌24例，其中G1 2例，G2 13例，G3 9例；鱗癌2例。動(dòng)脈化療后立即行單側(cè)或雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞14例，一側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞對(duì)側(cè)置入化療泵12例。二、病例選擇經(jīng)膀胱鏡檢查并活檢證實(shí)為

6、浸潤(rùn)性膀胱癌，有膀胱全切除手術(shù)適應(yīng)證但因合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病不宜手術(shù)治療者；有膀胱全切指征而患者拒絕手術(shù)治療者；無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶。治療方法一、盆腔內(nèi)動(dòng)脈再分布術(shù)先行雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈造影，了解膀胱動(dòng)脈供血情況。以彈簧栓子（必要時(shí)輔以明膠海綿碎塊）栓塞對(duì)側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈主干，并栓塞同側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈壁支（主要包括臀上動(dòng)脈、臀下動(dòng)脈及閉孔動(dòng)脈）。復(fù)查同側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈造影，可見(jiàn)同側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈臟支及對(duì)側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈分支顯影，此時(shí)盆腔臟器絕大多數(shù)為同側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈臟支供血。二、動(dòng)脈導(dǎo)管留置及化療泵植入行盆腔內(nèi)動(dòng)脈再分布術(shù)后，將動(dòng)脈導(dǎo)管留置于同側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)，于髂窩部行小切口（位置可以選擇在腹股溝韌帶上方2cm處），分離皮下組織，依化療泵大小決

7、定切口大小及分離深度，從股動(dòng)脈插入之導(dǎo)管由皮下引入上述切口內(nèi)，與化療泵相連，以縫線妥善固定化療泵于皮下，縫合切口。三、灌注抗癌藥常規(guī)消毒穿刺部位皮膚。以22G穿刺針垂直刺入化療泵窗口內(nèi)，外接輸液泵，以適當(dāng)?shù)乃俾瘦斎肟拱┧帲ㄒ话忝糠N抗癌藥輸入約1小時(shí)），每次給藥后灌注肝素生理鹽水。本組一次注入順鉑（CDDP）100mg、表阿霉素50mg及絲裂霉素20mg。每24周重復(fù)灌注抗癌藥一次。治療前后檢查血、尿常規(guī)及肝腎功能，治療前輸液1 000ml，治療當(dāng)日總?cè)肓恳笤? 000ml以上，同時(shí)適當(dāng)應(yīng)用利尿劑以增加尿量，減少抗癌藥物對(duì)腎臟的毒副作用。結(jié)果26例隨訪678個(gè)月，平均46個(gè)月。按照WHO療效評(píng)

8、定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定，(1)完全緩解（CR）：全部可測(cè)病灶逐漸縮小并全部消失。本組6例，占23.1%。其中，T2 5例，T3 1例。G1 2例，G2 3例，G3 1例。治療后14個(gè)月，分別經(jīng)過(guò)26次抗癌藥灌注，通過(guò)B超及膀胱鏡檢查，腫瘤完全消失。6例中有3例分別在1年、1年半和2年半之后腫瘤復(fù)發(fā)，2例行膀胱部分切除術(shù)，1例行膀胱全切除術(shù)。目前6例均無(wú)瘤存活。(2)部分緩解（PR）：病灶縮小50%以上。本組18例，占69.2%。其中T2 5例，T3 13例。G2 10例，G3 6例，鱗癌2例。經(jīng)動(dòng)脈化療腫瘤明顯縮小后行膀胱部分切除5例，膀胱全切除、回腸代膀胱手術(shù)2例，經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)3例。18

9、例中，治療后存活5年以上2例，3年以上4例，2年以上5例。2年內(nèi)死于心臟病3例，另4例治療后不足2年目前仍存活。(3)無(wú)效：治療后腫瘤無(wú)明顯縮小，本組2例，占7.7%。均為T(mén)3 G3，都在治療后一年內(nèi)死亡。本組首次動(dòng)脈插管化療后發(fā)燒5例，惡心、食欲不振17例，嘔吐6例，臀部輕度疼痛3例，35天緩解。股動(dòng)脈插管部位血腫1例，化療泵部位感染1例。治療后有3例白細(xì)胞降至3×109/L以下，2例血小板降至80×109/L以下，經(jīng)處理好轉(zhuǎn)。2例腎功能輕度減退。其余病例肝腎功能及血尿常規(guī)均無(wú)明顯改變。討論70年代，Kubota等1即開(kāi)始用髂內(nèi)動(dòng)脈化療治療浸潤(rùn)性膀胱癌，由于腫瘤局部血藥濃

