微移植模式的理念課件

1、微移植模式的理念微移植模式的理念形成與主要價值微移植模式的理念理念形成無論是傳統(tǒng)的AST髓系和淋巴系的徹底清除、新的NST淋巴系的徹底清除及一定程度的髓系清除，還是近年來的減毒方案，均強(qiáng)調(diào)受體一定強(qiáng)度的預(yù)處理和免疫抑制是供體細(xì)胞穩(wěn)定植入及誘導(dǎo)GVL效應(yīng)的基礎(chǔ)和必要條件。與傳統(tǒng)的清髓方案相比，非清髓等減毒方案只是相對減輕了預(yù)處理相關(guān)的并發(fā)癥，但預(yù)處理本身所包含的放化療、移植后免疫抑制藥的應(yīng)用以及免疫功能低下所致的細(xì)菌、真菌及病毒等嚴(yán)重感染并發(fā)癥依然存在。所以，AST和NST實(shí)際上均未能從根本上解決移植及預(yù)處理相關(guān)的毒性和并發(fā)癥等，此成為了限制alloHSCT療效的瓶頸問題。微移植模式的理念去除預(yù)

2、處理的移植方案具有以下優(yōu)勢降低預(yù)處理相關(guān)毒性。去除了預(yù)處理方案中的放化療及免疫抑制藥物，使預(yù)處理相關(guān)的并發(fā)癥及移植后免疫抑制狀態(tài)所致的感染等并發(fā)癥大大減少。減輕GVHD。預(yù)處理中包含的放化療對宿主細(xì)胞和組織的損傷，可激活DC等抗原提呈細(xì)胞，促使炎性因子在短期內(nèi)大量釋放，宿主抗原以及黏附分子的表達(dá)上調(diào)最終激活效應(yīng)細(xì)胞引起組織細(xì)胞的損傷導(dǎo)致GVHD的產(chǎn)生。操作簡便，適用范圍廣等。微移植模式的理念微移植的作用原理一、同種異基因過繼性免疫治療，通過CTL發(fā)揮GVT/RVT效應(yīng)國外病例報道，惡性腫瘤（如黑色素瘤）患者，接受造血干細(xì)胞移植后腫瘤可獲得緩解。造血干細(xì)胞移植患者，不但重建了造血系統(tǒng)，還移植了健

3、康供者的免疫系統(tǒng)，機(jī)體重建腫瘤免疫監(jiān)視，發(fā)揮移植物抗腫瘤（GVT）效應(yīng)，達(dá)到對原有腫瘤的遏制。但是，受HLA配型、治療費(fèi)用、患者體能等多因素制約，能夠接受造血干細(xì)胞移植的實(shí)體瘤患者極少。并且，移植后相關(guān)并發(fā)癥也是此種治療的附加損害。微移植在惡性血液病中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)提示我們，配合強(qiáng)化療的間斷多次造血干細(xì)胞輸注，能夠協(xié)助抵御化療的骨髓抑制，獲得微嵌合植入，產(chǎn)生CTL，發(fā)揮移植物抗白血病/淋巴瘤（GVL）效應(yīng)或受者抗白血病/淋巴瘤（RVL）效應(yīng)。供者動員后外周血造血干細(xì)胞采集物成分中，除1%左右的CD34+造血干細(xì)胞之外，含有T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫活性細(xì)胞，體外激活處理不超過24小時，

4、理論上能夠用于腫瘤免疫治療。相比自體細(xì)胞的免疫治療，異基因細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別和殺傷更強(qiáng)烈。微移植模式的理念二、設(shè)計強(qiáng)化療殺傷腫瘤細(xì)胞，通過造血干細(xì)胞促進(jìn)造血恢復(fù)與目前臨床常見的過繼性免疫治療不同，在微移植治療實(shí)體瘤程序中加入了強(qiáng)化療理念，在微移植細(xì)胞促進(jìn)造血恢復(fù)的保障下，更強(qiáng)的化療有助于最大程度減輕瘤負(fù)荷、清除微小殘留病（MRD）。微移植模式的理念三、間斷輸注干細(xì)胞促微嵌合植入，達(dá)到更持久免疫治療作用已有結(jié)果證實(shí)間斷的造血干細(xì)胞輸注能夠獲得供者成分的微嵌合植入，無需服用免疫抑制劑預(yù)防GVHD。并且，檢測到CTL與微嵌合同在。雖然隨著時間的延長，微嵌合逐漸消失，但與傳統(tǒng)過繼性免疫治療相比，發(fā)揮

5、了更持久的治療作用。微移植模式的理念微移植適應(yīng)癥1.治療急性白血病適用于老年急性髓性白血病誘導(dǎo)及強(qiáng)化治療，中青年急性髓性白血病及急性淋巴細(xì)胞白血病第一次完全緩解后治療，按年齡及危險度分層治療患者 供者 低危/中危 高危 年齡60歲 HLA不相合 微移植 微移植微移植模式的理念2.治療其他惡性血液病慢性粒細(xì)胞白血病慢性期（CML-CP）骨髓增生異常綜合癥（MDS）中危和高危非霍奇金淋巴瘤（NHL）高危四期霍奇金淋巴瘤（HL）多發(fā)性骨髓瘤（MM）無HLA 配型相合的重型再生障礙性貧血（SAA）微移植模式的理念3.治療實(shí)體瘤實(shí)體瘤手術(shù)、放療、化療后序貫治療對手術(shù)、放化療不能耐受的患者常規(guī)放化療不敏感

6、的腫瘤微移植模式的理念主要價值異基因移植成功率與HLA配型相合的程度有直接相關(guān)性，因兄弟姐妹間存在HLA全相合供者的概率為25%，中華骨髓庫供者數(shù)量雖然在不斷增加，但華人HLA無關(guān)相合的概率仍只有110萬到120萬，因此移植成功率仍較低。另外年齡大于60歲，有其他臟器功能損傷的患者，無法經(jīng)受干細(xì)胞移植的預(yù)處理放化療，失去移植的機(jī)會。即使HLA無關(guān)及親緣半相合移植，由于移植后免疫摧毀，造血功能抑制，出現(xiàn)嚴(yán)重感染和嚴(yán)重的移植物抗宿主病，移植長期存活率低，也是干細(xì)胞移植的主要難關(guān)。微移植模式的理念與傳統(tǒng)的異基因造血干細(xì)胞移植完全不同，“微移植”即具備傳統(tǒng)移植抗白血病作用強(qiáng)、造血恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)，但又巧妙避免了“移植物抗屬主病”等傳統(tǒng)移植的難題，非常安全簡便，并發(fā)癥輕微。為血液病和腫瘤提供了