藥物變態(tài)反應(yīng)的診斷與防治

1、藥物變態(tài)反應(yīng)的診斷與防治變態(tài)反應(yīng)的分類比較型別別名發(fā)生機(jī)制主要相關(guān)疾病型即刻型、反應(yīng)素型、過敏反應(yīng)ige/肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞介導(dǎo)的血管和平滑骨反應(yīng)支氣管哮喘、藥物過敏蕁麻診、過敏性鼻炎、過敏性休克等型細(xì)胞毒型，細(xì)胞結(jié)合抗原型igg，igm/補(bǔ)體或粒細(xì)胞介導(dǎo)的靶細(xì)胞溶解和吞噬等新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等型免疫復(fù)合物型免疫復(fù)合物/補(bǔ)體介導(dǎo)的組織炎癥血清病、皮膚血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等型遲發(fā)型（細(xì)胞介導(dǎo)型）超敏反應(yīng)th細(xì)胞介導(dǎo)的浸潤性炎癥接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)、結(jié)核病等（一）型變態(tài)反應(yīng)誘導(dǎo)型變態(tài)反應(yīng)的抗原多是外源性的，例如花粉、塵螨、青霉素、食

2、品等，可經(jīng)呼吸道、消化道或皮膚等途徑進(jìn)入機(jī)體，刺激機(jī)體產(chǎn)生ige或igg4，結(jié)合到肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上，使宿主進(jìn)入致敏狀態(tài)。變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，可與細(xì)胞表面的ige或igg4結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞脫顆粒，釋放炎癥介質(zhì)，引起一定部位的血管和平滑肌反應(yīng)。相關(guān)疾病有：支氣管哮喘、過敏性鼻炎、過敏性胃炎、蕁麻疹、過敏性休克等。型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生迅速，臨床常見的嚴(yán)重病例是青霉素引起的過敏性休克，如不及時(shí)搶救患者會(huì)很快死亡。但型變態(tài)反應(yīng)一般不引起組織損傷，所以刺激因素解除后康復(fù)也快。型變態(tài)反應(yīng)的檢驗(yàn)有多種方法：皮膚試驗(yàn)，例如青霉素皮試；激發(fā)試驗(yàn)，例如支氣管激發(fā)試驗(yàn)；血清ige測定。型變態(tài)反應(yīng)的臨床診斷并不困難，

3、實(shí)驗(yàn)室檢查的主要目是明確過敏原，以采取適當(dāng)?shù)幕乇艽胧?，或者必要時(shí)進(jìn)行特異性脫敏治療。（二）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)涉及的抗原比較復(fù)雜，藥物、病毒或自身抗原都可成為變應(yīng)原，刺激機(jī)體產(chǎn)生igg或igm類抗體，抗體可特異性地結(jié)合到位于細(xì)胞表面的抗原上，活化補(bǔ)體、溶解靶細(xì)胞、誘導(dǎo)粒細(xì)胞浸潤及吞噬作用。涉及的疾病有新生兒溶血癥、自身免疫性血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜、重癥肌無力、部分腎小球腎炎、肺出血腎炎綜合征等。少數(shù)情況下，某些抗體與靶細(xì)胞結(jié)合可刺激靶細(xì)胞興奮，導(dǎo)致非常特殊的效果。例如抗體促甲狀腺素受體的抗體可使甲狀腺細(xì)胞過度分泌甲狀腺素而引起甲狀腺功能亢進(jìn)；有些抗體誘導(dǎo)adcc作用引起慢性淋巴細(xì)胞性

4、甲狀腺素等。這兩型特殊的型變態(tài)反應(yīng)曾被命名為型和型變態(tài)反應(yīng)。型變態(tài)反應(yīng)的檢驗(yàn)主要是針對引起反應(yīng)的特異性抗體；但型變態(tài)反應(yīng)主要涉及血液系統(tǒng)疾病和自身免疫病。（三）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)的抗原多是蛋白質(zhì)分子，刺激機(jī)體產(chǎn)生大量igg和igm類循環(huán)抗體，抗原與抗體結(jié)合形成的免疫復(fù)合物（immunecomplex，ic）在一定條件下可沉淀于局部組織，激活補(bǔ)體引起炎癥反應(yīng)。涉及的疾病有血清病、結(jié)締細(xì)胞病及局部arthus反應(yīng)等。型變態(tài)反應(yīng)的檢驗(yàn)主要是檢測循環(huán)免疫復(fù)合物或組織固定的免疫復(fù)合物；還可進(jìn)一步檢測免疫復(fù)合物中的抗體特異性；有時(shí)候也可用皮膚試驗(yàn)進(jìn)行測定。（四）型變態(tài)反應(yīng)型變態(tài)反應(yīng)是細(xì)胞免疫介導(dǎo)的炎癥，

