聯(lián)合高劑量干擾素治療晚期腫瘤臨床觀察

1、    聯(lián)合高劑量干擾素治療晚期腫瘤臨床觀察        摘要：自本世紀(jì)80年代初Guesada等人應(yīng)用IFN-ab治療毛細(xì)胞白血病以來(lái)，“最新生物療法”在晚期腫瘤的臨床應(yīng)用頗為人們所重視。我們從1988年開(kāi)始采用高劑量干擾素合并化學(xué)藥物治療惡性腫瘤33例，可評(píng)病例30例，結(jié)果顯示治療組有效率占76.7%，對(duì)照組有效率為51.7%，x2=400,P0.05，毒付反應(yīng)有頭暈、頭痛、發(fā)熱，肝功異常外，無(wú)腎功改變，認(rèn)為高劑量干擾素對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接調(diào)節(jié)作用，調(diào)控宿主對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)

2、和改變宿主與腫瘤的相互作用。關(guān)鍵詞：高劑量干擾能(-2b)；化療；晚期腫瘤 Observation of High Dose Interferon in Treating Advanced TumoursLIN Chuan-rongMAO Xue-huaZHENG Hong-yuThe cancer hospital of Fujian,Fuzhou 350014“The latest biological therapy” has become popularin treating advanced tumours Since Guesada succeeded in treating Le

3、ukemia with interferon early in 1980. We have treated advanced tumours. by combining high dose interferon(IFN-a-2b) with chemotherapy since 1988. The resnlts suggested that effective rate in treatment group is 76.7% While in control group is 51.7%,x2=4.00,P0.05. Meanwhile, it was exhibited that IFN-

4、2b was capable of enhancing humoral immunity There was no obvious side-effect except slight nausea, headache ,fever,local pain and liver function?s sbnormal.Key words: High dose interferon(IFN-2b);Chemotherapy;Advanced twmour第三代生物療法與化療藥物相結(jié)合是癌綜合治療的措施之一，IFN-2b除了是唯一有效應(yīng)用于慢性乙型肝炎和丙型肝炎外，亦普遍應(yīng)用于晚期腫瘤的治療，其對(duì)宿主機(jī)

5、體的免疫結(jié)構(gòu)與功能不僅沒(méi)有嚴(yán)重的損害作用，而且還有廣泛的調(diào)節(jié)，增強(qiáng)作用，我們采用美國(guó)先靈葆雅干擾能配合化療藥物治療晚期惡性腫瘤，觀察其療效及其毒付反應(yīng)。1材料與方法1.1一般資料治療組30例，男17例，女13例，最小年齡32歲，最大年齡67歲，中位年齡52歲；對(duì)照組29例，男16例，女13例，中位年齡51歲；均有病理及細(xì)胞學(xué)證實(shí)為依據(jù)，卡氏評(píng)分均在60分以上。(腫瘤測(cè)量以體檢、B超、X線或CT、ECT為依據(jù)。)骨髓象正常，無(wú)重要臟器損害者。消化道腫瘤22例、乳腺癌16例、腎癌10例、惡性黑色素瘤5例、非小細(xì)胞肺癌6例。1.2典型病例施孝福，男，38歲。左前臂惡生黑色素瘤術(shù)后腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，左鎖骨

6、上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。某醫(yī)院放棄治療，經(jīng)三周期化療(DTIC、ADM、VDS)加高劑量干擾能IFNa-2b肌注后加中醫(yī)中藥，至今仍從事買賣，歷時(shí)已5年。1.3治療方法治療組消化道腫瘤以FAM方案加高劑量干擾能-2b(美國(guó)先令葆雅提供)(IFN-2b300萬(wàn)肌注2次/周×1周，600萬(wàn)2次/周×2周，900萬(wàn)2次/周×4周)。乳腺癌(CAF+HDIFN)腎癌(ABF+HDIFN)，非小細(xì)胞肺癌(CAP+HDIFN)，惡黑(DVP+HDIFN)。對(duì)照組采用以上相同方案，未加干擾能。FAM5-氟脲嘧啶 (5-FU)；阿霉毒(ADM)；絲裂霉素(MMC)CAF環(huán)磷酰胺(CTX)；

7、阿霉素(ADM)；5-氟脲嘧啶(5-FU)；ABF阿霉素(ADM)；博來(lái)霉素(BLM)；5-氟脲嘧啶(5-FU)CAP環(huán)磷酰胺(CTX)；阿霉素(ADM)；順鉑(DDP)DVP氮烯咪胺(DTIC)；長(zhǎng)春新堿(VCR)；順鉑(DDP)HDIFN高劑量干擾能(HDIFN-2b)1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無(wú)變化(S)、進(jìn)展(PD)、CR+PR為有效率。2結(jié)果2.1治療組消化道癌8例PR，對(duì)照組6例PR；乳腺癌CR 2例、PR 4例，對(duì)照組CR 1例、PR 3例；腎癌PR 4例，對(duì)照組PR 3例；NSCLC治療組CR、PR各1例而對(duì)照組僅PR 1例；惡性黑

