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1、齡血脈康對(duì)高脂血癥血管性癡呆患者血清同型半胱氨酸與超敏C反應(yīng)蛋白的影響 【摘要】 目的 探討VD患者血脂異常和同型半胱氨酸(HCY)、超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)在血管性癡呆(VD)發(fā)病機(jī)制中的關(guān)系和作用及松齡血脈康對(duì)VD患者的腦保護(hù)作用。方法 實(shí)驗(yàn)分為4組:正常血脂組、正常血脂治療組、高血脂組、高血脂治療組,雙抗體夾心ELISA法測定血清hsCRP、白介素1(IL1)、腫瘤壞死因子(TNF)水平,采用熒光標(biāo)記免疫檢測血清HCY水平,生物化學(xué)法測定血脂。結(jié)果 高血脂治療組較高血脂組H
2、CY、hsCRP、IL1、TNF濃度顯著降低;正常血脂治療組較正常血脂組HCY、hsCRP、IL1、TNF濃度也明顯降低;高血脂組較正常血脂組HCY、hsCRP、IL1、TNF濃度也明顯增高。全部VD患者M(jìn)MSE評(píng)分和HCY、hsCRP濃度負(fù)相關(guān)。結(jié)論 松齡血脈康能夠降低VD患者血清HCY、hsCRP濃度發(fā)揮其腦保護(hù)作用,HCY、hsCRP參與了VD的發(fā)病機(jī)制,血脂代謝異常通過增強(qiáng)HCY、hsCRP表達(dá)這一途徑也參與VD發(fā)病。 【關(guān)鍵詞】 松齡血脈康;血管性癡呆;同型半胱氨酸;超敏C反應(yīng)蛋白;高血脂
3、160; 血漿中同型半胱氨酸(HCY)水平增高是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)、腦動(dòng)脈閉塞性疾病等腦血管疾病的一種重要危險(xiǎn)因素1,2。超敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)是重要的炎癥標(biāo)志物之一,而炎癥在AS的形成和發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用,它與腦血管病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)3,4。高脂血癥也是腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素5,6。血管性癡呆(VD)作為腦血管疾病引起的后天性獲得性智能障礙,腦血管疾病的危險(xiǎn)因素也參與了其發(fā)病機(jī)制,腦血管疾病危險(xiǎn)因素也是VD的直接原因7,8。松齡血脈康作為傳統(tǒng)中藥制劑,可降低血脂,降低血液黏稠度,降低腦血管事件的發(fā)生,具有腦保護(hù)作用,但對(duì)VD的腦保護(hù)作用機(jī)制尚不明確。因此
4、,本研究探討松齡血脈康對(duì)VD的腦保護(hù)作用機(jī)制及血脂異常、HCY、hsCRP在VD發(fā)病機(jī)制中的關(guān)系和作用。1 對(duì)象與方法1.1 研究對(duì)象 2006年9月至2007年6月VD患者60例,男38例,女22例,分別來自于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院附屬第二醫(yī)院、重慶市第二、第三社會(huì)福利院、重慶市西郊醫(yī)院老年科。VD患者入選標(biāo)準(zhǔn):診斷依據(jù)世界衛(wèi)生組織ICD10中VD的診斷標(biāo)準(zhǔn)DCR10(1993年),同時(shí)符合下列條件:簡易智能狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分,文盲≤ 17分,小學(xué)文化≤20分,中學(xué)或以上文化≤24分者。凡評(píng)分于界值以下者視為存在認(rèn)知功能障礙,其中1323分為
5、輕度癡呆,512分為中度癡呆,<5分為重度癡呆。改良Hachinski缺血量表評(píng)分為59分者。排除改良Hachinski缺血量表評(píng)分≤4分、考慮為Alzheimer病者;確診為抑郁癥、失語癥、健忘癥、去大腦皮質(zhì)狀態(tài)和腦卒中后額顳頂葉受損的精神癥狀者;單純由于窒息、呼吸衰竭、一氧化碳中毒、氰化物中毒及顱腦創(chuàng)傷等引起的癡呆患者。既往腦血管疾病病史和CT或MRI檢查顯示既往腦血管疾病證據(jù)。高脂血癥入選標(biāo)準(zhǔn):血清總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L和/或低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)≥3.64 mmol/L作為入選條件,合并高血壓16例,冠心病8例,
6、排除肝腎疾病及甲狀腺功能減低等引起的繼發(fā)性高脂血癥,排除感染、腫瘤及自身免疫性疾病等。1.2 主要試劑、儀器設(shè)備 主要試劑:HCY(美國雅培公司),AXSYM型熒光免疫分析儀;hsCRP、IL1β、TNFα酶聯(lián)免疫試劑盒(晶美生物技術(shù)公司提供);721分光光度計(jì):FACS caliber,Becton Dickinson,USA,美國Sigma。松齡血脈康膠囊:成都康弘制藥有限公司。1.3 實(shí)驗(yàn)分組和方法 分別抽取患者清晨空腹肘靜脈血,以檢測血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα、血脂,室溫放置2 h,以2 000