5、沒有抗體和補(bǔ)體參與，發(fā)生較為緩慢，所以又稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（dth）。涉及的疾病有接觸性皮炎、結(jié)核病、移植排斥性反應(yīng)等。型變態(tài)反應(yīng)的檢驗(yàn)可從多方面進(jìn)行。要以用促有絲分裂原或結(jié)核菌素檢測t細(xì)胞的敏感狀態(tài)；也可用抗原檢測機(jī)體的特異性致敏狀態(tài)；還可通過檢測細(xì)胞因子或者皮膚試驗(yàn)的辦法進(jìn)行檢驗(yàn)。1反應(yīng)是否為變態(tài)反應(yīng)性可根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)， 分析皮疹為變應(yīng)性還是為非變應(yīng)性。1.1既往對藥物的耐受性病人對引發(fā)變態(tài)反應(yīng)的藥物， 過去多能較好耐受。1.2藥物劑量藥物變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生， 多出現(xiàn)在常用的治療劑量， 有時(shí)小于常用劑量也可出現(xiàn)， 故可依此除外毒性反應(yīng)或蓄積作用。1.3臨床表現(xiàn)藥物變態(tài)反應(yīng)的表現(xiàn)， 常與其它物質(zhì)引

6、起的變態(tài)反應(yīng)性疾病相似， 但與藥物的藥理學(xué)作用不同。對治療中出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象， 當(dāng)伴有典型變態(tài)反應(yīng)性疾病的臨床特點(diǎn)， 如血清病樣反應(yīng)、 過敏性休克、 蕁麻疹、 血管性水腫、 哮喘及接觸性皮炎時(shí)， 應(yīng)著重考慮藥物變態(tài)反應(yīng)的可能性。1.4潛伏期變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生， 有肯定的潛伏期， 一般為710 d。短于潛伏期時(shí)， 因過敏狀態(tài)還未形成， 對所用藥物不會(huì)發(fā)生反應(yīng)。過敏狀態(tài)形成之后， 再用該藥， 則在數(shù)十分鐘至24 h內(nèi)將發(fā)生反應(yīng)， 一般不超過72 h。1.5反應(yīng)再發(fā)這種反應(yīng)一旦發(fā)生， 以后再用該藥或與其化學(xué)構(gòu)造相似的藥物， 既使用量很小， 也可引起再發(fā)。1.6好發(fā)于易感性個(gè)體這種反應(yīng)只見于少數(shù)有易感性的人

7、。這種人或其家族成員常有變應(yīng)性疾病的歷史。注意不要把其他藥物反應(yīng)看成是藥物變態(tài)反應(yīng)。1.7病程的自限性絕大多數(shù)的病程具有自限性， 停用致敏藥物后就可以很快消退， 只有少數(shù)例外。1.8其他抗組織胺藥物和皮質(zhì)類固醇激素有較好效果； 有些病人有嗜酸性白細(xì)胞增加等。這些都可有助于判斷， 但應(yīng)注意有些其它疾病也可出現(xiàn)類似情況， 故只能作為參考。2注意與藥理學(xué)的不良反應(yīng)， 特別是組織胺釋放藥引發(fā)的反應(yīng)相鑒別由藥物引起的其他不良反應(yīng)， 有時(shí)可與變應(yīng)性反應(yīng)相混淆， 需要注意加以鑒別。與藥物的過量或由藥物間的相互作用引發(fā)的毒性反應(yīng)、 不耐受及其他不良反應(yīng)的鑒別， 前已做了討論， 此處從略。這里只討論因某些藥物的

