莫索尼定對繼發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用

1、莫索尼定對繼發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用         06-07-05 15:19:00     作者：張偉 朱衛(wèi)忠 黃金華    編輯：studa20【摘要】  目的  研究國產(chǎn)鹽酸莫索尼定對繼發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用。方法  采用頸動(dòng)脈直接插管測壓和尾動(dòng)脈間接測壓。結(jié)果  莫索尼定對清醒和麻醉腎性(2K-1C)高血壓大鼠均有降壓作用。結(jié)論  國產(chǎn)莫索尼定對癥狀性高血壓大鼠的降壓作用顯

2、著。        【關(guān)鍵詞】  莫索尼定  可樂定  高血壓        Antihypertensive action of moxonidion on secondary hypertension in rats            【Abstract】  Objective  To study antihy

3、pertensive action of the domestic moxonidine on secondary hypertension in rats.Methods  Arterial blood pressure was determined directly by a catheter of carotiad artery or indirectly by a tail-cuff method.Results  Arterial blood pressure after administration of moxonidine was reduced both

4、conscious and anesthetizied renal-hypertensive rats.Conclusion  Moxonidine made in China obviously lowered blood pressure on symptomtic hypertension in rats.        【Key words】  moxonidine  clonidine  hypertension       

5、 莫索尼定(moxonidine)是近年來研制開發(fā)的第二代中樞性降壓藥。由于該新品藥理作用選擇性高，長期用藥降壓效果顯著，且不良反應(yīng)較少，因而具有廣泛的臨床應(yīng)用前景1，2。本實(shí)驗(yàn)研究旨在觀察國產(chǎn)鹽酸莫索尼定對繼發(fā)性高血壓大鼠的降壓效果，為其臨床用藥提供依據(jù)。        1  材料與方法        1.1  材料  (1)動(dòng)物：SD大鼠，雌雄不拘，由南通醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證：SCXK(蘇)2002-009。(2)藥物：鹽酸莫索尼定

6、，白色粉末，純度99.8%，臨用時(shí)用生理鹽水配制，pH 7.27.4，由南通制藥總廠合成提供，批號961002；鹽酸可樂定，白色粉末，純度99.7%，由丹陽制藥廠生產(chǎn)，批號960903。(3)主要儀器：LMS-2B型二道生理記錄儀，YH-3型生理壓力換能器，HX-型清醒小動(dòng)物血壓測量器(湖南醫(yī)科大學(xué)研制)。        1.22  結(jié)果        2.1  繼發(fā)性高血壓大鼠模型形成  術(shù)后67周繼發(fā)性高血壓大鼠(2K-1C)其高血壓形成情況

7、見表1，形成率達(dá)95%，此與文獻(xiàn)4報(bào)道相似。                   表1  術(shù)后6周繼發(fā)性高血壓大鼠(2K-1C)血壓變化  (x±s)                        &

8、#160;       2.2  一次口服鹽酸莫索尼定對清醒繼發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用  根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，決定測壓時(shí)間點(diǎn)。給藥后30min均出現(xiàn)血壓下降，并使心率變慢，各組以給藥后1h降壓作用最明顯，3mg/kg組作用能維持4h以上，10mg/kg組作用維持24h，3mg/kg組24h后和10mg/kg組48h后仍有下降趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表2。鹽酸莫索尼定對照品(3mg/kg)作用特點(diǎn)與鹽酸莫索尼定(3mg/kg)相似。鹽酸可樂定組24h后仍有降壓作用，并減慢心率，若以給藥后1h，鹽酸可樂定1mg/kg組與鹽酸莫索尼定

9、10mg/kg組降壓百分率相比，無差異，見表3。鹽酸莫索尼定3mg/kg對清醒繼發(fā)性高血壓大鼠平均動(dòng)脈壓、心率的影響見圖1。          表2  一次口服莫索尼定對清醒繼發(fā)性高血壓大鼠(2K-1C)降壓作用  (x±s)                  注：與給藥前比較，*P0.05，P0.01，與生理鹽水組比較，P0.

10、05，P0.01(僅統(tǒng)計(jì)給藥后1h)。                表3  一次口服莫索尼定1h后對清醒繼發(fā)性高血壓大鼠降壓作用  (%，x±s)                        &#

11、160;            注：與生理鹽水組比較，*P0.05，*P0.01                                圖1  一次口服鹽酸莫索尼啶(3mg/kg)對腎性高血壓大鼠血壓與心率的影響 

12、;   2.3  連續(xù)口服鹽酸莫索尼定對清醒繼發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用  結(jié)果見表4，鹽酸莫索尼定各劑量組給藥3天后，降壓作用達(dá)最大，以后每天給藥，血壓基本維持在該水平，在前3天中，每天給藥前血壓與前一天給藥后1h時(shí)血壓值有差異，但與第1天給藥前血壓比，仍有降壓作用。鹽酸莫索尼定對照品與鹽酸可樂定也有類似的特點(diǎn)，其中給藥第7天鹽酸莫索尼定對照品組(0.4mg/kg)與鹽酸莫索尼定組(0.4mg/kg)相比，血壓、心率下降百分率相似，而鹽酸可樂定0.13mg/kg組與莫索尼定0.4mg/kg或1.3mg/kg組差異無顯著性(P0.05)，見表5。停藥后，各劑量組一般在4872h后血壓恢復(fù)至給藥前水平(與給藥前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異)。鹽酸莫索尼定0.4mg/kg對清醒繼發(fā)性高血壓大鼠平均動(dòng)脈壓與心率的影響見圖2。         表4  連續(xù)給予莫索尼