7、 r/min離心10 min,提取血清100 μl,放置-70冰箱保存,用同一批號(hào)試劑測定。實(shí)驗(yàn)分為4組:正常血脂組、正常血脂治療組、高血脂組、高血脂治療組,每組20個(gè)樣本。雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測定hsCRP、IL1β、TNFα,熒光免疫法測定HCY,生物化學(xué)法測定測定血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)以x±s表示,采用SPSS11.0軟件進(jìn)行方差分析和t檢驗(yàn)。2 結(jié) 果各組血清中HCY、hsCRP及MMSE評(píng)分、IL1β、TNFα、血脂水平檢測
8、結(jié)果 表1結(jié)果顯示正常血脂治療組血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα濃度和正常血脂組比較顯著降低(P<0.05,P<0.01)。高血脂治療組血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα濃度和高血脂組比較顯著降低(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。表1顯示高血脂治療組血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα濃度均比正常血脂治療組增高,高血脂組血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα濃度均比正常血脂組
9、也增高,且高血脂治療組2、4、6 w值比正常血脂治療組相同時(shí)點(diǎn)都有增高趨勢。表1 各組血清中HCY、hsCRP、IL1β、TNFα、血脂水平及MMSE評(píng)分結(jié)果與正常血脂組比較:1)P<0.05,2)P<0.01;與高血脂組比較:4)P<0.05,5)P<0.013 討 論許多流行病學(xué)調(diào)查揭示了高脂血癥、AS、高血壓、糖尿病、高半胱氨酸血癥等的血管性危險(xiǎn)因素是VD直接原因9。腦血管病變促進(jìn)了臨床前期的VD患者表現(xiàn)出癡呆癥狀,在VD的預(yù)防和治療中應(yīng)重視血管性因素,加強(qiáng)早期無癡呆癥狀人群高血壓、糖尿病、AS等腦血管病危險(xiǎn)因素的控制。HCY
10、是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,其水平增高可直接或間接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,促使血管平滑肌細(xì)胞DNA的合成,使血管平滑肌細(xì)胞明顯增殖。CRP是由IL6及TNF等細(xì)胞因子誘導(dǎo),只能由肝細(xì)胞合成產(chǎn)生的一種較為典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,因能與肺炎球菌細(xì)胞壁C多糖結(jié)合而得名。CRP在正常人含量極微,但在嚴(yán)重細(xì)菌感染、物理損傷、自身免疫性疾病、腫瘤,AS,血管損傷,缺血和壞死等情況下可明顯升高,通常作為獨(dú)特的炎性標(biāo)記物來檢測。有研究顯示,血管的炎性過程導(dǎo)致AS是引起缺血性腦血管病主要原因,近年來許多證據(jù)表明CRP在AS的形成和發(fā)展中起關(guān)鍵作用10。本實(shí)驗(yàn)表1結(jié)果顯示正常血脂治療組血清HCY、hsCRP、IL1&
11、;beta;、TNFα濃度和血脂正常組比較顯著降低,經(jīng)過松齡血脈康治療4、6、8 w后HCY、hsCRP、IL1β、TNFα濃度值和治療前2 w比較也有明顯變化。TC、LDLC 值正常血脂治療組和血脂正常組也無明顯變化。高血脂治療組血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα濃度和高血脂組比較顯著降低,經(jīng)過松齡血脈康治療4、6、8 w后HCY、hsCRP、IL1β、TNFα濃度值和治療前2 w比較也有明顯變化。TC、LDLC 值高血脂治療組明顯變化,和HCY、hs
12、CRP、IL1β、TNFα濃度變化具有方向一致性。高血脂治療組血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα濃度均比正常血脂治療組增高,高血脂組血清HCY、hsCRP、IL1β、TNFα濃度均比血脂正常組也增高,且高血脂治療組2、4、6、8 w值比正常血脂治療組相同時(shí)點(diǎn)都明顯增高。所以,本實(shí)驗(yàn)不僅說明了血脂代謝異常通過HCY、hsCRP升高,炎癥途徑促發(fā)了VD的發(fā)生,而且也證實(shí)了松齡血脈康可以通過降低VD患者血清HCY、hsCRP濃度,抑制VD神經(jīng)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等途徑發(fā)揮其腦保護(hù)作
13、用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示VD患者經(jīng)過松齡血脈康治療處理后HCY、hsCRP水平均明顯降低,證明了松齡血脈康是治療VD的一種有效腦保護(hù)劑。由于本實(shí)驗(yàn)缺乏大樣本流行病學(xué)研究資料,病理組織學(xué)證據(jù)也缺乏,有關(guān)松齡血脈康的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。 【參考文獻(xiàn)】 1 Nilsson K,Gustafson L,Hultberg B.Elevated plasma homocysteine concentration in elderly patients with mental illness is mainly related to the
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