8、組織胺釋放作用引起的有關(guān)反應(yīng)。藥物引發(fā)的類似變態(tài)反應(yīng)的癥狀， 并不一定都是變態(tài)反應(yīng)機(jī)制致導(dǎo)。常見的蕁麻疹型反應(yīng)， 多數(shù)是變態(tài)反應(yīng)機(jī)制產(chǎn)生的， 但也可由于組織胺釋放機(jī)制致成。阿司匹林引發(fā)的蕁麻疹， 可由于變態(tài)反應(yīng)， 也可由于組織胺釋放機(jī)制所致。組織胺釋放機(jī)制是與變態(tài)反應(yīng)無關(guān)的藥理作用。嗎啡、 可待因、 哌替啶、 士的寧、 司替巴脒(stilbamidine)、 多粘菌素B、 硫胺、 筒箭毒堿、 阿托品、 奎寧、 毛果蕓香堿等都可能通過其藥理學(xué)作用使組織胺釋放。釋放的組織胺的有效濃度， 因藥因人而異。由含碘的X線造影劑及右旋醣酐等致成的即發(fā)型反應(yīng)， 也可能屬于這種機(jī)制。藥物變態(tài)反應(yīng)引起的面紅、 瘙

9、癢、 蕁麻疹、 血管性水腫、 支氣管痙攣和偶然出現(xiàn)的血壓降低， 與藥理學(xué)作用引起的組織胺釋放所致成的癥狀， 常易互相混淆。由非變態(tài)反應(yīng)機(jī)制引起慢性蕁麻疹的病人， 對組織胺釋放藥物的易感性可能增加。有肥大細(xì)胞增多癥(如色素性蕁麻疹、 肥大細(xì)胞痣、 彌漫性皮膚肥大細(xì)胞增多癥及系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥)的病人， 對小量組織胺釋放藥可能產(chǎn)生嚴(yán)重的反應(yīng)。組織胺釋放藥所致反應(yīng)的主要特點(diǎn)是， 第一次接受這類藥物時(shí)即可出現(xiàn)癥狀， 多無既往用藥史， 此點(diǎn)可供鑒別。3病因診斷致敏藥物的分析3.1藥物與癥狀的關(guān)系藥物種類和臨床表現(xiàn)之間不存在固定不變的聯(lián)系， 不能要求通過臨床表現(xiàn)斷定致敏藥物的種類。但臨床事實(shí)告訴我們，

10、某些藥物時(shí)常出現(xiàn)某些反應(yīng)， 對推測致敏藥物的種類可起一定的線索作用。因此， 在臨床推斷中， 過去報(bào)告資料中提供的經(jīng)驗(yàn)具有一定的參考價(jià)值， 只是在具體應(yīng)用中不要只憑過去的經(jīng)驗(yàn)生搬硬套。3.2反應(yīng)發(fā)生與用藥時(shí)間的關(guān)系對絕大多數(shù)藥物而言， 致敏時(shí)間(sensitization time)也就是所謂潛伏期(latent period)初次使用或接觸藥物至變態(tài)反應(yīng)臨床表現(xiàn)開始出現(xiàn)的時(shí)間約為710 d， 很少在一周以內(nèi)。反應(yīng)時(shí)間(reaction time)藥物變態(tài)反應(yīng)癥狀的出現(xiàn)與末次用藥相距的時(shí)間一般很短。例如過敏性休克多在末次用藥后幾秒鐘或幾十分鐘內(nèi)出現(xiàn)， 個(gè)別病例可在1h以上。過敏性休克多出現(xiàn)于過去

11、已被致敏， 并已有幾天或幾年時(shí)間未再接觸， 這次又使用該致敏藥物之時(shí)。有些類型的反應(yīng)時(shí)間可長達(dá)兩天甚至幾周， 例如血清病樣綜合征。對致敏時(shí)間和反應(yīng)時(shí)間的正確分析， 可幫助推斷致敏藥物， 但不能單純根據(jù)時(shí)間上的聯(lián)系輕易得出結(jié)論， 還要注意是否為好發(fā)變態(tài)反應(yīng)的藥物及臨床表現(xiàn)的特點(diǎn)， 要細(xì)致進(jìn)行分析。在推斷藥物與反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間關(guān)系時(shí)， 詳細(xì)和準(zhǔn)確的病史很重要。一定要仔細(xì)詢問病人在反應(yīng)發(fā)生前的用藥史， 尤其是反應(yīng)出現(xiàn)前兩周內(nèi)的用藥史。對病人用過的每一種藥都要仔細(xì)地分析和估計(jì)， 常見的致敏藥物固然常致成反應(yīng)， 但對較少致敏的藥物也不應(yīng)忽視。3.3光敏感性因素外用、 口服或注射藥物之后， 人體受日光照曬的

