腹腔熱灌注化療結(jié)合免疫治療機(jī)治療惡性腹水的臨床觀察

1、腹腔熱灌注化療結(jié)合免疫治療機(jī)治療惡性腹水的臨床觀察                       作者：任清宇，趙可煜，劉福蓮，王振興，于靜敏  【摘要】  目的 評(píng)價(jià)腹腔熱灌注化療加免疫治療機(jī)治療惡性腹水的療效及其毒副反應(yīng)。方法 選擇我院50例惡性腹水患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與治療組，對(duì)照組采用單純腹腔熱灌注化療，治療組采用腹腔熱灌注化療加免疫治療。結(jié)果 對(duì)照組

2、有效率72%，治療組有效率80%，兩組比較無(wú)明顯差異。KPS評(píng)分改善率對(duì)照組12%，治療組28%，有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論 腹腔熱灌注化療加用免疫治療系統(tǒng)治療惡性腹水較單療效有肯定，對(duì)化療后骨髓抑制及卡氏評(píng)分改善有明顯作用。 【關(guān)鍵詞】  惡性腹水;腹腔熱灌注;免疫治療系統(tǒng) Abstract Objective To evaluate the curative effect of chemotherapeutic hyperthermic intraperitoneal perfusion combined with immune therapy system in

3、treating malignant ascites and the toxic side effects.Methods 50 hospitalized cases with malignant ascites were randomly divided into 2 groups: treatment group and control group, 25 cases in each; patients in both groups were given chemotherapeutic hyperthermic intraperitoneal perfusion while immune

4、 therapy system was added to patients in treatment group.Result The effective rate of control group was 72% and that of treatment group was 80%, the difference between the 2 groups was not obvious; the improvement rate of KPS score in control group was 12% and that in treatment group was 28%, the di

5、fference was of significance (P<0.05).Conclusions Chemotherapeutic hyperthermic intraperitoneal perfusion combined with immune therapy system is of better curative effect in treating malignant ascites than pure chemotherapeutic hyperthermic intraperitoneal perfusion only, and it can significant i

6、mprove bone marrow depression after chemotherapy and KPS scores of the patients. KEYWORDS malignant ascites hyperthermic intraperitoneal perfusion immune therapy system 惡性腫瘤腹腔積液 (惡性腹水)，是多種晚期癌癥患者十分常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，是腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)或進(jìn)展的結(jié)果，一旦出現(xiàn)常提示預(yù)后不良1。其所致腹脹、呼吸困難、腫瘤腹腔侵潤(rùn)、機(jī)體嚴(yán)重耗損及腎衰、雙下肢水腫等，不僅加重了癌癥的發(fā)展進(jìn)程，同時(shí)也嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。消除惡性腹水

7、可以改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間，為進(jìn)一步抗腫瘤治療創(chuàng)造條件，我們?cè)诟骨粺峁嘧⒒熤蠹佑妹庖咧委?，取得了滿意的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。    1 對(duì)象與方法 1.1 研究對(duì)象 選取我院2005年8月至2008年8月共50例腹水患者，均經(jīng)影像學(xué)、腹水脫落細(xì)胞學(xué)及遺傳學(xué)染色體檢查證實(shí)為惡性腹水。其中男22例，女28例;年齡3069歲，平均57.3歲。其中原發(fā)性肝癌8例，胃癌12例，結(jié)、直腸癌20例、卵巢癌10例。Karnofsky評(píng)分>50分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均無(wú)明顯異常。隨機(jī)分為對(duì)照組(腹腔灌注化療)25例和治療組(腹

8、腔灌注加免疫治療)25例。兩組患者在腹水量、病程、年齡、性別等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 1.2 治療方法 常規(guī)消毒腹腔穿刺后連接負(fù)壓引流器，腹水引流后， 治療組給予生理鹽水500 ml +順鉑 60 mg/m2 、 速尿20 mg 快速灌注入腹腔。灌注結(jié)束后，行局部熱療，1次/周，共23次，24 h內(nèi)勿觸涼物、進(jìn)冷食。治療組在此基礎(chǔ)上，再用免疫治療機(jī)行穴位照射，前5天取穴:屋翳、足三里;后5 天取穴：關(guān)元、血海，每日照射1次，每次30 min，10 天 1療程。局部熱療采用HG-200體外射頻熱療機(jī)，頻率13.56 MHZ，每周2次，每次60 min，中心溫度控制在4243。 1.3 療效評(píng)價(jià)