10、度較高，毒副作用小，治療效果明顯優(yōu)于靜脈化療，其療效是靜脈給藥的210倍2。既往需要多次經(jīng)髂內(nèi)動(dòng)脈插管的方法，給患者帶來(lái)不少痛苦和麻煩，近年來(lái)開(kāi)展化療泵植入術(shù)，每次給藥不再經(jīng)髂內(nèi)動(dòng)脈插管，可以直接從化療泵給藥，操作十分方便3。同時(shí)，通過(guò)栓塞腫瘤對(duì)側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈主干及同側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈壁支，即臀上動(dòng)脈、臀下動(dòng)脈和閉孔動(dòng)脈，改變了盆腔內(nèi)動(dòng)脈的血液分布，既可防止抗癌藥灌注到臀部，避免引發(fā)臀部組織壞死，又可使更多的抗癌藥注入膀胱動(dòng)脈，提高膀胱動(dòng)脈的血藥濃度。由于對(duì)側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈主干被栓塞，膀胱腫瘤的血液供應(yīng)有所減少，對(duì)抗癌藥的治療效果能起到協(xié)同作用。本組10例行雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈栓塞，其中3例出現(xiàn)臀部疼痛，而12例行化療

11、泵植入術(shù)及盆腔內(nèi)動(dòng)脈再分布術(shù)，無(wú)一例發(fā)生臀部疼痛或臀部皮膚潰瘍、壞死。Jacobs等4報(bào)道動(dòng)脈化療總有效率（CR+PR）在77%96%之間，本組有效率為92.3%。關(guān)于動(dòng)脈化療與腫瘤病理分期分級(jí)的關(guān)系，本組T2 10例，治療后完全緩解和部分緩解各占50%，總緩解率為100%。T3 16例，完全緩解和部分緩解分別為6.3%和81.2%，總緩解率為87.5%。G1 2例，100%完全緩解。G2 13例，完全緩解和部分緩解各占23.1%和76.9%，總緩解率為100%。G3 9例，完全緩解和部分緩解各占11%和66.7%，總緩解率為77.7%。以上結(jié)果說(shuō)明，浸潤(rùn)較淺、分化較好的腫瘤療效較好，而浸潤(rùn)深

12、、腫瘤分化不好的療效較差。應(yīng)用M-VAC方案經(jīng)靜脈化療的有效率也可達(dá)63%，但其毒副作用較大，而經(jīng)動(dòng)脈化療的毒副作用明顯較靜脈化療輕。本組毒副作用發(fā)生較高的是胃腸反應(yīng)（89%），而血白細(xì)胞下降（11.5%）和血小板減少（7.7%）發(fā)生率不高。經(jīng)動(dòng)脈化療最需要注意的是腎毒性，本組發(fā)生2例（7.7%），一般多為CDDP引起，表現(xiàn)為血肌酐升高，適當(dāng)增加尿量，可以減少腎毒性的發(fā)生5。浸潤(rùn)性膀胱癌無(wú)轉(zhuǎn)移灶，有膀胱全切適應(yīng)證但合并有嚴(yán)重內(nèi)科疾病者不宜手術(shù)，或者有膀胱全切適應(yīng)證但患者拒絕手術(shù)者，最適宜于動(dòng)脈灌注化療。也可以把動(dòng)脈化療作為手術(shù)前輔助治療。當(dāng)膀胱腫瘤瘤體較大或侵犯周?chē)^廣，經(jīng)動(dòng)脈化療膀胱腫瘤明顯

13、縮小后，再行膀胱全切或膀胱部分切除，可以減少膀胱腫瘤術(shù)后轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)，提高生存率。作者單位：陳忠新、張傳波、莊申榕、吳偉成、陳劍昂(100083 北京醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院泌尿外科)李選(導(dǎo)管室)參考文獻(xiàn)1Kubota Y, Kakizaki H, Numasawa K, et al. Preoperative intra-arterial infusion chemotherapy for patients with bladder cancer. Eur Urol，1989,16189-194.2Belliveau JF, Posner MR, Ferrari L, et al. Cisplati

14、n administered as a continuous 5-day infusion: plasma platinuous leveis and urine pla-tinum excretion. Cancer Treat Rep，1986, 701215-1217.3Monzen Y, Mori H, Matsamoto S, et al. Intra-arterial infusion of cisplatin with and without preoperative cocurrent radiation for urinary bladder cancer: a preliminary report. Radiation Medicine,1995, 13149-152.4Jacobs SC, Menashe DS, Mewiwwen MW, et al. Intraarterial cisplatin infus