12、部位可發(fā)生濕疹皮炎樣反應(yīng)， 表現(xiàn)為紅斑、 水腫、 丘疹或小水皰， 愈后留色素斑。其發(fā)生機(jī)制有兩種， 光毒性(phototoxic)和光變應(yīng)性(photoallergic)。藥物的光變應(yīng)性反應(yīng)好發(fā)于日光照曬部位， 如面、 頸前、 手背或其他易受日曬部位。對于發(fā)生在上述部位的皮膚病變， 要考慮到光變應(yīng)機(jī)制的可能， 應(yīng)詳詢服藥和光照歷史。引起這種反應(yīng)的藥物常見者有四環(huán)素類、 灰黃霉素、 氯丙嗪、 氫氯噻嗪、 磺胺和合成甜味劑等內(nèi)用藥， 以及焦油類、 水楊酸類及六氯酚等外用藥。3.4藥物中不純物質(zhì)的反應(yīng)不純物質(zhì)主要見于有完全抗原性質(zhì)的藥物， 如各種疫苗、 各種動(dòng)物器官制劑等。當(dāng)診斷由完全抗原性質(zhì)藥物引

13、發(fā)的變態(tài)反應(yīng)時(shí)， 要注意制劑中的不純物質(zhì)或添加劑的作用。如為制劑中的不純物質(zhì)或添加劑引起的反應(yīng)， 則可用合成制劑取代器官制劑。取自人腦下垂體的或合成的促腎上腺皮質(zhì)激素， 在大多數(shù)情況下不發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。有一例糖尿病病人注射由動(dòng)物器官提取的胰島素后， 出現(xiàn)全身蕁麻疹性反應(yīng)， 用合成胰島素皮試陰性， 改用合成制劑后無反應(yīng)發(fā)生。3.5停藥觀察大多數(shù)藥物變態(tài)反應(yīng)病例， 在停用致敏藥物之后， 其臨床癥狀在較短時(shí)間內(nèi)或減輕或消失， 故停藥觀察有時(shí)可作為有力的診斷手段， 但如同時(shí)使用幾種藥物時(shí)， 則判斷困難。在少數(shù)情況下， 有些臨床癥狀在停用有關(guān)致敏藥物之后， 還可持續(xù)存在數(shù)周或數(shù)月， 例如長效青霉素等長效制

14、劑及排泄緩慢的溴劑、 碘劑及砷劑引起的反應(yīng)便是如此。另外， 已造成的不可復(fù)性的組織損傷， 雖停用致敏藥物， 但病情仍可繼續(xù)惡化， 甚至最后死亡， 例如粒細(xì)胞缺乏癥、 全血細(xì)胞減少癥、 大皰性表皮壞死性松解型藥疹及剝脫性皮炎等。停藥觀察對這種病例的診斷有時(shí)無用， 但要注意， 這并不能成為不需停藥的理由。3.6誘發(fā)試驗(yàn)誘發(fā)試驗(yàn)是指給病人再用可疑致敏藥物， 觀察是否可引起癥狀再發(fā)。這種方法雖能較可靠地確定病因， 但很危險(xiǎn)， 有時(shí)甚至引起死亡， 不宜應(yīng)用。有人主張?jiān)谏贁?shù)情況下， 對輕癥反應(yīng)可進(jìn)行這種試驗(yàn)。如考慮到前一次發(fā)生輕癥反應(yīng)， 后一次有可能發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)的臨床事實(shí)， 還是不用為妥。除非病人的病情十

15、分危重， 非此藥就不能挽救生命時(shí)， 也必須對可能發(fā)生的一切情況有充分估計(jì)， 有充分的應(yīng)急準(zhǔn)備， 處理上有足夠的經(jīng)驗(yàn)， 才能考慮謹(jǐn)慎進(jìn)行。4試驗(yàn)診斷上述的臨床診斷方法， 雖仍屬于推斷性的， 卻常能較準(zhǔn)確地判明致敏藥物的種類， 能滿足一般臨床工作的需要， 但在幾種致敏藥物的同時(shí)應(yīng)用時(shí)， 便較難得出肯定的診斷。此外， 還存在這樣的問題： 在少數(shù)情況下， 可疑致敏藥物很可能是對原有疾病的治療上很為必需， 也許還不能用其他藥物代替； 從長遠(yuǎn)角度講， 既使這一次藥物變態(tài)反應(yīng)的癥狀治愈了， 也還需要最后確定致敏藥物的種類， 以便今后禁用這種藥物及化學(xué)構(gòu)造上類似的藥物； 對某些易于致敏， 但治療中卻常常需要的