9、治療前后對(duì)兩組腹水量， KPS及治療不良反應(yīng)進(jìn)行觀察。腹水療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按 1981年 WHO療效判斷標(biāo)準(zhǔn)2： B超 探查腹水量。完全緩解( CR) ： 腹水消失且持續(xù) 4周以上; 部分緩解( PR )：腹水減少50 %以上且持續(xù)4周以上; 病情穩(wěn)定 (NC )：腹水減少50%以下或腹水無(wú)變化;病情進(jìn)展( PD)：腹水增加，總有效率為 CR+ PR。 1.4 不良反應(yīng)觀察 治療前、后每周檢查 1次血常規(guī)和肝、腎功能，并記錄化療不良反應(yīng)。 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析， 計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)定義。 2 結(jié) 果 2.1 所有

10、病例隨訪3個(gè)月以上 見(jiàn)表1。表1 兩組近期療效注：兩組比較，P >0.05 2.2 KPS評(píng)分比較 見(jiàn)表2。表2 兩組治療后KPS評(píng)分比較注：與對(duì)照組比較，?P<0.05 2.3 兩組不良反應(yīng)比較 見(jiàn)表3。表3 兩組不良反應(yīng)比較注：與對(duì)照組比較，*P<0.053 討 論 晚期腫瘤患者，機(jī)體抗瘤免疫功能往往處于抑制狀態(tài)，惡性腹水患者常因放腹水致大量蛋白及電解質(zhì)損耗，免疫功能更趨減退。而無(wú)論是全身化療或局部腹腔化療，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)也將進(jìn)行非選擇性打擊，從而加重免疫功能的抑制。腹腔化療聯(lián)合熱療治療惡性腹水可能的機(jī)制是3：高溫改變了毛細(xì)血管的血流灌注，因而改變了

11、藥物在組織中的分布，使原有藥物達(dá)不到的地方藥物濃度增加;高溫破壞腫瘤細(xì)胞的穩(wěn)定性，增加了細(xì)胞膜的通透性，使藥物容易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增加細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，同時(shí)使細(xì)胞膜的功能障礙、乏氧、無(wú)氧糖酵解進(jìn)一步增加，導(dǎo)致pH值降低，藥物在酸性環(huán)境中增加了活性， 增強(qiáng)了滅活癌細(xì)胞效應(yīng);高溫改變了化療藥物細(xì)胞毒性作用，在有效熱度下對(duì)藥物產(chǎn)生耐受的細(xì)胞， 敏感性隨之增高， 并可抑制熱休克蛋白的合成， 阻止熱耐受發(fā)生。大量基礎(chǔ)及臨床研究證實(shí)腹腔熱灌注化療有局部高效藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)    中醫(yī)認(rèn)為，刺激人體穴位，通過(guò)皮部經(jīng)絡(luò)感傳作用，激發(fā)人體臟腑經(jīng)絡(luò)反應(yīng)，調(diào)節(jié)血液運(yùn)行，旺盛臟腑活力，

12、調(diào)整人體氣血，增強(qiáng)抗病能力。實(shí)驗(yàn)研究針刺足三里、三陰交穴，均能提高環(huán)磷酰胺所致白細(xì)胞減少癥模型小鼠集落刺激因子水平和活性，以促使化療所致白細(xì)胞減少盡快恢復(fù)正常4。 我們通過(guò)免疫治療系統(tǒng)治療機(jī)對(duì)屋翳、足三里、關(guān)元、血海穴位輻照，具有減輕順鉑熱灌注化療引起的骨髓抑制作用，并以緩解化療引起的神疲、惡心、嘔吐、失眠、心悸等毒副反應(yīng)，提高體力狀況評(píng)分，改善KPS評(píng)分或降低由熱灌注化療所致評(píng)分惡化。治療組KPS改善優(yōu)于對(duì)照組(P <0.05)，KPS惡化率低于對(duì)照組(P <0.05)。治療組比對(duì)照組骨髓抑制發(fā)生率較低(P <0.05)。因此，順鉑熱灌注化療結(jié)合免疫機(jī)治療安全可靠，但長(zhǎng)期療效還需要進(jìn)一步觀察。 【參考文獻(xiàn)】  1 張志紅，倪秉強(qiáng).惡性腹水的研究進(jìn)展J.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2008,5(10):614-615,632.2 賈建義.中西醫(yī)結(jié)合治療惡