8、色素瘤治療組CR 1例、PR 2例，對(duì)照組PR 1例。治療組23例有效，有效率占76.7%。對(duì)照組15例有效，其有效率為51.7%，x2=4.00,P0.05。見(jiàn)表1。從治療組治療前后體液免疫看，伍用干擾素有提高患者體液免疫功能，而未配合干擾素的單純化療組，化療后患者免疫有抑制現(xiàn)象見(jiàn)表2。表1聯(lián)用IFN-2b治療晚期惡性腫瘤近期療效組別消化道乳腺癌腎癌非小細(xì)胞肺癌惡黑CR+PRCRPRSPCRPRSPCRPRSPCRPRSPCRPRSP治療組(30例)8212411411111223(76.7%)對(duì)照組(29例)62313223111111115(51.7%)表2治療組及對(duì)照組治療前后體液免疫

9、變化組別例數(shù)治療前C3IgG治療后C3IgGIgmIgAIgmIga治療組308.07±2.031.20±0.471.16±0.691.32±0.4411.8±3.731.71±0.522.02±1.401.65±0.53對(duì)照組298.26±1.591.35±0.401.35±0.611.22±0.376.63±1.651.06±0.390.91±0.470.82±0.25治療后與治療前用SPSS軟件包進(jìn)行配對(duì)資料t檢驗(yàn)P0.012.2

10、毒副反應(yīng)治療組10例伴有頭暈頭痛，出汗、體溫升高占16例，局部疼痛2例，肝功能異常4例，明顯高于對(duì)照組，兩組均無(wú)腎功能改變。見(jiàn)表3。表3聯(lián)用IFN-2b治療晚期惡性腫瘤副反應(yīng)對(duì)照組別頭暈頭痛出汗、體溫局部疼痛肝功能異常腎功能改變治療組10/3016/302/304/300/30對(duì)照組0/290/290/291/290/294討論4.1腫瘤內(nèi)科治療始于本世紀(jì)40年代，它包括化學(xué)治療、內(nèi)分泌治療、免疫治療與中藥等內(nèi)容。近年來(lái)發(fā)展迅速，已成為惡性腫瘤綜合治療的重要手段。由于腫瘤的惡性程度，擴(kuò)散的范圍，患者的全身狀況與主要器官的功能狀況及化療藥物的毒副作用均會(huì)影響其療效。如何綜合應(yīng)用目前治療腫瘤的有效

11、手段是探討重點(diǎn)。4.2在腫瘤外治療，放射治療和化學(xué)治療發(fā)展的同時(shí)，以腫瘤免疫治療為核心的生物治療(Biotherapy)近年日益受到重視。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(Biological Response Modifiers)Brms，1983年Oldham首先描述，Mitchol和Mihich曾對(duì)Brms下過(guò)定義，認(rèn)為一種物質(zhì)或方法能調(diào)節(jié)宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng)，使二者之間的相互作用朝著有利于腫瘤治療方向發(fā)展，均可稱為Brms。干擾素可謂Brms一種重要制劑（a），且效果較好。其靜脈注射的半衰期約為1020分鐘，肌肉注射的半衰期約為48小時(shí)，本組均采用肌注。它能增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷活性，促進(jìn)M的功能(包

12、括其殺瘤作用)，能抑制腫瘤細(xì)胞的分裂，引起臨床的重視。干擾素的腫瘤治療臨床研究于1971年由瑞典斯德哥爾摩Karol Inska醫(yī)院開(kāi)始，以后美國(guó)、奧地利、瑞士等國(guó)家相繼開(kāi)展，曾有報(bào)告單用5-FU治療播散性結(jié)直腸癌患者療效僅15%20%，而合用IFN后客觀緩解率達(dá)26%63%。IFN與化療綜合，可提高多發(fā)性骨髓瘤、卵巢癌、宮頸癌等患者的療效4尤其是在非何杰金氏淋巴瘤、惡性黑色素溜、腎癌、血液病、乳癌等效果顯著，可提高緩解率，達(dá)到遠(yuǎn)期治愈率。文獻(xiàn)報(bào)道配合使用BRMS可提高緩解率15-20%有效。而本組提高25%，這與高劑量有關(guān)。另外，治療組及對(duì)照組患者治療前后結(jié)果看，伍用干擾能有提高和保護(hù)機(jī)體免疫之功效。4.3從本組的副作用比較看，高劑量干擾能-2b可出現(xiàn)頭暈、頭痛、體溫升高、局部疼痛、肝功異常。故除了應(yīng)用預(yù)防措施或?qū)ΠY處理手段外，對(duì)曾有肝、腎功能損害患者應(yīng)慎用或不用該制劑，或者調(diào)節(jié)其劑量。筆者認(rèn)為高劑量干擾能聯(lián)合化療治療晚期惡性腫瘤能提高有效率是可取的。至于其副作用應(yīng)予重視，劑量的問(wèn)題以及應(yīng)用時(shí)期何時(shí)為適值得探討。 作者單位：350014福州，福建省腫瘤醫(yī)院參考文獻(xiàn)：1Wadler