16、藥物， 如何在用藥前預(yù)知病人對此是否過敏。因此， 通過客觀的試驗(yàn)方法， 來確定致敏藥物的種類， 還是必需的。4.14.2斑貼試驗(yàn)此試驗(yàn)對外用藥引起的接觸性皮炎及內(nèi)用藥引起的濕疹樣皮疹， 都有診斷價(jià)值。光斑貼試驗(yàn)適用于光變態(tài)反應(yīng)， 在光敏感性皮炎的討論中已述及。5藥物變態(tài)反應(yīng)的體外檢測和特異診斷對藥物變態(tài)反應(yīng)的體外檢測和特異診斷一直是一個(gè)令人感興趣， 但又不易做到的問題。皮試方法的缺陷(陽性并非必出現(xiàn)反應(yīng)， 陰性也不能完全排除反應(yīng)的發(fā)生)及其本身的危險(xiǎn)性， 使得追求體外檢測的方法更為迫切。5.1已有的體外檢測方法已有的方法包括血球凝聚抗體(hemagglutinating antibody)滴度

17、測定、 嗜堿性白細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)(basophil degranulation test)及特異性淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)(specific lympocyte transformation test)等。這些方法因其特異性和敏感性方面還有不少問題待解決， 尚未達(dá)到實(shí)用的程度。目前較好的方法有放射性變應(yīng)原吸附試驗(yàn)(RAST)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)。5.2RAST與ELISA在青霉素特異抗體檢測中的應(yīng)用特異抗體檢測雖有較廣泛的研究，但在藥物變態(tài)反應(yīng)中還未能廣泛開展，原因是對致敏藥物的抗原決定基的研究還不充分。目前只對青霉素抗原決定基認(rèn)識(shí)較為全面，故對青霉素特異抗體的檢測有較成熟的方法。青霉素變態(tài)

18、反應(yīng)中，由青霉素特異IgE介導(dǎo)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)因其反應(yīng)發(fā)生迅速，癥狀嚴(yán)重，常致成死亡，故對青霉素特異IgE檢測的研究受到特殊重視。RAST檢測青霉素特異IgE的成功，不但開辟了安全、準(zhǔn)確的體外檢測途徑，也為進(jìn)一步研究青霉素變態(tài)反應(yīng)的機(jī)制、預(yù)防和進(jìn)行降敏治療等提供了更好的手段，但RAST方法所需設(shè)備昂貴，在發(fā)展中國家不易推廣。再者，雖其特異性與敏感性皆較高，但仍存在假陰性與假陽性的問題，這應(yīng)促使人們尋找更合理的方法。ELISA法設(shè)備簡單，易于推廣，但因受多種因素的影響，不易取得高敏感性與高特異性，致使一些研究者放棄了ELASA的研究。北醫(yī)三院皮膚科從改良ELISA法檢測青霉素特異IgE入手，在1

19、05例檢測中取得特異IgE與皮試結(jié)果符合率達(dá)76.19%的結(jié)果。為進(jìn)一步提高檢測的敏感性，又建立了McAb-BA-ELISA檢測法。在該法中，用單克隆抗體(McAb)提高特異性，用生物素和親和素(BA)系統(tǒng)的放大作用提高敏感性，經(jīng)過3a(年)的實(shí)驗(yàn)，終于取得成功。在用McAb-BA-ELISA檢測59例青霉素皮試陽性的可疑青霉素過敏病人中，青霉素特異IgE總陽性率為88.14%(52/59)，在12例青霉素過敏性休克病人中，特異IgE總陽性率達(dá)91.67%(11/12)，而315例正常對照者中全部陰性。結(jié)果說明McAb-BA-ELISA法用于青霉素特異IgE檢測特異性強(qiáng)敏感性高，是在我國易于推

20、廣的有高度可靠性的方法。通過用McAb-BA-ELISA對青霉素變態(tài)反應(yīng)病例的研究， 取得了以下認(rèn)識(shí)： 利用病人血清中青霉素特異IgE的消長規(guī)律， 有可能預(yù)測青霉素變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生； 對異位性素質(zhì)在速發(fā)型青霉素變態(tài)反應(yīng)發(fā)生中的作用的研究中， 得出了異位性素質(zhì)與速發(fā)型青霉素變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生無明顯相關(guān)的結(jié)論； 對青霉素過敏皮試的研究中， 指出嚴(yán)格對照觀察的重要性； 長期接觸青霉素的人， 一旦出現(xiàn)皮膚劃痕癥應(yīng)考慮青霉素變態(tài)反應(yīng)的可能； 青霉素接觸變態(tài)反應(yīng)者有伴發(fā)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的可能。這些研究結(jié)果證實(shí)了本法的實(shí)用性， 也解決了實(shí)際問題。朱大勛等用免疫聯(lián)結(jié)法測定青霉素特異IgE與IgG， 也取得了成果。5.

21、3其它實(shí)驗(yàn)檢測方法的研究除對青霉素特異抗體檢測研究之外， 畢志剛用特異淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)， 對多種藥物過敏性反應(yīng)病例進(jìn)行了藥物變應(yīng)原檢測； 李林峰等針對抗結(jié)核藥利福平過敏性反應(yīng)研究的需要， 建立了改良ELISA法檢測利福平特異抗體， 并用利福平致敏動(dòng)物取得成功， 為對利福平變態(tài)反應(yīng)的研究創(chuàng)造了初步條件。1治療治療藥疹， 早期診斷極為重要， 關(guān)系著有利時(shí)機(jī)的爭取和治療的成敗。對一切藥疹， 都要盡早做出明確診斷， 以便能早下決心停藥和給以治療， 以免病情繼續(xù)惡化。要做到早期診斷， 就要在一切藥物治療過程中， 注意異常現(xiàn)象的出現(xiàn)， 及時(shí)加以分析， 尤其要注意嚴(yán)重藥物反應(yīng)的早期現(xiàn)象。有些治療失敗的病例就

22、是由于沒做到早期診斷， 而使致敏藥物未能及時(shí)停用， 未能得到及時(shí)治療治療， 在數(shù)日之內(nèi)癥狀可完全消失。但如不及時(shí)停藥， 則病情有由輕癥發(fā)展成重癥反應(yīng)的可能， 以致難以救治。如在反應(yīng)發(fā)生前較長時(shí)間內(nèi)， 只用過一種藥物， 則致敏藥物較易判斷。如同時(shí)使用著幾種藥物， 不易分清哪個(gè)藥物是致敏者時(shí)， 一般應(yīng)全部停用， 但有時(shí)因原有疾病仍需繼續(xù)治療， 全部停用不大可能， 那就要將致敏可能性最大的藥物首先停用。例如常用的抗菌藥物、 水楊酸鹽類、 巴比妥類及抗痙攣藥物等， 這些都是常見的致敏藥物。如停用的藥物中， 有對原有疾病治療屬于必需者， 可用藥理作用相似， 但免疫化學(xué)構(gòu)造上不同的藥物來代替。在少數(shù)情況下

23、，例如病人原有疾病較嚴(yán)重，停用原有治療藥物的問題就不能僅從藥物反應(yīng)一方面去考慮，而要從病人的具體情況出發(fā)，全面衡量得失而確定： 此次發(fā)生的藥物反應(yīng)的嚴(yán)重程度及其可能導(dǎo)致的結(jié)局； 原有疾病是否迫切需要繼續(xù)治療治療及時(shí)治療的內(nèi)容包括及時(shí)停藥在內(nèi)。停用致敏藥物是消除致病因素， 極為重要。停藥后的治療則要消除已產(chǎn)生的病變及對癥治療。這里著重提出的有兩種情況， 其一是危急的病例， 如過敏性休克、 喉頭水腫、 哮喘等， 需要分秒必爭、 迅速救治；其二是早期表現(xiàn)并非十分嚴(yán)重， 但由于無充分的警惕， 放松了治療， 以致病情發(fā)展， 喪失了搶救時(shí)機(jī)。例如， 急性黃色肝萎縮、 腎臟病變、 剝脫性皮炎、 表皮壞死性松

24、解型藥疹等， 其早期癥狀可為發(fā)熱、 發(fā)疹性皮疹、 嚴(yán)重瘙癢、 出血性皮疹等一般癥狀， 不久之后出現(xiàn)更為嚴(yán)重的或足以致死的反應(yīng)。其實(shí)， 在嚴(yán)重病變形成之前給以合理治療治療中要抓住重點(diǎn)，針對危害最大的癥狀予以治療。休克的病人， 先要設(shè)法升高其血壓；喉頭水腫者， 先解決呼吸困難或窒息。有不少剝脫性皮炎病人入院時(shí)， 除嚴(yán)重的皮膚癥狀外， 還合并嚴(yán)重的脫水、 酸中毒或肝、 腎病變。這時(shí)， 要分析病人當(dāng)前的主要矛盾， 優(yōu)先解決。當(dāng)然， 在此同時(shí)也注意解決別的屬于第二位、 第三位的問題。這種皮炎病人， 皮膚的嚴(yán)重炎癥應(yīng)該迅速控制， 但合并的水-電解質(zhì)紊亂可能已達(dá)到危及生命的程度， 那就要在治療皮膚炎癥同時(shí)，

25、 著重先解決危及生命的電解質(zhì)紊亂， 這樣才會(huì)爭取到最后治愈的機(jī)會(huì)。在有些治療治療中一定要從整體觀點(diǎn)出發(fā)， 全面處理。并且， 原有疾病和藥物變態(tài)反應(yīng)治療中使病人死于急性心力衰竭。我們曾分析過19例最后死亡的剝脫性皮炎的病例， 肯定和可能死于急性心力衰竭者有5例。葉氏報(bào)告的20例剝脫性皮炎中9例死亡， 其中5例經(jīng)尸體解剖， 發(fā)現(xiàn)2例有出血性化膿性支氣管炎， 5例發(fā)生肺水腫， 2例發(fā)生胸膜炎， 1例發(fā)現(xiàn)支氣管粘膜剝脫， 并有1例肺出血性栓塞。其中3例發(fā)生典型藥物過敏的內(nèi)臟病變， 計(jì)亞急性間質(zhì)性肝炎2例， 亞急性間質(zhì)性腎炎1例。對有些以白細(xì)胞減少癥或粒細(xì)胞缺乏癥、 黃疸或肝炎、 腎炎等為主， 沒有或僅

26、有輕度皮膚改變的藥物變態(tài)反應(yīng)治療治療治療可能利少害多或沒有必要， 最好是先采取其他措施。對炎癥、 滲液或糜爛的皮膚和粘膜損害首先加強(qiáng)護(hù)理， 注意隔離與消毒， 經(jīng)常觀察并治療可能出現(xiàn)的輕微感染。當(dāng)一旦有較明顯的感染癥狀出現(xiàn)時(shí)， 再給強(qiáng)有力的抗菌治療用藥力求簡單， 避免新的過敏在對藥疹進(jìn)行治療時(shí)，用藥種類務(wù)必簡單。凡與原致敏藥物的免疫化學(xué)構(gòu)造相近的藥物，盡量不用，以免發(fā)生交叉過敏。另外，也須注意其他在構(gòu)造上無關(guān)的藥物引發(fā)過敏的可能性。一個(gè)病人一旦對某種藥物發(fā)生變態(tài)反應(yīng)， 對其他在免疫化學(xué)上無關(guān)的藥物，也較易發(fā)生反應(yīng)。因此， 不管是治療病人的原有疾病， 還是治療藥物變態(tài)反應(yīng)治療中藥引起藥物反應(yīng)的機(jī)會(huì)

27、， 遠(yuǎn)較化學(xué)制劑為少， 在藥物反應(yīng)的治療中， 應(yīng)充分發(fā)揮其作用。中藥可用以代替致敏藥物治療原有疾病， 也可用以治療治療中密切觀察觀察的內(nèi)容包括三個(gè)方面： 現(xiàn)有的藥物反應(yīng)癥狀的演變； 有否新的過敏反應(yīng)發(fā)生； 原有疾病的病情變化。要隨時(shí)掌握上述三方面情況， 及時(shí)給以合理的處理。1.2藥物應(yīng)用治療藥物變態(tài)反應(yīng)， 一是減輕或消除現(xiàn)有癥狀， 二是幫助重癥病人渡過危機(jī)。在少數(shù)情況下， 要通過治療促進(jìn)致病藥物的排泄或降解， 例如致病藥物為金、 汞或砷劑， 可用二巰丙醇(BAL)治療。一般輕癥藥疹， 如致敏藥物已停止使用， 不進(jìn)行藥物治療亦可自愈。較重的反應(yīng)則需認(rèn)真治療， 嚴(yán)重的反應(yīng)則要及時(shí)合理救治。治療方法包括藥物及必要時(shí)的應(yīng)急措施， 例如嚴(yán)重喉頭水腫， 用藥物治療不能緩解時(shí)用氣管切開等。藥物變態(tài)反應(yīng)的臨床癥狀多